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PROCEDE POUR LA PREPARATION DE NOUVEAUX COMPOSES HETEROCYCLQUESo
L'invention a trait à de nouveaux composés hétérocycliques et à un procédé pour leur préparation. Les composés correspondent à la formule générale indiquée ci-après, dans laquelle R représente un groupe hydroxy, mercapto ou amino, éventuellement substitués, ou un atome'd'ha- logène,. et R' de l'hydrogène ou R.
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Les substituants reliés éventuellement aux groupes hydroxy, mercapto ou
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amino sont par exemple des groupes alcoyles inférieurs des groupes-hydro- xyalcoyles inférieurs.!) des groupes carboxyalcoyles inférieurs ou des grou-
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pes aminoalcoyles, alcoylaminoalcoyles ou dialcoylaminoalcoyles inférieurs.
Des exemples de composés ayant la formule ci-dessus, prêpa-' rés conformément à l'invention. sont
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la 1-(,6-d.ïchloromisonicotinyl)isonicotinylhydrazïne, la 1-(2 6-diméthoxy-isonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazine, la 1(,6-d.iéthoxy.sonicotinyl)2âsonicot.nyl.hydxazine, la 1-(2 6-diisopropoxy-isonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazme, la 1-(2$6-dibutoxY=isonicotÍnyl)-2-isonicotinylhydrazineA la 1-(2-ehloro-isonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazine,, la lm(2mhydroxyisonicotinyl)isonicotinylhydraz.n.n.e,
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la 1-(,6d.ihydroxy-isonicotinyl)-2misonicotinylhydrazine, la 1- (2-amino-isonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazine, la 1-(2-mercapto-isonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazine, .la 1-(2-méthoxy-isonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazine,
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la 1-(2-éthoxy-isonicotinyl)
-2-isonicotinylhydrazine, la 1-(2-éthylmercapto-isonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazine, la 1- (2-chloro-6-méthoxy-isonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazine, la 1-(2-chloro-6-éthoxy-isonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazine, la 1-(2-ehloro-6-mercapto-isonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazine, la 1-(2-chloro-6-éthylmercapto-isonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazine, la 1(2-chloro6-hydraxy-isonicotinyl)--isonicotinylhydrazine, la 1-(2-chloro-6-aminoisonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazine. la 1-(2,6-diiodo-isonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazine. la 1-(2,6-diam.no-isonicotinyl)-2-isanicotinylhydrazine, la 1-(2-amino-6-méthoxy-isonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazine, la 1-(2-amino-6-éthylmercapto-isonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazine,
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la 1-(2.6-diéthylmercapto-isonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazine, la 1-(2-méthoxy-6-éthylmercapto-isonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazine.
la 1-(2,6-diéthylaminoisonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazine, la 1-(2,6-diéthanolamino-isonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazine, la 1-(2,6-di- diéthylamino-éthylamino -isonicotinyl)-2-isonicolhydrazine, la 1-(2.6-di- diéthylami.no-éthoxy isonicotinvl)-2-isonicotinylhydrazine, la 1-(2,6-di-Cdiéthylamino-éthylmercapto-isot3ny1)---isonicotinylhydrazine, la 1-(2.6-di-[f' -hydroxyéthoxyj -isonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazine. la 1-(,6-ccarboxyéthylamin.o-isonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazine.
Les composés ont une efficacité au point de vue chimiothé- rapeutique; par exemple la 1-(2,6-diéthoxy-isanicotinyl)- 2-isonicotinyl-
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hydrazine, la 1-(2-éthoxy-isonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazine et la 1- (2-méthoxy-isonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazine ont des propriétés anti-tuber- culeuses.
La préparation des nouveaux composés s'effectue, conformément à l'invention,par condensation d'un halogénure de l'acide isonicotinique avec une hydrazide de l'acide isonicotinique, l'un des deux noyaux de pyridi- ne étant substitué en position 2 ét/ou en position 6 par un halogène ou par un groupe hydroxy, mercapto ou amino, éventuellement substitués, et, dans le cas où du chlore est substitué en position 2 et/ou en position 6, ce der- nier est remplacé, le cas échéant, dans le produit de condensation obtenu, par un autre des substituants mentionnés et, dans le cas où deux atomes de chlore sont présents., l'un est remplacé, si on le désire, par de l'hydrogè- ne.
