BE837636A

BE837636A - Nouveaux composes chimiques utilisables comme produits intermediaires

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Publication number: BE837636A
Application number: BE163563A
Authority: BE
Priority date: 1975-01-16
Filing date: 1976-01-16
Publication date: 1976-07-16
Also published as: ZA75317B

Description


   <EMI ID=1.1> 

  
produits intermédiaires.

  
L'invention se rapporte à de nouveaux composés chimiques,

  
 <EMI ID=2.1> 

  
pxoduits intermédiaires. Les nouveaux composés sont utiles comme intermédiaires dans la synthèse de prostaglandines et de composés analogues aux prostaglandines.

  
Les nouveaux composés selon l'invention sont représentés par la formule générale :

  

 <EMI ID=3.1> 


  
 <EMI ID=4.1>   <EMI ID=5.1> 

  
plusieurs fonctions hydroxy substituées ou non /substituées dont

  
 <EMI ID=6.1> 

  

 <EMI ID=7.1> 


  
 <EMI ID=8.1> 

  
carbonate cyclique. Des groupes de blocage convenables sont bien connus dans la technique. Des exemples de groupes de blocage sont des groupes acyles tels que benzoyles ou acétyles ou des groupes alkyles, substitués ou non, de préférence un alkyle inférieur à 1 à 4 atomes de carbone. Des exemples de groupes de blocage alkyles convenables substitués ou non sont le trityle, le benzyle et le méthyle.

  
 <EMI ID=9.1> 

  
comprennent :

  
 <EMI ID=10.1>  <EMI ID=11.1>  

  
 <EMI ID=12.1> 

  

 <EMI ID=13.1> 


  
où A. est choisi panai 

  

 <EMI ID=14.1> 


  
 <EMI ID=15.1> 

  
Des composés préférés de la formule II sont ceux dans

  
 <EMI ID=16.1> 

  
 <EMI ID=17.1>   <EMI ID=18.1> 

  
ainsi que des esters de ces composés.

  
 <EMI ID=19.1> 

  
diaires dans la préparation de prostaglandines et de composés analogues aux prostaglandines Par exemple, les composés de la

  
 <EMI ID=20.1> 

  
cycle avec un réactif nucléophile de façon que la stéréochimie er C soit inversée. Les chaînes latérales appropriées peuvent être ajoutées aux composés à cycle fermé par oxydation du groupe B en un aldéhyde suivi d'un couplage d'une première chaîne latérale et réduction du cycle de lactone suivie d'un couplage d'une seconde chaîne latérale. Ces réactions peuvent avoir lieu dans l'ordre inverse. La caractéristique la plus importante des intermédiaires particuliers de l'invention est que la

  
 <EMI ID=21.1> 

  
qu'elle produise des prostaglandines-ou des composés analogues de la configuration naturelle quand les chaînes latérales sont

  
 <EMI ID=22.1> 

  
té 'biologique.

  
Une caractéristique importante des intermédiaires consiste

  
 <EMI ID=23.1> 

  
 <EMI ID=24.1> 

  
 <EMI ID=25.1> 

  
atomes de -carbone peut être identifiée de façon unique, ce qui est important pour la production ultérieure de prostaglandines.

  
En particulier, les intermédiaires de l'invention sont utiles dans la préparation d'une nouvelle classe de prostaglan-

  
 <EMI ID=26.1>   <EMI ID=27.1> 

  
ou dilatation du muscle lisse. Ces composés peuvent être représentés par la formule suivante :

  

 <EMI ID=28.1> 


  
 <EMI ID=29.1> 

  
ainsi que des esters de ces composés.

  
 <EMI ID=30.1> 

  
préparés par la voie stéréospécifique représentée au schéma annexé. La signification de cette voie est que les matières de départ sont des sucres d'une configuration absolue connue et chaque opération est stérêospécifique. Par conséquent, la

  
 <EMI ID=31.1> 

  
 <EMI ID=32.1>   <EMI ID=33.1> 

  
la relation stéréochimique des groupes est importante.

  
Dans le schéma annexé, B de la formule III est comme dans

  
 <EMI ID=34.1> 

  
faire partie d'un acétal.

