CH259121A

CH259121A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Piperidylketons.

Info

Publication number: CH259121A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Ciba
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1945-07-13
Filing date: 1945-07-13
Publication date: 1949-01-15

Description

Verfahren zur Herstellung eines neuen Piperidylketons. Es wurde gefunden, dass ein neues. Pipe- ridylketon erhalten wird, wenn man das Lac- ton der 1-Methyl-4-(o-oxy-phenyl)-piperidin- 4-carbonsäure mit einer lIethy lmagnesium- verbindung, beispielsweise mit einem' ethyl- magnesiumhalogenid, umsetzt,

des Reaktions produkt zersetzt und das entstandene 1-Me- thyl -4-(o-oxy-phenyl)-piperidy@l-(4)-methyl- keton isoliert. Es. bildet ein Hydrobromid, das unscharf bei etwa 190 bis 200 schmilzt.

Die neue Verbindung soll als. Heilmittel oder als Zwischenprodukt Verwendung fin den.

Die Umsetzung mit der Methylmagne- siumverbindung lässt sich in Anwesenheit von Verdünnungsmitteln, wie Äther, Anisol, Dioxan oder Toluol durchführen. Das erhal tene Reaktionsprodukt wird zum Beispiel mit Wasser, Ammoniumchloridlösung oder ver dünnten Säuren zersetzt. Die Isolierung des gebildeten Betons kann in Form der Base oder eines ihrer Salze erfolgen.

Beispiel: 1 Gewichtsteil 1- Methyl - 4 - (o - methoxy - phenyl')-piperidin-(4)-carbonsä.urenit.ril (dar stellbar z. B. durch Umsetzung von a-[o-Me- thoxy -,phenyl] -y= [methyl-benzylamino] - but- tersäure-nitril mit Äthylendibromid in Ge genwart von Natriumamid und Behandlung der gebildeten Piperidinverbindung mit.

Was serstoff in Anwesenheit von Palladium) wird in 4 Volumteilen 10n-Bromwasserstoffsäure gelöst und die Lösung 6 Stunden am Rück- fluss gekocht. Beim Erkalten kristallisiert das Bromhydrat des Lactons der 1-Methyl-4- (o-oxy-phenyl)-piperidin-(4)-caTbonsäure aus. Es wird abgesogen und nochmals aus Wasser umgelöst.

Durch Verdampfen der Bromwa.s- serstoffsäure lässt sich noch eine weitere Sub stanzmenge gewinnen. Die Ausbeute beträgt über 80 ,wo der Theorie. Mit achwaehenr Alka lien wird aus der wässerigen Lösung das Lacton als 01 ausgefällt; es siedet bei 103 bei einem Quecksilberdruck von 0,06 mm; mit starken Alkalien findet Aufspaltung in die Oxysäure statt.

7,2 Gewichtsteile Magnesium werden un ter 100 Volumteilen abs. Äther durch Einlei ten von Brommethyl zur Grignard-Verbin- dung umgesetzt. Nach Zusatz von weiteren 100 Volumteilen Äther werden 100 Teile da von abdestilliert, um einen Überschuss an Brommethyl zu entfernen.

Man kühlt hierauf mit Eis und trägt 29,8 Teile des fein pul verisierten Lacton-bromhydrates der 1-Me- thyl - 4 -(o - oxy - phenyl) -piperidin-(4) -carb on- säure in kleinen Portionen ein. Zum Schluss wird noch 1/4 Stunde am Rückfluss gekocht.

Man setzt dann Eis in kleinen Stückchen zu, bis die Magnesiumverbindung zersetzt und der Äther klar abgetrennt ist. Dieser wird abgegossen:; er hinterlässt nachdem Verdamp fen keinen Rückstand. Der Magnesium schlamm wird bis zur sauren Reaktion mit Bromwasserstoffsäure versetzt, wobei sich das, Bromhydrat des 1-Methyl-4-(o-oxy-phe- nyl)-piperidyl-(4)-methyl-ketons ausscheidet. Es wird abgesogen und kann aus abs. Alko hol umgelöst werden.

Das Salz ist in Wasser leicht ,-löslich und hat einen etwas unscharfen Schmelzpunkt von etwa 190 bis 200 . Auf Zusatz von Ammoniak zur wässerigen Lösung fällt die Base als fester Körper aus. Sie ist in Äther ziemlich schwer löslich und lässt sich aus Essigester umkristaldisieren;. Sie hält leicht Kristallösungsmittel zurück und muss im Vakuum bei mindestens 100 getrocknet: werden.

Die so vorbereitete Base zeigt dann oft zwei Schmelzpunkte; einen bei 128 bis 129,5 und einen zweiten bei 154,5 bis 156 . .Der erste ist oft nur angedeutet oder über haupt nicht vorhanden.. Die Base kann im Hochvakuum bei etwa 150 ziemlich leicht sublimiert werden.

Statt den Magnesiumschlamm mit Brom wasserstoff anzusäuern und das Bromhydrat des Oxyketons zu isolieren, kann man ihn mit Ammoniak und Ammonchlorid zersetzen. Die ausgeschiedene Base kann man dann ab saugen und nach dem Trocknen aus Essig ester umlösen.

An Stelle des Lacton-bromhydrates kann man auch das freie Lacton am besten in äthe rischer Lösung mit dem Grignard-Salz um setzen. In diesem Falle braucht man aber auf die der obigen Menge des Bromhydrates ent sprechenden21,7 Teile der Base nur die aus der Hälfte, nämlich 8,6 Teilen Magnesium erhaltene Menge Grignard-Verbindung. In allen Fällen ist die Ausbeute gut und beträgt über80% der Theorie.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines neuen Piperidylketons, dadurch gekennzeichnet, dass man das Lacton der 1-Methyl-4-(o-oxy-phe- nyl)-piperidin-4-carbonsäure mit einer Me- thyJmagnesiumveTbindung umsetzt, das Re- aktionsprodukt zersetzt und das entstandene 1 - Hethyl-4-(o-oxy-phenyl)-piperidy 1-(4)-m:e- thyl-keton isoliert.

Es bildet ein Hydrobro- mid, das: unscharf bei etwa 190 bis 200 schmilzt. Die neue Verbindung soll.' als Heilmittel oder als Zwischenprodukt Verwendung fin den. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man mit einem Methylmagnesiumhalogenid umsetzt. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man mit Methyl- magnesiumbromid umsetzt.