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l 6-(p-aalnoben*knt-iulfonaaido)-2'-(a4thoxytt4thyl)-4- .'tboxr-p1t181d1n' t Ion proo'd' 4. ''par.t1oA'
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Là pï'<wwnt< invention a pour objet un prooidé de prépaya- tion de 6-(p-aflinobonikn ¯Bulfonaraido)-2-(Bithoxyttéthyl)-4- 4' thoxy*pyyiNidine de formule
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tous fort "bra ou soue forme de sta 4410.
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te nouveau 00%PO&ê po...4. de bonnet propriété antittûK" rionnet. Par exemple lors de l'infection expérimentait de ani- maux, par exemple de sourie, il exerce un très bon effet tbért- poutiqut vis-à-vis des bactérie@ gram-positives et ra8*A'ati- vos, comme par exemple 1...tr.ptoooquol, les taphjrloooquã les pneuctoooquea et les colî-bnoilleo. Il posabde altt81n..Yln.' tag Y1a-.v1. des compoude analogues connus.
Par exwwpit, tui- vant les @sosie effectua our la fraetîcn dt sultonauidt séparée dnne l'urée humrno, il est beaucoup moins aodty14. C'est pour- quoi, il peut ôtre employé aoamt mdd10Amlnt chimîque# par axe - ple lors do* infaotiona bactérionnuel en particulier dee voie* urinairost outv!o1.. il peut également Itrt employé oomme pro- duit d'addition aux produite de fourrage pour les animaux.
Le nouveau componé est obtenu suivant des méthodes oonnuot un soi* En partlouliori on fait réagir un composé de formule
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avoo un ooapoa4 dit fCMMio
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où 1 et tl août des radicaux séparablus lors 4e 1. rlaot10A M laissant loo groupe. 1l1ino 4M- contenu 4ant l'un 4' .ux. 'Un41( que Z représenta le groupe amino ou un substituant 3. por#e'- tant la formation du groupa nmino# puis on forât la groupe amine an position p du noyau benzène dans l'un ou l'autre ordru*
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dfliin les composée obtenue contenant le radical a, et/ou on $4.
pare Ion QOpO.é8 bie-p-2-bcneëne-.<ulfonyliqu<w ol9ttnU< on oàokw pond aono-p-2-'benzM-auH'onyUqu<Kt ces réactions s'effectuent de façon connut avec les l'OU- Po$ connue d'après la chimie de@ sultonamideso Par exexploo on peut condenser un acide p-.2-ben<ne-<ulfoniquo, 4# prét4rence coue forme de duo d4rivée acides tonotionnel. et y<aot4eaa<l<t oomme par exemple un halogénure ou un anhydride 4t'Odt p.1- bonzène-sulfoniquop pr1noipale=cn;
le chlorure, av#* un coupOO4
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de formule
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oh Z a la. signification indiquée ci-dessus, tout si% pouvant utiliser le* agent de condensation habituais, osent par exex.* pie les carbonates alcalins, main principalement les bases Ofla- niques tertiaires tulles que la pyridine, la piooline, la luti- dinop la callidinet Ion trinlooylamino. 1nt'r1our.. oomm.
