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"Procédé de préparation.de beuzène-sulfonyl-semicarbazides".
On a déjà proposé de préparer des 4-benzène-sulfo-
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ny1-'i.'l-alkyléne-semicarbazides ai.ant une forte activité antibiabétique, par réaction de benzine-sulfonamides avec des alkylène-imino-isocyanates. Au lieu de ces isocyana- tes on peut aussi utiliser des dérivés de ceux-ci, par exem- ple des chlorures et des esters d'acides alkylène-imino-
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carbamiques ainsi que des '1.1-alkyléne-semicarbazidex.
Ces procédés ne répondent pas aux exigences de l'industrie.
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Les isocyanates eux-r.r3es sont extrêmement instables, ils ont tendance à se dimériser et c'est pourquoi ils ne con- viennent @as comme matières de départ pour la réaction avec
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des benzène-sulfonamides sur une échelle technique (cf. or- ganic reactions, tome III, page 337),même si l'on doit admettre leur formation intermédiaire lors de différentes réactions ultérieures(cf. la formation d'hydrazine comme produit secondaire dans la dégradation de l'urée selon Hoffmann).
Sous ce rapport, les chlorures d'acides carba- miques, formés soit comme produits préliminaires dans la préparation d'isocyanates soit par fixation d'acide chlo- rhydrique sur des isocyanates correspondants,,n'ont pas acquis d'importance industrielle non plus. Il est certes
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possible d'obtenir des 4-benzène-sulfonyl-'I. 'I-alkylène-se- juicarbazides à partir de '1.'I-alkylène-seI11icarbazides ou des esters alkyléne-imi,nocarbamiques, dont la préparation est décrite dans la littérature, par réaction avec des ben-' zène-sulfonamides, favorablement sous forme de leurs sels alcalins. Mais, dans ce cas également les rendements sont si faibles qu'en pratique industrielle on ne peut pas fai- re usage d'un tel procédé.
Un procédé légèrement modifié, à savoir la réaction de sels sodiques de benzène-sulfona-
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mides avec des '1."-alkylène-seItlicarbazides acylés en posi- tion 4, n'offre pas non plus d'avantages; au contraire, ce procédé donne des résultats moins satisfaisants que celui faisant usage des composés non-acylés.
Or, la demanderesse a trouvé que l'on peut obte- nir avec de très bons rendements et de manière technique- ment simple, par une réaction au cours régulier, des ben-
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zène-sulfonyl-serüicarbazides purs répondant à la formule générale
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dans laquelle X et Y peuvent être identiques ou différents
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et désignent des atomes d'hydrogène ou d'halogène ou des groupes alkyles ou alcoxy contenant au plus 6 atomes de carbone et Y peut aussi représenter un reste trifluométhyle, -N3- acétyle ou benzoyle, si X désigne l'hydrogène, et Z désigne un groupe alkylène qui contient 3 à 7 atomes de carbone et qui peut porter comme substituants d'autres res- tes alkyles de bas poids moléculaire,
en faisant réagir des benzène-sulfonamides répondant à la formule générale
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dans laquelle X et Y ont les significations mentionnées ci-dessus, avec des 1.1.5.5-alkylène-carbohydrazides répon- (lent à la formule générale
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dans laquelle Z a la. signification donnée ci-dessus, à des températures supérieures à 100 C.
Le succès du procédé de l'invention est surprenant parce qu'avec des 1.1-alkylène-semicarbazides dépourvus de substituant sur un côté et même avec des 1.1-alkylène- semicarbazides acylés en position 4, les benzène-sulfona- mides ne sont pas capables de rompre la liaison 2.3 (liai- son d'liydrazide) pour donner une réaction déviée par rap- port à la réaction difficile qu'est la rupture de la liai- son 3.4(liaison d'amibe).
Abstraction faite de la bonne accessibilité des matières de départ et de la facilité de réalisation du procédé objet de l'invention, la réaction se distingue, avant tout, par son cours rapide eu univoque ainsi que par les excellents rendements obtenus.