  
En référence au schéma : <EMI ID=35.1> 

  
D-xylose et le L-arabinose, dont la configuration stéréochimique àbsolue est connue, sont convertis par des procédés connus en composés de formule IV où Y est un groupe de la formule

  

 <EMI ID=36.1> 


  
 <EMI ID=37.1> 

  
préférence des alkyles inférieurs, l'hydrogène ou un groupe carbocyclique à 4-6 atomes de carbone. :En particulier, T peut

  
 <EMI ID=38.1>   <EMI ID=39.1>  <EMI ID=40.1> 

  
ène) dans un solvant non hydroxylique sec tel que le. benzène

  
 <EMI ID=41.1>  <EMI ID=42.1>  à partir de la face,6 par des procédés connus dans la technique tels qu'une réduction catalytique utilisant par exemple le noir de palladium dans un éther ou le nickel de Ran.ey dans un alcool

  
 <EMI ID=43.1> 

  
 <EMI ID=44.1>  <EMI ID=45.1> 

  
des procédés connus.

  
 <EMI ID=46.1> 

  
par des groupes acido-stables, par exemple l'alkylidène en diacyle.

  
(g) les composés 7111 sont convertis en composés IX par

  
 <EMI ID=47.1> 

  
 <EMI ID=48.1> 

  
 <EMI ID=49.1> 

  
 <EMI ID=50.1> 

  
 <EMI ID=51.1> 

  
 <EMI ID=52.1> 

  
tent un groupe séparable, l'alcool préparé comme décrit peut être estérifié par l'utilisation de procédés connus avec le réactif approprié , par exemple du chlorure de mé syle dans pyridine/solvant. Les composés IX sont un groupe rentrant dans

  
 <EMI ID=53.1> 

  
X sont un groupe rentrant dans le groupe de composés défini par

  
 <EMI ID=54.1>   <EMI ID=55.1> 

  
 <EMI ID=56.1> 

  
peuvent se présenter comme sous-produits de cette suite de réactions.

  
 <EMI ID=57.1> 

  
 <EMI ID=58.1> 

  
 <EMI ID=59.1> 

  
 <EMI ID=60.1> 

  
sec contenant un chlorure d'acide ; ou par traitement par un anhydride suivi soit d'une réduction de l'intermédiaire à subst tution halogénée avec un catalyseur convenable tel que du

  
 <EMI ID=61.1> 

  
 <EMI ID=62.1>   <EMI ID=63.1> 

  
 <EMI ID=64.1> 

  
tution halogène&#65533; est alors traité de la manière décrite cidessus pour donner les composés XIII.

  
(le) Les composés sont un groupe rentrant dans le

  
 <EMI ID=65.1> 

  
 <EMI ID=66.1> 

  
 <EMI ID=67.1> 

  
L'invention comprend aussi un procédé du type décrit ci-dessus partant à un stade quelconque et opérant jusqu'au produit final ainsi que la préparation des divers intermédiaires nouveaux.

  
Les nouveaux composés et les procédés pour leur préparation sont illustrés plus complètement dans les exemples qui suivent, dans lesquels les parties en poids (w) et les parties en volumes (v) ont la même relation que celle du kilogramme au litre.

  
 <EMI ID=68.1> 

  
du chlorure de zinc pulvérisé anhydre (460 w), de lucide o-phosphorique à 89 % (30 v) et du sulfate de cuivre anhydre
(100 w) ont été agités mécaniquement pendant 30 heures à la

  
 <EMI ID=69.1> 

  
lavé à l'acétone. Le filtrat a été refroidi à 0[deg.]-5[deg.] C, rendu

  
 <EMI ID=70.1> 

  
et filtré. Le filtrat a été évaporé sous pression réduite pour l'enlèvement du solvant, le résidu a été dilué par de l'eau et

  
 <EMI ID=71.1> 

  
été lavé à l'eau, concentré, séché et évaporé pour donner  <EMI ID=72.1>  de dioxyde de ruthénium.

  
Dans 500 v de tétrachlorure de carbone chaud on a dissous

  
 <EMI ID=73.1> 

  
ajouté une solution de bicarbonate de sodium saturée (100 v) à la température ordinaire pour obtenir un mélange à deux phases.

