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Description


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  "Proc6dè perfectionné ; t.: ::,; 1'''P:' l'.... t10n d'esters tno1011que8 non saturés et produits obti-us1* 
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 L'objet. <10 l:3 â i...w A4V invention eet un 8V1iV1AV1 per- t'otion.n' '1,: n<'" ;..;; r; ..c4to 6-R 4r,O..(4'-mêthoiQ'benzo) A3(9) .hrdr1ndne ,î.,:rl'L.';;1 ".11" { t d'à foynule XX, 
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 . d'pan 1! a-'oy<'a& ,"!1$t$"a,'" %$a<'4t , 'r, ,,,'}jl.'f,,'Yl '--< <-'" JI. j 1 .Ii . '\ 
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 R et Re étant des radicaux a1coyl,s'1nt'r1tur,. 



  Les QQMPQ$48 de 01. Il aont des: produits interné- d1a1r&8 importante dans la ayatheae totale des stéroïdes (voir notamment le 'V:1tLtt1tt et 'o11 Ange** Qhem1h 19eos 78 78Ô on, T i*xaû6dron Lettrw, 1.');' 2: 161.. p. 127). Ces C1om,poa6a étalent ' Jusqu'ici généralement obtenu. selan la mltbodt'de ççridoneation do Stobbe* C'est ainsi, par tseasplet-çut D#Xo BJNEMTSN et 0011.. 



  4me chemo Soc. z, '1sot 3769 0p1'8p.r.s le qompoà4 If grec R " B* # CNg par cOnd.oa3,4i du eoasposl X avec 1   uôoinet* de d1."D4thfle en alcool ter-bl.\tr11que et en présence de te  tiutylete de potassium. suivie d'acidification par l'acide oh.1orh1d nque . 



  Selon le précède de l'invention , on arrive A des rendements beaucoup plus élevés ai l'on effectue cette oodena tion eu sein d'un a'aide aliphatique d1.u.t1tu' et on prasenoe' d'un 8100ol..to alcalin solide anhydre  $*Ion un mode 4"%&ou- tion particulier, on utilité Gmé amide diphatiiqÜ6 J.lüb.t1- ' tué le dimâtoylfomamide et corme alcoolat* alcalin le m6th11tt, 46 sodium solide du commerce* Selon une autre particularité de l'intention, on hydrolyse le produit lnt.'dl.1t6 do M&danwt" tion formet par lotton d'une lolutlcn ii11Y1 dut oh10f. 1Nfy mon1 , et dêcebO1. finalement par io1dit1oatiÓn , l'aolflo for.n1que ou l'acide onl1ua ou un autre acide organique fort ' '" au lieu <Put11:ber du acides minéraux forts  ' 
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 l'intention . 
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 les exemples iSU1.,aï:

  itIJ 1111j,tttl1t/'f)1Us toutefois la ? 

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   limiter*   
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 ixoaratian u Zodta m6th 1 4 . 4-mtha -b nzc 1' 3f'& 3. caxbo iate met eck ' 3(9) zLUrinn 3¯oarfrpxylate de méthyle il- # Bloc 11-:R CEa ##''### # Dans 100 om3 de diméthylformamide on introduit sous agitation et courant d'azote 50 gr de 3-ono 8-méthyl 6-méthoxy têtrelons-1 (ItR-0113) puis 31,8 OM3 de auccinate de-z3thyle. La dissolution du   composa 1   se fait très rapidement et on refroidit 
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 la solution jaune clair à -10'* On ajoute alors à cette oolu. tion refroidie 29#8 gr de r-4thylate de sodium sec$ solide.

   On laisse remonter la température d'elle-môme à -3* -3* en otnq minutes environ puis la maintient pendant huit heures entre .9 et 0" par refroidissement extérieur à l'aide d'un mélange réfrigérant et sans interrompre l'agitation ni le courant d'azo- te* Au fur et à mesure que la réaction progresse  le milieu   @   devient plus visqueux pour prendre vers la fin   l'aspect   d'une   émulsion   jaune d'or.   Lorsque   les huit heures   d'agitation   sont   terminées,   on refroidit à -5  et ajoute une   solution   glacée de 
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 50 gr de chlorure d'emmonium dans 500 cm3 d'eau.