Comme benzène-sulfoneunides on mentionnera, par exemple, les composés suivants que l'on utilise favorable- meut sous forme de leurs sels :
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le benzène-sulfonamldes le 4-chloro-benzène-sulfonamide, le 4-bromo-benzène-sulfcnamide, le 4-fluoro-benzène-
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sulfonamide, le 2-aiéthyl-benzène-sulfonamide, le -méthyl- benzène-suifonamide, le 4-méthyl-benzène-sulfonamide, le 3-étliyl-benzène-sulfonamide, le 4-éthyl-benzène-sulfonamide, le 4-.sopropyl-benzène-sulfonamide, le 3-méthoxy-benzène- sulfonamide, le4-méthoxy-benzène-sulfonamide, le 4-éthoxy-
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benzène-sulfonamide, le 3-trifluorométhyl-benzène-sulfona- mide, le 4-;
ert.butyl-benzène-sulfonamide, le 4-isoamyl- benzène-sulfonamide, le 4-tert-bénzène-sulfonamide, le 4-pentyl(3')benzGne-sulfonamide, le 4-n-hexyl-benzène- sulfonamide, le 4-N3-benzène-sulfonamide, le 4-acétyl- benzène-sulfcnamide, en outre le 3.4-aiméthyl-benzène-sul- fonamide, le3.4-diméthoxy-benzène-sulfonamide, le 3.4-di- chloro-benzène-sulfonamide, le 3-chloro-4-méthyl-benzène- sulfonamide, le2-chloro-5-mécriy.-benzène-sulfonamide, le 3-chloro-4-mét;hoxy-benzène-sulfonamide, le 3-méthyl-4-métho- xy-bonzène-suifonamide, le 3-tluorô-4-méthyl-benzène-sulfo- ! namide. On obtient ces substances de manière facile selon des procédés connus décrits dans la littérature.
On peut préparer les 1.1.5.5-alkylène-carbohydra- zides, utilisés pour la réaction avec les benzène-sulfona- mides mentionnés ci-dessus d'une manière simple et avec de ' bons rendements par l'intermédiaire des esters alkylène-
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zmino-carbamiques correbpondants - qui peuvent être pré- parés par réaction des 'I.'1-alkylène-h,ydrazinea avec l'es- ter chloroformique - en les faisant réagir à '150'0 environ à l'état fondu avec uneautre mole de 'I.1-alkylène-hydra- zine. Les .'1.5.5-alkylène-carbohydrazides sont solubles dans des hydrocarbures et peuvent être obtenus à l'état très pur par recristallisation dans ces solvants.
Comme substances de départ on mentionnera par exemple :
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le 'f.").5.5-trim6thylène-carbohydrazide, la 't .'I .5.5-tëtra- méthylène-carbohydrazide, le 'i.1.5.5"pentamétbylène-carbohy- drazide, le 'I.'l.5.5-hexaméthylène-carbohydrazide, le 'l ,fl .5.5- ) heptaméthylène-carbohydrazide ainsi que les composés corres- pondants porteurs de restes alkyles à bas poids moléculaire.
Une manière avantageuse de réaliser le procédé ob- jet de l'invention consiste à chauffer dans un ballon ouvert
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un sulfonamide portant des substituants correspondants sous forme d'un sel alcalin, en particulier sous forme du sel so- dique, conjointement avec un 1.1..5-alkylène-carbohydrazide, avantageusement en quantités équimolaires. Il convient que la température réactionnelle soit. supérieure à 100 C, en par-
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ticulier comprise entre 'f50 et 2v0 G. Dans la plupart des cas la masse fondue ainsi obtenue se solidifie déjà au bout de 5 minutes avec formation du sel alcalin du produit désiré, sel que l'on peut convertir en composé libre par dissolution dans l'eau et acidification. On obtient en général, dans le présent procédé, des rendements s'élevant a 80 - 9U %.
