CH240101A - Verfahren zur Herstellung eines Lactons der Cyclopentanopolyhydrophenanthren-Reihe. - Google Patents

Verfahren zur Herstellung eines Lactons der Cyclopentanopolyhydrophenanthren-Reihe.

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CH240101A
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Aktiengesellschaft Ciba
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Ciba Geigy
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    • C07J19/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 by a lactone ring
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07J75/00Processes for the preparation of steroids in general

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Description


      Terfahren    zur Herstellung eines     Iactons    der     Cyelopentanopolyhydrophenanthren-Reihe.       Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein  Verfahren zur Herstellung eines     Lactons    der       Cyclopentanopolyhydrophenanthren    - Reihe,  welches dadurch     gekennzeichnet    ist, dass man  ein     3,12,21-Triacylogy-pregnan-20-on    mit  einem     Halogenessigsäureester    kondensiert und  auf das Reaktionsprodukt wasserabspaltende  und verseifende Mittel einwirken lässt.  



  Die so gewonnene neue Verbindung, das       d20,22-312    -     Dioxy-    21-     ogy    -     norcholensäure-          lacton    (12 -     Epi    - 14 -     desogy    -     digoxigenin),          schmilzt    bei 253-255 . Sie soll therapeu  tische Verwendung finden oder als Zwischen  produkt zur Herstellung     therapeutisch    ver  wendbarer     Verbindungen    dienen.  



  <I>Beispiel:</I>  Zu 4 g mit Jod aktivierten     Zink-Flittern     werden 8,2 g     Bromessigester    und 4,6 g       3,12,21-Triacetogy-pregnan-20-on    (F. 149 bis  151 , hergestellt z. B. durch Einwirkung von       Bleitetraacetat    auf     3,12-Diacetoxy-pregnan-          20-on    vom F. 118-120 , das durch Abbau  von     Desoxycholsäure        gewonnen    werden kann),    in 35 cm' absolutem Benzol gelöst, zugege  ben. Schon nach kurzem Erwärmen tritt eine  heftige Reaktion ein, die etwa 5     Minuten    an  hält. Dabei     destillieren    4     cm3    Benzol ab.

    Nach Abflauen der Reaktion     wird    mit 6 cm'       Dioxan    verdünnt     und    weitere 15     Minuten    auf  dem Wasserbade gekocht. Man versetzt die  abgekühlte Lösung mit Eis und verdünnter  Salzsäure und schüttelt mit Äther aus. Die  ätherische Lösung wird mit Wasser ge  waschen und mit Natriumsulfat getrocknet.

    Nach     Abdampfen    des Äthers kocht man den  Rückstand mit 20 cm'     Essigsäureanhydrid     und 1 cm'     Pyridin    2 Stunden am     Rückfluss.          Acetanhydrid    und     Pyridin    werden im  Vakuum verjagt und das     zurückbleibende     01 zur Entfernung harziger Bestandteile     in     Äther aufgenommen, wobei ein Teil ungelöst  bleibt.

   Aus den mit verdünnter Salzsäure und  Wasser gewaschenen und     getrockneten    äthe  rischen Lösungen erhält man     einen        braunen          Rückstand,    der in     Petroläther-Benzol    1 :1  aufgenommen und über 200 g Aluminium  oxyd     ehromatographiert    wird.

   Durch     Elution         mit     Benzol-Äther    und Äther gewinnt man  das     dzo,2z-3,12-Diacetoxy-21-oxy-norcholen-          säure-lacton,    das aus Methylalkohol um  kristallisiert, farblose     Kristalle    vom F.<B>180</B>       bis    181      bildet.    Diese geben einen stark posi  tiven Legal-Test.  



  Zwecks     Verseifung    werden 2,5 dieses     Di-          acetoxy-lactons    in 50 cm'     Dioxan    gelöst und  mit 30 am"     2-n-Salzsäure    5 Stunden auf dem  Wasserbade gekocht. Nun dampft man im  Vakuum zur Trockne ein und entfernt die  letzten Spuren von Wasser durch Abdampfen  mit Benzol. Der ölige Rückstand wird in  Benzol und wenig Essigester aufgenommen  und die Lösung über 100 g Aluminiumoxyd  filtriert. Das mit Essigester und     Essigester-          Methanol    1 : 1     eluierte    Produkt kristallisiert  man aus Methylalkohol um, wobei Nadeln  vom F. 253-255  erhalten werden.

   Sie geben  einen positiven Legal-Test und stellen das       420,2z    -     3,12    -     Dioxy    - 21-     oxy    -     norcholensäure-          lacton        (12-Epi-14-desoxy-digoxigenin)    dar.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Lactons der Cyclopentanopolyhy drophenanthren - Reihe, dadurch gekennzeichnet. dass man ein 3,12,21- Triacyloxy-pregnan-20-on mit einem Ha logenessigsäureester kondensiert und auf das Reaktionsprodukt wasserabspaltende und verseifende Mittel einwirken lässt.
    Die so gewonnene neue Verbindung, das <B>A20,22-3,12</B> - Dioxy - 21 - oxy - norcholensäure- lacton (12 - Epi - 14 - desoxy - digoxigenin), schmilzt bei 253-255 . Sie soll therapeu tische Verwendung finden oder als Zwischen produkt zur Herstellung therapeutisch ver wendbarer Verbindungen dienen. UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man Bromessigester als Halogenessigsäureester verwendet.
CH240101D 1938-09-15 1938-09-15 Verfahren zur Herstellung eines Lactons der Cyclopentanopolyhydrophenanthren-Reihe. CH240101A (de)

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