CA1212497A

CA1212497A - Poly .beta.-alanine reticulee et ses differentes applications

Info

Publication number: CA1212497A
Application number: CA000432277A
Authority: CA
Inventors: Claude Mahieu; Christos Papantoniou
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1982-07-13
Filing date: 1983-07-12
Publication date: 1986-10-07
Also published as: JPH0357933B2; FR2530250B1; NL8302492A; IT1163762B; GB8318819D0; ATA254583A; BE897262A; GB2124638B; JPS5924723A; NL188223C; DE3325144C2; DE3325144A1; GB2124638A; FR2530250A1; IT8322025A0; JPH0525863B2; AT384616B; US4734286A; LU84268A1; CH660371A5

Abstract

L'invention concerne une poly .beta.-alanine réticulée insoluble dans l'eau, caractérisée par le fait qu'elle est obtenue par réticulation de la poly .beta.-alanine susceptible d'être représentée par la formule suivante: < IMG > (a) (b) dans laquelle: R représente un atome d'hydrogène ou une ramification de formule: < IMG > (a) (b) le pourcentage des motifs (b) amides primaires étant compris entre 5 et 35% par rapport au total des motifs amides du polymère, à l'aide d'un agent réticulant pris dans le groupe constitué par le formaldéhyde et les dialdéhydes ou encore par irradiation au 60Co. Cette poly .beta.-alanine réticulée trouve notamment son application comme agent d'absorption, facilitant les processus naturels de cicatrisation; support d'imprégnation de diverses substances actives hydrosolubles; excipient, en mélange ou non avec d'autre excipients usuels, pour des substances actives en dispersion ou solubilisées; support pour colonne de chromatographie; matériau d'emballage alimentaire; et matériau pour la fabrication de lentilles de contact ou d'artères artificielles.

Description

Z~7 .
La présente invention a pour objet de nouveaux polymères réticulés du type polo ~-alanine insolubles dans l'eau et leur utilisation dans divers domaines de l'indus-trie.
Plus particulièrement la présente invention se rapporte a la polo ~-alanine réticulée insoluble dans l'eau.
La polo ~-alanine non réticulée de dopant utilisée selon l'invention est un polymère soluble dans l'eau obtenue par polymérisation par voie an ionique de l'acrylamide, dont le poids moléculaire est généralement compris entre 500 et 200.000 poids moléculaire déterminé selon la méthode de la diffusion de la lumière).
La articulation de la polo ~-alanine a l'aide de divers agents reticulants permet de conduire a des polymères insolubles dans l'eau et les solvants usuels de la polo y-alanine, ces polymères présentant de nouvelles propriétés permettant de les utiliser avec succès dans des domaines ires varies de l'industrie.
La présente invention a pour objet une polo y-alanine réticulée insoluble dans l'eau caractérisée par le fait qu'elle est obtenue par articulation de la polo y-alanine susceptible d'être représentée par la formule sui-vante:
lCH2 - CHU COI CHU - CHU - CON
R
(a) (b) dans laquelle:
R représenté un atome d'hydrogène ou une ramifia lion de formule:

