CH469709A - Procédé de préparation des esters nicotiniques du dextrane et du carboxyméthyldextrane - Google Patents
Procédé de préparation des esters nicotiniques du dextrane et du carboxyméthyldextraneInfo
- Publication number
- CH469709A CH469709A CH1206466A CH1206466A CH469709A CH 469709 A CH469709 A CH 469709A CH 1206466 A CH1206466 A CH 1206466A CH 1206466 A CH1206466 A CH 1206466A CH 469709 A CH469709 A CH 469709A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- carboxymethyldextran
- dextran
- water
- preparing
- stirring
- Prior art date
Links
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 title claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical class CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 title description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 10
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 8
- UZGLOGCJCWBBIV-UHFFFAOYSA-N 3-(chloromethyl)pyridin-1-ium;chloride Chemical compound Cl.ClCC1=CC=CN=C1 UZGLOGCJCWBBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- ATBIAJXSKNPHEI-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CN=C1 ATBIAJXSKNPHEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 8
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 7
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 5
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N levoglucosan Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2CO[C@@H]1O2 TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- -1 nicotinyl groups Chemical group 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
- C08B37/0021—Dextran, i.e. (alpha-1,4)-D-glucan; Derivatives thereof, e.g. Sephadex, i.e. crosslinked dextran
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
Procédé de préparation des esters nicotiniques du dextrane
et du carboxyméthyldextrane
L'objet de Invention est un procédé de préparation des esters nicotiniques du dextrane et du carboxyméthylodextrane. Ces esters, nicotinyldextrane et nicotinyl- carboxyméthylodextrane, jusqu'ici ne sont pas encore connus. Ce sont des poudres amorphes incolores ou d'une couleur crème, gonflant au contact de l'eau mais présentant une solubilité bien limitée. Cette dernière dépend du degré d'estérification par les groupes de nicotinyle ainsi que du poids moléculaire initial du polysaccharide. Une hydrolyse lente de ces poudres survient sous l'influence des acides ou des alcalis, l'acide nicotinique se formant, tout en tenant compte que dans un milieu alcalin l'hydrolyse s'opère plus vite par rapport à un milieu acide.
Grâce aux propriétés susmentionnées ainsi qu'à la faible toxicité des polysaccharides, elles sont susceptibles d'être utilisées dans la médecine.
L'acide nicotinique est un médicament connu, administré dans le cas de nombreuses maladies en vue de provoquer la dilatation des vaisseaux. Pour la raison d'une indésirable action exercée simultanément par l'acide nicotinique, l'on s'efforçait à trouver des composés ne laissant cet acide se séparer que très lentement, ce qui signifie un prolongement de son action sans trop irriter le conduit alimentaire humain.
Les esters nicotiniques de la fructose, par exemple, sont des dérivés répondant à ces exigences et largement propagés dans la médecine. Les composés obtenus par le procédé suivant l'invention laissent espérer une atténuation ultérieure des effets nocifs dus à l'action de l'acide nicotinique, et cela, grâce au caractère colloïdal des composants macromoléculaires.
I1 s'est avéré qu'une estérification du dextrane et du carboxyméthyldextrane à l'aide de l'acide nicotinique, se fait avantageusement et avec un rendement élevé par suite d'une action du chlorure de nicotinyle sur le dextrane ou carboxyméthyldextrane dans un milieu d'un solvant organique servant en même temps d'accepteur de chlorure d'hydrogène, comme par exemple la pyridine ou la diméthylformamide, la séparation des esters obtenus du mélange de réaction étant facile.
Le procédé selon Invention est caractérisé en ce qu'un dextrane ou carboxyméthyldextrane en suspension à l'état divisé dans un solvant organique servant d'accepteur du chlorure d'hydrogène, est mis à réagir, tout en agitant, avec du chlorure de nicotinyle ou chlorhydrate du chlorure de nicotinyle dans des conditions anhydres et à la température de 80-120 C pendant t/2-3t/2 heures ensuite, le mélange de réaction est refroidi, dilué avec de l'eau et neutralisé, le produit précipité est purifié par lavage avec de l'eau ou des solvants organiques, et déshydraté.
Pour la mise en oeuvre de l'invention, on peut procéder comme suit: le dextrane ou le carboxyméthyldextrane est suspendu dans la pyridine ou dans la diméthylformamide, donc dans un solvant organique servant d'accepteur d'acide. et la suspension est introduite sous forme anhydre dans une solution soit de chlorhydrate de chlorure de nicotinyle, soit de chlorure de nicotinyle, dans un solvant organique tout en gardant avantageusement le rapport quantitatif de chlorure de nicotinyle à la molécule de base d'anhydroglucose de 1:1 jusqu'à 3,5 1. Le mélange est chauffé tout en l'agitant. de 80 à 1200 C durant t/2-3 t/2 heures, ce qui dépend de la température et de l'intensité d'agitation.
