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Publication number: BE629370A
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Description


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  Nouveaux dérivés   d'acides     -mercapto-oarboxyliquoa et leur préparation. 



   La présente invention concerne des nou- veaux dérivés d'acides a-mercapto-carboxyliques qui sont en particulier d'intéressants produits inter- médiaires mais qui pooaèdent également eux-mêmes d'intéressantes propriétés biologiques, ainsi qu'un procédé pour préparer ces corps. 



   On ne connaissait pas jusqu'à présent de dérivés d'acides a   -mercapto-carboxyliques   de formule générale 1 
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 EMI2.1 
 dan* laquelle 'il représente l'hdrone, un resta filiphatiqueg ycloa11phtiue, aromatique ou aralipliatique, ijig représente l'hydrogène ou un reste allyle 
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 inférieur, et 
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 Ri repr6nonte un reato alkyle inférieur  l'hydroSbne, un t'ation Monovalent ou l'équivalent nor" 
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 mal d'un cation polyvalent.

   ur la demanderesse a trouvé que l'on 
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 peut préparer lea composéo de formule Rendrai 1 en 
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 faisant réagir un ester réactif d'un componé hydroxy- 
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 lique de formule en.ra.lc Il 
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 " dans laquelle H' représente un reste alkile inférieur et Ri et 11, ont les significations déjà données, avec un ael réactif du 1-adawantene-thloi, en hydrolysant, si on le d6siro, l'ester alkylique de l'acide (a - adamant-1-yltliio)-alcane-carboxylique obtenu pour former l'acide libre ou un soi etj si on le désire, 
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 en transformant l'acide libre ou le sel en un autre sel avec des bases minérales ou organiques* 
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 Comwe estera réactifs de composas de formule générale II on peut citer, par exemple# les bromures, les chlorures,

   les métnane-sulfonatee et les p..toluène-sulfonates de ces composes* Cornue scia réactif a du 1-adaâantane- thiol sont ap;.r'pri6t.' pr. 1 iU't1cul1er oa oels alfa- lins éventuellement 1'or6s lu a.u, lo sel d'argent  

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 le sel de plomb-11 et le sel de mercure. 



   La réaction est effectuée par exemple dans un solvant organique approprié, comme par exem- 
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 ple l'éther d1nthlique du diéthylène"slyool, à chaud et avantageusement à l'abri de l'air. 



   L'hydrolyse se fait par exemple par   chauffage   dans une lessive alcaline   alcanolique   et également en milieu acide,par exemple dans l'acide chlorhydrique   alcanolique   aqueux. 
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  On obtient le 1--%gdarukntane-thiol utili- sé comme corps de départ par exemple en faisant bouil- 
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 lir dans un mélange d'acide acétique glacial et d'aai- de bromhydrique le l-bromo-adamantane connu avec la tbio-urêe, puis en hydrolysant le bromure de 1 adaaan.. tyl-inothinronium obtenu, par exemple au moyen d'une lessive de soude caustique fortement diluée. On peut en outre préparer le bromure de   1-adamantyl-iso.     thiuronium   par exemple par réaction du 1-adamantanol connu avec la   thio-urée   et l'acide bromhydrique. 



   Un autre procédé de préparation pour 
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 les esters allyliques inférieurs couverts par la for- mule générale I, consiste à faire réagir un composé de formule générale III 
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 dans laquelle Rlo ae et r2' ont les signification 8 indiquées à propos des formules I ou II, avec un ester réactif du 1-adaraantanol en présence d'un ao- cepteur d'acide. La réaction est effectuée par exemple   à   des températures comprises entre environ 100 et 
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 10 4 dans un excès du composé de formule générale III 

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 participant à la réaction ou dans un solvant organi- 
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 que inerte.

   Cornue ester réactif du 1-adauiantanol on utilise de préférence son bromure, c'ont-à-dire bzz 1-bromo-adamantanel et en outre par exemple le ... chloro-adamantane, le l-iodo-a.da#anto, le mêaylate d'adamantyle-(l), le tosylate Vvli,:iüisityi.(,"'y, ainsi que le trifluoroacétate â'adauantyle-(1). 



  On peut utiliser côtoie accepteur d'aci- de par exemple une quantité équivalente z celle de 
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 l'ester réactif d'une base organique tertiaire comme 
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 la triéthylamine la pyridine ou la oollidine. 



