CH241782A

CH241782A - Verfahren zur Herstellung eines basischen Esters.

Info

Publication number: CH241782A
Authority: CH
Inventors: Ag J R Geigy
Original assignee: Ag J R Geigy
Priority date: 1943-07-30
Filing date: 1943-07-30
Publication date: 1946-03-31

Description

Verfahren zur Herstellung eines basischen Esters. Therapeutisch verwendbare basische Ester von Arylogyessigsäuren sind bisher nicht be kanntgeworden. Zwar wurden basische Ester von Phenogyessigsäure, Diphenogyessigsäure und Phenogyisobuttersäure auf ihre spasmo- lytische Wirksamkeit untersucht, aber als unwirksam befunden (B.

N. Halpern, Arch. internat. Pharmacodynamie, 59, 188 [1938] ).

Demgegenüber wurde nun überraschen derweise gefunden., dass basische Ester von a.-substituierten Arylogyessigsäuren, gemäss der allgemeinen- Formel,
EMI0001.0022
worin R1 einen aromatischen Rest, X einen Alkyl-, Cycloalkyl- oder Arylrest,

Y Wasser i Stoff oder Alkyl (wobei X und Y auch zum alicyclischen Ring geschlossen. sein können) und S.2 -den Rest eines N-disubstituierten Aminoalkohols bedeuten, wertvolle therapeu- tische Eigenschaften besitzen.

Sie zeichnen sich durch gute spasmolytische Wirksamkeit aus, und zwar besitzen sie sowohl muskulo- trope, _ papaverinartige Wirkung als auch neurotrope Aktivität von der Art des Atr o- pins. Dabei treten die meist unerwünschten Nebenwirkungen des Atropins in den Hinter- grund oder fehlen auch ganz.

Ferner zeigen manche von den neuen Verbindungen eine ausgesprochene, analgetische Wirkung.

Die Darstellung der beanspruchten Ester kann- auf verschiedene Weise erfolgen: Bei spielsweise lässt man umsetzungsfähige De rivate der oben definierten Arylogyessig- säuren, wie deren Halogen'ide,. Ester öder Anhydride in An- oder Abwesenheit von Kondensationsmitteln auf N-disubstituierte_ Aminoalkohole .einwirken; oder man setzt re aktionsfähige Ester der Aminoalkohole, be sonders Halogenwasserstoff-, Arylsulfon- Säureester und dergleichen;

mit den genarm ten Säuren bezw. ihren Salzen, gegebenenfalls in Anwesenheit säurebindender..Mittel, um. Die a-substituierten Aryloxyessigsäuren sind zum Teil bekannt, sonst werden sie nach den. in. der Literatur beschriebenen Methoden erhalten.

Gegenstand vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines basischen Esters. Das Verfahren ist dadurch gekenn zeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
EMI0002.0011
auf eine Verbindung der Formel
EMI0002.0013
worin g und Y reaktionsfähige, mit Aus- nahme eines in ihnen enthaltenen Sauerstoff atoms;

sich bei der -Reaktion. abspaltende Reste bedeuten, .einwirken lässt. Die entstan dene neue Verbindung, der a-(m-Kresoxy)- cyclopentylessigsäure -ss\- diäthylamino-äthyl- ester ist eine Base vom Siedepunkt 136 bis 138 unter 0,08 mm Druck. Sie lässt ,ich mit anorganischen oder organischen Säuren in Salze und ferner auch in quaternäre Verl)in- dungen überführen. Sie soll therapeutische Verwendung finden.

<I>- Beispiel 1:</I> 25,2 Teile a-(m-Kresoxy)-cyclöpentyl- essigsäurechlorid werden in 250 Voluniteilen absolutem Äther gelöst und unter 0 gekühlt. Man, tropft unter andauerndem Rühren eine Lösung von 13 Teilen ss-Diäthyl- a.mino-äthylalkohol in 50 Volumteilen absolu tem Äther zu.

