CA1060893A - Derives piperaziniques du 4-hydroxy-chromane, du tetralol et de l'indane - Google Patents
Derives piperaziniques du 4-hydroxy-chromane, du tetralol et de l'indaneInfo
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Abstract
L'invention a pour objet de nouveaux composés chimiques utilisables comme bronchospasmolytiques, caractérisés par la formule générale: (I) dans laquelle R représente un radical alkyl inférieur et X un atome d'oxygène ou un reste -(CH2)n- avec n - 0 ou 1.
Description
~60893 La présente invention a pour objets de nouveaux aminoalcools et leur utilisation à titre de médicaments en r~i-son de leur activité bronchospasmolytique. Ces composés répon-dent à la formule générale suivante :
b~ CH~ N~ N--CH2--ClH--~/~' ( I ) dans laquelle R représente un radical alkyl inférieur et X un atome d~oxygène ou un reste -tCH2)n- avec n = O ou 1.
Dans le Brevet Spécial de Médicament n 7.304 M, la demanderesse a déjà décrit pour leur activité bronchospasmo-lytique des composés de structure générale :
Ar - CH - fH -CH2-~ N - CH 2 fH~ ( II ) H Rl 2 dans laquelle Ar représentait un reste aromatique et Rl et R2 un radical alkyl.
Les composés faisant l'ob]et de la présente invention pr~sentent un enchainement qu'il est possible de rapprocher de celui des composés de la formule II, mais qui s'en distingue fondamentalement par le fait que la fonc-tion alcool secondaire se trouve li~e, non plus ~ une chaine linéaire mais à une struc-ture cy~lanique.
Une telle modi~ication skructurale n'a été possible que par la rechexche d'une synthèse di~férente de celle uti-lis~e pourle~compos~s de la formule II. Un autre objet de l'invention réside donc dans le procéde particulier mis en ~ ~ ~
jeu pour obtenir lesdits composés. ~ :
Ce procédé consiste en la succession des trois stades r~actionnels suivants :
Dans le premier stade, on effectue une condensation de ~ 1060893 Mannich à partir d'une benzocyclanone, de chlorhydrate de diméth~lamine et de paraformaldéhyde.
+ NH~ + HCHO ~ )~ \CH
Dans un deuxième stade, le produit précédemment obtenu est soumis à une transamination en présence de N-t2-phényl 2-alcoxy) éthyl pipérazine dans un solvant aromatique tel que le benzène. -CH
)-- 2 ~CH H _N N--CH2--~H~
CH2--fH~
Pour la préparation de la pipérazine utilisée à ce stade, on ~e rapportera avantageusement à la description donnée dans le brevet français n 5,390 M.
Dans un troisi~me stade, les aminocétones ainsi obte-nus sont réduites en aminoalcools par l'hydrure mixte d'alumi-nium et de lithium en milieu ~ther anhydre.
~CH2_~ N --CH2 o ~fH2~ CH~--ClH
.. .
Le procédé est décrit plus en détail ci~après en référence à la synth~se du 2~ (2-méthoxy 2-p~lényl) éthyl pipérazinyl~ méthyl tétralol.
ler stade On soumet au reflux pendant 1 heure 0,3 M (43,8 g) de tétralone, 0,35 M (28,2 g) de chlorhydrate de diméthylamine, 10,5 g (0,35 M) de trioxyméthylène dans 100 ml d'éthanol absolu auquel on a ajouté une goutte d'acide chlorhydrique concentré.
Après une heure à reflux,on rajoute 5 g de trioxy-méthylène et on soumet au reflux à nouveau 6 heures. Le con-tenu du ballon est concentré au tiers et le précipité lavé à
l'acétone chaude, séché, puis utilisé sous cette forme au stade suivant :
Obtenu : 28 g Rt : 64 %
2ème stade On soumet au reflux dans 30 ml de benzène 28 g (0,116 M) du composé obtenu au premier stade et 13,2 g (0,06 M) de ~2-méthoxy 2-phényl) éthyl pipérazine pendant environ 20 heu-res. On filtre ensuite le précipité de chlorhydrate de di-méthylamine, et on le lave au benzène. Les solutions benæé-niques sont concentrées.