  / Cf n 't#-l Dans les composés de 'a.lculU, 8 , .l est par exemple l'hydrosèno, un roote #thyle, éthyle# iaobutylêt n-propyle, ioopropyle  n-butylob oec.-butyle,#/terto- butyle, n-amyle ou iooatnyle, un reste alkyle inter- 
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 rompu par un atome d'oxygène ou de soufre, comme le 
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 reste f3 -éthoxyéthyle ouf . mbthylth.a.-pra,yle, un reste alcënylet comme le reste allyle ou U1Óthallyle, un reste cyclo-alkyle ou cycloalcényl1 comme le reste cyclopropyle. oyclobutyle, oyalopentyle, cyclohexylei cycloheptyle, cyclohexyl-m6thyle, 8'5-'endoaëthylene- cyclohexylet cyclo-octylo, 2'5'-endomothylèno-cyolo- hexylmÓth31e. 1- ou 2-cyclohexényle ou 8.5-endouibthy..

   lène-3-cyolohexénylei un reste aryle ou un reste aryle 
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 substitué, comme le reste phényle, p-tolyle, 3.4-di- 
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 méthylphényle, p-isoprapyl-phGnyle, m- ou p-fluoro- phényle, m- ou p-chlorophényle, ,-broma-phdnyls, m- ou p-trifluorométhyl-phényle, p-méthoxy-phenyle, p- éthoxY-9hényle, p-ioopropoxy-ph6nylo, '.4-diméthoxy.. phc3nyle, . 4.5-tximbthaxy-ph6ny.s, 3.

   .-mf,tkiylèno- dioxy-phényle# m-n,i.tra-phbnyle, p..nitxa-phényla, p- 

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 méthylsulfonyl-phényle ou 13 -naphtyle, un reste 
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 aralkyle ou un reste aralkyle substitua comme le 
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 reste benzyle, 0-, m- ou p-méthyl-benzyloo p-iaopro- pyl-bonzyle, P-fluoro-benzyle, p-ahlorobenzyle, p- mdthoxy-bonzylot ,.4...dim6thoxy-banzylo, 3#4-5-trlmé- thoxy-benzyle, 3*4-méthylène-dioxy-benzylep a -ph6nyl- éthyle# O-phdnyl-éthyle ouY -ph6nyl-propylop ou un rente aryloxyalkyle ou arylthlo-alkyle 6voxituellemont aubntitud, ooiniao In roato -;

  h6noxy-6thylo ou p- 112 ost pat  (Ixniliplo Illiydroteèno ou un don rontêl1 tilkylo inf6rifmra c1-doLJnuIJ ot lu paf exemple un doo tonton alky2(ili fin pufticuHt)t' un rente mthylo 6thyle ou butyle# un. ion FSodiuul, potassium, lithium, ammonium, éthyl-amraonium, tri<Sthyl" ammonium, pipéridinium, éthanol-ammonium, didthanol- ammonium ou N.N-diéthylétlianolammonium$ ou l'équivalent normal d'un ion magnésium, calcium ou ëthyiène-diam- 
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 monium. 
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 Si dans les composés de foruinle généra- le 1 Ri et 112 sont différents l'un de l'autre, on lea 
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 obtient soue forme de racémiques, que l'on peut dédou- bler, ai on le désire, de la manière usuelle en leurs 
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 antipodes.

   Le dédoublement est otioctud de préférence 
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 par réaction des acides racémiques de formule générale 
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 1 avec des bases organiques à activité optique, commo par exemple la (+)- a-ph6nyl-thylaine ou (-)-o[ '- ph6n31...6thylaine dans des solvants appropriés. comme par exemple ltdthanol aqueux, cristallisation du sol à activité optiquenui a précipité et éventuellement 
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 libération de l'acide à activité optique.

   

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 Les composée de formule gén4rale 1 que 
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 l'on peut préparer conformément à l'invention sont 
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 utilisés comlue produits intermédiaires pour la pré- paration de inddicaiventt3t comme par exemple dos coter!, des amidon, des hydrazidoo ut des urdideus Parmi les proprictôs bloloRiquca en particulier celles des ncid130 libres et d'-a sole que l'on prépare conformé- ment à l'invention, on pout citer o!)Óoialul1<mt l'aoti" vite ohÓ16rdt!q\\o ot tongintatiquo. 