par exemple la trimdthyl- ou la triéthyl-amine, le< N,N'-.K'tMtl'' coyl-dîapiino-mloancop OOllU1\toI par exemple la I,N'...t4trlm4thfl-(J,tA) 4iwnohQxanu, ou anooro l'om1no-pyrim1d1nG elle-même 'vin- tuullomunt lus diluant* habituel*, oom= par exemple l'eau, le bmmeno# Io toluène, lu chlorure Uc m4tlqlbn., la ohlorotoruv, la méth.yl...thyl-achone, l'aoc4tonu, lu 410x8no, le nitrobenzène et nna10suue ou loure milvngues Dans co cas, suivant les condi- tione rénot1oryllo8, ooarn pir UXOMPIG l'agent de condensation* la température rénr:1;ioMo:"1.\J. :
'0 diluant ou l'emploi d'un axo', d'lialogénuro dinoida aultoniqueg on puut obtenir des composés bie-bone6ne''(<ulfonyliquue comnw nous-produite ou produits
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principaux, que l'on peut transformer de façon connut, en com-
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posée éventuellement en atone
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tempe que l'on transtome Z en groupe amino, On tranatome lee b1s-ocmpos4. en nono-oompoade, par exemple# par hydrolyse ou aminolyse, éventuellement un m6c!e temps que l'on etteotue une Certaine hydrolyse du radio al 1' outotoia. on peut également faire réagir des oomposée de
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formulée
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où Z a la signification indiquée oîwdessue et où ² représenta un radical pouvant Otre échangé contre le groupe pwg-bonabat.
aultonylamîno, Dans oc cas# Y reposante* par exemple, un poupe meroapto libre ou, dû préfdrenoo, un groupe Mycapto aubatïtud, comme par exemple un groupe morcapto alooylé ou beK<:yl4 un groupe méthoxy# un groupe alooyl-sultanyle, comme par exemple un groupe mthyl.sultonyle, un groupe d'ammonium ou un atome d'halogène. La transformation 'effectue de la manière habituul1 On part avantageusement de 6-halog4no-2-(méthox,ym'thyl)-4-m'- thoxy-pyrim1d1nu., oomma par exemple la 6-ohloro-2-(méthoxymé. thyl)¯'t¯ttéthoxy-pyriiûidino ou de cola du 6-ammonium-2-(mdthoxy- mdtlbyl)-4.mdtlloxy-pyrimïdïnoi comme pur exemple dois cola du 6.
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par
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cxcliplu lvu halogênuo8.
Si l'on pnrt de composée 6-halo 4no# 6-alocyloullonylon ou 6-uBiwonium, on emploie avantageusement Ilamidu d'acide p"Z-'bonzbna''8ulfoniquo vous forme d'un nul Ma- tal1iquG, par exemple un oul de métal aloalin ou alcaline-terreux. ou bien on travailla en présence d'agenta de condensation formant
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cou bol#* 14orlqu'on emploie la &..1.00)'1..v1:01111. ou la 6* a*o n1u#-2-(m6tboqu't1\11).,l&.u,thoX1-P1l':IJ:I1141no, on a 'pl.o..n1 oonatDtc1 qu'il était particulièrement avantageux 4'U1UJ,..., oomme diluant, une amido dfouidgo Gomme par exemple une aloanorl- unidt inférituroi por exatiple do l'&0'to:1141 ou de la 41mt11b11- tormamidt.
Cou derniers procédé*# où l'on part de 6'-halottM'*t du 6-nlooyl-Iultonyl- ou do 6.aon1u"P1r1m1d1nl' présentent 1 avant fi ao de pouvoir étre parfoitemont r<!tlit4t avec des Mddwt d'acide p<-Z-bunzM''<ulfonjLquo, oh Z représente le groupe an1no 11br, tandie que dans 1 autres pro<ï<d<<, représente avant tagousouçnt un radical Z, plrmtttnnt la formation du groupe nm1no.
