CH279833A - Procédé de préparation de ptéroylglutamate dibenzylique. - Google Patents
Procédé de préparation de ptéroylglutamate dibenzylique.Info
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Description
Procédé de préparation de ptéroyiglutamate dibenzylique. La présente invention se rapporte à un procédé de préparation d'une ptéridine subs tituée, soit de ptéroylglutamate dibenzylique qui, sous une forme tautomère au moins, ré pond à la formule suivante:
EMI0001.0012
Suivant l'invention, on prépare ce ptéroyl- glutamate dibenzylique en faisant réagir de la 2,4,5-triamino-6-hydroxypyrimidine, du 2,3- dihydroxyacrylaldéhyde et du p-aminoben- zoylglutamate dibenzylique.
Le ptéroy1glutamate dibenzylique obtenu, qui constitue un produit nouveau, est un so lide jaune à orange, difficilement soluble dans l'eau, mais soluble .dans des solvants organi ques et n'ayant pas de point de fusion précis. Il est utile comme intermédiaire pour la pré paration d'acide ptéroylglutamique.
La 2,4,5-triamino-6-hydroxypyrimidine est un composé connu qui peut exister sous une ou plusieurs formes tautomères. Ces formes tautomères réagissant de manière analogue dans les mêmes réactions chimiques, elles peu vent être utilisées l'une pour l'autre. Le 2,3-dihydroxy acry laldéhyde, connu sous le nom de réductonc, répond à. la formule:
EMI0001.0039
et peut également exister sous plusieurs for mes tautomères.
Le troisième réactif, le p-aminobenzoylglu- ta.mate dibenzylique, peut se préparer par ac tion .de chlorure de p-nitrobenzoyle sur du glutamate dibenzylique et réduction du groupe nitro en groupe amino.
La réaction ayant lieu dans le procédé se lon la présente invention peut être représen tée par l'équation globale suivante
EMI0002.0001
On peut effectuer la réaction donnant lieu à la formation du ptéroylglutamate dibenzy- lique en mélangeant simultanément les trois réactifs ou en faisant premièrement réagir le second réactif avec,
l'un des deux autres avant d'ajouter le troisième réactif au mélange réac tionnel, en isolant ou non les intermédiaires.
La réaction peut être effectuée dans de l'eau ou dans un solvant organique, de préfé rence dans un liquide organique hydroxylé, tel .que l'alcool éthylique, le glycol éthylénique ou autres solvants semblables. On peut égale ment utiliser d'autres solvants tels que l'acé tone, ile benzène, le formamide, etc.
La tem pérature peut varier entre la température am biante et 160 C environ, les températures su périeures à 100 C étant préférées. Le temps nécessaire varie naturellement selon la tem pérature et les autres conditions.
On peut utiliser certains agents de conden sation alcalins, tels que l'acétate de sodium, le phosphate idisodique, le formiate de sodium, la pyridine ou la diméthylaniline, pour aug menter le rendement.
La réaction a également lieu dans de lar ges limites de px et il ne semble pas qu'il existe une .limite d'acidité ou d'alcalinité. Les meilleurs résultats sont toutefois obtenus à un pH compris entre 3 et 5. Une mise en oûuvre du procédé est décrite de manière détaillée dans l'exemple suivant.
Exemple: On dissout 2 g d'ester dibenzylique d'acide p-aminobenzoylglt-ttamique dans une solution de 60 cm3 d'éthanol et 40 cms d'eau, en chauf fant. On filtre la solution et on refroidit le filtrat à la température ambiante. On ajoute ensuite 60 em3 d'eau et 0,6 em3 d'acide chlor hydrique. On ajoute alors 0;7 g .de réduetone et on agite le mélange pendant une heure.
Après refroidissement du mélange le produit est recueilli, lavé à l'eau et séché. Rendement: 2,3 g. Après reerista-llisation dans de l'éthanol absolu, le produit présente un point de fu sion de<B>175-1770</B> C.
On mélange 1,5 g de ce composé, soit. l'ester @dibenzylique de l'acide p-(2,3-dihy droxy-2-propyIidène-amino)\-benzoylglutami- que, 1,0 g de 2,4,5-triamino-6-hydroxypyrinii- dine et 10 cm3 d'éthylèneglycol et on chauffe 11e mélange à 135 C pendant 30 minutes.
Le mélange est refroidi, dilué par 3 volumes en viron :d'eau et encore refroidi. Le produit est isolé .par filtrage, lavé à l'eau, au méthanol et à l'éther et séché. Rendement: 1,5 g d'ester dibenzylique .d'acide ptéroylglutamique. Pu reté déterminée par analyse chimique: 10 %.
On dissout un échantillon de ce produit dans un milieu non hydrolysant et on déter mine par essai biologique l'activité sur la. croissance de S. faecalis R. On obtient la va leur de 9,9 %.
Un autre échantillon de ce produit est hy drolysé au moyen d'hydroxyde de sodium 0,7. n à 50-60 C en l'espace de 30 minutes. L'essai biologique sur S. faecalis R. donne une valeur de 13,25 %. On peut en déduire que .le produit de condensation est l'ester di- benzylique qui, lors de l'hydrolyse, est trans formé en acide ptéroylglutamique libre.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de ptéroylgluta- mate dibenzylique qui, au moins sous une forme tautomère, répond à la formule: EMI0003.0015 caractérisé en ce qu'on fait réagir de la 2,4,5- triamino-6-hydroxypyrimidine, du 2,3-dihy- droxyacrylaldéhyde et du p-aminobenzoylglu- tamate dibenzylique. Le ptéroylglutamate dibenzylique obtenu,qui constitue un produit nouveau, est un so lide jaune à orange, difficilement soluble dans l'eau, mais soluble dans des solvants organi ques et n'ayant pas de point de fusion précis. Il est utile comme intermédiaire pour la pré paration d'acide ptéroylglutamique. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé .suivant la revendication, carac térisé en ce qu'on fait premièrement réagir ladite pyrimidine avec ledit aldéhyde, puis le dit glutamate avec le produit obtenu. 2.Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce qu'on fait premièrement réagir ledit aldéhyde avec ledit glutamate, puis la dite pyrimidine avec le produit obtenu. 3. Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce que la réaction est effectuée à la température ambiante. 4. Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce que la réaction est effectuée par chauffage des corps susdits à une tempéra ture comprise entre la température ambiante et 160 C. 5. Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce que la réaction est effectuée à un pH compris entre 3 et 5. 6.Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce que la réaction est effectuée en présence d'un solvant organique.
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