  Il lultJ hA 'Mit IU'"lId\4. 't'tU \11 pn!!..n"'o iwhio.n.t... tUHld"Pt .pa P4"yi 8'1!'U'tIU:. 



  <M4 ",,".L i 111111" ,.th Ikl "rJf'u,.tl.l.tli.. 



  Luti oxotttplon suivants 1l1uatl'unt la 
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 prdsonte invention sans aucunement en limiter la portée* 
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 EXEMPLE 1 ! a) On fait bouillir à reflux pendant 3 heures 107 g (015 mole) de l-bromo-adam&ntane avec 76 g (1 noie) de thio-urée et 250 tal d'acide bromhydri- que à. 48 è dans 00 ml d'acide acétique glacial. On verso ensuite le mélange ractionnul encore chaud sur environ ICOO g de glaco. On sépare par caserne le bromure de 1-adamantyl-loothiuronium et on le lave tout d'abord avue de l'eau puin avec du chlorure de méthylène  On l'agite Munite à la towp4rature ambiant, pendant environ 14 heures avec 40 g d'h;ydroXjC1o de sodium dans 1000 parties d'oau et 250 ml dt4tlianol.

   On sépara le produit r6actiomlo1 par filtration, on le dissout dans le bcnzènep on '!avo le solution bonz4ni- que avec do l'eau et on évapore  Le 1-adataantano- 
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 thiol qui reste sous forme huileuse cristallise si on 

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 le tritura avec du pentane. Il peut être purifie par oubli- mation par exemple a IIOOC# sous 12 mm de mercure, et Il fond alors a 10C1CJ2pC. b) A une température de bain de   150 C,   en agitant sous atmosphère d'azote, on verso une suspension de 6 g 
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 (Q13 mole) d'amidure de sodium dans du toluène (volume total 18 ml) dans une solution de t 5,8 g (0,1 mole) de 1- adamentant-thiol dans 250 ml d'éther diméthylique du diethy" lene-glycol et on fait bouillir le mélange pendant trois heures sous un puissant reflux.

   En 30 minutes, on intte41t ensuite goutte à gouttez la Même température, 34 9 m 23 ni (0,2 mole) d'ester éthylique de l'acide a-bronio-acdtique et on fait bouillir encore environ 14 heures.   Apres   rc- froidissement, on verse le mélange réactionnel sur environ   1000     g   d'un mélange d'eau et de glace et on extrait avec du toluène. Oa lave la solution   toluénique   plusieurs fois 
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 avec do eladu et on élimine la toluène par évaporation sous pression réduite dans l'évaporateur a rotation*   On   purifie si on le désire, par distillation sous vide poussé, l'ester éthylique de l'acide    -(adamant.   
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  1-ylthio)-actique qui reste sous forme huileuse. Sous une pression de 0,001 mm de mercure, il passt à 117--llOOC. c) Pour obtenir l'acide libre, on fait bouillir à reflux pendant 5 heures l'ester brut   obtenu     ci-dessus   comme résidu d'évaporation avec   20   q d'hydroxyde de 
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 sodium dans 400 ml d'4th,nol. On sépare l'ethanel pas dis- filiation, on ajoute au résidu environ   750     ml   d'eau et on filtre la phase aqueuse a travers du Hyflo   (kieselguhr). '   /reprenddans un.,. 