La tr8natort1on ultérieure du radical en groupe but t'cffuotuo de façon connue on noie Un uutro procédé de préparation des nouveaux oompooda oon oîote on ce quo, dan, des oompoude du fortjult
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où. ?é a la signification indiquée et où X représente un radical . transformable en groupe méthoxyq on transforme X en croup, méthoxy ut# dans les composés obtenu., Mnttnant le 4io.l SI# on forme évuntuellement le groupe amino en position p du aotav
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benzènes
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X représente par exemple, un atome 4'hnloa'ne fil que le chlore ou le bromul ou un groupe d'n1um, ooamo par exemple - un groupe de tr1nlooyl.ummon1um, que l'on peut traneforaer de façon connue on groupe !aôthoxyt Cette transformation etatteotue do la manière habituelle,
par exemple par réaction avec des mâthy- latust oomme pir exemple les composée de métaux alcalins
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te radical Z, est arantûgou accent un radical transformable en groupe amino et habituellement employa dans la chimie des lultonN446B, principalemont un radical tranatoraabl1 en groupe amine pnr réduction ou par hydrolyse@ Les radicaux tmnltorma- bl(l' on groupe amino par hydrolyse sont# par exemple, don grou- paa aoylamino, prtn01pnlomcnt don groupée "oyl-ftDI1no aliphati- quoug comme par oxemplu dox groupes oarbalooxy-aalino tolu que Iwo groupes onrbéthoxy-amînoi des groupes alcanoylaminou oomat par xut3plo loe groupée prapionyl.., butyryl- ou onproy 1-amino , nais pr1no:
1.pnlulfh)l les groupée a06tyl..am1no, leu groupai d1ha.. logéno-pHoaphoryl-NI11no, oomiat par exemple leu groupes dichloro- phoBl1horyl-o.u1no, ou enooro des groupes méthylidèno-menop ootattt par exemple des groupeo alooylidn- ou b<nzylidtno-nmin0t prin- oipalomont loo groupai îeopropylidèno- ou bunlyl1d'n..no.
Itet radicaux noylen des groupes Myl-Quino pouvant égalouont être don radicaux ceyles dlaoîdoo b1bnl1quo8. Par exemplug on
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peut également employer des matières de déport de formulée
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respectivement
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oh R représente le radical aoyle d'un acide bibatiquop prtute palontunt l'acide carbonique ou, par exemple, et 'un aoidt nloane d1onrboxyl1quo, tendit quo Y, et X ont les e1n1t10u.iiou. tn4wi quoa, <\,V*.-'f Un radical transformable) en groupe amino par ye4<teâ<Ma: ee ; par IJxo1l1lo. un groupe noyl-amîno .6pa:t'l1blo par hl4H\t....' eo* t ' par oxemplu le groupa onrQobenGoxr-nm1n ou le groupe ni1 ro# ' ou encore un groupe nso# comme par excelle lea groupes aryl* M-t pr1nuipnlent 100 groupée ph6nyl-400;
dans ce dernier on , 60Ma$ Matière du départ, on emploie en particulier des composée de fer" nulo
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r.lploti VeU6u"t
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01'1 Yl et X ont loi signification* lndiquuuue LJhydro118o, l'aminolyeu ou la réduction doo <ree< préoi- tés font ttootUdQ8 de façon oonnue on 001, 11 '
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Un procédé pari1ouli'remon; avanvegeux 0ouigto à fair* réagir du p-aoétyl<'aminQ''ben8noeulfoehlorwf< avtâ 4. la 6* aMino-3-(nethoxym'!thyl)'-(methoxy)py.)Fimidine, fiii hydrolyser 1Q produit de condensation. ,"'#'<*< Suivant les conditions du procède et les départo on obtient le produit final nous forme libre ou 4# ses' sels rentrant également dans le cadre i.o la présenta Ittvontion.
Gomme sols, on emploie spécifiquement (ton gels Utal11t\uuJ, en particulier ceux des métaux alcaline, .,los11no...ttrneux ou ter. reux, oomme par uxemyle le sodium$ lu 'otûtmiua, le 041*1vm# le mngn6sium ou l'aluninium. Leu oule du nouveau 9oapo< peuvent etre transformé. de façon connue n ..,poe' 11tut exemple par réaction nvoo dos agunte ao1dos tais que O..01408.
P autre parti la aulfonamide libre obtenue peut ttre traaeformdo en son aula par r6action avec des bases un partioulter avec dus basée pouvant G'1'(r erJploytÏC8 en th6rnptlutiquo, comme par exemple due hydroxydue do métaux alcalins, alorlïnc-torruux ou terruux, oom- Ne par uX01l1p1u due hydroxydee du sodium, do potassium ou do 081,.