  
 <EMI ID=74.1> 

  
T'éditant a été extrait dans le tétrachlorure de carbone. L'extrait a été ajouté au mélange à deux phases bien brassé. Quand la solution est devenue noire, on a ajouté une solution aqueuse de métapériodate de sodium à 10 % jusqu&#65533;à apparition

  
 <EMI ID=75.1> 

  
graphie en couche mince sur gel de silice avec utilisation du mélange hexane/acétate d'éthyle (3:2). Quand la réaction a été <EMI ID=76.1>  mélange a été filtré à travers de la céliteo La couche de tétrachlorure de carbone a été lavée par du thiosulfate de sodium aqueux et évaporée sous pression réduite pour donner l'hydrate de cétoneo La distillation de l'hydrate à une température de

  
 <EMI ID=77.1> 

  
 <EMI ID=78.1> 

  
 <EMI ID=79.1>  

  
 <EMI ID=80.1> 

  
et de l'anhydride acétique (100 v) a été laissé pendant 48 heures à la température ordinaire. Les solvants ont été enlevés par distillation sous vide et le résidu distillé sous pression de

  
 <EMI ID=81.1> 

  
 <EMI ID=82.1> 

  
(type Via) . 

  
 <EMI ID=83.1> 

  
solvant a été enlevé sous vide et on a ajouté de l'hexane au résidu. Après filtration, le filtrat a été évaporé à sec sous pression réduite et le solide semi-cristallin a été purifié par chromatographie sur gel de silice avec utilisation du mélange hexane/acétate d'éthyle initialement dans la proportion de 4:1
(v/v), puis de 3:2 (v/v). Un produit cristallin (36 w) en est résulté et on l'a fait recristalliser dans l'éther de pétrole à point d'ébullition de 40-60[deg.] C sous forme d'aiguilles à point de fusion de 71-72[deg.] C. 

  
 <EMI ID=84.1> 

  
la réaction, le solvant a été enlevé sous pression réduite et le produit purifié par chromatographie en colonne avec utilisation de gel de silice et d'un mélange hexane/acétate d'éthyle 3:2 (v/v) pour l'obtention du produit pur sous forme d'une huile jaune pâle
(7,4 w) . 

  
 <EMI ID=85.1>  pendant 5,5 heures. Le mélange a été filtré et l'évaporation a fourni un produit cristallin (0,09 w) à point de fusion de 80-82[deg.] C
(aiguilles). 

  
 <EMI ID=86.1> 

  
cm -- - 

  
Analyse trouvée : C 58,32 H 7,86

  
 <EMI ID=87.1> 

  
acétique/eau 3:2 (v/v) a été agité dans un flacon ouvert pendant

  
 <EMI ID=88.1> 

  
 <EMI ID=89.1> 

  
l'acétone (30 v) et on a filtré le mélange. Le résidu a été lavé

  
 <EMI ID=90.1>   <EMI ID=91.1> 

  
Le mélange a été agité pendant 36 heures à la température ordinaire

  
 <EMI ID=92.1> 

  
refroidi par de la glace et la solution au chloroforme a été lavée avec la solution acide pour enlever toutes traces de pyridine. La solution au chloroforme a été lavée avec du bicarbonate de sodium aqueux saturé, puis à l'eau et séché sur du sulfate de sodium anhydre. L'enlèvement du chloroforme sous pression réduite a donné

  
 <EMI ID=93.1>   <EMI ID=94.1> 

  
Le solvant a été enlevé sous vide et l'eau'résiduelle enlevée sous forme d'azéotrope avec le benzène. Le produit a été purifié par chromatographie en colonne sur du gel de silice avec utilisation

  
 <EMI ID=95.1> 

  
 <EMI ID=96.1> 

  
 <EMI ID=97.1> 

  
 <EMI ID=98.1> 

  
(1 w) dans de l'éthanol bouillant (25 v) pendant 1,5 heure. La

  
 <EMI ID=99.1> 

  
a été dissous dans de la pyridine sèche (5 v) et du chloroforme
(5 v). On a ajouté du chlorure de mésyle (0,23 w) et on a laissé

  
 <EMI ID=100.1> 

  
été lavée par de l'acide chlorhydrique froid à 5 % puis ,Par une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et finalement par de l'eau. La fraction de solvant a été séchée sur du sulfate de sodium anhydre, filtrée et évaporée à sec pour donner une huile (0,18 w).