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Les benzène-sulfonyl-semicarbazides obtenus selon le procédé objet de l'invention sont des médicaments infères- sants qui se distinguent, en particulier, par une bonne acti- vité hypoglycémiante accompagnée d'une toxicité minime.
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Ainsi qu'il ressort du tableau suivant, le 4-(2'-mèthyl-bun- zène-sulfonyl)-'1.1-aentaméthylène-semicarbazide préparé confor- mément à l'invention et donné au lapin à la dose de 4UU mg/kg par voie buccale provoque une forte baisse'de la glycémie.
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<tb> Temps <SEP> en <SEP> heures <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 4 <SEP> 5 <SEP> 6
<tb>
<tb>
<tb> Baisse <SEP> de <SEP> la <SEP> glycémie
<tb>
<tb> en?. <SEP> -14 <SEP> -20 <SEP> -23 <SEP> -28 <SEP> -31 <SEP> -36
<tb>
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En donnant le 4-(4'-m4thyl-benzène-sulfonyl) ., .1- 4 tétraméthylène-semicarbazide préparé conformément à l'invention,
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au lapin à la dose de 'IU0 mg/kg on .6ut observer une baisse
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de la glycémie de 30 % au bout de 6 heures.
La glycémie se mesure de la manière habituelle par la cathode de Hagedorn et Jensen.
L'efficacité des composés conformes à l'invention est particulièrement mise en lumière par des tests effectués dans le domaine.des doses liminaires(doses seuils). Par "dose liminaire" on entend la quantité de corps actif expri- mée en mg par kg de poids corporel de l'animal d'essai, qui doit être administrée par la voie intraveineuse ou la voie buccale pour produire encore une baisse de glycémie sensible en comparaison d'animaux témoins maintenus dans les mêmes con-
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ditions. un a ainsi constatere la dose liminaire pour les benzène-sulfonyi-semicarbazides conformes à l'invention est très basse.
C'est ainsi que les doses de 4-j4'-méthyl-benzéne- sulfonyl) -'1 . 'I-t étramé"thylène-send-carbazide suffisantes pour produire une baisse de la glycémie, chez le lapin, est de '1,25 à 2,5 mg/kg par la voie intraveineuse, et de 5mg/kg per os.
Les valeurs témoins obtenues pour les doses liminaires dans
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les mêmes conditions sur le lapin pour la l-4-méthyl-benzène- slfonyl)-N'-n-butyl-urée, composé connu, sont de 35 mg/kg per os et de 20 mg/kg par la voie intraveineuse. On peut donc
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. conclure qw le 4-(4'-mthyl-benzène-sulfonyl)-').'t-tétraméthy- ene-semicarbazide est --- 7 fnis plus efficace per os et 8 à 16 fois plus efficace par la voie intraveineuse, que le com- posé de comparaison connu.
Les composés conformes à l'invention doivent donc servir de préférence à la confection de préparations hypogly- cémiantes administrables par la voie buccale et destinées au traitement du diabète (Diabètes mellitus). Les sulfonyl-semi-
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carab8zîdes peuvent alors être utilisés telq quels ou sous for- me de leurs sels avec des bases ou des acides ou en présence de corps qui conduisent à la formation de sels.
Pour former
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des sels on peut par exemple utiliser.des agents alcalins, com- me les hydroxydes, carbonates, et bicarbonates de métaux alca- lins ou alcalino-terreux, ainsi que des bases organiques phy- siologiquement tolérées; également des acides,=.comme l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique et'
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l'acide amidosulfonique.
Les préparations médicinales' sont de préférence des comprimés qui, en plus des composés conformes à l'inven- tion contenus en quantités d'environ 0,05 à 0,5 g par dose unitaire, renferment les excipients et les véhicules usuels, comme le talc, l'amidon, le lactose, l'adragante ou le stéara- te de magnésium.
Les exemples suivants illustrent la présente inven- tion sans aucunement en limiter la portée.
