BE822325A - Nouvelles cetones - Google Patents

Nouvelles cetones

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BE822325A
BE822325A BE150625A BE150625A BE822325A BE 822325 A BE822325 A BE 822325A BE 150625 A BE150625 A BE 150625A BE 150625 A BE150625 A BE 150625A BE 822325 A BE822325 A BE 822325A
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description


  Nouvelles cétones, leur préparation et leur application comme

  
médicaments. 

  
 <EMI ID=1.1> 

  
cétones répondant à la formule 

  

 <EMI ID=2.1> 


  
dans laquelle

  
R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone,

  
 <EMI ID=3.1> 

  
n signifie 0 ou 1,

  
et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques.

  
Les composés de formule I peuvent exister également sous la forme tautomère représentée par la formule la

  

 <EMI ID=4.1> 


  
 <EMI ID=5.1> 

  
données.

  
Le déplacement de l'équilibre de tautomérie

  
en faveur de l'une ou de l'autre des formes de formule I ou Ia dépend en grande partie de la nature du symbole R. 

  
 <EMI ID=6.1> 

  
forme tautomère de formule la prédomine. Lorsque R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur à chaîne droite, la forme tautomère de formule 1 est prédominante. Dans un but de simplification, on se référera par la suite unique-

  
 <EMI ID=7.1> 

  
 <EMI ID=8.1> 

  
composes ou à leur préparation sous la forme particulière représentée par la seule formule I ou définie par le nom chimique correspondant, mais comprend également les composés de formule Ia et leur préparation.

  
Conformément au procédé de l'invention, pour préparer les composés de formule I on fait réagir, dans

  
 <EMI ID=9.1> 

  

 <EMI ID=10.1> 


  
dans laquelle R et n ont les significations déjà données, avec un composé de formule III

  

 <EMI ID=11.1> 


  
 <EMI ID=12.1> 

  
X représente un atome de chlore ou de brome, puis on hydrolyse le produit de réaction ainsi obtenu.

  
Comme solvant organique inerte, on utilise de préférence un éther tel que l'éther diéthylique ou le tétrahydrofuranne, un alcane contenant de 6 à 12 atomes de

  
carbone tel que l'hexane ou l'heptane, ou un hydrocarbure aromatique tel que le benzène, le toluène ou le xylène, de préférence le benzène. On opère avantageusement à une température comprise entre 35 et 150[deg.], de préférence à la température  <EMI ID=13.1> 

  
et 6 heures. L'hydrolyse du produit de réaction est effectuée selon les méthodes habituelles, par exemple en présence d'acide sulfurique.

  
On peut également obtenir les composés de

  
formule I en faisant réagir, dans un solvant organique inerte, un compose de formule IV

  

 <EMI ID=14.1> 


  
 <EMI ID=15.1> 

  
de carbone,

  
avec un composé de formule V

  
NH2 - R (V)

  
dans laquelle R a la signification déjà donnée.

  
Comme solvant organique inerte, on utilise de préférence un éther tel que l'éther diéthylique, le tétrahydrofuranne ou le dioxanne, un hydrocarbure aromatique tel que le benzène ou le toluène, ou un hydrocarbure halogéné tel que le chloroforme ; on utilise de préférence le chloroforme. On effectue avantageusement la réaction à une température comprise entre <EMI ID=16.1>  la réaction peut varier de 10 à 48 heures, de préférence

  
de 16 à 24 heures.

  
Les composés de formule I ainsi obtenus peuvent ensuite être isolés et purifiés selon les méthodes habituelles. Le cas échéant, on peut ensuite transformer les bases libres

  
 <EMI ID=17.1> 

  
sels, on peut libérer les bases selon les méthodes habituelles. 