2 2 COI - CHU - CH CON
( ) R bu le pourcentage des motifs terminaux (bu amides primaires étant compris entre 5 et 35~ par rapport au total ' . Jo -- 1 y des motifs amides du polymère, à laide d'un agent articulant pris dans le groupe constitué par: le formaldehyde et les dialdéhydes tel que le glutaraldéhyde ou encore par irradiation au 6 Coq La polo ~-alanine est un polymère connu dont la préparation a oie décrite dans les brevets des Etats-Unis nos 2.749.331 et 4.082.730.
Sa préparation consiste en une réaction de polo-merisation par voie an ionique de l'acrylamide dans UNI solvant organique en présence d'une base comme initiateur.
Comme la formule générale de la polo ~-alanine telle que donnée ci-dessus le montre, la structure de ce polymère n'est pas seulement linéaire mais peut être égale-ment ramifiée ce qui explique le nombre relativement impur-tant des motifs ~erm~nauxamides primaires dont le nombre peut être réglé en fonction du procédé de polymérisation utilisé.
Ainsi par exemple, l'initiation de la polymérisa-lion par voie an ionique de l'acrylamide par du tertio-butylate Fe sodium peut conduire à une polo ~-alanine dont les motifs terminaux amides primaires représentent environ 17% du total des groupes amides alors que l'initiation avec du méthylate de sodium peut conduire à une polo ~-alanine dont les motifs terminaux amides primaires représentent 30%
du total des groupes amides.
L'initiateur basique est généralement utilisé
dans une proportion d'environ 0,1 à environ 2 moles/ % par rapport à l'acrylamide et la réaction de polymérisation est de préférence conduite à une température de l'ordre de QUE
à environ QUE et de préférence de QUE à environ QUE.
La articulation de la polo ~-alanine peut être réalisée selon deux méthodes différentes à savoir a l'aide de certains agents réticulants tels que le formaldehyde et certains dialdéhydes en particulier le glutaraldéhyde ou lZlZ497 par irradiation au Caux.
Lorsque la réticuIation est effectuée a l'aide d'un agent reticulant tel que le glutaraldehyde en vue do tenir des sphères, la réaction est généralement conduite en suspension de la solution aqueuse de polo ~-alanine dans un solvant organique tel que le cyclohexane, le toluène, le benzoate de méthyle, le benzoate de benzyle, le chlorobenzene ou le dichloroethane, en présence d'un agent de suspension tel que des dérivés de cellulose, en particulier l'éthyl-cellulose, l'éthyl-hydroxyéthyl cellulose et l'hydroxyéthyl-cellulose, le polyacétate de vinyle, le copolymère anhydride maléique-octadecene, le copolymere anhydride maleique-octa-dessille vinyle éther, les ailette de sorbitan et les produits de condensation d'oxyde d'éthylene et d'oxyde de propylene connus sous les dénominations commerciales de ~Pluronics~
(marque de commerce).
L'agent de suspension tel que défini ci-dessus a pour objet essentiel d'orienter la formation de polo y-alanine réticulée sous forme de sphères dont le diamètre est fonction de la nature et de la proportion de l'agent de sus-pension utilise.
Ainsi lorsque l'on utilise comme agent de suspens Sion du polyacetate de vinyle les sphères de polo ~-alanine réticulée sont généralement d'un diamètre supérieur a celles obtenues lorsqu'on utilise comme agent de suspension du ~Pluronic L 84~ (marque de commerce) ou de l'hydroxyethyl cellulose.
La proportion de l'agent de suspension joue égale-ment un rôle important pour obtenir des sphères du diamètre voulu. Elle peut varier dans de larges proportions mais est yeneralement comprise entre 0,1 et 5%.
La proportion de l'agent reticulant telle que définie ci-dessus peut varier dans de larges proportions mais est généralement comprise entre 1 et 20% en poids par ~2~2~
rapport au poids de la polo ~-alanine mis a réagir.
La réaction de articulation est conduite à une température comprise entre 20 et QUE e-t à pH acide, de préférence compris entre l et 2, obtenu par addition d'un acide minéral de préférence l'acide chlorhydrique.
Après agitation à la température ambiante le mélangé reactionnel est chauffé à une température comprise entre 40 et QUE pendant un temps pouvant varier entre l et oh.
Les sphères obtenues sont alors séparées puis lavées à l'aide alun solvant organique ou d'un mélange alcool soude puis à l'eau et éventuellement à l'éthanol et enfin séchées à l'étuve.
En fonction de la nature et de la quanti-té de l'agent de suspension utilisé le diamètre des sphères de polo ~-alanine réticulée peut varier entre 2 et QUE microns.
Les sphères peuvent alors être soumises à une opération de tamisage en vue de séparer celles dont le dia-mètre serait inférieur ou supérieur à une certaine taille par exemple non comprise dans la gamme de lot à 200 y.
Le procède tel que décrit ci-dessus est plus par-ticulierement destiné à llobtention de sphères et constitue la forme préférée de réalisation selon l'invention.
Lorsque l'on souhaite obtenir des films dont l'épaisseur peut être variable mais généralement comprise entre 50~ et 3mm le procède consiste à préparer une solution dans l'eau de polo ~-alanine a laquelle on ajoute la quant tâté requise de l'agent reticulantr solution que l'on amène alors a pH acide, par exemple par de l'acide chlorhydrique, puis l'on verse alors la solution entre deux plaques de verre dont on a règle au préalable l'écartement. L'ensemble est ensuite porté à l'etuve à une température comprise entre là et QUE pendant un temps susceptible de varier entre l et 6 h.