EXEMPLE 1 :
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4-(4'méthyl-benzène-sulfonyl)-'t.'I-héxaméthylène-semicarbazide On mélange bien Olb9O g de dérivé sodiqùe du 4-toluène-sulfonamide avec 'I.2 gramme de 't.'1.5.5-hexaméthy-. lène-carbohydrazide et on introduit le mélange dans un baih chauffé à 'I80 C, tout en agitant. Arès '10 minutes bn refroi- dit le mélange réactionnel, on le dissout dans l'eau, on filtre,
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et onhcidifie le filtrat avec de l'acide acétique. On essore à la trope le précipité formé et on le recristallise dans de
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l' éthanol . Le 4-(4' -méthyl-benzène-sulfonyl)-'I .'1-hexaméthylè- ' ne-semicarbazide d'un blanc pur obtenu avec un très bon ren- dement fond à 167 C.
De manière analogue on obtient, en faisant réagir
EMI7.5
1,05 g de dérivé sodique du 3.4-diméthyl-benzéne-sulfonanide avec '1,25 g de n.n.5.5-hexaméthylène-carbohydrazide pendant 5 minutes à 'lû0 C, le 4-('.4'-diméthyl-benzène-sulfonyl)-.9- hU:X;f.tUl,',lhyHlIle-IH'illl\HtvbL\:,,;\'t1ti 'lU funà 1. 'i"µ-'ii.?"ù, Quunti%é obtenue : 1,25 g(rendement : 81 %).
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Da manière analogue on obtient également avec un bon rendement, en faisant réagir 2,75 g du dérivé sodique du
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4-chlorobonzène-sulfonamide et 3,3 g de 1.'1.5.5-hexaméthylène- carbohydrazide pendant 15 minutes à 150 0, le 4-(4'-chloro- F beniéne-sultouyl)-l.1-hexaméthylène-semicarbazide qui fond à' i'92"C< '192 0w ' EXEMPLE 2 4-benzène-sulfon,yl-1.1-pentaméthylène-seani.carbazide , On broie bien '1,8 g de dérivé sodique du benzène- sulfonamide avec z3 g'de 'I , I .5.5-pentaméthylène-carbohydra- zide dans un mortier'et on chauffe le mélange pendant 15 mi- nutes à 180 C tout en agitant. Après refroidissement, on dis- Bout le mélange réactionnel dans 30 cm3 d'eau, cn le filtre et : on acidifie le filtrat avec de l'acide acétique.
On essore re à la trompe le précipité formé et on le cristallise dans du méthanol. On 'obtient avec un.rendement de 78 % le 4-benzène-
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v'sulfony,-'1.'I-pentsméthylèna-sem3carbazide qui fond à 117500.
Do -manière analogue on obtient, en faisant réagir 2,0 g de dérivé sodique @u 2-méthyl-benzène-sulfonamide et
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2,' 8 de 'i.'1.5.5-pentaméthylène-darbohydrazide pendant 15 mi- ,nutes à '15U -'t0 ,C, le 4-(2'-méthyl-benzéne-sulionyl)-fl.fl-pen- taméthylène-semicarbazide, avec un rendement de 90 %. Point de fusion : 172 C.
De manière analogue en obtient le 4-(4'-méthyl-
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benzènesulfonyl)=t.'t-penta:.éthylène-semicarbazi3e avec un rendement de 85 'Î'C" à partir de 0,4Q g de dérivé sodique du 4- toluène-sulfonamide et 0,5 gode 'I .n, 5.5-pentunéthylèn-carbo- hydrazide en agitant le mélange pendant 10 minutes à '160 0 et .en le traitant ensuite de manière usuelle. La substance obtenue fond à 205 C (après recristallisation dans de l'étha- nol).