  
Pour préparer les composés de formule IV utilisés comme produit de départ on fait réagir, dans un solvant organique inerte et en présence d'un agent accepteur d'acides, un composé de formule VI

  

 <EMI ID=18.1> 


  
 <EMI ID=19.1> 

  
avec un chloroformiate d'alkyle de formule VII

  

 <EMI ID=20.1> 


  
 <EMI ID=21.1> 

  
Comme agents accepteurs d'acides appropriés, on

  
peut utiliser une trialkylamine, comme par exemple la triméthylamine ou la triéthylamine, ou la pyridine, de préférence

  
la triéthylamine. Comme solvants organiques inertes préférés, on peut citer les éthers tels que l'éther diéthylique,

  
le tétrahydrofuranne ou le dioxanne, les hydrocarbures aromatiques tels que le benzène ou le toluène, ou les hydrocarbures halogènes tels que le chloroforme; on utilise de préférence le chloroforme. On effectue avantageusement la

  
 <EMI ID=22.1> 

  
de préférence entre -10 et +50[deg.]. La durée de la réaction est comprise entre 1 et 8 heures,de préférence entre 2 et 3 heures.

  
Les composés de formules II, III, V, VI et VII sont connus ou peuvent être préparés selon des méthodes connues,-â partir de produits connus.

  
Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les températures y sont toutes indiquées en degrés centigrades. 

Exemple 1

  
 <EMI ID=23.1> 

  
(0,16 mole) de copeaux de magnésium dans 100 ml d'éther diéthylique anhydre, on ajoute goutte à goutte, en l'espace

  
de 10 minutes, 12,2 g (0,11 mole) de N-méthylsuccinimide

  
dans 100 ml de benzène anhydre. Tout en agitant le mélange ainsi obtenu, on le chauffe au reflux pendant environ 4 heures, puis on le laisse reposer pendant une nuit à la température ambiante. On agite à nouveau le mélange réactionnel et

  
on y ajoute goutte à goutte 40 ml d'acide sulfurique à
50%, de manière à maintenir un reflux modéré. Après une demi-heure de réaction, on sépare la phase aqueuse et on la lave à 2 reprises avec à chaque fois 50 ml de benzène. Après avoir réuni les phases organiques, on les lave d'abord avec
50 ml de carbonate de sodium, puis à 2 reprises avec à chaque fois 50 ml d'eau, on les sèche sur sulfate de magnésium anhydre, on filtre et on évapore le filtrat sous pression réduite. On recristallise ensuite le résidu d'évaporation

  
dans un mélange de chlorure de méthylène et d'hexane,

  
ce qui donne le composé du titre; il fond à 137-139[deg.].

Exemple 2

  
En procédant comme décrit à l'exemple l,mais en utilisant les produits de départ appropriés en quantités approximativement équivalentes, on peut préparer les

  
composés suivants : <EMI ID=24.1>   <EMI ID=25.1> 

  
et de 10,1 g (0,1 mole) de triéthylamine dans 250 ml de chloroforme, on ajoute goutte à goutte 10,8 g (0,10 mole)

  
de chloroformiate d'éthyle de manière à maintenir la température au-dessous de 10[deg.] et on agite le mélange réactionnel pendant 2 heures et demie. On obtient ainsi le 3-(m-trifluoro-

  
 <EMI ID=26.1> 

  
par 3,1 g (0,10 mole) de méthylamine dans 100 ml de chloroforme. Après avoir retiré le bain réfrigérant on agite

  
le mélange réactionnel pendant environ 20 heures. On lave

  
 <EMI ID=27.1> 

  
de chlorure de sodium, on la sèche sur sulfate de magnésium anhydre, on la filtre et on évapore le filtrat sous pression réduite. Après recristallisation du résidu d'évaporation dans un mélange de chlorure de méthylène et d'hexane, on obtient le composé du titre; il fond à 137-139[deg.].