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oium#
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Ou 0010 ou dtautroo sala du nouveau composé peuvent égale Mont Otru employés pour purifier le oompo.4'4..ltonami . ob*4* nu, on transformant la aultonamide libre en un soli en séparant Co dorniur et on libérant à nouvuau la eultonom1du libre du sel, Par suite du rapport étroit entre- le nouveau oomposé nous forme libre ut sous forma de ses sels# par le tonne Ooomposé libre", on entend év1dmment et avcntngeunetaent ciedosous et oi-aprés éventuellement les solo correspondante dgaloI4unt.
La présente invention concerne également les formes de rêaw lisation du procéda, dans lesquelles on part d'un oo=po.. obtenu
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@*un forme de produit intermédiaire à n'importa quelle étape du
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Procêdè# pour effectuer ensuite les autres ëtftpea ou heure les,
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fore daM lesquelles on interromps le prooddi à l'un* tu l'eu* tre diape, dans lusquellea on forme une ..'1'1" de départ dans lot conditions "no'10nnallu. ou dans lesquelles on auplote va ..1.
Les matières de départ sont un partie connue # eu pour tu* ; tant quivilve soient nouvelles@ .110; pouvetit lire obtenues par
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due procédés connu* on sois
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Io nouveau Composé peut, par exemple@ et?@ I1Ipl07' sous tome de préparation* phnrmooutiques contenant Xa libre tottoo. vo toux forme libro ou soue forme de tee 1.1..n mélange 1..0 une aatiere Mpport phnr.o.u'1qu,. crjpmiquw ou inorganique solldu ou liquide, convennnt pour Itappltontion par vote entinm leu pnrentérnle ou topique Pour former ce support, on peut m-' ployer des aat1rol no riagissont phe avec 11 nouveaux <6eape<<<t cocoe par oxumpl.
Ilvaug la S'l.'1no, le autre de lait, ltâmid*n# l'acide 111io1qvo 0011014n1, le etéarato de masn..1vu, le tal0, lu# huile# vdgdtalot, le* alcools bt-noyliquesq la 10"', leu polyalooylbno-glyoolii, Xa vanollno, la oho1ultértn. ou d'autre support* do mA41oMl\:u'tl connue. Les pr'pare,t10n. pharacoout1cu.. puuvunt Qtro# par oxumple, sous forme de comprimés, de 4raa"', do po=o4..., de orbmus ou ou* forme liquide, par oxumple tn 1". lutionai en auspencione ou en dmuloi=eo 1110..on' éventuelle-,* ment .ê111.do. et/ou contiennent des produite auxiliaire<t ooace par ... 10 dos Aient. de conservation, 4...tnb111'r1ilt don agents oui liant t ou dee dzuloîtiantop dot ,,1. au vue de moditiot la pression osmotique ou dos agent$ tacron4s !!11 ptu- vent plument contenir d'autre* matlbres thérapeutique* do va- ltur.
Lee préparation* sont obtenues suivant lu méthodes habi tuelle$@ routtfoïo# le nouveau composé actif peut être employé 00... produit d'addition des produite de fourrage pour animaux$ La
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Présent$ invention concerne également, par conséquent, ewa pro. , duits de fourrage ou ces produits d'addition de fourrait 4aastr nant la nouvelle sullonamide du type indiqué, en mélange avoe
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les matières supporte habituelles.