La base cri~tallis~e obtenue est recristallis~e dans l~isopropanol ~F 3 llOac)~ Le traitement par l'alcool saturé
en HCl conduit apr~s ~laboration à 23 g ~Rt : 86 %) de di-chlorhydrate de 2- ~4-~2-m~thoxy 2-phényl) éthyl pipérazinyl~
m~thyl tétralone.
b~ CH~ N~ N--CH2--ClH--~/~' ( I ) dans laquelle R représente un radical alkyl inférieur et X un atome d~oxygène ou un reste -tCH2)n- avec n = O ou 1.
Dans le Brevet Spécial de Médicament n 7.304 M, la demanderesse a déjà décrit pour leur activité bronchospasmo-lytique des composés de structure générale :
Ar - CH - fH -CH2-~ N - CH 2 fH~ ( II ) H Rl 2 dans laquelle Ar représentait un reste aromatique et Rl et R2 un radical alkyl.
Les composés faisant l'ob]et de la présente invention pr~sentent un enchainement qu'il est possible de rapprocher de celui des composés de la formule II, mais qui s'en distingue fondamentalement par le fait que la fonc-tion alcool secondaire se trouve li~e, non plus ~ une chaine linéaire mais à une struc-ture cy~lanique.
Une telle modi~ication skructurale n'a été possible que par la rechexche d'une synthèse di~férente de celle uti-lis~e pourle~compos~s de la formule II. Un autre objet de l'invention réside donc dans le procéde particulier mis en ~ ~ ~
jeu pour obtenir lesdits composés. ~ :
Ce procédé consiste en la succession des trois stades r~actionnels suivants :
Dans le premier stade, on effectue une condensation de ~ 1060893 Mannich à partir d'une benzocyclanone, de chlorhydrate de diméth~lamine et de paraformaldéhyde.
+ NH~ + HCHO ~ )~ \CH
Dans un deuxième stade, le produit précédemment obtenu est soumis à une transamination en présence de N-t2-phényl 2-alcoxy) éthyl pipérazine dans un solvant aromatique tel que le benzène. -CH
)-- 2 ~CH H _N N--CH2--~H~
CH2--fH~
Pour la préparation de la pipérazine utilisée à ce stade, on ~e rapportera avantageusement à la description donnée dans le brevet français n 5,390 M.
Dans un troisi~me stade, les aminocétones ainsi obte-nus sont réduites en aminoalcools par l'hydrure mixte d'alumi-nium et de lithium en milieu ~ther anhydre.
~CH2_~ N --CH2 o ~fH2~ CH~--ClH
.. .
Le procédé est décrit plus en détail ci~après en référence à la synth~se du 2~ (2-méthoxy 2-p~lényl) éthyl pipérazinyl~ méthyl tétralol.
ler stade On soumet au reflux pendant 1 heure 0,3 M (43,8 g) de tétralone, 0,35 M (28,2 g) de chlorhydrate de diméthylamine, 10,5 g (0,35 M) de trioxyméthylène dans 100 ml d'éthanol absolu auquel on a ajouté une goutte d'acide chlorhydrique concentré.
Après une heure à reflux,on rajoute 5 g de trioxy-méthylène et on soumet au reflux à nouveau 6 heures. Le con-tenu du ballon est concentré au tiers et le précipité lavé à
l'acétone chaude, séché, puis utilisé sous cette forme au stade suivant :
Obtenu : 28 g Rt : 64 %
2ème stade On soumet au reflux dans 30 ml de benzène 28 g (0,116 M) du composé obtenu au premier stade et 13,2 g (0,06 M) de ~2-méthoxy 2-phényl) éthyl pipérazine pendant environ 20 heu-res. On filtre ensuite le précipité de chlorhydrate de di-méthylamine, et on le lave au benzène. Les solutions benæé-niques sont concentrées.
La base cri~tallis~e obtenue est recristallis~e dans l~isopropanol ~F 3 llOac)~ Le traitement par l'alcool saturé
en HCl conduit apr~s ~laboration à 23 g ~Rt : 86 %) de di-chlorhydrate de 2- ~4-~2-m~thoxy 2-phényl) éthyl pipérazinyl~
m~thyl tétralone.
2~me stade On met en 9u9pension 8,4 g ~0,22 M) d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 200 ml d'éther anhydre et on ajoute par petites quantit~s 23 g ~0,05 M) du dichlorhydrate o~tenu au stade préc~dent. On soumet au reflux ensuite 20 heures.
L'excbs d'hydrure est détruit par addition d'acétate d'éthyle -:
.
^ 1~6~893 puis d'eau saturé en N H4Cl.