Les composés de départ substitués peuvent être obtenus par
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exemple suivant des procédés connus en soi en partant de l'acide 2.6-dîchloro- isonicotinique par remplacement d'un seul ou des deux atomes de chlore par les substituants désirés et par transformation attenante du groupe carboxy en les groupes d'halogénure d'acide ou d'hydrazide d'acide.
Il est avantageux que la condensation soit réalisée en pré- sence d'un agent assurant la liaison de l'hydrohalogène. comme par exemple
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la pyridine. Le remplacement des atomes de chlore par des groupes hydroxy peut être avantageusement effectué par le chauffage à ébullition du produit de condensation avec une lessive.
Lors du chauffage avec un alcoolat de sodium approprié,,, un ou deux atomes de chlore peuvent., suivant la température., être remplacés par les groupes alcoxy correspondant à l'alcoolat utilisé. Dans des
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conditions analogues, des groupes mercapto ou alcoylmeraapto peuvent être' - introduits par chauffage du produit de condensation avec 'le sulfhydrate de so- dium ou avec l'alcoylmercapture de sodium approprié.' Si on le désire'des groupes amino ou des groupes amino substitués à la place des atomes de chlore, il est avantageux que le produit de condensation soit traité par de l'ammoniaque ou une aminé. De plus, les atomes de chlore peuvent être échangés par exemple contre des atomes d'iode par chauffage à ébullition avec l'acide iodhydrique.
Exemple 1.
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1- (2 fl ômdi.méthoxrmison.cot.nyl ) zisonicotinylhydrazine
A une solution de 20 parties en poids de sodium dans 160 parties en volume de méthanol absolu, on incorpore 50 parties en poids d'
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acide 2 6-dichloro-isonicotiniqueo On chauffe le mélange jusqu'à la mise entrain d'une vive réaction. puis on continue à chauffer pendant environ 1 heure sous reflux, et finalement on amène la réaction à son aboutissement pendant 2 heures dans un autoclave à 120-13000. Le mélange une fois refroi- di est repris à l'eau.
Par acidification avec de l'acide chlorhydrique con- centré, on sépare l'acide chlorhydrique concentré, on sépare l'acide 2,6-di-
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méthoxy-isonicotinique, on essore, on lave à l'eau et on évapore par cristal- lisation dans du méthanolo
Pour la transformation en le chlorure d'acide, 33 parties en
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poids de l'acide diméthoxy-lsoniootinique sont chauffées â ébullition avec 100 parties en volume de chlorure de thionyle pendant 1 heure avec reflux, le chlorure de thionyle en excès est séparé par distillation dans le vide de la trompe à eau et le résidu est purifié par distillation. On obtient ainsi
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32,8 g. de chlorure de l'acide 2.6-diméthoxy-îsonicotinique à point d'ébul- lition 1200/10 mm.
32,8 parties en poids de chlorure de l'acide 2,6-diméthoxy- isonicotinique sont incorporées à une suspension de 22 parties en poids d'hy- drazide de l'acide isonicotinique dans 150 parties en volume de pyridine et le mélange est chauffé pendant 1/2 heure au bain de vapeur. Après cela, la quan- tité principale de pyridine est séparée par distillation et le résidu est traité avec beaucoup d'eau. Par plusieurs recristallisatiors dans du méthanol
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à 75% ou à 100%., on obtient la 1-(2 6-diméthoxy-isonicotinyl)-2-isonicotinylhy- drazine pure à point de fusion 202-205 C.
EXEMPLE 2.
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1- 2 6diéthox ison cotin 2 onicG .razineo
A une solution de 12 parties en poids de sodium dans 130 parties en volume d'alcool absolu, on incorpore 30 parties en poids d'aci-
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de 2 6-àichloro-isonicotinique et on chauffe le mélange jusqu'à la mise en- train d'une vive réaction; ensuitele mélange est chauffé dans un autocla- ve pendant 2 heures à 130-140 C. Le contenu de l'autoclave est., après re-
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froidissements dissous dans l'eau puis est acidifié avec de l'acide chlor- hydrique. On obtient 23 parties en poids d'acide diéthoxyisonicotinique., qui est chauffé à ébullition pendant 1 heure avec reflux en présence de 1,5 fois la quantité équivalente de chlorure de thionyle. Après séparation par distillation du chlorure de thionyle en excès, le résidu est soumis à une distillation.