  
 <EMI ID=101.1>   <EMI ID=102.1> 

  
(pression de 2 atmosphères) à la température ordinaire pendant

  
 <EMI ID=103.1> 

  
sation de gel de silice et de chloroforme comme éluant. Le produit obtenu de la colonne a été recristallisé dans le cyclohexane pour

  
 <EMI ID=104.1> 

  
gulofurannose cristallin a été isolé de la chromatographie en colonne  <EMI ID=105.1> 
(100 v) a été chauffé à 70[deg.] C pendant 40 minutea. Le mélange a été refroidi dans un bain de glace et on a ajouté du carbonate de

  
 <EMI ID=106.1> 

  
et on a filtré le mélange à travers un tampon de célite et on a évaporé le filtrat. Le résidu a été dissous dans le chloroforme
(250v) et filtré. L' évaporation du filtrat a fourni un sirop qui a été ' purifié par &#65533;hromatographie en colonne avec utilisation de gel! de silice comme phase stationnaire et d'abord de chloroforme puis

  
 <EMI ID=107.1> 

  
(50 v) à de la pyridine sèche (52,7 w) dans de l'anhydride aeétiqt

  
 <EMI ID=108.1> 

  
 <EMI ID=109.1> 

  
et ensuite par du bicarbonate de sodium aqueux à 5 ^ la couche de chloroforme a été séchée sur du sulfate de sodium anhydre, filtrée et évaporée sous pression réduite à sec pour donner un sirop, La purification du sirop par chromatographie en colonne avec utilisation de gel de silice et de l'hexane/acétate d'éthyle (4:1; 

  
 <EMI ID=110.1>   <EMI ID=111.1> 

  
pendant 3 heures. Le solvant a été évacué par distillation sous
-vide et l'eau résiduelle enlevée comme azéotrcpe avec le benzène- <EMI ID=112.1> 

  
 <EMI ID=113.1>  

  
 <EMI ID=114.1>   <EMI ID=115.1>  la pyridine (2,2 w) et du chloroforme sec (100 v). On a ensuite ajouté de l'eau (10 v) et on a agité le mélange pendant 0,5 heure. La phase de chloroforme a été lavée par de l'acide sulfurique 1N, du bicarbonate de sodium aqueux et de l'eau, on a séché sur du sulfate de sodium anhydre et on a filtré. L'évaporation du solvant

  
 <EMI ID=116.1> 

  
 <EMI ID=117.1> 

  
 <EMI ID=118.1> 

  
 <EMI ID=119.1> 

  
72 heures. Le mélange a été filtré pour l'enlèvement de l'acide

  
 <EMI ID=120.1> 

  
 <EMI ID=121.1> 

  
 <EMI ID=122.1> 

  
ajoutée au résidu et le mélange a été chauffé sur bain d'eau
(50-60[deg.] C) pendant 30 minutes. Le solvant a été évaporé et le résidu a été purifié par chromatographie en colonne sur du gel

  
 <EMI ID=123.1> 

  
de fusion de 113-115* C. 

  
 <EMI ID=124.1> 
27,5 w de thiophénol et on a agité le mélange à la température

  
 <EMI ID=125.1> 

  
 <EMI ID=126.1> 

  
84. %). 

  
 <EMI ID=127.1> 

  
(4,5 w). La purification par chromatographie en colonne sur gel de silice avec utilisation d'abord d'hexane acétate d'éthyle 4:1

  
 <EMI ID=128.1> 

  
 <EMI ID=129.1> 

  
potassium anhydre (4 w) dans méthanoi/eau 5:3 (v/v) (40 v) a été  <EMI ID=130.1> 

  
Le filtrat a été évaporé et l'eau résiduelle a été enlevée comme azéotrope avec le 'benzène pour donner un sirop qui a cristallisé

  
 <EMI ID=131.1> 

  
Par des procédés similaires on préparé les composés ci-après t

  
 <EMI ID=132.1>  

  
 <EMI ID=133.1> 

  
tient de fines aiguilles blanches d'un point de fusion de
114-115[deg.] C.

  
 <EMI ID=134.1>   <EMI ID=135.1> 

  
Plues aiguilles blanches obtenues de l'acétate d'éthyle/

  
 <EMI ID=136.1> 

  
 <EMI ID=137.1> 

  
 <EMI ID=138.1>   <EMI ID=139.1> 

  
 <EMI ID=140.1> 

  
(aiguilles). 