De manière analogue on obtient le 4-(4'-chloro-
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benzène sulfonyl)-l.1-pentaméthylène-semiuarbazide en fai-
EMI9.2
sant réagir à j010 pendant '15 minutes 1,0 g de dérivé sodi- que du 4-chloro--benzène-sulfonamïde et "i,'1 g de ".:'.5.5-pen- taméthylène-carbohydrazide. Point de fusion : 213 C (après recristallisation dans un mélange éthanol-d,iméthylformamide).
De manière analogue on obtient également, en ài- sant réagir 2,'I.g de dérivé sodique du 3,4-diméthyl-benzène- sulfonamide et à,3 g de n ,n .5.5-pentaythyléne-carbohydrazide
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.
EMI9.4
pendant 5 minutes à 'tis0 C, 2,6 9(8'l % de la quantité thés±1- que) de 4-(3'.4'=diméthl-benzène-sulfonyl)=I.'1-pentaméthylè- ne-semicarbazide]. Ce composé fond à 't65-'16? 0 (après recrus- tallisation dans' un mélange méthanol/eau). , Le 4-(4'-mèthoxy-benzène-sû.fonyl)-.n-pentaméthylè- ne-seinicarbazide.se forme également avec un bon rendement à partir de 2tO g de dérivé sodique du 4-méthoxy-benzène-sulfo- namide et 2,3 g de n.n.5.5-penta-méthylène-carbohydrazide que l'on fait réagir:pelldant n0 minutes à 180 C.
Le 4<4'-méthoxy- benène-sulfonyl)-1.1-pentaméthylène-semicarbazide ainsi obte- nu fond à '/70-"72 0 iprés recristaili$ation.dans du méthanol.
Un obtient d'une manière analogue les composés sui-
EMI9.5
vanats en faisant réagir les composantes correspondantes
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le 4-(4'-isopropyl-benzène-sul'fonyl)-n.'1-tétraméthylène-semi- carbazide qui fond a l74-l75 C (cristallisé dans un mélange
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méthanol/eau), '
EMI9.8
le 4-(4'-tert.-bù.tyl-benzène-sulfonyl)-'1.1-técraméthylène-
EMI9.9
semicarbazide, point de fusion 186-187*0(cristallisé dans de
EMI9.10
- l'isopropanol), le 4-(2'-mÉthyl-benzène-sulionyl)-'i.'1-peni:
améhyléne-semi- carbazide, point -de fusion 'i78 0(cristal?isé dans du méthanol), le 4-benzène-sulfonyl-n.'I-('mthyl-pentaméthylène)-semicarba- zide, point de fusion 'y'-n93 C (cristallisé dans du méthanol), le 4-benzène-sulionyl-1,1-hexamthylène-semicarbazicLet pomt due fusion 't59-'i6'1 C (cristallisé dans du méthanol),
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le 4-(3'-fluoro-4'-méthyl-beuzène-suifonyl)-'I.*I-pentaméthylè- ne-semicarbazide, point de fusion '150-'15'IOO(cristallisé dans d,i méthanol), le .j(3' -chl.oro-4' -mc.thoxy-benzéne-sulforpl )-'1 .'I-tétraméthy- lène-s6iaicarbazide, point de fusion '144-145 0(cristallisé
EMI10.2
dans du méthanol aqueux),,
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le 4-i3'-chloro-4'-mcthoxy-benzëne-su.l.fonyl)-.'I-pentaméthylè- 2e-semicarbazide, point de fusion '14-'4? C (cristallisé dans
EMI10.4
du méthanol aqueux),
EMI10.5
le N-(3'-àiahloio-benzéne-snlònyl)-N'-'1.'1-hexxùéthyléne-se- mica%baziàe, point de fusion 'lb6 C (cristallisé dans de l'étha- nÓl), rt la 4-('-mého-5'-ch-.oro-bwzène-sulfonyl)-'I.'I-hexr.anëthylè- ne-snic6zrbàziào, point de fusion '/73-17.5 0( cristallisé dans un mélange diméthyl-formamide/mé1ihanol) le 4-('-méthyl-4'-méthacy-benzène-sulfonyl)-'I.'I-tétramµthy- lèn'e-se1carbazide, point de fusion ''53-155"C (cristallisé