Exemple 4

  
En procédant comme décrit à l'exemple 3, mais

  
en utilisant les produits de départ appropriés en quantités approximativement équivalentes, on peut préparer les composés des exemples 2a) à 2m) à partir des composés correspondants 
 <EMI ID=28.1> 
 On a étudié les modifications que présente le comportement spontané de la souris après administration par

  
 <EMI ID=29.1> 

  
30 adjectifs définissant les formes et degrés divers de dépression ou d'excitation que manifestent les animaux. Après

  
 <EMI ID=30.1> 

  
5-(m-trifluorométhylphényl)-2-pyrrolidone, par exemple, on constate cet effet à la dose de 93,8 mg/kg.

  
On a également étudié,chez la souris, l'action exercée par les composés de formule I sur le syndrome provoqué

  
 <EMI ID=31.1> 

  
péritonéale à une dose de 50 mg/kg, la N-sulfamoylazépine provoque des convulsions de plus en plus nombreuses pouvant entraîner la mort de l'animal. On administre la substance

  
 <EMI ID=32.1> 

  
tration de la N-sulfamoylazépine. L'action inhibitrice des composés de formule I est déterminée par comparaison avec les animaux témoins. Administrés par voie intrapéritonéale à des doses comprises entre 50 et 250 mg/kg les composés de formule I exercent, dans cet essai,une nette inhibition  <EMI ID=33.1> 

  
cet effet respectivement à la dose de 87,5 mg/kg et de

  
75 mg/kg.

  
On a par ailleurs étudié, chez la souris, l'effet rêinducteur que les composés de formule I exercent sur la narcose barbiturique. La méthode utilisée est, en principe, celle décrite par C.A. Winter dans J.Pharmacol.exp.Therapeut.
94, 7 (1948). On administre d'abord de l'hexobarbital par

  
 <EMI ID=34.1> 

  
c'est-à-dire propre à provoquer le décubitus latéral. Dès

  
que l'animal a recouvré ses réflexes de redressement ("righting reflex"), on lui administre le composé à essayer par voie

  
 <EMI ID=35.1> 

  
à nouveau par la reprise du décubitus latéral. Après

  
 <EMI ID=36.1> 

  
entre 25 et 200 mg/kg, on observe chez la souris une nette réinduction de la narcose barbiturique. Pour la 5-hydroxy-1-

  
 <EMI ID=37.1> 

  
exemple, on observe cet effet réinducteur après administration d'une dose respectivement de 45,1 mg/kg et 68,8 mg/kg.

  
On a déterminé, chez le rat, l'effet exercé par les composés de formule I sur le comportement de l'animal face

  
à un conflit selon la méthode décrite par Irwing Geller et coll. dans Psychopharmacologia 1, 482(1960). Des rats mâles affamés et maintenus à 60% de leur poids initial, sont habitués à être récompensés par de la nourriture lorsqu'ils appuient sur un petit levier à l'appel d'un signal sonore. On répète les essais mais, en même temps qu'on les récompense avec de

  
la nourriture, on les punit par une décharge électrique, face à ce conflit, l'animal doit choisir.On observe chez les rats traités par les composés de formule I, par comparaison avec des animaux témoins, une diminution du nombre des chocs.

  
Pour la 5-hydroxy-1-méthyl-5-(m-trifluorométhylphényl)-2- <EMI ID=38.1> 

  
dosa de 15 mg/kg.

  
 <EMI ID=39.1> 

  
sur les états de sommeil chez des singes Cebus implantés chro-

  
 <EMI ID=40.1> 

  
comportement de l'animal est suivi par un circuit de télévision fermé. Le temps de prétraitement par la substance ou, pour

  
les contrôles, par le liquide physiologique, est de 0, 15

  
ou 30 minutes. Les contrôles portent sur 5 à 15 nuits d'enregistrement. On analyse statistiquement les valeurs obtenues pendant les contrôles et après administration du composé à essayer. Les paramètres retenus lors de l'évaluation des tracés sont les suivants : éveil, sommeil léger, sommeil à ondes lentes, sommeil paradoxal (REM), sommeil "pseudo -paradoxal; latence du sommeil à ondes lentes et latence de l'apparition de la 1ère phase de sommeil paradoxal. Administrés par voie orale à des doses comprises entre environ 1,8 et 30 mg/kg,

  
les composés de formule I exercent dans cet essai une action centrale marquée, qui se traduit par une nette diminution

  
 <EMI ID=41.1> 

  
phényl)-2-pyrrolidone, par exemple, on observe une nette diminution de l'éveil après administration par voie orale

  
d'une dose de 15 mg/kg.