Après ex-traction, on obtient : 18,4 g du composé du titre, sous forme de base brute (Rt quantitatif). Le dichlo-rhydrate est ensuite précipité par l'~thanol saturé en IICl et recristallise dans l'isopropanol.
F = 242C Dosage HCl - Théorie : 16,10 %
Trouvé : 15,98 %
Le tableau I ci-après indique, à titre non limitatif, les caractéristiques de quelques composés selon l'invention obtenus selon le même procédé.
TABLEAU I
!COMPOSE! ! ! ! ! l ! N ! X ! R ! Sel ! ~ ! M I iC %!H %!N %!
.
!Calculé!60,65!5,57!4,56!
1 -O- -CH 2 HCl 203C 455,44 ! ! ! 3 ! ! !Trouvé !61 2 !5,32!4,54!
.
! ! ! ! ! !Calculé!64,23!7,76!s, 2 -CH2- -C2H5 2 HCl 220C 465,5 I ' ! ~ ! !,Trouvé 162,80'7,84'5,90' ! !-- ! ! ! !¦ Calculé!63,57!7,55!6,18!
L'excbs d'hydrure est détruit par addition d'acétate d'éthyle -:
.
^ 1~6~893 puis d'eau saturé en N H4Cl.
Après ex-traction, on obtient : 18,4 g du composé du titre, sous forme de base brute (Rt quantitatif). Le dichlo-rhydrate est ensuite précipité par l'~thanol saturé en IICl et recristallise dans l'isopropanol.
F = 242C Dosage HCl - Théorie : 16,10 %
Trouvé : 15,98 %
Le tableau I ci-après indique, à titre non limitatif, les caractéristiques de quelques composés selon l'invention obtenus selon le même procédé.
TABLEAU I
!COMPOSE! ! ! ! ! l ! N ! X ! R ! Sel ! ~ ! M I iC %!H %!N %!
.
!Calculé!60,65!5,57!4,56!
1 -O- -CH 2 HCl 203C 455,44 ! ! ! 3 ! ! !Trouvé !61 2 !5,32!4,54!
.
! ! ! ! ! !Calculé!64,23!7,76!s, 2 -CH2- -C2H5 2 HCl 220C 465,5 I ' ! ~ ! !,Trouvé 162,80'7,84'5,90' ! !-- ! ! ! !¦ Calculé!63,57!7,55!6,18!
3 -CH2- -CH32 HCl 242C 453,47 l ! ! !! ! ! ~Trouvé !62,92!7,42!6,24!
! ! !! ! ~ ~Calculé!63,01!7,13!6,39!
! ! !! ! ~ ~Calculé!63,01!7,13!6,39!
4 * -CH32 HCl 210C 438,43 ,Trouvé !62,57!7,40!6,27!
Pour le composé n~ 4, X correqpond ~ -(CH2)0, c'est-à-dire à une simple liaison dan~ le cycle, qui est alorq un cycle à
cinq atome9 de carbone.
Les propri~tés bronchospasmolytiques de ces composés ont et~ recherch~es par mise en oeuvre du teste pharmacologi-que ~uivant :
1) BRONCTIOSPASME HISTAMINIQUE CHEZ LE COBAYE
La technique utilisée est celle de l'aérosol dlhi9tamine.
Les cobayes, de l'un ou l'autre sexe, pesant de 250 à 400 grammes sont placés dans une enceinte dans laquelle 10~)893 circule un aérosol d'histamine à 3 pour 1000 dans le mélange eau distillée et glycérine à 20 pour 100.
Les animaux sont extraits de l'enceinte dès qu'ils tomhent en syncope asphyxique et la durée de l'exposition est relevée. Cette valeur sert de valeur témoin, car ~ingt quatre heures plus tard, les mêmes animaux sont traités par voie orale.
Après quarante cinq minutes, ils sont soumis à nouveau à l'aé-rosol. Les animaux résistants dix minutes de plus que la veille sont considérés comme protégés par le traitement.
Le produit est administré à des lots de dix animaux.
La première dose utilisée est de 50 mg/kg P.O. Si le produit est actif, les posologies sont abaissées jusqu'à ce que l'on puisse établir la dose efficace 50 par la méthode de linéari-sation.
Les résultats sont consignés dans le tableau II où
se trouve en outre indiquee la toxicité aigu~ chez la souris par voie orale évaluée selon la méthode de BE~ENS et KARBER -Arch. Exp. Path.Pharm. 177, 379, 1935.