~Z~249~7 pres ouverture du moule, constitue par les deux plaques de verre, le film peut alors être soumis a un nouveau séchage a l'etuve ou à la température ambiante.
Lorsque l'on souhaite obtenir certaines formes particulières, la solution telle que décrite ci-dessus est versée dans des moules appropries et l'on procède ensuite comme pour l'obtention des films.
La reticulation de la polo ~-alanine par ira-diction au Caux est généralement réalisée à partir d'un film de polo alanine soluble dans l'eau obtenu par evapo-ration d'une solution de polo ~-alanine dans un mélangé
automnal titrant au plus 50% en alcool.
pres séchage du film on le place dans une en-ceinte appropriée et on le soumet a l'irradiation.
Le film obtenu est insoluble dans l'eau et les solvants usuels de la polo ~-alanine.
Lorsque dans la préparation des sphères de polo ~-alanine réticulée on utilise comme agent reticulant un dialdehyde, tel que par exemple le glutaraldehyde, UNI cor-tain pourcentage des fonctions aldéhydes libres subsisteapres la réaction de polymérisation de sorte qu'une purifié
action s'impose en vue d'en diminuer l'agressivite notamment lorsque les sphères sont destinées à un usage thérapeutique.
Dans ce but la réaction de purification consiste à transformer les fonctions aldéhydes restantes en -fonctions alcools en soumettant les sphères a une réaction de rééduque-lion par exemple par le borohydrure de sodium ou tout autre agent réducteur similaire.
fa polo ~-alanine réticulée obtenue selon l'un quelconque des procèdes de articulation décrits ci-dessus présente la particularité de gonfler a l'eau et d'en retenir une quantité importante.
Du fait de cette propriété la polo ~alanine réticulée trouve tout particulièrement une application dans lie le domaine thérapeutique.
Les sphères de polo ~-alanine réticulée peuvent en effet être appliquées sur des plaies suintant es infectées ou non et agir en tant qu'agent d'absorption, facilitant les processus naturels de cicatrisation.
Dans ce type d'application la plaie est tout d'abord nettoyée par projection d'eau et sans l'avoir se-crée au préalable, on y applique la polo ~-alanine réticulée sous forme d'une poudre et l'on recouvre l'ensemble d'une compresse stérile que l'on fixe a l'aide d'un adhésif ou d'un bandage.
La polo ~-alanine réticulée peut également servir de support pour certaines substances actives hydrosolubles.
Ainsi des sphères de polo ~-alanine réticulée peuvent être imprégnées par certains produits cicatrisants en solution aqueuse, ce qui provoque leur gonflement. Le produit se présenté alors sous forme dune pâte que l'on applique sur la plaie et qui facilite les échangés entre les liquides de la plaie et la solution contenue dans la pâte.
Il est également possible selon l'inven~ion âpres l'imprégnation des sphères de polo ~-alanine réticulée à
l'aide de la substance active hydrosoluble de procéder à
leur séchage ce qui permet d'emprisonner la substance active dans les sphères. Lorsque la substance active est un agent cicatrisant, cette forme de réalisation permet donc tout en assainissant les plaies d'en assurer une meilleure cicatri-station.
Les sphères de polo ~-alanine réticulée peuvent également être utilisées comme excipient de pre~erence en mélange avec des excipients usuels pour des substances actives en dispersion ou solubilisées.
Dans ce cas les sphères améliorent la consistance et favorisent également certains traitements par voie topique.
Parmi les substances actives qui peuvent être ainsi ~;~12497 formulées un peut citer les agents anti-inflamrnatoires tels que l'hydrocortisone ou un de ses dérivés, les agents anti-fongiques tels que les combinaisons d'acide lauryl-oxypropyl ~-aminobutyrique et de chlorure de benzalkonium, de N-butylamide de l'acide chloro-4-hydroxy-2 benzol que et d'acide salicylique, les dérivés de l'isothiazolene tels que le complexe de magnésium de la chloro-5 métis isothia-zolone ou ceux décrits dans la demande de brevet canadien né 388.099 du 16 octobre 1981, les agents antibiotiques tels que le chlorhydrate de l'oxytetracycline, les agents anti-acneiques tels que le peroxyde de benzoyle r les agents anti-purigineux tel que le chlorhydrate d'isothipendyle, - les agents anti-psoriatiques tels que l'anthraline ou ses dérivés par exemple ceux décrits dans les demandes de bref vois canadiens nos 388.358 (du 21/10/81), 3~8.367 Indu 21/10/81), 392~217 Du 14/12/81~ et 395.B18 (du 9/2/82), les agents anti-solaires tels que les dérivés du benzylidène camphre, les agents de ramollissement des ongles tels que louerez et La polo ~-alanine r~ticulee peut également trouver d'autres applications dans divers domaines tels que par exemple comme support pour colonne de chromatoyraphie, comme matériau d'emballage alimentaire, comme matériau pour la fabrication de lentilles de contact ou dartres artifi-ciel.
On va maintenant donner à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif plusieurs exemples de prepa-ration de polo ~-alanine réticulée soit a l'aide d'un agent reticulant soit par irradiation au Caux ainsi que plusieurs exemples d'application.
1. Exemples de préparation de polo ~-alanine réticulée sous forme de sphères.
A) Dans un réacteur de 2 1 muni dune arrivée d'azote, d'un réfrigérant, d'un thermomètre, d'une ampoule Là
à introduction et d'une agitation à hélice, on introduit Hugues de cyclohexane distille puis 3g d'ethyl cellulose T 100 (marque de commerce), vendu par la Société Hercules, que l'on dissout par chauffage sous agitation et sous azote.