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Zia présente invention aura décrits dans le@ exemples eut* vantât Lou tompérnturva sont indiqua on "Ce !is.qt\R1jl ..\ A une solution do 605 & de 2-(B<thoxyB<thyl)-4<M<thexy-$- atiiinc-pyrîmidinc dans 75 om3 ci" P7:r1dint, on ajoute$ tout ori agitant, pendant 30 minutée, 13 g de chlorure P-lo'tJl-am±no- bonl'no-lultony11quv. Après avoir arrOtd la réaction# on ohautt. pendant une heuru à 90". Enouîtup on ajoute 750 osa3 d'eau ete tout on refroidissant à la glanas, on règle le pH à environ 2
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par addition d'acide chlorhydrique concentré. On fait bouillir
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le pr'o11t' séparé pendnnt 2 huur1 avec 500 on!! de 10881'1 de aoudu 2X# on filtre la solution alcaline, puis on neutralise le
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filtrat encore chaud avec de l'acide chlorhydrique concentra.
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De la aorte, la 6-(p-.amine-benzêne-eulfonamide)-2-(Bëthoxyaethyl) -4-mÍthGX1-P1r11d1nu formée et répondant à la formule
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se sépare à l'état cristallin* Après rocristallination dans de l'alcool, elle fond à 139-140'.
La 2-m4thexyméthyl"4-m<thoxy'-6'-amino-pyriaidine employée OOmm8 matière de départ peut Otru préparée de la aanitre oui-
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vante
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Pans un autoo1a.I. on dissout 17#3 9 de 2-("tbàtbll) 4.ohloro-6-amino-pyrimidinw dont 150 08' de *4tbât%01 et On Y ajouta lote g de néthylnte de sodium# fout un agitant par ##<* oouoeuo# on u9aintiunt le mélange réactionnel pendant 10 heures à 120* pUis, après rutroidissomanty on 1* évapore à aea. La 2- aétboxyuuiyl..6cmino-44.mméthoxy-pyximi,diuo de formule
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a un point de fusion de 93-940.
La 2-(m'thoxyméthll)-4-ohloro-6.nmino-P1rim14iae est obte-
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nue do la manière suivantes
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Pendant 10 heures, on fait réagir, à 80', dans un RUtoolavWt z6 g de 2-(ttéthoxyméthyl)-,6-dlohlojro-pyri ldin avec 250 a)a3 d'éthanol ammoniacal à z. Après rotro1d118.mntt on évapore le mélange à suce Par rocristallitation dans de i'eaut on ob- tittntt du résidu, la -Cméthaxyméthyl).4wohlara6.a,p pYxiui,Ainr sous forme d'aiU1llla blanche* d'un point de fusion de 1024.
" a 1a , On dissout 8 5 g du 2-(mdthoxym4thyl)-4-adtbox,-6-Am1no- pyrim1dino donl 75 om3 de pyridine ot on les fait réagir par portione avuo 12 g de p-nitro-bunlno.lUltoobloruru, Après avoir ayr6t6 la rJnct10n oxothorm1uu, on continuez agiter la solu- tion pondant 24 hourvap on la r8U sur du la glace at on l'aoi- dif3,a nvoc d l'aoido chlorhydrique concuntré à un pli de 2''5< On 41osout le précipita dans 250 on? d'éthanol à 70 , tout an ajoutant une lueoivy du loude ot on 10 soumet à une hydrogénation avuo du nickel du Ranoy oo=e oatalyaour< On le sépare du autao lyaour par filtrationt on dvapore la solution à eue# on la
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laisse digérer avec un peu d'eau et on la filtre t nouveau.
Aprlr8 rocr1.tal11lat1cft dans de l'4thcnol. on obtient de la 6... (p""am1no-bonzène-8U ltonardd 0) -2-(..thox)'m4tb11.)..'thOX)'. pyrimidine d'un point de fusion de 19-.?, Exemp-12 > Tout en agitant, on chauffe, i environ 120*, 34,4 g de 8ultan11amidu, 27,6 g de carbontte de potassium et 12 g 4'AO'- trsmi.dQ. Pendant 10 minutée, on y ajoute goutte $ goutte 18,8 g do 2-'(Mëthoxymëthyl)'-4*'methoxy'*6-ohloyopyrimidine et on conti. nue raz agiter pendant deux heures à 140'. On traite la mono re- tro1d1 avec 75 om3 d'oau et on la clarifie à 90' en employant du charbon actif. On règle lo pH du filtrat à 6*8 2 ot on refroi- dit le mélange à 150* On filtre la sultanil-amide n'ayant pas rèagï ot on agite le filtrat dans de l'eau glacée contenant de l'acide acétique, de façon que 10 pH ruate toujours à environ 5.