    On   acidifie le filtrat avec de   l'acide     chlorhydrique, on   

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 mélange de benzène ot d'éther l'huile qui a précipité on évapore la solution, on dissout le résidu dans 1000 ml do soude caustique 0,2-normale, on clarifia la solution avec du charbon et on   filtre à   travers 
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 du Hyfloo L'acide a-(adamant-1-ylthio)-ae6tique qui précipite d'abora soue forme huileuse par acidification z l'acide chlorhydriquo, devient bientôt solide. On le sépare par osoorragu. on le lave eu neutralité avoo beaucoup d'eau et on le dissout dans le benzène. On sèche la solution benzénique sur sulfate do sodium. 
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  L'acide a-(adamant-l-ylthio)-acétiquo reste sous forme huileuse après évaporation du benzènes On peut le recrie- talliser par exemple dans un mélange dehrxane et do pentane. Point de fusion s u8-7000, E7..'Pl.: 2 : ra Utilisa * 49 1 Q,1"  le) d'latex éthylique do l'acide a-bromo-caprolquo on obtient, selon la méthode décrite dans l'exemple 1 b), l'ester -'éthylique de l'acide a (adamant-l-ylthio)-caprolque brut. On fait bouillir cet ester a reflux pendant 6 heures avec 2C dehy4=yde do sodium dans 400 ml d'éthaaol et, on élimine l'ôthanol par distillation. Ou dissout le résidu dans 250 ml d'eau et on le clarifie pir 17.teatioa travers du Hyflo. On acidifie le filtrat au moyen d'aride chlorhydrique, on reprend dans le toluène l'huile qui a précipita, on lave la 
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 solution toiuéniquo avec de l'eau et on évapore.

   On dissout le résidu dans le   oyclohoxane   et on secoue bien 
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 cette solution plusieurs toit avec une solution saturao do bicarbonate de potassium, jusqu'à ce qu'il no se dégage plus d'anhydride carbonique.   On   extrait ensuite      

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 la solution de cyclollexano avec une solution dû car- bonate do sodium, on filtre sur Hyt'lo la solution obtenue après addition do noir animait on acidifie le filtrat avec de l'acide ohlc,rhydl'iq,u;1 et on reprend danaun mélange d'ether et d'hoxano l'huile qui a pré- oip1t6. 



  On évapore la solution df4thor et d'hoxa- ne ot on recristallise le résidu dans du ca3thanol. 



  8 b on laissant reposer longtemps la solution à 005409 A -10 0| nn empito les cristaux de l'acido a-(ad.a#.ant- 1-,ylthio)-c4pro'1quo avec 50 au. de than,ol à 80.;# on les sépare par essorage et on les sèche sous vide 
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 poussé à 5500, Point de fusion 74-7!C.   EXEMPLE 3      On   transforme cornue décrit dans 
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 l'cxoaple 1 b) 36 g ( C,2 molo) d'ester éthylique de l'acide o1 -bromo-propionique en ester éthyliquo de l'acide -(adacnt1-ylthio)'yropiariquc brut et on fait bouillir cet ester à reflux pendant environ 14 heures avec   16 g   d'hydroxyde do sodium dans 250 ml 
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 dtdthanol#On reprend dans 250 ml d'eau le résidu soli- de qui reste après évaporation de   l'éthanol.   on extrait;

   la solution aqueuse avec du chlorure de méthylène pour éliminer les fractions neutres,   on   clarifie au noir animal, on filtre puis on acidifie avec de l'a- cide chlorhydrique concentre* On sépare par essorage 
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 l'acide cr -( adama.nt..l-.Ylth10 )..Pt'o1on1que qui Do pr'c1p1tdi on le recristalliee dans du cycloheXAtto puis dans de l'essence et on lo sèche à 50 C pendant   14     heure..   
 EMI9.6 
 nous vide poussé, Point de fusion ,i44C. 

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  EXEMPEL 4 ; 
On obtient comme décrit dans l'exemple 
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 1 b), à partir do 39 g e 2905 ml (0,2 mole) d'osier éthylique do l'acide IX -bl'OlI\O-but,Y1'1Q.uo, l'ester éthyliquo da l'acide Q-(adamant-1-31thio)-utyriquo brut. On fait bouillir cet ester à reflux pondant 5 heures avec 16 g d'hydroxyde de sodium dans 250 ml   d'éthanol.   on élimine l'éthanol par distillation, on dissout   le   résidu dans 500ml d'oau, on clarifie la solution avec du noir animal ot on filtre sur Hyflo. 



  On acidifie le filtrat avec do l'acide   chlorhydrique   concentré et on extrait au   benzène.   On lave la solu- tion benzénique trois foie avec do l'eau, on la   sècho   sur sulfate do   sodium   ot on   évaporo.   L'acide 
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 a-(adamant-1-ylthio)-butyrique qui reste est rocris- tallisé dans environ 300 ml d'essence et séché sous   une pression du 12 mm do mercure* Point do fusion ;   
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 11.114  C. 