Une fois la masse de réaction refroidie. le produit de réaction se sépare par suite de la dilution avec l'eau et la neutralisation, notamment à l'aide d'une solution aqueuse d'ammoniac. Le produit ainsi séparé est ensuite lavé à plusieurs reprises en le suspendant dans l'eau, décantant et encore suspendant plusieurs fois dans un solvant organique, comme le méthanol, éthanol ou acétone, et finalement déshydraté. Le précipité peut être ensuite séché, éventuellement sous pression réduite. On obtient une poudre d'une couleur crème claire insoluble dans l'eau mais y gonflant.
Les nicotinyl- carboxyméthyldextranes se prêtent un peu plus facilement à l'hydrolyse, surtout dans un milieu alcalin. que les nicotinyldextranes, ces premiers possédant en même temps une tendance un peu plus grande au gonflement dans l'eau.
L'aptitude pour le gonflement et l'aptitude à l'hydrolyse dépendent du poids moléculaire du polysaccharide employé ainsi que du degré d'estérification. I1 en résulte une possibilité d'adaptation des propriétés du produit aux ordonnances médicales. Se prêtent bien à la réaction les dextrans ayant une large étendue des poids moléculaires, le plus avantageusement un poids moléculaire de 5000-100000, ainsi que le carboxyméthyldextrane dont, de préférence, I'étendue des poids moléculaires est la même et son degré d'estérification des groupes carboxyméthyliques n'est pas supérieur à 1, le plus avantageusement de 0,3-0,6. Ce degré d'estérification définit en principe le rapport de la quantité des groupes carboxyméthyliques à la quantité des molécules de base d'anhydroglucose.
Exemple I
218 g de chlorhydrate de chlorure de nicotinyle sont mis dans un ballon à trois goulots muni d'un réfrigérant manoeuvrable avec un tube de CaCI3 le protégeant de l'humidité ambiante, et d'un agitateur. On a ajouté 15 ml de pyridine sèche et chauffée à 800 jusqu'à la dissolution du précipité.
On a introduit dans la solution 10g de dextrane portionné, d'un poids moléculaire de 40000, suspendu dans 10 mol de pyridine, on a chauffé le tout jusqu'à 120oC tout en l'agitant intensivement. On a continué l'agitation et le chauffage pendant 50mn. Au bout de ce temps, le mélange réactionnel est devenu une masse homogène, glutineuse, d'une couleur rouge foncé. On a refroidi le mélange à 500 C tout en l'agitant, le versant ensuite dans 150mi d'eau alcalinisée par l'addition de 5 ml d'une solution à 25% d'hydroxyde d'ammonium, de sorte que le pH de la suspension soit de 6-7.
Après avoir laissé le liquide reposer, on a procédé à sa décantation. Le précipité est encore deux fois soumis aux lavages, ensuite suspendu, l'agitation ininterrompue, dans des portions de 150ml d'eau distillée, enfin laissé à sa sédimentation. Le dernier lavage accompli, on filtre le précipité par un entonnoir de Büchner sans avoir extrait l'eau tout entière. Un précipité humide de couleur brun clair est remis dans un bécher et traité avec 100 mi de méthanol tout en l'agitant intensivement.
Après la déshydratation, le produit est devenu une masse vitreuse se transformant en poudre après le traitement avec une nouvelle portion du méthanol. Après la décantation, le précipité est encore lavé avec du méthanol et filtré. On a séché le produit sous pression réduite et à la température de 500 C. Une poudre de couleur de chair est obtenue dont le degré d'estérification du groupe nicotinique par molécule d'anhydroglucose est 3.
Exemple 2
Dans un ballon à trois goulots, muni d'un réfrigérateur manoeuvrable, d'un tube avec CaCI2 et d'un agitateur, on a introduit 14,1 g de chlorhydrate du chlorure de nicotinyle et dissous dans 15 ml de pyridine sèche à 800 C. Ensuite, on introduit 11 g de carboxyméthyldextrane portionné à un poids moléculaire de 40000 env., et d'un degré d'estérification = 0,45, suspendu dans 20 ml de pyridine. Le chauffage s'opère pendant 3 heures, l'agitation intensive ininterrompue, à la température d'ébullition de la pyridine. Le mélange sirupeux de réaction est refroidi à 400C en y versant jusqu'à 150ml d'eau avec l'addition de 8 ml d'une solution aqueuse à 25 % d'ammoniac. Une suspension à un pH de 6,0 environ est obtenue.