pres refroidissement a QUE, la vitesse d'agi-ta-lion est réglée a 1300 ton et l'on introduit sous azote en lSmm une solution aqueuse de polo ~-alanine et de glu-taraldehyde obtenue en dissolvant long de polo ~-alanine dans que d'eau préalablement dégazée et saturée d'azote, puis là d'acide ascorbique et 30g d'une solution aqueuse à -25~ de glutaraldehyde distille ainsi que de laide chlorhy-dorique gong. ~d=1,18) en vue damner le pH à 1.
L'addition terminée, le mélangé est agite loin à
la température ambiante, puis chauffe à QUE pendant 3h30.
pres ce temps de réaction le mélangé est essore sur entons noir de Buchner.
Les sphères de polo ~-alanine réticulée obtenues sont alors soumises a la sorte de lavages suivants:
(i) remise en suspension dans 800g de cyclohexane pendant 15mn au reflux du solvant puis essorage, (ii) remise en suspension dans 800g d'éthanol pur puis essorage, I.iii) remise en suspension dans l'eau que) puis essorage, (cette opération est répétée 3 fois jusqu'a neutralité de la dernière phase aqueuse), et (iv) remise en suspension dans l'ethanol pur puis essorage final.
Les sphères humides sont alors séchées sur des plateaux revêtus de papier filtre pendant 24h à l'air ambiant puis 24h en étuvé à QUE.
Les sphères sont alors tamisées sur un tamis de maille 315~ conduisant à l'obtention de 50g d'une poudre blanche jaunâtre de la taille recherchée.
Mesure du gonflement:
Une éprouvette de 10ml est emplie avec lml de sphères _ 315~ à latta sec. On complote altos a 10ml par addition d'eau; les sphères gonflent rapidement jusqu'a 5,7ml (en l'absence de toute agitation).
Bu Dans un ballon de que, muni d'une arrivée d'azote, d'un réfrigérant, d'un thermomètre, d'une ampoule a introduction et d'une agitation, on introduit 90g de toluène puis là de polyacetate de vinyle (Rhodopas HV2 (marque de commerce) de la Société R~IONE-POULENC).
On ajoute ensuite sous agitation et sous azote en lin une solution aqueuse de polo ~-alanine et de glutaral-deh~de obtenue en dissolvant 15g de polo ~alanine dans que d'eau préalablement dégazée et saturée dessers puis en ajoutant 7,36g d'une solution aqueuse a 25% de glutaralde-de distille ainsi que de l'acide chlorhydrique gong. en vue d'amener le pal a 1.
L'addition terminée, le mélangé est agite 10mn a la température ambiante puis chauffe a QUE pendant oh.
Après ce temps de réaction le mélangé est essore sur entons noir de Buchner.
Les sphères ainsi obtenues sont traitées par un mélangé ethanol/solution Na OF UN 1/1, pendant 15 mn a te-perature ambiante puis lavas a l'eau jusuq'a neutralitedes eaux de lavage.
pres lavage des sphères on procède a leur séchage a l'etuve a QUE pendant 24h.
Les sphères sont alors tamisées sur un -tamis de maille 450~ conduisant a obtention de 4,5 g d'une poudre blanche jaunâtre de la taille recherchée.
C) Dans un ballon de que muni d'une arrivée d'azote, d'un réfrigérant, d'un thermomètre, d'une ampoule a introduction et d'une agitation, on introduit 90g de ben-:, y. _ g _ y zoate de benzyle puis l,8g de ~Pluronic L y (marque de commerce) vendu par la Société Marles-Kulmann-Wyandotte.
On ajoute ensuite sous agitation une solution aqueuse de polo ~-alanine et de glutaraldehyde dans les mêmes proportions que celles indiquées à l'exemple B) ci-dessus.
Le procède est alors poursuivi comme dans cet exemple. Iseult la température de chauffage après ledit lion est différente QUE au lieu de QUE).
Les sphères obtenues sont tamisées sur un tamis de maille 300~ conduisant a l'obtention de 5g d'une poudre - blanche jaunâtre de la taille recherchée.
D) Cet exemple est identique à l'exemple C) ci-dessus a l'exception du fait que le benzoate de benzyle a oie remplacé par la même quantité de benzoate de méthyle et que les là de ~Pluronic L 64~ (marque de commerce) ont oie remplaces par 0,3g de ~Cellosize WP 09>~ marque de commerce) vendu par la assiettée BU Chemicals.
Les sphères obtenues sont tamisées sur un tamis de maille 200~ conduisant à l'obtention de 5 g de poudre blanche jaunâtre de la taille recherchée.
2. Exemple de modification chimique des sphères.
A - Dans un réacteur de 2 1 on met en suspension 50g des sphères 315~ obtenue à l'exemple 1 (A) ci-dessus dans 800ml d'eau permutée puis l'on refroidit à QUE
en maintenant la suspension sous faille agitation.
On introduit alors une solution de 1,7 g de bore-hydrure de sodium (NaB~14) dans 200ml d'eau permutée et l'on maintient la réaction sous art pendant oh à QUE. Le mélangé reactionnel est alors essoré sur Buchner et le gel recueilli est remis en suspension dans 300ml d'eau et l'on neutralise à pu 7 par de l'acide acétique (0,5ml).
Après essorage le gel est lave 4 fois par 400ml d'eau pendant 15mn puis 1 fois par de l'ethanol. Les ~Z~24~9~7 sphères sont ensuite séchées sur des plateaux revêtus de papier filtre à température ambiante puis a lletuve à QUE.
Les sphères sont alors tamisées a l'aide alun tamis de maille 400~ avant leur conditionnement.
Llabsence de coloration en présence du réactif de Schiff permet de conclure que les fonctions aldéhydes régi-quelles ont été réduites.
B - Cet exemple est identique a llexemple A ci-dessus a llexception du fait que le gel au lieu dlêtre lavé
par de l'éthanol est lavé a l'aide de 200 ml dune solution a 0,1% de lauryl sulfate de triéthanolamine ce qui permet d'obtenir des sphères de qualité supérieure qui ne slagglo-mènent pas au séchage.