EMI10.6
dans 'un mélange éthanol/eau),
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le 4-(3'-méthyl-4'-méthoxy-benzène-sulfonyl)-n.1-pentaméthy- lêne-gumicarbazidel poinz de fusion 158-160*0(cristallisé
EMI10.8
dans( un mélange éthanol/eau),
EMI10.9
(X) le 4..f4'-n-prapyl-benzène-su..fonyl)-I.'i-,pentaméthyléne-semi- cajybazide, point de fusion 144-')46"C\ (cristallisé dans un
EMI10.10
mélange éthanol/eau),
EMI10.11
le 4-(4' -éthyl-benzène-sulfonyJ.)-'j . 'I-pentamé Ghylène-semicar- bazide, point de fusion 'i14-'1/â C(cristallisé dans du métha-
EMI10.12
nol),
EMI10.13
le +-(2'-chloro-benzéne-sulfouyl)-'I.'1-texaméthylène-semicar-
EMI10.14
bazide, point de fusion '164-'16610(.cristallisé dans de l'étha- nol),
EMI10.15
le 4-(3'-chloro-benzéne-xulfonyl)-'i.'t-héxanéKhyléne-semicar- bazide, point de fusion 155 C(cristallisé dans de l'éthanol), , .<*> 16 4rtâ' .4'-dinéthoxy-benzéng..sulfonylj-1.1-gentaméthylène- aeùiiaarbaziàe, point de fusion 154w156 C (cristallisé dans
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un mélange éthanol/eau),
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le 4-(2'-brono-benzéne-suifonyl)-'l.1-hexanéthyléne-senicarba- ' zide, point de fusion 174-176 C avec décomposition (cristalli- sé dans de l'éthanol),
EMI11.2
le 4-(3¯'-bromo-benzéne-xulfonyl>-'l .'l-hexaméthyléne-seniaarba- zide, point de fusion 159-'161'0(cristallisé dans de l'éthanol),
EMI11.3
le 4-(3'-méthyl-benzène-sulfonyl)=t.'1-hexaméthylène-semicarba- zide, point de fusion '141-i42 ü(cristallisé dans du méthanol), le 4-(4'-éthoxy-benzèns-sulfonyl)-n.1-hexaméthylène-seniicar- bazide, poinr de fusion 170-172 C (cristallisé dans du métha- nol),
EMI11.4
le 4-(41-mzthoDry-benzène-suifonyl)-@l.,I-(a,cx-dim6thyl-trim6thy- lène)-semicarbazide, point de fusion 168-170 C (cristallisé dans un mélange ethanol/eau) ,
EMI11.5
le 4-(3'-trifluoro:
uéhyl-benzène-suifon.yl)-o.'i-her.amét.ylène- semicarbazide, point de fusion 159-161 C (cristallisé dans un mélange éthanol.eau),
EMI11.6
le 4-(4'-ùierhyl-benzéne-xuiionyl)-'1,'l-heptanéKhyléne-semi- carbazide, point de fusion 138-139 C (cristallisé dans un mé- lange méthanol/eau).
EXEMPLE 3 :
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4-(4'-méthyl-benzène-sulfonyl)-1.7-tétramhylène-semicarba- zide Le 4-14'-né*hy1-beniénesulfonyl)-'l,fl -titraaéthyléne semicarbazide se furme par réaction de 2,U g de dérivé sodi- que du 4-toluène-sulfonanide avec 2,0 grammes de 1.1.5.5-cétra- méthylène-carbohydrazide. Un broie les composantes dans un .mortier et on chauffe le mélange dans un Erlenmeyer, tout en agitant, pendant: 5 minutes à 180 C. On dissout le sel sodi- que refroidi dans d l'eau, ou filtre, et on acidifie le fil- trat avec de l'acide acétique. Un recristallise dans du mé- thanol le précipité qui s'est formé. Un obtient 2,6 g de
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4-(4'-méthyl-benzène-sulfonyl)-ri.1-tcetraméthylène-semicarba- zide (rendemant sa $) .Point de fusion '18U-'t82 C.