Il ne précipite ainsi de la 8..(p..eunina.bonaèriasu.tanami.do)2.
(m6thoxrméthyl)-4-mlthoxy-pyr1m1dine identique au produit prépa. ré à 1' exemple 1.
E&SNB Pendant 24 heurt-eu on fait rdagirp à 16dr dans un tube ocellé, 16,4 g de âw(p..asai.nobanabrir au3fodai(méthoxy nsthyir4 ahlora.pYxisi,d,na avec 13,5 g de méthylote de sodium dans 250 m3 de métbnnol, On concentre la solution à 100 oia3.
En agitant dans de l'eau et en neutralisant avec de l'acide god. tique, on obtient la 6..(p.amina.bunana eu.i'anamidri-z(mbthaxy mcthylj..4-méthaxy.pyriud.di.na identique au produit préparé à l'oXQMplu 1.
La 6-(p-nmdno-bonzèno-8ultonamido)-2-(m6thoxym6thyl)-4- ohloro-pyrimidinu employée comme matière du départ peut âtre
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obtenue de la manière suivantes
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Pendant deux heurua, on chauffe, à 1500, un mdl=gu de 19,3 g de zw (mbthoxymûthy. )..r 6diahlaca..pyr,m.d,na, de 17,2 g
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6e iaa.ben;
,rwwu'ltaarm,tda r de 13<6 g do potasse uhl4re et ainsi il rro dëago de 1' riydrida oarbaaiqua orto <ff 9fv * conces te adlange réaotiomel ra ra7,,d.tiu lors du rotrogieuto. mont$ on le fait réagir av<t0 150 on? d'eau# on $épart la p* anino-borusino-Bulfonnnido non-dienoute et lion ntu$rAltOu 14 filtrat 4vec de l'acide chlorhydrique MHewntr< r6 ainsi# il et précipite du la 6-(pano-bun<c-)tulfeatuaido)<-2'<'(m<thoxytthyl! <*4-ohloropy!fi!KJLdino de formula
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On la purifie pnr dbullition nvoo do 114.-oU ot roon..1UlAtiOA . dan@ AN l'alcool, Point de fusions 150-151** La 2 (ttétho3eymâthyl) 4|6-dloUloxio-)QrrlifiiâlnQ <taploy<< oojaitf produit de départ est prépurdo du la '1'r8 su 1 vantât On ajouta 355 a do m'thox1.noéton1r11.. 300 OU3 4"tba- .
nol ot on fait passer dv l'acide ohlorhydriquo sec# 0*, aur de l'acide aulturique concontrd# jusquth saturation. On lits** reposer le mélange réactionnel pondant Mrs nuit dans une gla- nière à -5** Uneuitey on ao re rap1dant. et, tout en froi" dionantp on introduit le chlorhydrate de -'thoxy-ao4t1a1no- éthyl-éther enooro imprégné d'éther dans 500 om3 d'éthanol ammo- niacal à 12, Après avoir agît6 par socouante pendant 12 heurts, on filtre le chlorure 4'nnium prd3ipité ot on concentra le filtrat sous vide à 50'.