3. Exemple de préparation de polo ~-alanine rôti-culée par irradiation au Caux.
a) Un film de polo ~-alanine soluble de dimension-7 x 15cm et d'epaisseur de 0r5 mm est tout dlabord prépare par évaporation dans une cuve dune solution a 40% de polo ~-alanine soluble dans un mélange automnal 50~50. pres séchage du film obtenu, ce dernier est conditionne dans une enceinte a 55~ d'humidite relative puis exposé à une dose totale d'irradiation de 27 MRad.
Le film de polo ~-alanine réticulée obtenu est insoluble dans l'eau et dans les solvants habituels de la polo ~-alanine.
b) Selon une variante de llexemple 3 a) ci-dessus une gaze imbibée d'eau est intercalée entre deux films de polo ~-alanine soluble tels qu'obtenus ci-dessus. Après avoir pressé et séché l'ensemble, la structure comportant la gaze intercalaire est soumise comme ci-dessus a une ira-diction en vue de la articulation

4. Exemple de préparation de polo an Aline rétif culée sous forme de films.
A - Une solution contenant 30g de polo ~-alanine ~2~4~7 soluble, 30 cm3 d'eau et 3g de glutaraldehy~e distillé
est amenée à pH 1 par addition de la quantité requise d'acide chlorhydrique concentré. La solution obtenue est alors versée dans un moule constitué de deux plaques de verre de 20x20cm ayant un écartement de 0,6mm. Le moule est alors placé dans une étuve a QUE pendant 3 heures.
Après ouverture du moule, on obtient un film de polo ~-alanine réticulée qui peut être séché par exposition a l'air a la température ambiante.
B - Une solution contenant 28,~ g. de polo y-alanine soluble, 20 cm3 d'eau et 1 cm3 d'une solution de formaldéhyde a 40% dans l'eau est amenée a pH 1 par addition de la quantité requise d'acide chlorhydrique concentré. La solution obtenue est versée ires rapidement dans un moule constitué de deux plaques de verre de 20 x 20 cm ayant un écartement de 0,6 mm. Le moule est alors laissé pendant 15 mn a QUE.
pres ouverture du moule on obtient un film de polo ~-alanine réticulée qui peut être sèche par exposition a lard a la température ambiante.
EXEMPLES D'APPLICATION
Exemple 1 Des sphères de polo ~-alanine préparées selon l'exemple de préparation 2 B sont appliquées sur la surface d'une plaie suintant e-t sont maintenues a son contact a l'aide d'un bandage.
Les sphères permettent une accélération de la cicatrisation de la plaie.
Exemple 2 y Une pommade de 100 g. contenant 3 g. de sphères de polo ~-alanine préparées selon l'exemple de préparation 2 B et un mélange de polyethylene glycol ~00 et de polo-éthylène glycol 1000 comme excipient, est appliquée sur -une plaie suintant.