  
Grâce à ces propriétés, les composés de formule I peuvent être utilisés en thérapeutique comme sédatifs-hypnotiques et tranquilisants mineurs. En tant que sédatifs-hypnotiques, 

  
ils seront prescrits à des doses quotidiennes comprises entre
150 et 1500 mg de substance active, à prendre avant le

  
coucher. En tant que tranquilisants mineurs, ils seront prescrits à des doses quotidiennes comprises entre 75 et 1500 mg de substance active qu'on administrera en une seule fois ou en plusieurs doses unitaires contenant chacune de 20 à 750 mg

  
de substance active, à raison de 2 à 4 fois par jour. 

  
 <EMI ID=42.1> 

  
Pour leur utilisation en thérapeutique, les composés

  
 <EMI ID=43.1> 

  
de bases libres que sous forme de sels acceptables du point de vue pharmaceutique. Ces sels, dont l'activité est du même ordre que celle des bases libres, peuvent être préparés par réaction de la base avec un acide approprié , par exemple un acide minéral tel que l'acide chlorhydrique, ou un acide organique tel que l'acide méthanesulfonique.

  
 <EMI ID=44.1> 

  
et leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique peuvent être administrés par voie orale, parentérale ou rectale, soit seuls, soit sous forme de compositions pharmaceutiques appropriées, telles que des comprimés, des poudres, des granulés, des capsules, des élixirs, des suspensions, des sirops, des solutions ou des suspensions injectables, ou des suppositoires.

  
Les compositions pharmaceutiques destinées à l'administration par voie orale peuvent contenir, outre la substance active, un ou plusieurs excipients organiques ou minéraux acceptables du point de vue pharmaceutique, ainsi que des édulcorants, des aromatisants, des colorants, des agents

  
de conservation etc... Pour la préparation des comprimés,

  
on pourra utiliser des excipients tels que le carbonate de calcium, le carbonate de sodium, le lactose, le talc etc.., des agents de granulation et de désagrégation tels que l'amidon, l'acide alginique etc.., des liants tels que l'amidon, la gélatine, la gomme arabique etc.., des lubrifiants tels que le stéarate de magnésium, l'acide stéarique, le talc etc... Les comprimés peuvent être revêtus ou non. Le revêtement a pour but, entre autres, de retarder la décomposition et l'absorption  <EMI ID=45.1> 

  
de produire ainsi un effet retard. Les suspensions, les

  
sirops et les élixirs peuvent contenir, outre la substance active, des agents de suspension tels que la méthyl-cellulose, la gomme adragante, l'alginate de sodium etc.., des mouillants tels que la lécithine, le stéarate de polyoxyéthylène,.

  
le mono-oléate de polyoxyéthylènesorbitane, et des agents

  
de conservation tels que le p-hydroxybenzoate de méthyle, d'éthyle et de propyle. Les capsules peuvent contenir la substance active soit seule, soit en mélange avec des excipients inertes solides, comme par exemple l'amidon, le lactose, le carbonate de calcium, le phosphate de calcium et le kaolin.

  
Les solutions et suspensions injectables peuvent être préparées de manière connue et contenir, outre la substance active, des solvants, des solubilisants, des agents de dispersion ou des mouillants appropriés et des agents de suspension identiques ou semblables à ceux cités plus haut.

  
Les suppositoires peuvent être préparés de manière connue et contiennent, outre la substance active, des graisses, des huiles naturelles ou durcies, des cires, etc...

  
Les formes médicamenteuses préférées sont les compositions solides, en particulier les comprimés et les capsules.