    EXEMPLE   5 ; 
On prépare comme décrit dans 1'exemple 1 b), en utilisant 42 g   (0,2   mole) d'ester éthylique 
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 do l'acide IX -b.ro mo-18ova.lé rlanl QUo , l'ester éthylique de l'acido d -(ada.ant1-ylthioyiaavaldrianiqao brut et on tait bouillir ce dernier A reflux pondant 5 hou- 
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 res avec 60 g d'hydroxyde de sodium dans 300 ml d'éthu- nol. On élimine l'éthanOL par distillation, on dissout 
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 la ri81du doua 1000 ml d'oau  on clarifie la solution .vue du noir animal.on filtre sur   Hyflo   et on acidifia avec de   l'acido   chlorhydrique concentre.

   L'acide a- 
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 (adamant-l-ylth1o)-isovalér1aniuo précipite tout d'abord sous forme graisseuse, mais se solidifie bion- 

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 tôt, On   le   sépare par filtration, on le triture, on le lave avec de l'eau puis on le dissout dans du ben- 
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 zène. On sèche la solution bcnzenique sur sulfate de sodium et on   l'évaporé.   On recristallise lo résidu en décolorant avec du noir animal dans 250 ml   d'essence   puis dans 300   ml   d'hexane et on sèche à 90 C,   pendant   2 heures, sous vide poussé.

   Point de   fusion !  : 134- 135 C   On   obtient de façon   analogue,  on   utili-   
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 /hrpmoiscbutyrique.¯ 1 ' nide :r.. sant 39 s (0 2 mole) d1 eaior Sth'yïrqua dd toc (adamrtnt..l.ylthio ) ..isobutyr3.qu4 qui fond à 141-142  C (recr.atai..s6 dans l'hexane). On obtient égalouiont de façon analogue l'acide a -(adamant-1-yltllio)- 9. 3-.. dimethylbutyriquo qui fond à 207-20800 (zocrirtalli.96 dans l*osBônco)i en utilisant l'ester éthylique de 11 acide a-bromo- , -diarbthylbutyr3.cgue. 



    EXEMPLE   6
On fait bouillir à reflux pondant 5 
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 heures l'ester éthylique de 1''acide "-(adamant-l** ylthio)- ot-cyclopentyl-.acetiquo brut, obtenu on utili. sant 40 g (0,17 mole) d'ester dthylïquo de l'acide a -bromo-'w -oyclopentyl-acctiquo, avec 20 g d'hydro- xyde de sodium dans 400 ml d'6thanol. On élimine 116- thanol par distillation ot on dissout le résidu dans 
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 1000 MI d'eau. On filtre la solution au-r Hyflop on neutralise à pH 8 avec de l'anhydride carbonique et on filtre à nouveau en ajoutant du noir animal.

   On acidi- fie le filtrat à pH 6 avec du l'acide   chlorhydriquc     concentré    on reprend dasn un   Mélange   de benzène et   d'éther   la substance qui a   précipite   et on   agite   la   solution   obtenue trois foin   avec.   chaque fois 100   ml   

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 d'une solution de carbonate do potassium. On évapore 
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 la solution de benzène et d'éther et on pecrintalline 
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 le résidu, en décolorant avec du charbon, doux fois 
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 dans environ 250 ml d'hexane, L'acide t-(udatuarit-1- ylt;hio)- c4 -oyolopertyl-acétique ainsi obtenu fond 136-139. 



  EXE.W# 7 On ajoute 34 g (0,2 molo) de 1-thio*' adaaantane dans 500 ml d'éthanol chaud à 95 # à 38 g (0,1 Noie) 4tacétate de plomb-11 trihydraté dans 500 ml du fflômo solvant * le sol de plomb d'un jaune vif précipita alors. Après refroidissement à OOOP on le filtre et r)n le lave z ). 'éthl1nol. Après séchais du précipité & 5000, soue vide poussa, le rondement en sel do plomb oot dn 52 g# 
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 On chauffe à reflux pendant 60 hourea 
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 34 g (0,063 mole) de ce sol et 38 p, (0,156 molo) d'ester éthylique de lucide ex ....brorno-ph6n;ylo.c6tiq,uo dans 750 ail dû dioxanne absolu, on refroidit ot on filtre. On évapore le filtrat, on reprend dans l'hum- ne le résidu totm6t on élimine par filtrat ion la bouil- lie non dissoute , on concentre et on chasse sous vide j) poussé l'eaterp bromê en exc:lD,. 