  
 <EMI ID=141.1> 

  
 <EMI ID=142.1> 

  
 <EMI ID=143.1>   <EMI ID=144.1> 

  
1600 (0-C) 

  
 <EMI ID=145.1> 

  
Fines aiguilles blanches obtenues de benzène/éther de pétrole -

  
 <EMI ID=146.1>  

  
 <EMI ID=147.1> 

  
Sirop clair qui s'est déplacé en une seule tache .sur le gel de silice de la chromatographie en couche mince (décelé à la

  
 <EMI ID=148.1> 

  
 <EMI ID=149.1>   <EMI ID=150.1> 

  
Obtenu en huile qui s'est déplacée en une seule tache sur du gel de silice de chromatographie en couche mince (décelé à la vapeur d'iode)

  
 <EMI ID=151.1> 

  
L'exemple suivant illustre un procédé pour la production

  
 <EMI ID=152.1> 

  
intermédiaire de la formule II.

  
 <EMI ID=153.1>  température ordinaire pendant 15 minutes.

  
Après l'addition d'éther (50 ml), le mélange a été filtré

  
 <EMI ID=154.1> 

  
 <EMI ID=155.1> 

  
 <EMI ID=156.1> 

  
enlevé sous pression réduite pour fournir une huile. Celle-ci a été dissoute dans 200 ml de benzène sec et soumise au reflux dans un appareil de Dean-Stark pendant 45 minutes. L'enlèvement du

  
 <EMI ID=157.1>  Le composé n'a pas été caractérisé davantage mais a été immédiate-  ment utilisé pour la réaction suivante.

  
A une suspension d'hydrure de sodium (0,272 g en dispersion

  
 <EMI ID=158.1> 

  
 <EMI ID=159.1> 

  
i

  
 <EMI ID=160.1> 

  
0[deg.] 0, une solution de 1,06 g de l'aldéhyde produit ci-dessus dans 

  
 <EMI ID=161.1> 

  
une nouvelle durée de 2 heures à la température ordinaire. Après  neutralisation par l'acide acétique" la solution a été filtrée à 

  
 <EMI ID=162.1> 

  
 <EMI ID=163.1> 

  

 <EMI ID=164.1> 


  
 <EMI ID=165.1>  i) 

  
 <EMI ID=166.1> 

  
0

  
 <EMI ID=167.1> 

  
 <EMI ID=168.1> 

  
azote, la solution clair&#65533; (environ 0,5 M) a été utilisée immédiatement.

  
 <EMI ID=169.1> 

  
 <EMI ID=170.1> 

  
agité à la température ordinaire jusqu'à réaction complote
(environs 60 minutes), on a ajouté du tartrate hydrogéné de potassium saturé goutte à goutte jusqu'à ce qu'on n'observe plus de

  
 <EMI ID=171.1> 

  
la solution a été séohée sur du sulfate de sodium, puis filtrée et le filtrat a été évaporé à sec pour donner urne huile incolore.

  
gatte huile a été purifiée sur une colonne de gel de silice

  
 <EMI ID=172.1> 

  
composé
 <EMI ID=173.1> 
  <EMI ID=174.1> 

  
solution a été lavée avec une solution saturée de chlorure de

  
 <EMI ID=175.1>  

  
 <EMI ID=176.1> 

  
tion goutte à goutte de méthanol jusqu'à cessation de dégagement de gaz. L'agitation a été poursuivie pendant une nouvelle durée de
15 minutes à la température ordinaire. On a ajouté de l'acétate d'éthyle (50 ni), la solution a été séchée sur du sulfate de sodium et filtrée. L'évaporation du solvant sous pression réduite et la purification du résidu sur une colonne de gel de silice avec

  
 <EMI ID=177.1> 

  
lactol huileux : 

  

 <EMI ID=178.1> 


  
 <EMI ID=179.1>   <EMI ID=180.1> 

  
 <EMI ID=181.1> 

  
 <EMI ID=182.1> 

  
 <EMI ID=183.1> 

  
 <EMI ID=184.1> 

  
agitation pendant 15 heures à la température ordinaire. Le mélange  a été ajouté à de la glaoe et à de l'eau (200; ml) et la solution 

  
 <EMI ID=185.1> 

  
l'enlèvement des impuretés neutres. La phase aqueuse a été acidifiée par l'acide oxalique jusqu'au' pH 2 et on a extrait par l'éther