Le chlorhydrate de ZlMfthoxy-aoltA814iAl ' et sépare par cristallisation et, après reori8tAl1i'ation dans un nélange dldthuol ot d'éthor, il fond à 7004
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va 4i.lou, 148 g de ce chlorhydrate d'eaidîne avoo 160 1 do 41êthrl-oltor d'acide mloniquo dans 300 en) de méthezole 'Coût en agitant pondant une hauxu, on ajoute goutta à goutta à 5Q*i uno solution du wethylnte de sodium constituée de 69 f do sodium ut do 700 om3 du méthanol ut on agit@ à oette tenté* rature pundnnt 12 hourue. On dvnporu Io aélongu r4aot1onnol . sec aous v1dt. On dissout lia rdoidu dnne do Ilonu etmude et on le neutralisa nvco du Itacido amétiquu glaciale Après refroidît- sunentf la 4,6-dihydroxy-2-(mbthoxymdthyl)-pyrimidino et @épate à l'état cristnllin.
Il subatuneu Il décomposa à 2100* Pondnnt 1 1/2 heuro, on ohouffo a 14009 dans un bain d'hui- 1< 78 g do ou oompoad avue 300 <m3 d'oxychlorure de phosphore et 101 g do tr1ôthll-Rm1nu. Par diotillation fractionne, on obtient d1rootomQnt la 2-(méthoxyroéthyl)-4,6-diohloro-pyrimidine sous formu puy . Point de fusion 41'. m..â9...J Pondant 8 heuros, on fait rdagir, c 100" dans un tube ecolldp z9 g do chlorure de 6-(p-auino-bcnzën -aulfonomido)-2'- (n5ôthoxyM4thyl)-4-(triaéthyl-nmnonium)-pyrimidine aveu 0,6 z de méthylato do sodium, dons 50 on3 do mëthanol nboolu# On ranz contra la solution et, tout on introduisant la solution dons de l'eau en agitant, do momu qu' on neutralisant avec do l'acide aobtiquo, on obtient la 6 (pamino..bunànaaultann',mido). (mi- tliox3nnbthyl).4.rmbthoxy.pyrimi.d,ne identique au produit préparé à l'exemple 1.
On obtient le chlorura de 6-(p-amJjvo-bentèno-oulfonûuido)- ..(m6tlaxym3thyl)-.4..trim6thy-ams.cnfum.pyrimidia, umployd coms matière de départ ai laissant reposer, pendant trois jours, 8,2 g de d.(peminobanèneau'itanraitc)..2 (méthaxymbthyïj... ohloropyrlnidine avito 40 om3 di!nr1 solution bunsénique à 6,5 de trinbtly,rm.nc, puis on 86prnnt lu tun"14f par distillation
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sous 'f1de, en battait Io résidu ."'0 ,C MI .t4.r abM3H!< 41.- oolv=t ainsi l'impure;
' jaune, puis on etoorant le sol$ kW19-t Due oompr1a4. contenant 500 III de 6pso'brsabwt 'OriAitdl?wrilS''1lIl'ilf'Mlüd'i'Qlw.m,i,d 8t 'trI préparée avoc la oampo.1 tion .ut"an't88
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far QoaprlBf 6*(p¯Qmino- bon fene¯aulfonamido)-2- {mithoxy 4thyl)-4-. éiîlioxy-pyïlmldin 500,0 mg Amidon du tromunt ',0 , Acide oilialquo colloïdal avec de l'Md hydrolysé a.ladal avao .t.do 30,0
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<tb> gélatine <SEP> 610 <SEP> ne <SEP>
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arrow-'yoot 50#0 tag 4t6aratu de meonium 6,0 mu tnlo 18,0 stg Po
EMI15.5
l'A.tOJ1 On mélange de la 6-(p a lno-Twni>ae- iuXfonaiiido)*ï-(ttéthojC3f* méthyl) -4-1i14 thoxY-Pfr1 IÛd:t.no avec do l'amidon do tromunt et de 1'40140 811:
t.01quu colloïdal nvoo do l'amidon hydrolynde On dieu oout la Sdlntine dans dix foie la quantité d'eau ot on =luxe le mélanao oit poudrez On aboha ce mélange, on le broie et on le tranotorme on comprimée do la manière habituelle après avoir ajouté du l'arrow-root, du tnlo ot du etdarate de masndeium,