   Il ce produit une réaction   exothermique   et bien que le mélange   réfrigérant   du bain extérieur soit à -10  la température du mélange réaction- nel atteint +5 . En   même   temps la solution se décolore, il y a cristallisation et on constate un départ d'ammoniac. On   maintient   
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 un quart d'heure entre 0 et +5* sous agitation et courant 4'aao'é puis ajoute à la   suspension   Jaune pale en deux minutes environ 
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 150 om3 d'acide formique refroidi à o* obtenu par dilution de 75 on]i3 d'acide formique à 98-99joe avec un volume égal d'eau. La température du mélange   réactionnel   atteint +6 .

   On   vérifia   que le pH du milieu est égal à 3 puis agite toujours sous courant d'azote   jusqu'à   cessation du dégagement de gaz carbonique ce qui' demande environ quatre heures. On essore la suspension jaune 
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 pâle formée par l'ester lie et on la lave ensuite a'indaaart , . : 

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 par  pttale â l'eau. Après avoir avaor6 è fond on obtient envi- son z.90 sr de composé Il hu-nide que l'on empâte à la température ambiante avec vu 1 1 d'acétone puis ajoute en otno. ralau- ter  aviron SO es$ a* une solution aqueuse t'x.cnïdua préparée  par dilution de SS er*5 , l'-Tniae du conierce avec un volu- me égal d'eau.

   On vérifie lu pR eat alcalin, ebQndcnne cinq minutes sous agitation ost courant d* azote, dilue & l'eau  essore efi lave à l'eau, par <.T.ptxga jusqu'5 aeutrollté des eaux de lavage* Après essorées et fojr.se 3011s vide, on obtient :5," gr de l' oâto 6"-.î5i;byi 4?5 H! -3'Hhozybeiizo) la.d/,*i.il.Wüdi7nV 3-' carboxylate de  fithylc 1 .#LC.k ?ir. rendement de zaza 70 1S1 ; Par e-l3ateoc à ?.''5-:,hfu' ioropyHfjLue, le point de fusion atteint le r<j-:"3-.. T4:i:;1.'>'.3Y."C*.,m t''.'i.'.v aâ 83%, le poids obtenu de 34,-S   ±-  Bien ez sens pour cela du cadre do wi.i.ß4.iiâ or- petit, .â.x).i.d,.ri '.i,:.3.  obtenir d'autres entera que l'ester s6thyliT.uo du vcmrocî IÀ autres esters suooiniques. 



  C*est ainsi qiller. or ér?nt  orme Il 8 6té indiqué avec le atov3 &i di notel Nitopropyle eu 3.;.. :±; uacrirc as\thyle on obtiendra le 1-odto 8-ràétIiyl ,='.,'oeyrs# ) 'hydrindène 3-oar-' boxylate d*ispropyle). r a ' A-LJls:1!? "5 - '- " T> *#  -   "' rbexyl ate d méttole IX Tas R C 0K¯-CH.., R* 01! On diî5 out SOC yr da â,"^'',#.,.  s.''.i. 6-'thoxy te- traloao-1  1 avoo K * < H,.*'''K. "C3,,j, p c,r :.â,9 lâ50 oa-S de SL;.lüR7ûYi."'! di forscrïo chauffa à 70*c. ajoute ?00 otts3 de suoaînate de\rà6thyle, 
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 l'a.troiê.1't e" ..:J<1C, puic '-, 'x-uit 50 sr de aâthylate de codî=,b Il eu proûitit uM r.''--,stl.?n dure deux heures envi... 



  1"#l1 et. ?3 :;/* vfcyi-t t,-3 1;, '".t.in seî dissout ou r1 !>C:".t0 l .VAoiv/ï :".\'!:''i..E.  liteau aux environs de 000 peu- 
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 6 <##&% sir* 1',-:"lr('>. 