~z~z~
Par application répétée de cette pommade, on accélère la cicatrisation de la plaie.
Exemple 3 Une pommade destinée a traiter une plaie suint tante est préparée en procédant au mélangé des ingrédients suivants:
- Vitamine A 200.000 UNI.
- Tyrothricine.................. y.......... 60 mg.
- Polo ~-alanine réticulée préparée selon là l'exemple de préparation 2 A S g.
- Excipient polyéthylene glycol 1300... ~q.sOp~ 100 g.
Par application de cette pommade, la cicatrisation de la plaie est accélérée.
Exemple 4

5 g. de polo ~-alanine réticulée sous forme de sphères obtenue selon l'exemple 2 B sont mis en contact avec 50 g. d'eau contenant 1 g. d'histidine. Les sphères de polo ~-alanine gonflent alors ires rapidement en prenant la forme d'un gel. Le gel est sèche sous pression réduite et l'on récupère ainsi les sphères de polo ~-alanine sous leur forme initiale mais contenant de l'histidine emprisonnée. Les sphères ainsi chargées d'histidine sont conditionnées sous forme d'une pommade en utilisant comme excipient du polo-éthylène glycol 400 et du polyethylene glycol 1000.
Exemple 5 5 g. de polo ~-alanine réticulée sous forme de sphères préparées selon l'exemple de prepara~ion 2 sont mis en contact avec 25 g. d'eau contenant 0,5 g. d'histidine.
Les sphères de polo ~-alanine gonflées sont alors condition-nées sous forme d'une pommade avec du polyethylene glycol400 et du polyethylene glycol 1000.
Exemple 6 On propane selon l'invention une pommade Conti-tuée de:
:l~Z~Z4~7 - Sulfate de neomycine.................................... 0,35 g.
- Polo ~-alanine réticulée préparée selon l'exemple de préparation 2 Bu 3 g.
- Polyethylène glycol ~00 e-t polyethylene glycol 1000~ su 100 y.
Cette pommade permet de traiter des plaies suint tantes et favorise la cicatrisation.
Exemple 7 On propane selon l'invention un onguent antipso-10 viatique en procédant au mélangé des ingrédients suivants:
-Anthraline......................................... 0,5 g.
- Polo ~-alanine réticulée préparée selon l'exemple 2 B....................................... 2 g.
-Silice............. 8 g.
- Myristate d'isopropyle q.s.p. .................... 100 g.
Exemple 8 On propane selon l'invention un onguent asti-conique en procédant au mélange des ingrédients suivants:
- Peroxyde de benzoyle................................ 5 g.
- Polo ~-alanine réticulée.......... y. 15 g.
- Triglycerides des acides caprique/caprylique/
stéarique......... y.......... O.... O.. O................ 40 g.
Cire d'abeille.... ,......~.................................. 10 g.
- Vaseline (marque de commerce)............................. 20 g.
- Triglycërides des acides caprique/caprylique q.s.p.................................................... 100 g.
Dans cet exemple le peroxyde de benzoyle peut être associe ou non à de la neomycine.
Exemple 9 On propane selon l'invention un onguent asti-conique en procédant au mélange des ingrédients suivants:
- Strate au glycërol et du sorbitan.,..................... 30 g.
- Acide rétinoique................ y.... O................... 0,2 g.
- Polo ~-alanine réticulée préparée selon 12~Z~
llexemple 2 B....................................... 10 g.
- Huile de vaseline q.s.p. .......................... 100 g.
Dans cet exemple l'acide rétinoique peut être - associé ou non a de l'érythromycine base et dans ce cas on utilisera alors 4 g. d'érythromycine pour 0,05 g. d'acide rétinoique.
Exemple 10 On propane selon l'invention un onguent antibio-tique/antifongique en procédant au mélangé des ingrédients suivants:
- Triamcinolone acetonide............................ 0,1 g.
- Néomycine sous forme de sulfate................... 0,25 g.
- Nystatine.................................. 10.000.000 UNI
- Polo ~-alanine réticulée préparée selon l'exemple 2 B........................................ 5 g.
-lanoline............. 25 g.
- Triglycerides des acides caprique/caprylique........ 35 g.
- Cire d'abeille...................................... 15 g.
- Vaseline (marque de commerce) q.s.p. .............. 100 g.
Exemple 11 On propane selon l'invention un onguent asti--inflammatoire en procédant au mélangé des ingrédients sui-vents:
-Indometacine.......................................... 1 g.
- Polo ~-alanine réticulée préparée selon l'exemple 2 B........................................ 7 g.
- Polyéthylene glycol 400............................. 60 g.
- Polyéthylene glycol 4000............................ 25 g.
- Huile de vaseline (marque de commerce) q.s.p. ..... 100 g.
Exemple 12 On prépare selon l'invention un onguent asti-inflammatoire en procédant au mélange des ingrédients suivants: I
- 17-butyrate d'hydrocortisone....................... 0,1 g.
~2~2~7 - Polo ~-alanine réticulée préparée selon l'exemple 2 ........... 6 y.
- Sesquioleate de sorbitan..................................... 10 g.
- Myrista-te d'isopropyle.O.........~.................... 35 g.
- Cire d'abeille..................................... .... 20 g.
- Triglycerides des acides caprique/caprylique q.s.p. ............................................ ... 100 g.
Exemple 13 On prépare selon l'invention une poudre asti-fongique/ anti-bacterienne en procédant au mélangé des ingrédients suivants:
-Tolnaftate........~.......................................... 0,5 g.
- Polo ~-alanine réticulée préparée selon l'exemple 2 A q.s.p. ................................ 100 g.
La préparation de cette poudre est obtenue par mélange mécanique du principe actif (Tolnaftate) avec les sphères de polo ~-alanine. Dans cet exemple le Tolnaftate peut être remplace par un mélange Tolnaftate/Nystatine.
Exemple 14 On prépare selon l'invention une poudre asti-inflammatoire en procédant au mélangé des ingrédients sui-vents:
- Sel de sodium de l'indometacine...................... 1 y.
- Polo ~-alanine réticulée préparée selon llexemple 2 B q.s.p. ................................ 100 g.
La préparation de cette poudre se fait par lyophylisation d'une solution aqueuse contenant les sphères de polo ~-alanine réticulée et le sel de l'indometacine.
Exemple 15 un propane une pommade dermique en vue de traiter les eczémas en procédant au mélange des ingrédients suivants:
- Acétate d'hydrocortisone..... .... y...... .. ....... 1 g.
- Polo ~-alanine réticulée préparée selon l'exemple 2 B.................... ....... ... ......... .......... 2 g.