Hierauf rührt man - noch 1 Stunde bei Zimmertemperatur und- schilt- telt dann die Reaktionsmischung zweimal mit Wasser und einmal mit verdünnter Salzsäure aus. Die vereinigten wässrigen Lösungen wer den. phenolphthaleinalkalisch gestellt und die abgeschiedene Base in Äther aufgenommen.

Die Ätherlösung wird mit Wasser -gewaschen; über Pottasche getrocknet und das Lösungs- mittel- abdestilliert. Der erhaltene a-(m-Kres- oxy) - cyclopentylessigsäure-ss'-diäahylamino- äthylester von der Formel
EMI0002.0065
siedet unter- 0,08 mm Druck bei 13.6-138'. Beispiel <I>2:</I> 25,6 Teile: trockenes :

a=(m krasoxy)-cyclo- peutyTessigsaures Natrium werden\ staubfein gepulvert- und in 200 Volumteilen absolutem Benzol aufges:chlemmt. Nach Zugabe von 15 Teilen ss-Diäthylamino-äthylclilorid erwäamt man unter Rühren 12 Stunden- zum .Sieden:

Nach. dem Erkalten filtriert man vom an- organischen Rückstand- ab, wäscht mit Essig ester nach und- zieht die vereinigten Lösungen wiederholt mit verdünnter Salzsäure aus. Die saure, wässrige Lösung wird' ausgeäthert;

- dann phenolphthaleinalkalisch gestellt und die abgeschiedene Base in Äther aufgenom men. Nach dem Trocknen über Pottasche wird der Äther abgedampft. Durch Destillation des Rückstandes erhält man a-(m-Kresoxy)- - cyclopentylessigaäure-ss'-diäthylamino-äthyl ester vom Siedepunkt , 136-138 - unter 0,08 mm Druck.

Statt von a-(m-kreeogy)-cyclopentylessig- saurem Natrium kann: man auch von. der freien Säure und statt vom ss-Diäthylamino- älhylchlorid vom p-T'oluolsulfonsäure-ss-di- äthylamino-äthylester ausgehen und die Re aktion in Gegenwart von Pottasche vornehmen.

Zum gleichen Endprodukt gelangt man durch Verestern von a-(m-gresoxy)-cyclo- pentylessigsäure mit ss-Diäthylamino-äthyl- alkohol z. B. in Gegenwart von Schwefel säure oder auch durch Umestern von a-(m- gresoxy)-cyclopentylessigsäure-methyl- oder -phenylester mit ss-Diäthylamino-äthanol.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines basischen Esters, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI0003.0021 auf eine Verbindung der Formel EMI0003.0023 worin X und Y .reaktionsfähige, mit Aus nahme eines in ihnen enthaltenen Sauerstoff atoms, sich bei der Reaktion abspaltende Reste bedeuten, einwirken lässt.

Die entstandene neue Verbindung, der a - (m - gresoxy) - cycsopentylessigsäure - ss'- di- äthylamino-äthylester, ist eine Base vom Siedepunkt 136-138 unter 0,08 mm Druck. UNTERANSPRüCHE 1.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man a-(m-Kres- oxy)-cyclopentyles:sigsäure auf ss-Diäthyl- amino-äthylalkohol einwirken lässt. 2.

Verfahren nach- Patentanspruch, -da durch gekennzeichnet, dass man einen a-(m- gresoxy )-cyclopentylessigsäureester auf ss-Di- äthy lamino-äthylalkohol einwirken lässt. 3.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man ein a-(m- kresoxy) - cyclopentylessigsaüres Salz auf einen reaktionsfähigen Ester des ss-Diäthyl- amino-ätbylalkohols einwirken lässt. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man ein a-(m- gresoxy)-cyelopentylessigsäure-halogenid auf ss-Diäthylamino-äthylälkohal einwirken lässt. 5.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet; dass man die Reaktion in Gegenwart eines Kondensationsmittels ausführt.