TABLEAU II
0 - ~
~ACTIVITE BRONCHOSPASMOLYTIQUE :
COMPOSE N :A 50 mg/kg P.O.- ED 50 :TOXICITE AIGUE
-; % : en mg~kg P.O.: en mg/kg P.O.
:activit~ N
.
1 : 70 : 10 : : ~ 400 2 : lOQ~ : 10 :4,974,3/7,1~ : $~ ~00 3 : 100~ : 5 :1,6~0,9/2,9~ 300 4 100~ . 5 9,3~6,8/12,8~ 300 ~ , . , . . _ DEXTROMETORPHANE: 0~ : 10 :
_.~ : : : : -.:
D~PHENHYDRAMINE : 93 ~ : 15 :4,5~3,4/5,9~ :
lOmg/kg _ . . _ ED 50 : Dose efficace 50 calculée par la méthode de liné-arisation ` ~060893 : Intervalle de confiance à 5 % de 1' ED 50 * : Dose utilisée : ~5 mg/kg P.o.
: Dose utilisée : 100 mg/kg PØ
Ces résultats font apparaitre pour les composés étudiés de bonnes propriétes bronchospasmolytiques.
Des tes-ts complémentaires - en particulier, test de DOMENJOZ R. ~Arch. Exp. Pathol. v. Pharmacol. 215, 19, 1952~ -ont également permis de déceler une activité antitussive, en particulier pour le composé n 2 où on observe une inhibition de la toux de 83 % pour une dose de 20 mg/kg par voie intro-duodénale.
Il apparaSt donc possible, associé aux excipients pha~aceutiques habituels, d'utiliser ces composés en thérapeu- -tique pour le traitement des affections bronchopulmonaires, à
des doses journalières pouvant etre comprises entre 10 et 500 mg.
. . , , .~ , .
Pour le composé n~ 4, X correqpond ~ -(CH2)0, c'est-à-dire à une simple liaison dan~ le cycle, qui est alorq un cycle à
cinq atome9 de carbone.
Les propri~tés bronchospasmolytiques de ces composés ont et~ recherch~es par mise en oeuvre du teste pharmacologi-que ~uivant :
1) BRONCTIOSPASME HISTAMINIQUE CHEZ LE COBAYE
La technique utilisée est celle de l'aérosol dlhi9tamine.
Les cobayes, de l'un ou l'autre sexe, pesant de 250 à 400 grammes sont placés dans une enceinte dans laquelle 10~)893 circule un aérosol d'histamine à 3 pour 1000 dans le mélange eau distillée et glycérine à 20 pour 100.
Les animaux sont extraits de l'enceinte dès qu'ils tomhent en syncope asphyxique et la durée de l'exposition est relevée. Cette valeur sert de valeur témoin, car ~ingt quatre heures plus tard, les mêmes animaux sont traités par voie orale.
Après quarante cinq minutes, ils sont soumis à nouveau à l'aé-rosol. Les animaux résistants dix minutes de plus que la veille sont considérés comme protégés par le traitement.
Le produit est administré à des lots de dix animaux.
La première dose utilisée est de 50 mg/kg P.O. Si le produit est actif, les posologies sont abaissées jusqu'à ce que l'on puisse établir la dose efficace 50 par la méthode de linéari-sation.
Les résultats sont consignés dans le tableau II où
se trouve en outre indiquee la toxicité aigu~ chez la souris par voie orale évaluée selon la méthode de BE~ENS et KARBER -Arch. Exp. Path.Pharm. 177, 379, 1935.
TABLEAU II
0 - ~
~ACTIVITE BRONCHOSPASMOLYTIQUE :
COMPOSE N :A 50 mg/kg P.O.- ED 50 :TOXICITE AIGUE
-; % : en mg~kg P.O.: en mg/kg P.O.
:activit~ N
.
1 : 70 : 10 : : ~ 400 2 : lOQ~ : 10 :4,974,3/7,1~ : $~ ~00 3 : 100~ : 5 :1,6~0,9/2,9~ 300 4 100~ . 5 9,3~6,8/12,8~ 300 ~ , . , . . _ DEXTROMETORPHANE: 0~ : 10 :
_.~ : : : : -.:
D~PHENHYDRAMINE : 93 ~ : 15 :4,5~3,4/5,9~ :
lOmg/kg _ . . _ ED 50 : Dose efficace 50 calculée par la méthode de liné-arisation ` ~060893 : Intervalle de confiance à 5 % de 1' ED 50 * : Dose utilisée : ~5 mg/kg P.o.