- Excipient: Polyéthylene glycol 4000, 1500 et 300 lano-vaseline (marque de commerce), propylene glycol q.s. p. ........................... 100 y.
Exemple 16 On prépare une composition pour le traitement des mycoses cutanées superficielles en procédant au mélangé
des ingrédients suivants:
- Acide lauryl oxypropyl-~-aminobutyrique 2 g.
- Chlorure de benzal~onium 0,5 g.
10 - Acide tartrique q.s.p. pH 3,3-3,6 - Eau q.s.p. ........................................ 100 g.
5 g. des sphères préparées selon l'exemple 2 B
sont introduits dans 25 g. de la solution ci-dessus. âpres gonflement elles sont conditionnées sous forme d'une pommade en utilisant la quantité suffisante pour 100 g. de polo-éthylène glycol 400 et 1000 comme excipient.
Exemple 17 Préparation d'une pommade pour le traitement des mycoses cutanées superficielles.
- N-butylamide de l'acide chloro-4-hydroxy-2 benzoique........................................ O. 10 g.
- Acide salicylique.................................... 2 g.
- Pli ~-alanine réticulée préparée selon l'exemple 2 B........................................ 5 g.
- Excipient: vaseline (marque de commerce), huile de vaseline (marque de commerce), lanoline q.s.p. ......................~....................... 100 g.
Exemple 18 Préparation d'une composition pour le traitement des mycoses cutanées superficielles.
- Methyl-2-chloro-S-isothiazolone sous forme de complexe avec le magnésium.......... ..... 1 g.
- Polo an Aline réticulée préparée selon l'exemple 2 B..................................... ..... 2 g.

~2~97 - Excipient: ~olyethylene glycol 4000, 1500 e-t 300, lano-vaseline, propylene glycol q.s.p. y....... 100 g.
Dans cet exemple la méthyl-2-chloro-5-isothia-zolone peut être remplacée par l'un des composes décrits dans la demande de brevet canadien né 388.099 du 16 octobre 19~
Exemple 19 On propane selon l'invention une composition pour le traitement d'infections cutanées en procédant au mélangé
des ingrédients suivants:
- Chlorhydrate d'oxytetracycline..................... 450 mg.
- Polo ~-alanine réticulée préparée selon l'exemple 2 Bu 1 g.
- Excipient: Huile de vaseline marque de commerce, vaseline (marque de commerce?, q.s.p. ............... 15 g.
Exemple 20 On prépare selon l'invention une composition pour le traitement de lance en procédant au mélangé des Ingres dents suivants:
- Peroxyde de benzoyle a 100 %.......................... 5 g.
- Acide polyacrylique réticulé vendu sous la dénomination de Carbopol 940 (marque de commerce)....... ,.............~............................. 0,8 go - Silice colloïdale... y.......... y........ 0,021 g.
- Propylène glycol....~................................. 4 g.
- Copolymère polyethylene glycol/polypropylène glycol.............. y.. r ........................... 0,2 g.
- Polo ~-alanine réticulée préparée selon l'exemple 2 Bu 5 g.
- Solution de Na OH à 10~ q.s.p. Phu - Eau q.s.p. ...................................... .......... 100 g.
Exemple 21 Préparation d'une composition anti-prurigineuse:
0,75 g. de chlorydrate d'isothipendyle sont dis-24~9~
sous dans 10 g. d'eau. A cette solution on ajoute 2 g.
des sphères de polo ~-alanine réticulée préparées selon l'exemple 2 B. pres gonflement des sphères, le gel obtenu est conditionne avec une quantité suffisante pour 100 g.
d'excipient constitué de carboxymethyl cellulose, de sorti-loi, d'acide sorbique, d'ethylene dia mine tetracétate et d'eau.
Exemple 22 On propane selon l'invention une composition pour le ramollissement des ongles en procédant au mélange des ingrédients suivants:
-Urée................ 35 g.
-Paraffiné................ 5 g.
- Lanoline anhydre................O................... 20 g.
- Vaseline marque de commerce)....................... 20 g.
- Gel de silice type H................................ 10 g.
- Polo ~-alanine réticulée préparée selon l'exemple 2 B....................................... 10 g.
Exemple 23 Préparation d'une composition anti-solaire 200 mg de (méthyle sulfate de ~(oxo-2 bornylidine-3)méthyl~-4 phoenix Trimethylammonium sont dissous dans 50 ml d'eau A cette solution on ajoute 5 g. des sphères de polo ~-alanine réticulée préparées selon l'e~emple 2 B finement broyées. Les sphères de polo ~-alanine réticulée gonflent alors rapidement jusqu'a ce que la totalité de cette sou-lion soit absorbée. Le gel obtenu est alors sèche a QUE
sous pression réduite et la poudre obtenue est dispersée dans une solution composée de 48 g. d'huile de vaseline et 2 g. de NON dimethylamino-4 benzoate d'ethyl-2 exile.
Exemple 24 On propane une composition anti-cellulitique en procédant au mélangé des ingrédients suivants:
- Caféine..................... y.......... y.......... 5 g.