  
Les compositions pharmaceutiques contiendront

  
par exemple de 1 à 90% de substance active. La substance active peut être mise, par exemple pour l'administration par la voie orale, sous forme de comprimés ayant la composition suivante :
de 1 à 3% d'un liant (par exemple la gomme adragante), de 3 à

  
 <EMI ID=46.1> 

  
de magnésium, la quantité voulue de substance active, et, pour le reste, une matière de charge qui peut être par exemple le lactose.

  
 <EMI ID=47.1>  
 <EMI ID=48.1> 
 Comme composés de formule I particulièrement intéressants du point de vue thérapeutique, on peut citer ceux dans lesquels R2 représente le groupe trifluorométhyle, et

  
 <EMI ID=49.1> 

  
atome d'hydrogène et n est égal à 0, ainsi que leurs sels.

  
Le composé particulièrement préféré est la 5-hydroxy-l-méthyl5-(m-trifluorométhylphényl)-2-pyrrolidone, à l'état de base libre ou sous forme de sels d'addition d'acides.

Claims (1)

  1. REVENDICATIONS
    1.- Nouvelles cétones, caractérisées en ce qu'elles répondent à la formule I <EMI ID=50.1>
    dans laquelle
    R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant
    de 1 à 4 atomes de carbone, <EMI ID=51.1>
    R2 représente un groupe méthyle ou trifluorométhyle, et
    n signifie 0 ou 1,
    et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques.
    2.- Nouvelles cétones, caractérisées en ce qu'elles répondent à la formule I
    <EMI ID=52.1>
    dans laquelle
    R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant
    de 1 à 4 atomes de carbone,
    R1 signifie un atome d'hydrogène, de fluor ou de chlore,
    R2 représente le groupe trifluorométhyle, et
    n signifie 0 ou 1,
    et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux
    ou organiques. 3.- Nouvelles cétones, caractérisées en ce qu'elles répondent; la formule I
    <EMI ID=53.1>
    dans laquelle
    R représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de
    carbone,
    <EMI ID=54.1>
    n signifie 0,
    et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques.
    4.- Nouvelles cétones, caractérisées en ce qu'elles répondent à la formule I
    <EMI ID=55.1>
    dans laquelle
    R représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de
    carbone,
    <EMI ID=56.1>
    R2 représente le groupe trifluorométhyle, et
    n signifie 0,
    et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques.
    5.- Nouvelles cétones, caractérisées, en ce qu'elles <EMI ID=57.1>
    tolyl)-2-pyrrolidone,et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques.
    <EMI ID=58.1>
    répondent à la formule IV
    <EMI ID=59.1>
    dans laquelle
    <EMI ID=60.1>
    carbone, et
    n signifie 0 ou 1. <EMI ID=61.1>
    <EMI ID=62.1>
    dans laquelle
    R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenan
    de 1 à 4 atomes de carbone,
    R, signifie un atome d'hydrogène, de fluor ou de chlore,
    R2 représente un groupe méthyle ou trifluorométhyle, et
    n signifie 0 ou 1,
    et de leurs sels, caractérisé en ce que
    a) on fait réagir, dans un solvant organique inerte, un composé de formule II
    <EMI ID=63.1>
    dans laquelle R et n ont les significations déjà données, avec un composé de formule III
    <EMI ID=64.1>
    <EMI ID=65.1>
    données et X représente un atome de chlore ou de brome, puis on hydrolyse le produit de réaction ainsi obtenu, ou
    b) on fait réagir, dans un solvant organique inerte, un composé de formule IV
    (formule IV voir page suivante) <EMI ID=66.1> <EMI ID=67.1>
    données et R3 représente un groupe alkyle contenant de
    1 à 4 atomes de carbone,
    avec un compose de formule V
    NH2 - R (V) dans laquelle R a la signification déjà donnée,
    et, le cas échéant, on transforme les composés de formule I ainsi obtenus en leurs sels, par réaction avec des acides minéraux ou organiques.
    10.- Un procédé de préparation des composés répondant à la formule IV