Point d'ébullition 120 Il mm. L'huile de couleur jaune claire
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se solidifie par refroidissement. Point de fusion 35 Co 34 parties en poids de chlorure de l'acide 2,6-diéthoxy- isonicotinique sont incorporées rapidement, en refroidissant et en remu- ante à une suspension de 24 parties en poids d'hydrazide de l'acide isoni- cotinique dans 420 parties en volume de pyridine sèche'. Le mélange de ré- action, de couleur jaune paille,, est chauffé pendant 1/2 heure au bain de vapeur et est agité de temps en temps.
La plus grande partie de la pyridi- ne est alors séparée par distillation dans le vide et le résidu est traité' avec beaucoup d'eau; le produit de la condensation se sépare alors sous for- me d'un précipité blanc. Après l'essorage et le lavage avec beaucoup d'eau, on effectue une recristallisation dans du méthanol à environ 50%. jusqu'au
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moment où la 1-(2,6-diéthoxy-isonîcotinyl)-2-isonicotinylhydrazine formée fond à 172-176 c.
Exemple 3.
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1- Z 96-düsonroxoxy-.sonicotinyl) p2-isonicotwlhdrazine .
Dans une solution de 20 parties en poids de sodium dans 300 parties en volume d'isopropanol distillé sur du sodium, on dissout 50 parties en poids d'acide 2,6-dichloro-isonicotinique, on chauffe le mélange jusqu'à la mise en train de la réaction vive, on chauffe à ébullition pendant 1 heure dans un bain d'huile et on termine la réaction pendant environ 2 heures dans
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un autoclave à 150-l60oc.
Après refroidissement. on dissout dans l'eau, on acidifie, en refroidissant à la glace, avec de l'acide sulfurique, on ex- trait â l'éther l'acide 2,,6-diisopropoxy-isonicotinique se séparant sous-for- me huileuse, on lave l'éther à l'eau jusqu'à réaction neutre, on sèche sur du sulfate de sodium, on concentre et on transforme l'acide diisopropoxy- isonicotinique pur sans autre purification en le chlorure acide correspondant, le produit étant maintenu, avec approximativement 1,5 fois la quantité équi- valente de chlorure de thionyle, pendant 1 heure à ébullition avec reflux.
Le chlorure de thionyle en excès est éliminé dans le vide de la trompe à eau et le résidu est purifié par distillation. Le chlorure 2,6-diisopropoxy-iso-
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nicotinylique jaunâtre qui se sépare, à point d'ébullition 125 7.10 /13 mm, est traité directement subséquente.
33.9 parties en poids de chlorure de l'acide 2,6-diisopropo- xy-isonicotinique sont incorporées rapidement et en remuant à une suspension de 18.2 parties en poids d'hydrazide de l'acide isonicotinique dans 150 part3es en volume de pyridine sèche. Lorsque le fort échauffement spontané du mélan- ge est terminé, ce mélange est encore maintenu pendant 15 minutes dans le bain de vapeur et on sépare par distillation dans le vide la plus grande partie de la pyridine. Le résidu sirupeux est traité par de l'alcool et de l'eau, après quoi le produit de réaction se sépare sous forme huileuse ; une station prolongée dans une glacière, le produit se solidifie.
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La 1-(2 6-diisopropoxy-isonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazine est essorée, est lavée avec beaucoup d'eau et est purifiée par dissolution dans le dioxane, par traitement au charbon, puis par précipitation à l'éther de pétrole.
Point de fusion 154-159 c.
Exemple 4.
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1-i2,6-n-butoxyisonicotinl)2-isonicotinylhyârazineo
A une solution de 12 parties en poids de sodium dans 100 parties en poids d'alcool n-butylique, sont incorporées 30 parties en poids
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d'acide 2,>6-dichloro-isonicotinique et le mélange est chauffé jusqu'au mo- ment où de produit une réaction exothermique. Le mélange est ensuite chauf- fé dans un autoclave pendant 2 heures à 150-1600C. et se produit de la ré- action est. après refroidissement,,, dissous dans l'eau et acidifié. L'acide dibutoxy-isonicotinique brut, d'abord huileux, est chauffé à ébullition pen- dant 1 heure avec du chlorure de thionyle en excès est libéré du chlorure
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de thionyle puis est distille. Point d'ébullition 157-15 C /2 mm.
