CH240789A

CH240789A - Verfahren zur Herstellung einer neuen Verbindung der Cyclopentanopolyhydrophenanthren-Reihe.

Info

Publication number: CH240789A
Authority: CH
Inventors: Reichstein Tadeus Dr Professor
Original assignee: Reichstein Tadeus Dr Professor
Priority date: 1942-01-28
Filing date: 1941-03-21
Publication date: 1946-01-31

Description


  Verfahren zur Herstellung einer neuen Verbindung der     Cyelopentanopolyhydro-          phenanthr        en-Reihe.       Es     wurde        gefunden,    dass man zu einer im  Ring C     ungesättigten    Verbindung der     Cyclo-          pentanopolyhydrophenanthren-Reihe    gelangen  kann, Wenn man ein d     4,5-Pregnen-8,20-dion,     das im Ring C in     12-Stellung    einen zusam  men mit einem benachbarten Wasserstoff  atom     abspaltbaren        Substituenten    aufweist,

    mit diesen     Substituenten    unter Bildung     einer     Doppelbindung abspaltenden Mitteln behan  delt.  



  Der     12ständige    zusammen mit     einem        be-          naehbarten    Wasserstoffatom     abspaltbare        Sub-          stituent    des Ausgangsstoffes kann eine freie       Hydroxylgruppe    oder eine beispielsweise  durch     Karbonsäuren,    wie Essig-,     Propion-          oder        Benzoesäure,    durch     Sulfonsäuren,    Halo  genwasserstoffsäuren oder     Xanthogensäuren     veresterte     Hydrogylgruppe    sein.  



  Die Abspaltung dieses     Substituenten     unter Bildung     einer    Doppelverbindung kann  mit den für diese Reaktion an sich bekannten  Mitteln erfolgen. Beispielsweise lässt sich eine  freie     Hydroxylgruppe    unter der Einwirkung    von Mineralsäuren, vorzugsweise in     Iaösungs-          mitteln,    wie Eisessig, Alkohol,     Dioxan    und  dergleichen, von     Phosphoroxychlorid,        Bisul-          faten,    von Ameisensäure,     Ogalsäure,    von       Säureanhydriden,

      wie     Acetanhydrid    oder       Phosphorpentoxyd,    oder durch die Einwir  kung von Katalysatoren, wie Jod- oder     Kar-          bonsäuresaIzen    abspalten. Eine veresterte       Hydrogylgruppe    wird ausser durch die ge  nannten Mittel vorzugsweise auch mit     Alka-          lien,    Erdalkalien,     Karbonaten,        karbonsauren     Salzen, organischen Basen, wie     Pyridin,        Di-          methylanilin    usw., abgespalten.

   An Stelle  oder     in        Kombination    mit den     genannten     Mitteln lässt sich auch erhöhte     Temperatur          undloder        verminderter    Druck anwenden.  Gegebenenfalls arbeitet man auch in Gegen  wart indifferenter Gase.

   Statt aus Halogen  wasserstoffsäureester direkt Halogenwasser  stoff abzuspalten, kann man das Halogen  auch in bekannter Weise durch     einen        quater-          nären        Ammoniumrest    ersetzen und diesen ab  spalten. ,-      Das neue Verfahrensprodukt, das     d4>5;11,12-          Pregnadien-3,20-dion,    schmilzt bei 175-l77 .

    Es soll therapeutische Verwendung finden  oder als     Zwischenprodukt    zur Herstellung       therapeutisch    wertvoller Produkte     dienen.            Beispiel:     1 Teil     d4.5-12-Acetoxy-pregnen-3,20-dion          (12-Acetoxy-progesteron,        F.183 )    oder     d4.5-          12-Benzoxy-pregnen-3,20-dion        (12-Benzoxy-          progesteron,    F.164 ) wird unter Stickstoff  oder im Vakuum bei 12 mm 1-2     Stunden        auf          300-340     erwärmt.

   Nachdem das     Schäumen     nachgelassen hat,     wird    im Hochvakuum über  destilliert und das     Destillat    in Äther auf  genommen. Die Ätherlösung wird sodann  neutral gewaschen, getrocknet     und    einge  dampft. Der Rückstand gibt nach - dem       Chromatographieren    über eine Säule von  15 Teilen     Aluminiumoxyd    eine     Verbindung     vom F. 175-l77 , der die Konstitution eines       d4,5;        11,12-Pregnadien-3,20-dions    mit der For  mel  
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    zukommt.

    An Stelle     eines        12-Acyloxy-progesterons     lässt sich zum Beispiel auch die     unsubstituierte     oder die mit einer     Halogenwasserstoffsäure     veresterte     12-Oxy-Verbindung    verwenden.  Im letzteren Falle setzt man das     Halogenid     vorteilhaft mit     Pyridin    um und spaltet das         entstehende        Pyridiniumsalz    thermisch.

   Zur       Abspaltung    der veresterten und insbesondere  der freien     Hydroxylgruppe    können auch saure       Mittel    verwendet werden, zum Beispiel eine  Mischung von Eisessig und     konzentrierter     Salzsäure. Ferner ist es zweckmässig,     Xantho-          gensäureester    ebenfalls einer thermischen       Spaltung    zu unterwerfen.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung einer im Ring C ungesättigten Verbindung der Cyclopentano- polyhydrophenanthren-Reihe, dadurch ge kennzeichnet, dass man ein 44,5-Pregnen-3,20- dion, das im Ring C in 12-Stellung einen zu sammen mit einem benachbarten Wasserstoff atom abspaltbaren Substituenten. aufweist, mit diesen Substituenten unter Bildung einer Doppelbindung abspaltenden Mitteln behan delt.

Das neue Verfahrensprodukt, das d4,5# 11,12-Pregnadien-3,20-dion, schmilzt bei 175 bis 177 . Es soll therapeutische Verwendung finden oder als Zwischenprodukt zur Herstel lung therapeutisch wertvoller Produkte die nen. UNTERANSPRüCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als Ausgangs stoff ein 12-Acyloxy-progesteron verwendet. 2.

Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man den Ausgangsstoff einer thermischen Zersetzung unterwirft.