  
 <EMI ID=186.1> 

  
saturée de chlorure de sodium, puis séchée sur du sulfate de sodium et filtrée. L'évaporation du solvant sous vide a donné un produit brut sous forme d'huile qui a été immédiatement hydrolysée par agitation d'une solution de ce produit dans 10 ml d'acide acétique/

  
 <EMI ID=187.1> 

  
de chromatographie en couche mince avec de l'acide acétique glacial/ acétate d'éthyle (2:98) pour donner 500 mg de composé (v) sous forme d'huile et 300 mg du composé légèrement plus polaire (va) sous forme d'huile qui a cristallisé au repos. Le composé (va) a été recristallisé dans l'éther-éther de pétrole (point d'ébullition

  
 <EMI ID=188.1> 

  

 <EMI ID=189.1> 


  
 <EMI ID=190.1> 

  
 <EMI ID=191.1>   <EMI ID=192.1>  

  
 <EMI ID=193.1> 

  

 <EMI ID=194.1> 


  
 <EMI ID=195.1> 

  
groupe fonctionnel bloqué ou non bloqué le rendant susceptible de subir l'oxydation.

Claims

2. Composé selon la revendication 1, dans lequel le groupe <EMI ID=196.1>

en aldéhyde.

3. Composé selon la revendication 1, dans lequel B repré-

<EMI ID=197.1>

<EMI ID=198.1>

est sur l'atome de carbone 0( .

4. Composé selon la revendication 1, dans lequel B représente un groupe choisi parmi

<EMI ID=199.1>

<EMI ID=200.1>

cyclique.

5. Composé choisi dans le groupe des suivants

<EMI ID=201.1> <EMI ID=202.1>

6. Composé de la formule

<EMI ID=203.1>

<EMI ID=204.1>

<EMI ID=205.1>

<EMI ID=206.1>

<EMI ID=207.1>

<EMI ID=208.1>

différents, représentent chacun H ou, en association avec l'oxyg un groupe séparable.

<EMI ID=209.1>

<EMI ID=210.1>

en un aldéhyde.

8. Composé selon la revendication 6, dans lequel B repré-

<EMI ID=211.1> <EMI ID=212.1>

<EMI ID=213.1>

9. Composé selon la revendication 6, dans lequel B représente un groupe choisi parmi

<EMI ID=214.1>

et

<EMI ID=215.1>

<EMI ID=216.1>

<EMI ID=217.1>

carbonate cyclique.

10. Composé choisi parmi le groupe des suivants :

<EMI ID=218.1>

ainsi que des esters de ces composés.

<EMI ID=219.1>

<EMI ID=220.1>

de la formule

<EMI ID=221.1>

dans laquelle B est comme défini dans la revendication 1, sauf

<EMI ID=222.1>

Y est un groupe de la formule

<EMI ID=223.1>

<EMI ID=224.1> contenant 4 à 6 atomes de carbone, et

Z est un groupe hydrocarbyle,

<EMI ID=225.1>

12. Procédé selon la revendication 11, comprenant les

<EMI ID=226.1> <EMI ID=227.1>

<EMI ID=228.1>

<EMI ID=229.1>

<EMI ID=230.1>

<EMI ID=231.1>

Test comme défini dans la revendication 11 ;

(b) par oxydation d'un composé de la formule IV en un <EMI ID=232.1>

la formule IV

<EMI ID=233.1>

<EMI ID=234.1>

composé de la formule VI où B et Y sont comme on l'a défini pour

<EMI ID=235.1> <EMI ID=236.1>

(d) par réduction sélective d'un composé de la formule VI <EMI ID=237.1> <EMI ID=238.1>

<EMI ID=239.1>

<EMI ID=240.1>

<EMI ID=241.1>

<EMI ID=242.1> <EMI ID=243.1>

<EMI ID=244.1>

<EMI ID=245.1>

<EMI ID=246.1>

<EMI ID=247.1>

<EMI ID=248.1> <EMI ID=249.1>

(d) par isomérisation d'un composé de la formule Via en un composé de la formule VII :

<EMI ID=250.1> <EMI ID=251.1>

<EMI ID=252.1> <EMI ID=253.1>

notamment dans las Exemples donnas., et/ou tels que préparas par un procédé suivant l'une quelconque des revendications 11 à 13. <EMI ID=254.1>