28,5 parties en poids de chlorure de l'acide 2.6-dibutoxy- isonicotinique formé sont incorporées lentement à une suspension de 13.7 parties en poids d9hydrazide de l'acide isonicotinique dans 70 parties en vo- lume de pyridine absolue.
Le mélange devenu chaud est maintenu pendant 1 heure environ sur le bain de vapeur et après refroidissement,,est précipité avec envoron 1500 parties en volume d'eau. tout en agitant. Le précipité huileux se solidifie sous une forme cristalline par frottement contre les parois du récipient, est esso-' ré et lavé avec beaucoup d'eau.
Une recristallisation dans un mélange métha- nol/eau (dans le rapport 2:1) puis dans un mélange éther/éther de pétrole
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fournit la 1-(2p6-di-n-butoxy-isonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazme à point de fusion 127 5-129 Co Exemple 5
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1-(2n6-dichloro-isonicotinvl)-2-isonicotinvlhvdrazineo
4,1 parties en poids d'hydrazide de l'acide 2.6-dichloro- isonicotinique sont mises en suspension dans 30 parties en volume de pyri- dine. Cette suspension est traitée avec 3,6 parties en poids d'hydrochlo- rure du chlorure isonicotiniqueLa réaction se produit avec échauffement spontané et est menée à fin par un court chauffage sur le bain-marie.
La solution claire est débarassée de la pyridine en excès par distillation dans le vide et le résidu est traité à l'eau, après quoi le produit de
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la condensation se précipite sous forme solide. Par recristallisatlon dans l'alcool,, on obtient la l-(2e6-diohloro-isoniootinyl)-2-isoniootinylhydra- zine à point de fusion 220-222 C.
Exemple 60
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1- 2 6- ehloro- on cot n 1 -2- on cotin drazineo
1.4 partie en poids d'hydrazide de l'acide isonicotinique est mise en suspension danb 10 parties en volume de pyridine.En traitant cette suspension par 2.1 parties en poids de chlorure de l'acide 2.6-diohlo-
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ro-iaonicotiniqueg il se produite avec échauffement spontané, une solution claire qui est chauffée pendant encore 15 minutes au bain-marié. Le pyridi- ne en excès est alors séparée par distillation dans le vide et le résidu
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est traité à l'eau. La 1-(2p6-dichloro-isonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazi- ne purifiée par recristallisation dans l'alcool fond à 220-222 C.
Exemple 7.
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1i2chloro-isonicotinyl)2-isonicot.n,lhydrazineo 15 parties en poids de l'acide 2 6-dichloro-isonicotinique sont chauffées avec 75 parties en poids d'hydrate d'hydrazine pendant 3 heu- res sur le bain de vapeur puis l'hydrate d'hydrazine en excès est séparé par distillation dans le vide. le résidu est dissous dans un peu d'eau et est traité lentement à la température d'ébullition avec 250 parties en volu- me d9une solution de sulfate de cuivre à 10%. Lorsque tout a été ajouté, on chauffe à ébullition pendant 1 heure de plus on rend le mélange fortement alcalin et on chauffe encore à ébullition pendant environ 30 minutes. La solution filtrée à chaud est acidifiée et l'acide 2-chloro-isonicotinique se précipite sous forme d'une poudre brune.
Par chauffage à ébullition avec du chlorure de thionyle et distillation consécutive. on obtient le chlorure d'acide.Point d'ébullition 100 /10 mm.
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5 parties en poids de chlorure 2-ehloro-isonleotînylique sont incorporées à une suspension de 3.7 parties en poids d'hydrazide de l'acide isonicotinique dans 20 parties en volume de pyridine, puis sont
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chauffées au bain-marie jusqu'au moment où il se produit une solution clai- re. La pyridine en excès est séparée par distillation dans le vide et le résidu est précipité à l'eau. La préparation recristallisée dans de l'al- cool étendu fond à 145-146 C.
Exemple 8.
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1-(2-chloro=6-éthvlmercapto-isonicotinvl)-2-isonicotinylhydrazine.
6 parties en poids de 1-(2,6-dichloro-isonicotinyl)-2-isonïco- tinylhydrazine (préparée suivant l'exemple 5) sont incorporées à un mélange de 30 parties en volume d'une solution de méthylate de sodium 2 n et de 1,6 partie en volume de mercaptane éthylique et sont chauffées à ébullition pendant 1 heure au reflux. Le mélange de la réaction est étendu à l'eau et neutralisé.
