CH279831A - Procédé de préparation de ptéroylglutamate diisopropylique. - Google Patents
Procédé de préparation de ptéroylglutamate diisopropylique.Info
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Description
<B>Procédé de préparation de</B> ptéroy1glutamate diisopropylique. La présente invention se rapporte à iui procédé de préparation d'une ptéridine subs tituée, soit de ptéroylglutamate diisopropyli- que qui, sous une forme tautomère au moins, répond à la formule suivante:
EMI0001.0009
Suivant l'invention, on prépare ce ptéroyl- glut.amate diisopropylique en faisant réagir de la 2,4,5-t.riamino-6-hydroxy pyrimidine, du 2,3-dihydroxyacrylaldéhyde et du p-aminoben- zoy1glutamat.e diisopropylique.
Le ptéroylglutamate diisopropy Tique ob tenu, qui constitue un produit nouveau, est un solide jaune à orangé, pratiquement insoluble dans l'eau, mais soluble dans des solvants organiques et. n'ayant pas de point de fusion précis.
Il est utile comme intermédiaire pour la préparation d'acide ptéroylglutamique. La 2,4,5-triamino-6-hyclroxypyrimidine est un composé connu qui peut exister sous une ou plusieurs formes tautomères. Ces formes tautomères réagissant de manière analogue dans les mêmes réactions chimiques, on peut les utiliser l'une pour l'autre.
Le 2,3-dihy droxyacrylaldéhyde, connu sous le nom de réductone, répond à la formule:
EMI0001.0037
et, peut exister également sous plusieurs for mes tautomères.
Le troisième réactif, le p-aminobenzoy1glu- tamate diisopropylique, peut se préparer par action de chlorure de p-nitrobenzoyle sur du glutamate :diisopropy ligue et réduction du groupe nitro en groupe amino.
La réaction ayant lieu dans le procédé se lon la présente invention peut être représen tée par l'équation globale suivante
EMI0002.0001
On peut effectuer la réaction en mélangeant simultanément les trois réactifs ou en faisant. d'abord réagir le second réactif avec l'un des deux autres avant d'ajouter le troisième réac tif .au mélange réactionnel, en isolant ou non les intermédiaires.
La réaction peut être effectuée dans .de l'eau ou dans un solvant. organique, de pré férence dans un liquide organique hydroxylé, tel que l'alcool éthylique, le glycol éthylénique ou autres solvants semblables. On peut. égale ment utiliser d'autres solvants tels que l'acé tone, le benzène, le formamide, etc.
La tem pérature peut varier entre la température am biante et 160 C environ, les températures su- périeures à 100 C étant -préférées. Le temps nécessaire varie naturellement selon la tem pérature et les autres conditions.
On peut utiliser certains agents de conden sation alcalins, tels que l'acétate .de sodium, le phosphate .disodique, le formiate de sodium, la pyridine ou la diméthylaniline, pour aug menter le rendement.
La réaction a également lieu dans de lar ges limites de pH et il ne semble pas qu'il existe une limite d'acidité ou d'alcalinité. Les meilleurs résultats sont toutefois obtenus à un pH compris entre 3 et. 5.
Une mise en oeuvre du procédé selon la présente invention est- décrite en détail dans l'exemple suivant. <I>Exemple:</I> On dissout 2 g de p-aminobenzoylglutamate diisopropi-lique dans une solution de 40 em3 d'eau et de 60 cm3 d'éthanol par chauffage à ébullition. On refroidit. un peu la solution et on y ajoute 60 cm3 d'eau et 0,6 em3 d'acide chlorhydrique concentré. A envi ron 40 C, on ajoute 0,8 g de réduc- tone, puis on agite le mélange pendant 30 minutes. Le solide cristallisé jaune obtenu est. recueilli, .lavé et séché.
Rendement: 3,0 g. Ce produit est recristallisé dans un mélange d'éthanol et d'heptane. Point de fusion: 129 à 131 C.
On chauffe 1 g de ce composé, c'est-à-dire de p-(2,3-.dihydroxy-2-propén -.#-lidèneamino)- benzoylglutamate diisopropylique, 0,7 g de tri- amine et 8 cms de glycol éthylénique à 135 C pendant 30 minutes. Le mélange est. refroidi, dilué au moyen d'environ 3 volumes d'eau et de nouveau refroidi. Le solide est. recueilli, lavé à l'eau, au méthanol et à l'éther et ensuite séché.
Rendement: 1,l gde ptéroy lglutamate di- isopropylique. La pureté déterminée par ana- lyse chimique est de 14,5 %. Essai biologique 1,51 0/0.
Après hydrolyse au moyen d'un alcali aqueux l'essai biologique donne une valeur de 15,26 % indiquant. que le produit de conden- sation est -l'ester isopropylique.
Claims (1)
- REVENDICATION: Procédé de préparation de ptéroy1gluta- mate diisopropylique qui, soins une forme tau- tomère au moins, répond à la formule EMI0003.0034 caractérisé en ce qu'on fait réagir de la 2,4,5 t.riamino-6-hydroxypyrimidine, du 2,3-dihy- droxyacryaldéhyde et du p-aminobenzoylglu- tamate diisopropylique. Le ptéroylgiutamate diisopropylique ob tenu, qui constitue un produit nouveau, est un solide jaune à orangé, pratiquement. inso luble dans l'eau, mais soluble dans des sol vants organiques et n'ayant pas de point de fusion précis. Il est utile comme intermédiaire pour la préparation d'acide ptéroy1gluta- inique. SOUS-REVENDICATIONS: 1.Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce qu'on fait premièrement réagir ladite pyrimidine avec ledit aldéhyde, puis ledit glutamate sur le produit obtenu. 2. Procédé suivant la. revendication, carac térisé en ce qu'on fait premièrement réagir ledit aldéhyde avec ledit glutamate, puis la dite pyrimidine sur le produit obtenu. 3. Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce que la réaction est effectuée à la température ambiante. 4. Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce que la réaction est effectuée par chauffage des trois corps susdits à une tem pérature comprise entre la température am biante et 160 C. 5. Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce que la réaction est effectuée à un pH compris entre 3 et 5. 6.Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce que la réaction est effectuée en présence d'un solvant inerte.
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