Après avoir remis à la sédimentation, un précipité fin est séparé par la décantation de la solution, lavé deux fois, suspendu dans l'eau, décanté, filtré et lavé dans le méthanol; après la filtration on a mélangé le produit avec 100 ml de méthanol à 90 %, acidifié avec le HC1 : ensuite, on a procédé à la décantation, au lavage à deux reprises avec du méthanol à 50 %, déshydratation avec du méthanol, filtration et séchage sous vide à une température de 500 C. On a obtenu ainsi 10 g de la substance à un degré d'estérification de 1,5 des groupes nicotiniques par une molécule d'anhydroglucose.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation des esters nicotiniques de dextrane et carboxyméthyldextrane, caractérisé en ce qu'un dextrane ou carboxyméthyldextrane en suspension à l'état divisé dans un solvant organique servant d'accepteur du chlorure d'hydrogène, est mis à réagir, tout en agitant, avec du chlorure de nicotinyle ou chlorhydrate du chlorure de nicotinyle dans des conditions anhydres et à la température de 80-1200 C pendant t/2-3 t/2 heures, ensuite le mélange de réaction est refroidi, dilué avec de l'eau et neutralisé, le produit précipité est purifié par lavage avec de l'eau ou des solvants organiques, et déshydraté.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL110571A PL53872B1 (fr) | 1965-08-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH469709A true CH469709A (fr) | 1969-03-15 |
Family
ID=19947560
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1206466A CH469709A (fr) | 1965-08-21 | 1966-08-22 | Procédé de préparation des esters nicotiniques du dextrane et du carboxyméthyldextrane |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH469709A (fr) |
| DE (1) | DE1595865A1 (fr) |
| FR (1) | FR1604123A (fr) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2077782A1 (en) * | 1970-02-13 | 1971-11-05 | Laevosan Gmbh & Co Kg | Nicotinates from nicotinoyl halides |
| CN113773408A (zh) * | 2021-09-08 | 2021-12-10 | 汕头大学 | 一种昆布多糖类化合物及其制备方法与应用 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2786774B1 (fr) * | 1998-12-03 | 2003-04-04 | Univ Droit D Economie Et Des S | Esters chiraux de polysaccharides, l'un de leurs procedes de preparation et leurs applications dans l'obtention d'acides optiquement enrichis ou la chromatographie chirale |
-
1966
- 1966-08-22 DE DE19661595865 patent/DE1595865A1/de active Pending
- 1966-08-22 FR FR1604123D patent/FR1604123A/fr not_active Expired
- 1966-08-22 CH CH1206466A patent/CH469709A/fr unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2077782A1 (en) * | 1970-02-13 | 1971-11-05 | Laevosan Gmbh & Co Kg | Nicotinates from nicotinoyl halides |
| CN113773408A (zh) * | 2021-09-08 | 2021-12-10 | 汕头大学 | 一种昆布多糖类化合物及其制备方法与应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE1595865A1 (de) | 1970-01-02 |
| FR1604123A (en) | 1971-07-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2934999A1 (fr) | Polysaccharides fonctionnalises par des derives du tryptophane | |
| EP0371878A1 (fr) | Compositions pour l'enrobage d'additifs alimentaires destinés aux ruminants | |
| EP0354836B1 (fr) | Polymères iodés à squelette dextrane, leurs procédés de préparation et leurs applications comme produits de contraste | |
| CA1212497A (fr) | Poly .beta.-alanine reticulee et ses differentes applications | |
| CH469709A (fr) | Procédé de préparation des esters nicotiniques du dextrane et du carboxyméthyldextrane | |
| EP0698595B1 (fr) | Procédé d'estérification d'un extrait oligomère polyphénolique d'origine végétale, composition ainsi obtenue et son utilisation | |
| CH400118A (fr) | Procédé de préparation de sels de l'acide glycyrrhétinique et de sels de semi-esters de l'acide glycyrrhétinique | |
| CH664284A5 (en) | Chloroquine medicaments without bitter taste - contain complex of chloroquine with copolymer of methacrylic] acid and methyl methacrylate] | |
| RU2725545C1 (ru) | Способ получения низкомолекулярного гепарина | |
| FR2652503A1 (fr) | Composition medicinale antivirale a base d'une lessive residuaire provenant de la fabrication de la pate a papier. | |
| BE896423A (fr) | Nouveaux sels liposolubles de doxycycline et leur preparation | |
| US2429899A (en) | Aluminum salts of bile acids | |
| FR2534589A1 (fr) | Procede pour la preparation d'une solution a usage pharmaceutique contenant un nouveau complexe mixte polynucleaire de fer iii comme ingredient actif | |
| SU290707A1 (ru) | Способ получени полимера на основе -диэтиламиноэтилового эфира -амино-бензойной кислоты | |
| CH367281A (fr) | Procédé de préparation de sels d'antibiotiques basiques et d'aminoacides | |
| NO130344B (fr) | ||
| RU2163816C1 (ru) | Способ получения средства для лечения неонкологических патологий организма | |
| BE723549A (fr) | ||
| FR2632645A1 (fr) | Derives de la carboxymethylcellulose contenant des groupes betaine, leur preparation et leur utilisation dans des preparations cosmetiques | |
| CH394236A (fr) | Procédé de préparation de l'iodhydrate de lysine | |
| US1835853A (en) | Prostate hormone and method of producing the same | |
| BE504872A (fr) | ||
| BE883444A (fr) | Glucanne, son procede de preparation et son application en therapeutique | |
| CH405340A (fr) | Procédé de préparation de polypeptides de haut poids moléculaire | |
| BE450184A (fr) | Procédé pour la préparation de dérivés de polysaccharides |