Le produit huileux de la réaction se solidifie en se refroidissant et est recristallisé à l'alcool. Point de fusion 176-178 C
Exemple 9.
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1-(2a6-diéthoXY-isonicotinyl)-2-isonicotinvlhvdrazineo
Une solution de 9 parties en poids d'hydrazine de l'acide 2,6-diéthoxy-isonicotinique (préparée à partir du chlorure d'acide diétho- xy-isonicotinique par l'intermédiaire de l'ester éthylique de l'acide dié- thoxy-isonicotinique) dans 100 parties en volume de pyridine absolue est additionnée, tout en remuant. en une fois, de 7.92 parties en poids d'hy- drochlorure de chlorure d'acide isonicotinique, le mélange est maintenu, avec retournements fréquents, pendant 1 heure sur le bain-marie, la solu- tion obtenu est débarassée largement dans le vide de la pyridine et le pro- duit est séparé à l'eau. Après essorage, lavage à l'eau et séchage, on ob- tient le produit brut avec un rendement de 86% et ce produit est purifié par recristallisation dans du méthanol aqueux.
Point de fusion 173-177 C.
Exemple 10.
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1-(2-chloro-6-éthoxy-isonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazine.
A une solution de 18.4 parties en poids de sodium dans 540 parties en volume d'éthanol absolu., on incorpore 76,4 parties en poids d'acide 2.6-dichloro-isonicotinique et le mélange est chauffé à ébullition, tout en agitant, pendant 6 heures avec reflux. Ensuite, l'alcool en excès est séparé par distillation dans le vide, le résidu est dissous dans 750 parties en volume d'eau et l'acide 2-chloro-6-éthoxy-isonicotinique est sé- paré par addition de 50 parties en volume d'acide acétique glacial. Après recristallisation dans de l'éthanol, l'acide fond à l63-l65 C.
20,15 parties en poids d'acide 2-chloro-6-éthoxy-isonico- tinique sont chauffées à ébullition avec 75 parties en volume de chlorure de thionyle pendant 3 heures avec reflux.
Ensuite, le chlorure de thionyle en excès est éliminé dans le vide et le résidu est distillé dans le vide poussé. On obtient 20,8 parties en poids de chlorure d'acide 2-chloro-6-éthoxy-isonicotinique à point d'ébullition 83-100 C/0,1 mm.
44 parties en poids de chlorure d'acide 2-chloro-6-éthoxy-iso- nicotinique sont incorporées, tout en refroidissant, à une suspension de 27,4 parties en poids d'hydrazide d'acide isonicotinique dans 150 parties en volume de pyridine sèche et le mélange de la réaction homogène, de cou- leur jaune,est chauffé pendant 1/2 heure au bain de vapeur. La plus gran- de partie de la pyridine est alors séparée par distillation dans le vide et le résidu est traité avec beaucoup d'eau. Le produit de condensation se sépare alors sous la forme d'un précipité blanc. Après l'essorage et le la- vage avec beaucoup d'eau, on recristallise avec du méthanol à 75% et de 1'
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acétate d'éthyle jusqu'à ce que la 1-(2-ehloro-6-éthoxy-isonicotînyl)-2- isonicotinylhydrazine fonde à 164-169 C.
Exemple 11.
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1- (2-méthoxv-isonicotinvl)-2-isonicotinvlhYdrazine
A une solution refroidie de 18,4 parties en poids de sodium dans 540 parties en volume de méthanol absolu, on incorpore 76.8 parties en
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poids d'acide 2 6-dichloro-isonicotinique; le mélange est chauffé pendant 6 heures à ébullition avec reflux puis est concentré dans le vide jusqu'à siccité.
On reprend le résidu dans beaucoup d'eau et, avec un faible excès acétique, on fait précipiter l'acide 2-chloro-6-méthoxy-isonicotinique formé.
75 parties en poids d'acide 2-chloro-6-méthoxy-isonicotini- que sont dissoutes dans une solution de 32 parties en poids d'hydroxyde de so- dium dans 640 parties en volume d'eau et la solution est agitée, après addi- tion de 30 parties en poids d'un catalyseur nickel-palladium, à la tempéra- ture ambiante avec de l'hydrogène, jusqu'au moment où la quantité d'hydrogè- ne nécessaire pour assurer l'élimination hydrogénolytique du chlore est fi- xée. Par acidification du filtrat avec de l'acide acétique, on obtient 51.5 parties en poids d'acide 2-méthoxy-isonicotinique brut.