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  On ajoute une solution de 500 gr de oblorurs dt'emmo- niu111 dans un mélange de 10 litres d'eau et de glace, agite pen- dent une dizaine du minutes, puis, après addition   de 3   litre* 
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 d'éther isopropy11quo introduit très lentement, en l'espace d'une dorai-heure environ, 1|5 litre d'une solution squeuse & 50% d'acide 1'ormique. Il se produit un fort dégagement de gaz carbonique. Le   mélange     est   agité à la température ambiante pen- 
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 deut une nuit* On rajoute ensuite 3 litres d'ether 180proP111qul. agite, filtre ot verso le filtrat dans l'eau.

   On décante l't8U de 1,6tuer 180propy11que, lave la phase organiques  uofleisitt- ment avec une solution   saturée   de bicarbonate de sodium   puis      plusieurs     fois   par la soude N et finalement à   l'eau    On   mèche   
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 sur sulfate de meen&s1e, filtre et évapore à 400 sous vtdes te résidu est raoristellis6 dt\ns l'éther ieopropyllque st fournit . 



  377 gr (soit t:>a ,51;) de 1-oéto 8-propyl 4 5-(4f-aétûô3Èybea*o)   3 (9) "'Ydr1nr1ène 3-oarboxylate de mthyle (IX, R M.00%-cs -09,xp R*  -CH.I  21 * 84,5  puis 94 C  Bien entendu, pour préparer un autre ester du compo- sé Ht S * CH 2 -#12"J' il;suffit de prendre au ddoaee l'ester désiré de   1* solde   auccinique. C'est ainsi que la mise en oeuvre 
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 de )''iucoinate/ \"thyle ou de\\'oPYle conduit au composé Ht I? CHa-OH2-CH3 avec R'repeotlv9ent égal à CB2-CH3 ou aHa-cHa-CH3.   REVENDICATIONS   1.

   Un   procéda   de préparation de   1-céto   8-R 4,5-(4'- 
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 méthoxybenzo) A -nydrlndène 3-carboxylate de R' R et Rf - étant dos radicaux ulooyles inférieurs, caractérisé en ce que l'on condense unca-oytino 8-R 6-m6thoxy têtralont-I ovec un' . auoolnate dfloo11e inférieur au sein d'un amide aliphatique dl<- substitué et en présence d'un   alooolate   alcalin anhydre, et on   acidifiée     produit   de condensation.

Claims

2. Procédé suivant, la revendication 1, caractérisé en ce qu'on soudât la produit de condensation d'abord à l'hydro- <Desc/Clms Page number 6> EMI6.1 '* lis* par une solution aqueuse de ohlorure d' a11W.onluXI1, puis a l'acidification par un aide organique fort.

3. Procède suivant l'une ou l'autre de' revendications 1 et 2. ,dons lequel l'amide aliphatique employé est le diméthyl- formemids.

4. Procède suivent l'une quelconque de revendica- EMI6.2 tlom 1 à 3, dans lequel l'alcoolat$ alcalin employé ont le mê- thylate de sodium* 5. Procède suivant l'une quelconque des revendica- EMI6.3 tions 1 à 4p dans lequel l'acide employé est l'acide tormique. procédé suivant l'une quelconque des revendica- tions 1 à 4, dans lequel l'acide employé est l'acide oxalique, 7. Procède suivent l'une quelconque des revendica- EMI6.4 tlons 1 . e, dans lequel lois produits de départ étant la 4-oyano 1..1âtb.71 6-mfthoXf tdtralontràt le aucoïnate de d1m6th11t. on obtient le 1-adto 8-aethyl 4,5-{4<.thoxybenzo)'Lhydrindè&e Z-carboxylate de méthyle 8.

Procède suivout l'une quelconque des revandlos- tions 1 à 60 dans lequel les produite de départ étant la 2-oyano 8-propyl 6-mêthoxy têtralone-1 et le raccinate de dim6thyles on obtient le 1-aîto 8-propyl 4:-("-m'thoXYb6nzo) 3(Q)"'h1drlndê- ne 3-o8rboxlete de #thrle.

9. les produits obtenus grgoo au procèdes des reven- dications prée6dentens