BE825184A - Piperazine di-p-isobutyl- alpha-methyl-benzene-acetohydroxamate et son procede de preparation - Google Patents

Description

  Pipérazine di-p-isobutyl-a-méthyl-

  
benzèneacétohydroxamate et son procède

  
de préparation  <EMI ID=1.1> 

  
hydroxamate et son procédé de préparation.

  
L'invention est relative à un nouveau composé chimique organique de la série des acides hydroxamiques aromatiques alcoyl-substitués et plus précisément à un de leurs

  
sels avec des bases organiques du type aminique.

  
L'invention est aussi relative à un procédé pour

  
la préparation dudit composé.

  
Le composé de l'invention, qui est chimiquement

  
bien défini, est constitué par le sel neutre de pipérazine de l'acide 4&#65533;isobutylphénylpropiohydroxamique
(dénomination courante), mieux dénommé comme acide

  
 <EMI ID=2.1> 

  
correspondant à la structure suivante:

  

 <EMI ID=3.1> 


  
Poids moléculaire 528,746

  
Composition centésimale théorique:

  
C = 68,14%

  
H = 9,15%

  
N = 10,59%

  
0 = 12,12%

  
Ce composé se présente sous la forme d'un solide cristallin blanc ou d'une poudre blanche, qui,  <EMI ID=4.1>  banc chauffant de Kofler. Soumis à l'analyse élénientaire centésimale pour sa teneur en carbone, hydrogène et azote, il donne des valeurs en bon accord avec les données théoriques susvisées. Son spectre à résonance magnétique nucléaire conne un tracé correspondant à la structure proposée.

  
Le composé, ainsi isolé, caractérisé et identifié,

  
 <EMI ID=5.1> 

  
structure de dérivé isobutylphénylpropiohydroxamique uni à la pipérazine dans le rapport moléculaire de 2:1. En effet il présente une activité marquée contre les ' rieurs de phlogose et d'arthrose, en mesure supérieure à celle qu'on aurait pu prévoir sur la base

  
 <EMI ID=6.1> 

  
s'est démontrée bien au-dessous de celle des produits similaires utilisés dans cette branche thérapeutique. peut être administré par voie buccale ou rectale.

  
Le composé a été soumis à des tests. pour définir ses caractéristiques pharmacologiques. En particulier

  
 <EMI ID=7.1>  à la dose de 50 mg/kg. Le composé a été aussi assujeti à un test préliminaire de toxicité aiguë dans les souris par voie intrapéritonéale.

  
Les résultats obtenus sur l'oedème de carraghénine démontrent que à la dose de 50 mg/kg per os, le composé reduit l'oedème du 48%.

  
 <EMI ID=8.1> 

  
souris des valeurs de 525 mg/.kg environ, contre les

  
491 mg/kg de l'acide p-isobutylphénylpropiohydroxamique et les 495 mg/kg de l'acide p-isobutylphénylpropionique.

  
i Le procédé pour la préparation du composé consiste, suivant l'invention, dans les opérations de chauffer l'acide hydroxamique de départ dissous dans un solvant, particulièrement éthanol, introduire avec agitation

  
dans la solution de la pipérazine disoute dans le

  
même solvant. Après le refroidissement se formera un précipité du composé, qui sera filtré, lavé avec le

  
même solvant utilisé dans la solution de départ et ensuite cristallisé. On obtiendra ainsi le sel pipérazine-

  
 <EMI ID=9.1> 

  
Un exemple d'un procédé pour la préparation du composé sera maintenant donné à titre purement illustratif et nullement à des fins limitatives:

  
Dans un matras de 150 ml on dissout 0,02 moles

  
 <EMI ID=10.1> 

  
0 (C13H19N02, poids moléculaire 221,3) avec 75 ml

  
d'éthanol à 95%, en chauffant légèrement au bainmairie.

  
A part on dissout 0,01 moles de pipérazine anhydre
(C4H10N2, poids moléculaire 86,14) en 20 ml du même solvant. On peut utiliser aussi de la pipérazine hexahydrée, mais toujours dans une quantité égale

  
à 0,01 moles, avec la même quantité de solvant.

  
La solution basique sera additionnée sous agitation

  
à la solution acide; le mélange ainsi obtenu sera refroidi en réfrigérateur jusqu'à la précipitation complète du composé. Le précipité sera recueilli sur filtre, lavé avec un peu d'éthanol froid et cristallisé du solvant. On obtient ainsi environ 5,0 g de pipérazine-

  
 <EMI ID=11.1> 

  
avec un rendement d'à-peu-près le 94,59% par rapport , au rendement théoriquement prévisible. Le composé fond

  
en manière nette et caractéristique à 131-132[deg.]C (Kofler).

  
L'exemple de procédé ci-décrit ne limite aucunement

  
la portée de l'invention, ni sous le point de vue qualitatif (pureté du composé obtenu) ni sous le point de vue quantitatif (rendement en composé). 

  
Revendications

  
 <EMI ID=12.1> 

  
benzène-acétohydroxamate.

  
2. Procédé pour la préparation du composé de la

Claims (1)

1. revendication 1, comprenant les opérations de: dis- <EMI ID=13.1>

   benzèneacétohydroxique légèrement chauffé, y additionner une quantité substantiellement stoechiométrique de pipérazine dissoute dans le même solvant, laisser réagir,: faire précipiter le composé par refroidissement! et isoler le composé.

   3. Procédé suivant la revendication 2, où le solvant utilisé pour la solution de l'acide et pour la solution de la pipérazine est l'éthanol.

   4. Procédé suivant les revendications 2 ou 3, où

   la pipérazine utilisée est pipérazine anhydre ou pipérazine hexahydrée.

   5. Procédé suivant les revendication de 2 à 4, comprenant les opérations de: dissoudre 0,02 moles

   <EMI ID=14.1>

   dans 75 ml d'éthanol, en chauffant légèrement au bainmairie, dissoudre à part 0,01 moles de pipérazine anhydre en 20 ml du même solvant, refroidir jusqu'à' la précipitation complète du composé, recueillir le précipité sur filtre, le laver avec un peu d'éthanol froid et le cristalliser du solvant.

   6. Procédé pour la préparation de pipérazine-di-

   <EMI ID=15.1>

   substantiellement comme il a été ici décrit et revendiqué.

   <EMI ID=16.1>

   méthyl-benzèneacétohydroxamate en thérapeutique pour le traitement de la phlogose et l'arthrose.