50,5 parties en poids d'acide 2-méthoxy-isonicotinique brut sont chauffées à ébullition avec 100 parties en volume de benzène absolu et 150 parties en volume de chlorure de thionyle pendant 4 1/2 heures avec reflux,. après quoi le benzène et le chlorure de thionyle en excès sont éliminés dans le vide et le résidu est soumis à une distillation dans le vide poussé.
A ce moment, le chlorure d'acide 2-méthoxy-isonicotinique formé distille à 60-65 C/0,09 mm.
19,1 parties en poids de chlorure d'acide 2-méthoxy-isonico- tinique sont incorporées à une suspension de 18,5 parties en poids d'hydra- zide d'acide isonicotinique dans 100 parties en volume de pyridine absolue et le mélange est chauffé pendant 1 heure au bain de vapeur. A ce moment, la majeure partie de la pyridine est séparée par distillation et le résidu
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est traité à l'eau. La 1-(2-méthoxy-isonicotinyl)-2-isonîcotinylhydrazine qui se sépare est recristallisée, après siccité, avec un mélange benzène/acé- tate d'éthyle et un mélange benzène/éthanol et fond à 178-179,5 C.
Exemple 12
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1-i2éthox,yison.cotinyl -Z-isonïcotinyl,hydrazineo
Un mélange de 40,3 parties en poids d'acide 2-chloro-6-étho- xy-isonicotinique (préparé suivant l'exemple 10), de 16 parties en poids d' hydroxyde de sodium et de 320 parties en volume d'eau est agité en présence de 12 parties en poids d'un catalyseur nickel-palladium, à la température ambiante, avec de l'hydrogène jusqu'au moment où la quantité d'hydrogène nécessaire pour l'élimination hydrogénolytique du chlore est fixée.
Par précipitation du filtrat avec de l'acide acétique légèrement en excès, on obtient 29.4 parties en poids d'acide 2-éthoxy isonicotinique.
Pour obtenir la transformation en le chlorure d'acide, 25 parties en poids d'acide 2-éthoxy-isonicotinique dans 70 parties en volume de benzène sont chauffées à ébullition avec 100 parties en volume de chloru- re de thionyle pendant 1 1/2 heure avec reflux. Le chlorure de thionyle en excès et le benzène sont alors séparés par distillation dans le vide et le résidu est purifié par distillation dans le vide poussé; on obtient ainsi 24.5 parties en poids de chlorure d'acide 2-éthoxy-isonicotinique à point d'ébullition 78-80 C/0,7 mm.
22 parties en poids de chlorure d'acide 2-éthoxy-isonicotinique sont in- corporees a une suspension de 18 parties en poids d'hydrazide d'acide iso-
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nicotinique dans 150 parties en volume de pyridine sèche et le mélange est chauffé pendant 2 heures au bain de vapeur. Aussitôt après, la majeure par- tie de la pyridine est séparée par distillation et le résidu est traité
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avec beaucoup d'eau. La 1-(200éthoxy-isonicotmyl)-2-isonicotmyl-hydrazine se séparant est recristallisée plusieurs fois dans du méthanol à 60% et fond à 149-152 C.
REVENDICATIONS.
1) Un procédé pour la préparation de nouveaux composés. hétérocycliques, caractérisé par le fait que 'l'on condense l'halogénure de l'acide isonicotinique avec l'hydrazide de l'acide isonicotinique, 1' un des deux noyaux de pyridine étant substitué en position 2 et/ou en position 6 par un halogène ou par un groupe hydroxy, mercapto ou amino, éventuellement substitués,et que, dans le cas où du chlore est substitué en position 2 et/ou en position 6, le chlore' est remplacé.dans le produit de condensation obtenus le cas échéant, par un autre des substituants men- tionnés et., dans le cas où deux atomes de chlore sont présents., que l'un de ces atomes est remplacé, le cas échéant, par de l'hydrogène.
2) Procédé suivant la revendication 1 caractérisé par le fait qu'un chlorure d'acide isonicotinique est condensé avec une hydrazide d'acide isonicotinique, l'un des deux éléments de la réaction portant en position 2 et en position 6 chaque fois un groupe éthoxy, grâce à quoi la
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1-(2 6-diéthoxy-isonicotinyl)-2-isonicotinylhydrazine est formée.