: Dose utilisée : 100 mg/kg PØ
Ces résultats font apparaitre pour les composés étudiés de bonnes propriétes bronchospasmolytiques.
Des tes-ts complémentaires - en particulier, test de DOMENJOZ R. ~Arch. Exp. Pathol. v. Pharmacol. 215, 19, 1952~ -ont également permis de déceler une activité antitussive, en particulier pour le composé n 2 où on observe une inhibition de la toux de 83 % pour une dose de 20 mg/kg par voie intro-duodénale.
Il apparaSt donc possible, associé aux excipients pha~aceutiques habituels, d'utiliser ces composés en thérapeu- -tique pour le traitement des affections bronchopulmonaires, à
des doses journalières pouvant etre comprises entre 10 et 500 mg.
. . , , .~ , .
Claims (10)
1. Procédé pour la préparation de nouveaux composés chimiques utilisables comme bronchospasmolytiques répondant à la formule générale (I):
(I) dans laquelle R représente un radical alkyl inférieur et X un atome d'oxygène ou un reste -(CH2)n- avec n = 0 ou 1, ce procédé étant caractérise en ce que, dans un premier stade, on effectue une condensation de Mannich à partir d'une benzocyclanone, de chlorhydrate de diméthylamine et de paraformaldéhyde, dans un deuxième stade, le produit précédemment obtenu est soumis à une transamination en présence de N-(2-phényl 2-alcoxy)éthyl pipérazine dans le benzène et, dans un troisième stade, les aminocétones ainsi obtenues sont réduites en aminoalcools par l'hydrure mixte d'aluminium et de lithium en milieu éther anhydre.
(I) dans laquelle R représente un radical alkyl inférieur et X un atome d'oxygène ou un reste -(CH2)n- avec n = 0 ou 1, ce procédé étant caractérise en ce que, dans un premier stade, on effectue une condensation de Mannich à partir d'une benzocyclanone, de chlorhydrate de diméthylamine et de paraformaldéhyde, dans un deuxième stade, le produit précédemment obtenu est soumis à une transamination en présence de N-(2-phényl 2-alcoxy)éthyl pipérazine dans le benzène et, dans un troisième stade, les aminocétones ainsi obtenues sont réduites en aminoalcools par l'hydrure mixte d'aluminium et de lithium en milieu éther anhydre.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé
en ce que, dans un premier stade, on effectue une condensation de Mannich à partir de tétralone, de chlorhydrate de diméthylamine et de paraformaldéhyde, dans un deuxième stade, le produit précédemment obtenu est soumis à une transamination en présence de (2-methoxy 2-phényl) éthyl pipérazine dans le benzène pour former le dichlorhydrate de 2-[ 4-(2-méthoxy 2-phényl) éthyl pipérazinyl] méthyl tétralone qui, dans un troisième stade, est réduit en 2-[ 4-(2-méthoxy 2-phényl) éthyl pipérazinyl]
méthyl tétralol par l'hydrure mixte d'aluminium et de lithium en milieu éther anhydre,
en ce que, dans un premier stade, on effectue une condensation de Mannich à partir de tétralone, de chlorhydrate de diméthylamine et de paraformaldéhyde, dans un deuxième stade, le produit précédemment obtenu est soumis à une transamination en présence de (2-methoxy 2-phényl) éthyl pipérazine dans le benzène pour former le dichlorhydrate de 2-[ 4-(2-méthoxy 2-phényl) éthyl pipérazinyl] méthyl tétralone qui, dans un troisième stade, est réduit en 2-[ 4-(2-méthoxy 2-phényl) éthyl pipérazinyl]
méthyl tétralol par l'hydrure mixte d'aluminium et de lithium en milieu éther anhydre,
3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé
en ce que, dans un premier stade,on effectue une condensation de Mannich à partir de tétralone, de chlorhydrate de diméthyla-mine et de paraformaldéhyde, dans un deuxième stade, le produit précédemment obtenu est soumis à une transamination en présence de (2-éthoxy 2-phényl) éthyl pipérazine dans le benzène pour former le dichlorhydrate de 2-[4-(2-éthoxy 2-phényl) éthyl pipérazinyl] méthyl tétralone qui, dans un troisième stade,est réduit en 2-[4-(2-éthoxy 2-phényl) éthyl pipérazinyl] méthyl tétralol par l'hydrure mixte d'aluminium et de lithium en milieu éther anhydre.