  On fait bou:Ul1r à reflux pondant 16 jf heures le résidu d  distillation 22 g) avoc 100 ml d'éthanol et 5 g, dehydrnxyde de sodium Apres évapora. tion de 1.éth&1, cou dissout dans 500 ml deeau, on ìlteu aur Hytlo et ee aeidifie avec de laeldo chlorhydrique* Apre  extraction du précipité gra:

  1su(I!JX danc un mélange du benzène et d'éthor, 4vaporati(>n ot extraction du résidu kvqc une solution diluée do 

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 bicarbonate do aodium, clarification avec du charbon et acidification, on obtient, aprbq rQcri8t11inntion dans du aya.ariaxana et do l'hoxano, l'acide a-(ada- m=t.l.,vlthi,o). a w,phdnylaodt1Q,uo qui t'ond à 122- 124 C 
On   obtient   de   façon   analogue,  un   utili- 
 EMI13.2 
 sant l'ester éthylique de l'acide bxouo-rec3t.ç,ua, l'acide eux -(adamant-l-y1thio)-no6tiQ,uo, qui fond à 68-70 c. 



  EXEMPLE 8 ; 
Dissociation d'un   acide     racémiquo   ; 
Dans 250 ml   d'éthanol     à   50%. on dis- 
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 Bout tout d'abord 26,$ g de l'acide a .(adamant-1- ylthio)-isoval6rianique obtenu conformément à l'exemple. 



  5, puis 12,1 g de (+)- a-phényl-éthylamine (excès do 0,5 g) on agitant et on chauffant, et on laisse vnponor la oolution on r.,:I'1'o ltUl,ltJU'.t avoo do la glo.o(lt On  épure par uboorage le sol cristallisé et on le recristallise trois fois dans de 1  dthano, à 0 ; (200 ml, 150 tal, 100 ml) : le pouvoir rotatoire aJ5 est alors + 35te0a (c. 2pOO3 dans 1,'thanal}. 



  Pour libérer l'acide, on dissout dans 50 ml   d'éthanol   le sel recristallisé trois fois, on acidifie la solu- tion avec de l'acide chlorhydrique   bi-normal,   puis on ajoute 200 ml d'eau. On sépare par essorage l'acide qui a précipite, on le lave et on le sèche.   Après   re- cristallisation dans 35 mi. d'hexane, l'acide (4)-Ó- 
 EMI13.4 
 (s.damant-1-y7,th.o)-isava,6r.an.aua obtenu a un pouvoir rotatoire ,*a.724 de + ,,6 C (0 . 1,995 dans 1' bthaxxa.' . 



  Son point do fusion out de 110/115 - 130 0). 

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  On acidifie avec de l'acide   chlorhy-   
 EMI14.1 
 driqut ooncontr6 les llqueurfl-màroa réunira doo 4 cria  tl\111no.tionlJ a.3c.ncua, on diluo arno do J.'oau jusqu'au double du volume  on ot1Pl1:t'o par essorage l'aoido qui a précipité, on lave avec du gluau et on sèche# On dissout en chauffant ot agitant cet acide puis 10.4 g do (-).. (t -phényl-éthylamino dans de 1 t étharlol à 50 Jà ot on laisse reposer la solution au bain do glaces Le sol qui a cristallisé tint xuox3ota...c doux fois dans do l'éthanol à fj0 y  (150 mil ut 100 ml), J.r, )4 .. z (o w 2t00ô dllne l'6tht\1'1C1l).

   On dionout dans 50 ml d'éthanol le sol doux fois recriatallisé, on acidifie la solution avec de l'acide   chlorhydrique     bi-normal   et on dilue avec 200 ml   d'eau*   On sépare par essorage l'acide qui a précipité, on le lave et on la sèche. 



  Après recristallisation dans 35   ml     d'hexane     l'aoido   
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 (¯)- -(adamtrt.¯yitii,o¯irovnl6zi;ni.,uu alunai opte- nu a un pouvoir rotatoiro -:xJ4 do -'3'?<'0 (0 lit z001 dans   l'éthanol)   (point de fusion 110   /120-13000).   On peut récupérer de   l'acide     racé'ni que     (17 il   g, point de 
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 fusion 130/.315 Ca partir dos liquoure-mères des trois cristallisations oi.-d4souo, par acidification avec 10 ml d'acide chlorhydrique concentré.   dilution   avec de l'eau au double du volumo et essorage, 
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 EXE:il'.L! 9 t On chauffe à l'ébullition sous azotes peu- dant 15 heuroa, 16,0 (75 ai) do bromuro do l-ade.cont.rl0. 