, , ,. . . ...

- Automnal a 96 %............... 50 ml.
- Acide polyacrylique..........~.~....................... 1 g.
- Polo ~-alanine réticulée selon l'exemple 2 y.......... 5 g.
-Triéthanolamine...................................... 1,13 g.
- Eau q.s.p. 100 g.
Dans cet exemple, la Caféine peut être remplacée par la même quantité d'un dérivé de la Xanthine tel que décrit dans le Brevet Européen né 80-102 38

Claims

Les réalisations de l'invention, au sujet des-quelles un droit exclusif de propriété ou de privilège est revendiqué, sont définies comme il suit:

1. Poly .beta.-alanine réticulée insoluble dans l'eau, caractérisée par le fait qu'elle est obtenue par réticula-tion de la poly .beta.-alanine susceptible d'être représentée par la formule suivante:
dans laquelle:
R représente un atome d'hydrogéne ou une ramifica-tion de formule:
le pourcentage des motifs (b) amides primaires étant compris entre 5 et 35% par rapport au total des motifs amides du polymère, à l'aide d'un agent réticulant pris dans le groupe constitué par le formaldéhyde et les dialdéhydes ou encore par irradiation au 60Co.

2. Poly .beta.-alanine réticulée selon la revendica-tion 1, caractérisée par le fait que l'agent réticulant est le glutaraldéhyde.

3. Poly .beta.-alanine réticulée selon la revendica-tion 1, caractérisée par le fait que l'agent réticulant est le glutaraldéhyde, et que la réaction de réticulation est effectuée en suspension de la solution aqueuse de poly .beta.-alanine dans un solvant organique en présence d'un agent de suspension.

4. Poly .beta.-alanine réticulée selon la revendica-tion 1, caractérisée par le fait que l'agent réticulant est compris entre 1 et 20% en poids par rapport au poids de la poly .beta.-alanine mis à réagir.

5. Poly .beta.-alanine réticulée selon la revendica-tion 3, caractérisée par le fait que l'agent de suspension est utilisé en une proportion comprise entre 0,1 et 5%.

6. Poly .beta.-alanine réticulée selon la revendica-tion 1, caractérisée par le fait que la réaction de réticu-lation est conduite à une température comprise entre 20 et 80°C et à pH acide par addition d'un acide minéral.

7. Poly .beta.-alanine réticulée selon la revendica-tion 6, caractérisée par le fait que le pH est compris entre 1 et 2.

8. Poly .beta.-alanine réticulée selon la revendica-tion 6 ou 7, caractérisée par le fait que l'acide minéral est l'acide chlorhydrique.

9. Poly .beta.-alanine réticulée selon la revendica-tion 1, caractérisée par le fait que lorsque l'agent réticu-lant est un dialdéhyde, les fonctions aldéhydes libres sont réduites à l'aide d'un agent réducteur.

10. Poly .beta.-alanine réticulée selon la revendica-tion 9, caractérisée par le fait que l'agent réducteur est le borohydrure de sodium.

11. Poly .beta.-alanine réticulée selon la revendica-tion 1, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme de sphères d'un diamètre compris entre 2 et 500µ.

12. Poly .beta.-alanine réticulée selon la revendica-tion 1, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'un film obtenu par réticulation, entre deux plaque de verre, de poly .beta.-alanine en solution aqueuse, à l'aide d'un agent réticulant, à pH acide et à une température com-prise entre 40 et 100°C.

13. Poly .beta.-alanine réticulée selon la revendica-tion 1, caractérisée par le fait que l'irradiation est réalisée sur un film de poly .beta.-alanine soluble.

14. Agent d'absorption, facilitant les processus naturels de cicatrisation; support d'imprégnation de diverses substances actives hydrosolubles; excipient, en mélange ou non avec d'autre excipients usuels, pour des substances actives en dispersion ou solubilisées; support pour colonne de chromatographie, matériau d'emballage alimentaire; et matériau pour la fabrication de lentilles de contact ou d'artères artificielles; caractérisés en ce qu'ils sont tous à
base d'une poly .beta.-alanine réticulée telle que définie dans la revendication 1.

15. Excipient selon la revendication 14, carac-térisé en ce qu'il est en mélange avec d'autre excipients usuels.