BE517072A - - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   PROCEDE POUR LA PREPARATION DE NOUVEAUX PRODUITS DE DEGRADATION DE L'ACIDE
ELEMADIENOLIQUE ET DE SES DERIVES. 



  (ayant fait l'objet d'une demande de brevet déposée en   suisse   le 22 ,janvier 1952 - déclaration de la déposante -) 
La présente'invention concerne un procédé de préparation dé nou- veaux produits de dégradation de l'acide   élémadiéaolique   et de ses dérivés, caractérisé par le fait qu'on fait agir des agents oxydants sur les composés obtenus à partir de l'acide   élémadiénolique   et de ses dérivés, par élimina- tion du groupe carboxylique et formation d'une double liaison. 



   En ce qui concerne les substances de départ, il   s'agit   de compo- sés de la série du nor-élémène, chez lesquels la double liaison part de l'a- tome de carbone qui, dans l'acide   élémadiénolique   et ses dérivés, porte le groupe carboxylique. A part cette double liaison, ils peuvent être saturés ou présenter d'autres   doubles.liaisons   dans le noyau ou en chaîne latérale. 



  Un groupe hydroxyle ou oxo se laisse protéger de l'oxydation suivant le pro- cédé, un groupe hydroxyle, par transformation en un groupe hydroxyle estérifié ou   éthérifié,   par exemple en un groupe acétoxy, propionyloxy, benzoyloxy, méthoxy, benzyloxy ou tétrahydropyranyloxy, et un groupe oxo, par exemple par acétalisation. Dans les substances de départ, les groupes méthyle géminés peuvent manquer dans l'anneau A, ou l'anneau A peut être transformé en un anneau à 5 membres   et/ou,   dans les anneaux B et C, il peut y avoir un groupement   1,4-dicétonique,   saturé ou non saturé, ou un seul groupe hydroxyle ou oxo libre ou fonctionnellement modifié. 



   Lesdits composés de la série du nor-élémène se laissent préparer de différentes manières. Ainsi, on peut transformer en groupe aminogène le groupe carboxylique en liaison secondaire de l'acide élémadiénolique   et.de   ses dérivés, éventuellement après saturation des doubles liaisons dans le noyau ou en chaîne latérale., Dans les amines ainsi obtenues, on   élimine.le   groupe aminogène, avec introduction d'une liaison double, par exemple, par transformation en un dérivé de thio-urée ou en une base ammonium quaternaire, puis décomposition thermique, ou par diazotation.

   Les composés   hydroxylés   formés lors de la dernière réaction se laissent-ensuite déshydrater, 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 pour l'oxydation à effectuer suivant le procédé, on utilise en particulier un composé du chrome hexavalent, comme l'acide chromique, ou d'autre 
 EMI2.1 
 part, le permanganate, l'ozone, les peracides, comme l'acide perbenzo3que, !''&- cide   monoperphtalique   ou l'eau oxygénée, avantageusement en présence de-   tétroxy-   de d'osmium. 



   Les composés   dihydroxylés   produits lors de l'hydrolyse des oxydes ou par fixation directe de deux groupes hydroxyles à la double liaison sont scindés, par-exemple au moyen d'acide chromique, de tétracétate de plomb ou d'acide périodique. Les produits finaux obtenus d'après le procédé décrit sont, vis-à-vis de l'acide élémadiénolique et de ses dérivés, des aldéhydes et des acides dont la chaîne latérale contient sept atomes de carbone de moins. 



   Les produits obtenus suivant le présent procédé peuvent être employés comme produits intermédiaires pour la préparation de composés précieux. 



   Les exemples suivants illustrent l'invention sans la limiter. Entre chaque partie en poids et chaque partie en volume, il existe le même rapport qu'entre le gramme et le centimètre cube. Les températures sont   indiquées   
 EMI2.2 
 en degrés cent2ûes, 
Exemple 1,, 
Dans 50 parties en volume de pyridine pure, on dissout 2 parties en poids   d'acétoxy-nor-élémadiène,   de formule brute C31H5002, et on ajoute   à .   la solution, à 20 , 1,2 partie en poids de tétroxyde d'osmium.

   Après 14 jours, on évapore le mélange à sec, dans le vide, dissout le résidu dans 20 parties en volume de benzène et 20 parties en volume d'éthanol, ajoute à cette solution une solution   de 4   parties en poids d'hydroxyde de potassium et de   4   parties en poids de mannite, dans 10 parties en volume d'eau et de 20 parties en volume d'éthanol, et l'on fait bouillir le mélange pendant 6 heures, à reflux. Il est avantageux de chauffer le produit brut, séparé de manière usuelle, pendant 3 heures à reflux, avec 50 parties en   volume   d'une solution à 10% d'hydroxyde de potassium dans du méthanol, et de parachever ainsi la saponification du reste acétoxy. 



   Le produit de réaction, isolé de manière usuelle, est chromatographié ensuite sur une colonne de 15 parties en poidsd'oxyde d'aluminium. Le 
 EMI2.3 
 nor-éléàne-triol de formule brute GZ9H500] se laisse éluer avec un mélange benzène-éther (1:1) et cristallise dans l'éther en fines aiguilles fondant à 
 EMI2.4 
 15-176 . Le produit ainsi purifié présente un pouvoir rotatoire spécifique ( a()L - -23  (c = 0,92 dans le chloroforme). 