en ce que, dans un premier stade,on effectue une condensation de Mannich à partir de tétralone, de chlorhydrate de diméthyla-mine et de paraformaldéhyde, dans un deuxième stade, le produit précédemment obtenu est soumis à une transamination en présence de (2-éthoxy 2-phényl) éthyl pipérazine dans le benzène pour former le dichlorhydrate de 2-[4-(2-éthoxy 2-phényl) éthyl pipérazinyl] méthyl tétralone qui, dans un troisième stade,est réduit en 2-[4-(2-éthoxy 2-phényl) éthyl pipérazinyl] méthyl tétralol par l'hydrure mixte d'aluminium et de lithium en milieu éther anhydre.
4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé
en ce que, dans un premier stade,on effectue une condensation de Mannich à partir de chromane, de chlorhydrate de dimé-thylamine et de paraformaldéhyde, dans un deuxième stade, le produit précédemment obtenu est soumis à une transamine-tion en présence de (2-méthoxy 2-phényl) éthyl pipérazine dans le benzène pour former le dichlorhydrate de 2-[4-(2-méthoxy 2-phényl) éthyl pipérazinyl] méthyl chromane qui, dans un troisième stade, est réduit en 2-[4-(2-méthoxy 2-phényl) éthyl pipérazinyl) méthyl 4-hydroxy chromane par l'hydrure mixte d'aluminium et de lithium en milieu éther anhydre.
en ce que, dans un premier stade,on effectue une condensation de Mannich à partir de chromane, de chlorhydrate de dimé-thylamine et de paraformaldéhyde, dans un deuxième stade, le produit précédemment obtenu est soumis à une transamine-tion en présence de (2-méthoxy 2-phényl) éthyl pipérazine dans le benzène pour former le dichlorhydrate de 2-[4-(2-méthoxy 2-phényl) éthyl pipérazinyl] méthyl chromane qui, dans un troisième stade, est réduit en 2-[4-(2-méthoxy 2-phényl) éthyl pipérazinyl) méthyl 4-hydroxy chromane par l'hydrure mixte d'aluminium et de lithium en milieu éther anhydre.
5. Procédé selon la revendication 1, caractérisé
en ce que, dans un premier stade,on effectue une condensation de Mannich à partir d'indane, de chlorhydrate de diméthylamine et de paraformaldéhyde, dans un deuxième stade, le produit précédemment obtenu est soumis à une transamination en présence de (2-méthoxy 2-phényl) éthyl pipérazine dans le benzène pour former le dichlorhydrate de 2-[4-(2-méthoxy 2-phényl) éthyl pipérazinyl] méthyl indane qui, dans un troisième stade,est réduit en 1-hydroxy 2-[4-(2-méthoxy 2-phényl) éthyl pipérazinyl]
méthyl indane par l'hydrure mixte d'aluminium et de lithium en milieu éther anhydre.
en ce que, dans un premier stade,on effectue une condensation de Mannich à partir d'indane, de chlorhydrate de diméthylamine et de paraformaldéhyde, dans un deuxième stade, le produit précédemment obtenu est soumis à une transamination en présence de (2-méthoxy 2-phényl) éthyl pipérazine dans le benzène pour former le dichlorhydrate de 2-[4-(2-méthoxy 2-phényl) éthyl pipérazinyl] méthyl indane qui, dans un troisième stade,est réduit en 1-hydroxy 2-[4-(2-méthoxy 2-phényl) éthyl pipérazinyl]
méthyl indane par l'hydrure mixte d'aluminium et de lithium en milieu éther anhydre.
6. Nouveaux composés chimiques utilisables comme bronchospasmolytiques, caractérisés par la formule générale:
(I) dans laquelle R représente un radical alkyl inférieur et X
un atome d'oxygène ou un reste -(CH2)n- avec n = 0 ou 1, chaque fois qu'ils sont obtenus par un procédé selon la revendication 1 ou ses équivalents chimiques manifestes.
(I) dans laquelle R représente un radical alkyl inférieur et X
un atome d'oxygène ou un reste -(CH2)n- avec n = 0 ou 1, chaque fois qu'ils sont obtenus par un procédé selon la revendication 1 ou ses équivalents chimiques manifestes.