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De manière analogue on obtient le 4-benzène-sulfo- ny.-'1.'i-tétraméthylène-semicarbazide avec une rendement de eu % en faisant réagir 0,9 g de dérivé sodique du benzène- sulfonamide et '1,0 g de '!.'1.5.5-tétraméthylène-carbohydrazide pendant 5 minutes à 180 C. Point de fusion 172 C (après re- cristallisation dans du méthanol).
On obtient également de maniera analogue le 4-(4'-
EMI12.2
chloro-benzène-sulfonyl)-1.1-tétraméthylène-s8mÍcarbazide avec un rendement de 90 10 à partir de 0,9 g de dérivé sodique du 4-ctiloro-bunzène-sulfonamide et 0,9 g de 'l.1.5.5-tétraméthy- lène-carbohydrazide, en agitant le mélange des composantes pendant 5 minutes à 180 C. La substance obtenue fond à '198 0 (après recristallisation dans du méthanol).
EXEMPLE 4 :
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4-(4'-:enzoyl-benzène-sulfonyl)-1,'I-pentaméthylène-semioar: bazide.
On chauffe '1,4 g de dérivé sodique du benzophénone-
EMI12.4
4-sulfonamide avec 1,'!5 g de 'I .'I .5.5-bis-pentaméthylène-car- bohydrazide dans un Erlenmeyer pendant 5 minutes à '180 0. On dissout le sel sodique refroidi dans de l'eau, on l'acidifie avec de l'acide acétique et on recristallise dans du méthanol le précipité formé. On recueille 1,5 g de produit (82 % de la quantité théorique). Point de fusion 192 C.
EXEMPLE 5 : ,
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4-(4'-acétyl-benzéne-sulfonyl)-'i.'I-pentaméthylène-semicarba- zide.
En faisant réagir le dérivé sodique de l'acétophé- none-4-sulfonamide avec le 1.1.5.5-bis pentaméthylène-carbo- hydrazide selon les prescriptions données à l'exemple 4 on
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obtient le 4-(4'-acétyl-benzéne-sulònyl)-'1,'l -pentaméthyléne- semicarbazide avec un rendement de 81 %. Point de fusion 196- 198 C (aprs recristallisation dans du méthanol).
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EXEMPLE 6 :
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4-(4'-trifluoro-néthyl-benzéne-sùlfonyl)-1 .1-pentaméthyléne- semicarbazide.
On mélange 1,25 g de dérivé sodique du 4-trifluoro-
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mèthyl-benzène-sulfonamide avec '1,3 g de h.n.5.5-bis-penta- méthylène-carbohydrazide et on chauffe le mélange pendant 5 minutes à '100 0 dans un Erlenmeyer. On dissout dans l'eau le sel sodique solidifié, on le précipite avec de l'acide acéti- que binormal, après refroidissement à 5 C on le sépare par filtration et on le recristallise dans du méthanol. Point de
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fusion 2'i3 C. Quantité obtenue : 1,48 g (85,7G" de la quantité théorique).
EXEMPLE 7 :
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+-(3' -trifluoromcthyl-'oenzène-sulfonyl). I .'I-pentaméthylène- semicarbazide
On mélange bien 1,25 g de dérivé sodique du 3-tri-
EMI13.5
fluorométhyl-benzène-sulfonamide avec It'13 g de 'I.'1.5.5 bis-. pentaméthylène-carbohydrazide et on chauffe le mélange pendant 7 minutes à 16000, On dissout dans de l'eau le sel sodique ainsi obtenu et on l'acidifie avec de l'acide acétique. La substance fond à 172 C après recristallisation dans du métha- nol. On en recueille 1,270 g (73 % de la quantité théorique).