    <EMI ID=68.1>
    <EMI ID=69.1>
    R3 représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes
    de carbone, et
    n signifie 0 ou 1,
    caractérisé en ce qu'on fait réagir, dans un solvant organique inerte et en présence d'un agent accepteur d'acides, un composé de formule VI
    (formule VI voir page suivante) <EMI ID=70.1> <EMI ID=71.1>
    avec un chloroformiate d'alkyle de formule VII
    <EMI ID=72.1>
    <EMI ID=73.1>
    11.- L'application en thérapeutique des cétones spécifiées à l'une quelconque des revendications 1 à 7, à titre de principes actifs de médicaments.
    12.- Un médicament utilisable notamment comme tranquilisant mineur et sédatif -hypnotique, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, une cétone
    <EMI ID=74.1>
    <EMI ID=75.1>
    dans laquelle
    R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant delà 4 atomes de carbone,
    <EMI ID=76.1>
    n signifie 0 ou 1,
    à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique.
    13.- Un médicament utilisable notamment comme tranquilisant mineur et sédatif-hypnotique, caractérisé en <EMI ID=77.1>
    <EMI ID=78.1>
    <EMI ID=79.1>
    dans laquelle
    <EMI ID=80.1>
    de 1 à 4 atomes de carbone,
    <EMI ID=81.1>
    R- représente le groupe trifluorométhyle, et
    n signifie 0 ou 1,
    à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique.
    14.- Un médicament utilisable notamment comme tranquilisant mineur et sédatif-hypnotique, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, une cétone répondant à la formule I
    <EMI ID=82.1>
    dans laquelle
    R représente un groupe alkyle-contenant de 1 à 4 atomes de
    carbone,
    <EMI ID=83.1>
    <EMI ID=84.1>
    n signifie 0,
    1% à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point vue pharmaceutique.
    15.- Un médicament utilisable notamment comme tranquilisant mineur et sédatif-hypnotique, caractérisé
    en ce qu'il contient, à titre de principe actif, une cétone
    <EMI ID=85.1>
    <EMI ID=86.1>
    dans laquelle
    R représente un groupe alkyle contenant delà 4 atomes de
    carbone,
    signifie un atome d'hydrogène,
    R2 représente le groupe trifluorométhyle, et
    n signifie 0,
    à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable
    du point de vue pharmaceutique.
    16.- Un médicament utilisable notamment comme tranquilisant mineur et sédatif-hypnotique, caractérisé en ce qu'il contient, à titre de principe actif, une cétone choisie parmi_la 5-hydroxy-l-mêthyl-5-(4-chloro-3-trifluoro-
    <EMI ID=87.1> <EMI ID=88.1>
    <EMI ID=89.1>
    du point de vue pharmaceutique.
    17.- Un médicament utilisable notamment comme tranquilisant mineur et sédatif-hypnotique, caractérisé en
    <EMI ID=90.1>
    phényl)-2-pyrrolidone, à l'état de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique.
    18.- Un médicament utilisable notamment comme tranquilisant mineur et sédatif-hypnotique, caractérisé
    en ce qu'il contient, à titre de principe actif, la 5-hydroxy-
    <EMI ID=91.1>
    de base libre ou sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique.
    19.- Une composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle contient l'un au moins des principes actifs
    <EMI ID=92.1>
    en association avec des excipients et véhicules acceptables du point de vue pharmaceutique.
    20.- Produits et procédés en substance comme ci-dessus décrit avec référence aux exemples cités.
BE150625A 1973-11-19 1974-11-18 Nouvelles cetones BE822325A (fr)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
US41737473A 1973-11-19 1973-11-19

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BE822325A true BE822325A (fr) 1975-05-20

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BE150625A BE822325A (fr) 1973-11-19 1974-11-18 Nouvelles cetones

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