  80 ml de th3.olyooiato d'éthyle ot 10 ml do collidino. 



  Après rofroidiaoement on dilue avec 300 ml d'dthor ot on   verse   sur 300 ml d'eau glacée- Par addition do 100 ml d'une solution aquuuoo   concentrée-   du soude caus- 
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 tique, l'aster do l'acide thioptlycolique on excès 

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 passe dans la phase   aqueuse,   l'odeur disparaît   alors*   Après   filtrat ion   sur   Hyflo   on sépare la solution   aqueu-   se, on lave la phase organique doux   ibis     avoc   de la lessive do   soudo     cauDtique   diluée et on sèche sur sul- fate do magnésium.

   On chauffe à reflux, pendant 12 heu- rosi l'huile   foncée   obtenue par évaporation de l'éther (26 g) avec 25 g d'hydroxyde de sodium dans 300 ml d'éthanol* Après évaporation do l'éthanol on dissout la résidu dans 500 ml   d'oau,   on clarifie   avec   du noir ani- mal et du Hyflo. on acidifie et on extrait au   benzène*   Après évaporation, dissolution du résidu dans uno solu- tion de bicarbonate do sodium, clarification avec du noir animal ot du Hyflo. acidification   ot   extraction à   l'éther.   on obtient, après   Bêchage   et évaporation de l'éther, 6 g d'une huile qui cristallise dans   l'hexane   et l'acétone. 



   On recueille 4 g (25   %)   du composé  Son point de fusion est de   69-7100   et son point do fusion de mélange aussi. 



   Los spectres infra-rouges dos acides préparés selon les deux procédés sont identiques (voir exemple 1).

Claims

R E S U M E La présente invention comprend notammont: 1 ) A titre de produits industriels nouveaux, los nouveaux dérivas dos acldes a -morcapto- carboxyLIQUES de formule généralo i EMI16.1 dans laquelle R1 représenta l'hydrogène, un roeto aliphatique, cycloaliphatique, aromatique ou araliphatiqu R2 représente l'hydrogène ou un resta alkyle inférieur, et R3 représente un reste alkylo inférieur, l'hy- drogène, un cation monovalent ou l'équivalent normal d'un cation polyvalent.

2 ) Un procédé de préparation dos nou- veaux composés spécifiés sous 1 ) procédé selon loquoi on fait réagir un ester réactif d'un composé hydroxyli- que do formulo générale II EMI16.2 dans laquelle R3' représenta un reste alkylo infériour et R1 et R2 ont los significations données sous 1 ), avec un sel réactif du 1-adamantano-thiol. on hydroly- so évontuellement l'ester alkylique do l'acide a - <Desc/Clms Page number 17> EMI17.1 caarrb. 1.,,Gh.a)a.ouna aarbaxy..q,ua obtenu pour tO%'1110t' l'acide libre ou un 8vl. ot on t11o.natorrno lu 6vnntJ\.&"U.(UAunt . 13.C1',CU .,i'(:1 al.iE:

it3. on un autru ad avec une basa minérale ou organique# ou évontuolloment EMI17.2 on dédouble un acide rac6mique en ses antipodes. EMI17.3

30) Une variante du procédé défini sous 20) selon laquollo on fait réagir un com90a6 do :t'orlI11Q Rënëralo III EMI17.4 EMI17.5 dans lat,LuoJ.1Q Rll na et 03 ont lue d6tini t!ofla d,,)nn4otJ sous 10) u 20)0 avec un octor réactif du l-adatûanfca - nol on présence d'un nocoptour d'ao:i.do, on hdro3ysE)t ai on le dt5biro, ltul:ltir.1l' alkyliquu du l'uolc1fJ u .(ud!,. pour former 1' aci- de llbre ou un Boit ot on tranoformo dvontuo11owont l'acide libre ou 10 sol en un autre nel avoc uno base EMI17.6 minérale ou organique, ou éventuellement on dédouble un acide racémique en ses antipodes.