7. La 2-[4-(2-méthoxy 2-phényl) éthyl pipérazinyl]
méthyl tétralol, chaque fois qu'elle est obtenue par un procédé
selon la revendication 2 ou ses équivalents chimiques manifestes.
méthyl tétralol, chaque fois qu'elle est obtenue par un procédé
selon la revendication 2 ou ses équivalents chimiques manifestes.
8. La 2-[4-(2-éthoxy 2-phényl) éthyl pipérazinyl]
méthyl tétralol, chaque fois qu'elle est obtenue par un procédé
selon la revendication 3 ou ses équivalents chimiques manifestes.
méthyl tétralol, chaque fois qu'elle est obtenue par un procédé
selon la revendication 3 ou ses équivalents chimiques manifestes.
9. La 2 [4-(2-méthoxy 2-phényl) éthyl pipérazinyl]
méthyl 4-hydroxy chromane, chaque fois qu'elle est obtenue par un procédé selon la revendication 4 ou ses équivalents chimiques manifestes.
méthyl 4-hydroxy chromane, chaque fois qu'elle est obtenue par un procédé selon la revendication 4 ou ses équivalents chimiques manifestes.
10. La 1-hydroxy 2-[4-(2-méthoxy 2-phényl) éthyl pipérazinyl] méthyl indane, chaque fois qu'elle est obtenue par un procédé selon la revendication 5 ou ses équivalents chimiques manifestes.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7432806A FR2285884A1 (fr) | 1974-09-30 | 1974-09-30 | Nouveaux composes chimiques utilisables comme bronchospasmolytiques et procede pour leur obtention |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CA1060893A true CA1060893A (fr) | 1979-08-21 |
Family
ID=9143562
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CA236,563A Expired CA1060893A (fr) | 1974-09-30 | 1975-09-29 | Derives piperaziniques du 4-hydroxy-chromane, du tetralol et de l'indane |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4035498A (fr) |
| JP (1) | JPS606948B2 (fr) |
| AT (1) | AT343121B (fr) |
| BE (1) | BE833395A (fr) |
| CA (1) | CA1060893A (fr) |
| CH (1) | CH605928A5 (fr) |
| DE (1) | DE2541933C2 (fr) |
| ES (1) | ES441144A1 (fr) |
| FR (1) | FR2285884A1 (fr) |
| GB (1) | GB1488090A (fr) |
| NL (1) | NL7511499A (fr) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS52133993A (en) * | 1976-04-29 | 1977-11-09 | Takeda Chem Ind Ltd | 1.2-dihydronaphthalene derivatives and method of preparing the same |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE380909A (fr) * | 1930-07-05 | |||
| US3753985A (en) * | 1970-12-28 | 1973-08-21 | Miles Lab | 3-amino-flavanones |
-
1974
- 1974-09-30 FR FR7432806A patent/FR2285884A1/fr active Granted
-
1975
- 1975-09-10 CH CH1182875A patent/CH605928A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-12 BE BE160029A patent/BE833395A/fr not_active IP Right Cessation
- 1975-09-19 DE DE2541933A patent/DE2541933C2/de not_active Expired
- 1975-09-20 ES ES441144A patent/ES441144A1/es not_active Expired
- 1975-09-25 AT AT735475A patent/AT343121B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-09-29 JP JP50118227A patent/JPS606948B2/ja not_active Expired
- 1975-09-29 US US05/617,576 patent/US4035498A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-09-29 CA CA236,563A patent/CA1060893A/fr not_active Expired
- 1975-09-30 GB GB40031/75A patent/GB1488090A/en not_active Expired
- 1975-09-30 NL NL7511499A patent/NL7511499A/xx not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5176282A (fr) | 1976-07-01 |
| FR2285884A1 (fr) | 1976-04-23 |
| DE2541933A1 (de) | 1976-04-08 |
| FR2285884B1 (fr) | 1978-07-21 |
| US4035498A (en) | 1977-07-12 |
| CH605928A5 (fr) | 1978-10-13 |
| BE833395A (fr) | 1975-12-31 |
| NL7511499A (nl) | 1976-04-01 |
| ATA735475A (de) | 1977-09-15 |
| AT343121B (de) | 1978-05-10 |
| GB1488090A (en) | 1977-10-05 |
| DE2541933C2 (de) | 1986-09-11 |
| ES441144A1 (es) | 1977-03-16 |
| JPS606948B2 (ja) | 1985-02-21 |
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