   Pour la scission du groupement 1,2-glycol, on dissout 3 parties en poids'de   nor-élémène-triol   de formule brute   C29H5003   dans 700 parties en volume d'acide acétique glacial,et l'on ajoute à la solution 3,5 parties   en   poids de tétracétate de plomb dissoutes dans   50   parties en volume de   chlorofor-   me et   100   parties en volume d'acide acétique glacial. On chauffe la solution à 40 - 50  pendant 7 heures, puis on la laisse ensuite reposer 16 heures à la température ordinaire. Après traitement usuel, on obtient 2 parties en poids de produits d'oxydation neutres et'0,85 partie en poids de produits d'oxydation acides.

   Il est avantageux de dissoudre les produits d'oxydation neutres 
 EMI2.5 
 dans un mélange d'éther de pétrole et de benzène (1:1), et de chromatograpb1er sur 65 parties en poids d'oxyde daluminium; On recueille de cette façon 1,1 partie en poids de cristaux fondant entre 132-136 . On se trouve en présence de l'hydroxy-aldéhyde de formule brute C23H3602, fondant à 138- 139 ,. après recristallisation au moyen d'éther et d'éther de pétrole. Le spectre d'absorption de ce composé dans l'ultra-violet, présente une bande caractéristique des groupes carbonyles isolés, à 285 - 295 m ,log= 1,5, et il donne avec 
 EMI2.6 
 le tétranitro-méthane une faible réaction colorée, jaune. 



  Par oxydation ultérieure de l'hydroxy-aldéhyde de formule brute C23H3602, par le permanganate de potassium en solution dans un mélange d'a-   elle   acetique glacial et de chloroformé, on obtient, avec un rendement élevé, 
 EMI2.7 
 un hydroxy-acide de formule brute G23E360, cristallisant dans un mélange de méthanol et d'eau et fondant à 2i.,, - 25fl  en se décomposant. 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 



   Lucide produit lors de la scission du nor-élémène-triol par le   tétracétate   de plomb est avantageusement estérifié en solution éthérée avec du diazométhane, et l'ester chromatographié sur de l'oxyde d'aluminium. A- près cristallisation dans un mélange d'éther et d'éther de pétrole, l'ester   méthylique obtenu, de formule brute épart pe fond à 160 .

   L'acétoxy-nor-élémadiène utilisé comme substance de départ peut être préparé par exemple com-   me suit : 
Dans 100 parties en volume de dioxane, on dissout 3 parties en   poids d'acétoxy-nor-éléményl-amine de formule brute C31H5302N, fondant à 148 - 149 , (Ó)D= -45  (c = 1,05 dans le chloroforme) et l'on ajoute à   la solution, en refroidissant à la glace, 5 parties en volume d'acide chlor- hydrique concentré, 5 parties en volume d'eau et une solution de 3 parties en poids de nitrite de sodium dans 7 parties en volume d'eau, On agite le mélange pendant une nuit, à température ordinaire. Le traitement a lieu par extraction avec de l'éther, lavage, séchage,puis évaporation de l'éther.

   Il est avantageux de dissoudre le produit réactionnel dans 100 parties en   volu-   me d'éther de pétrole et de chromatographier sur une colonne   de'75   parties en poids d'oxyde d'aluminium.   L'acétoxy-nor-élémadiène,   de formule brute   dans le se laisse éluer avec l'éther de pétrole et, après recristallisation dans le méthanol, il fond à 100 - 1059, (Ó)D = -5  (c = 0,92 dans le chloroforme).   



   En développant davantage le chromatogramme avec un mélange d'éther de pétrole et de benzène (1:1), on obtient des   paites   fondant à 154 - 160 , dont le point de fusion, après cristallisation dans un mélange de chlorure de méthylène et de méthanol, s'élève à la valeur constante de 165 - 166 . Ce pro-   duit est le mono-acétate du nor-élémène-diol de formule brute C31H5203, (Ó)D = -43  (c = 1,4 dans le chloroforme).   



   Exemple 2. 



   Dans 100 parties en volume d'acide acétique glacial, on dissout 1 partie en poids   d'acétoxy-nor-élémadiène   de formule brute C31H5002, et l'on ajoute à la solution, à 40 , une solution de 0,7 partie en poids de trioxyde dechrome dans 15 parties en volume d'acide acétique à   90%.   Après 5 heures, on détruit l'excès d'agent oxydant, par addition de 3 parties en volume de méthanol, et l'on traite le mélange résultant de l'oxydation de ma- nière usuelle. On obtient ainsi avec un rendement élevé,; un acide difficile- ment volatil qui, par recristallisation au moyen d'éther et d'hexane, fournit des plaquettes jaunes, fondant à 250 - 260  (en se décomposant).

   On est en   présence de l'acide acétoxy-dicéto-carboxylique, de formule brute n dans l' qui, en solution dans l'alcool pur présente un maximum d'absorption dans l'ul-   tra-violet à 273 m ,   log é     = 3,95,   et contient donc le groupement -CO-c = C-CO- dans le système nucléaire. 



   REVENDICATIONS. 



   1. - Un procédé pour la préparation de produits de dégradation de l'acide élémadiénolique et de ses dérivés, caractérisé par le fait qu'on fait agit des agents oxydants sur des composés obtenus à partir de l'acide élémadié- nolique et de ses dérivés, par élimination du groupe carboxylique, et forma- tion d'une double liaison. a) On utilise, comme substance de départ, des composés de la série du   nor-élémadiène.   

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. 2. - En tant que produits industriels nouveaux, et pour leurs em- plois autres qu'en médecine humaine., les produits conformes à ceux obtenus comme il est décrit ci-dessus. **ATTENTION** fin du champ CLMS peut contenir debut de DESC **.