CH279832A - Procédé de préparation de ptéroylglutamate dibutylique. - Google Patents
Procédé de préparation de ptéroylglutamate dibutylique.Info
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Description
Proeédé de préparation de ptéroylglutamate dibutylique. La présente invention se rapporte à un procédé de préparation d'une ptéridine subs tituée, soit de ptéroyh;lutamate dibutylique qui, sous une forme tautomère au moins, ré pond à la formule suivante:
EMI0001.0009
Suivant l'invention, on prépare ce ptéroyl- glutamate dibutylique en faisant réagir de la 2,-1,5-ti-iamino-6-liydi>oxvpyrimidine, du 2,3-di- hydroxyaciyla.ldéliyde et du p-aminobenzoyl- glutamate dibutylique.
Le ptéroyl#-,-lutamate dibutylique obtenu, qui constitue un produit nouveau, est un so lide jaune à orangé, difficilement soluble dans l'eau, mais soluble dans des solvants organi ques et n'ayant pas de point de fusion précis. Il est utile comme intermédiaire pour la pré paration d'acide ptéroylglutamique.
La 2,-I,5-triamino-6-liydroxypyriinidine est un composé connu qui peut exister sous une ou pltusieuig formes tautomères.
Ces formes tautomères réagissent de ma nière analogue dans les mêmes réactions chi- iniques; elles peuvent être utilisées l'une pour l'autre.
Le 2,3-dihy droxyacrylaldéhy de, connu sous le nom de la réductone, répond à la formule:
EMI0001.0033
et peut. exister également, sous plusieurs for mes tautomères.
Le troisième réactif, le p-aminobenzoylglu- tama.te dibutylique, peut se préparer par action de chlorure de p-nitrobenzoyle sur du glutamate dibutylique et. réduction du groupe nitro en groupe amino.
La réaction ayant. lieu dans le procédé se lon la présente invention peut être représen tée par l'équation globale suivante
EMI0002.0001
EMI0002.0002
On peut effectuer la réaction donnant lieu à la formation du ptéroylglutamate dibutyli- que en mélangeant simultanément les trois réactifs ou en faisant premièrement réagir le second réactif avec l'un des deux autres avant d'ajouter le troisième réactif au mélange réac tionnel, en isolant ou non les intermédiaires.
La réaction peut être effectuée dans de l'eau ou dans un solvant organique, de pré férence dans un liquide organique hydroxylé, tel que l'alcool éthylique, le glycol éthylique ou autres solvants semblables. On peut. égale ment utiliser d'autres solvants tels que l'acé tone, le benzène, le formamide, etc. La tem pérature peut varier entre la température am biante et 160 C environ, les températures su- périeures à 100 C étant préférées.
Le temps nécessaire varie naturellement selon la tem- pérature et les autres conditions. .
On peut. utiliser certains agents de conden sation alcalins, tels que l'acétate de sodium, le phosphate disodique, le formiate de sodium, :la pyridine ou la diméthyl-aniline, pour augg- menter le rendement.
La réaction a également lieu dans de lar ges limites de pH et il ne semble pas qu'il. existe une limite d'acidité ou d'alcalinité. Les meilleurs résultats sont toutefois obtenus à un pH compris entre 3 et 5.
Une mise en oeuvre du procédé est déerite de manière détaillée dans l'exemple suivant. <I>Exemple:</I> A un mélange de -10 em3 d'eau et de 60 cm3 d'éthanol on ajoute 2,0 g de p-a.mino- benzoy lglutamate dibutylique, puis on chauffe le mélange jusqu'à obtention d'une solution limpide.
On refroidit un peu la solution et on y ajoute 60 cms :d'cau,et0,6 cmS d'acide.chlor- hydrique. On ajoute 0,7 g de réductone à 40 C environ et on agite le mélange pendant 30 mi nutes. Le produit, le p-(2,3-dihydro.,î#y-2-pro- pénylidène-amino)-benzoyl--@liitamate dibuty- lique, est recueilli, lavé et séché.
On obtient 1,6 g du produit de couleur jaune. Après re- cristallisation dans un mélange d'éthanol et de heptane, le point de fusion du produit. est de 118-121 C.
On ajoute 0,8g de ce .composé et 0,6 g de 2,4,5-triamino-6-h ydroxypvrimidine à 7 em3 de glycol éthylènique et on chauffe le mé lange à 135 C environ pendant. 30 minutes. Le mélange est partiellement refroidi, dilué par environ 3 volumes d'eau et encore re froidi. Le solide est recueilli, lavé à l'eau, au méthanol et à. l'éther, puis séché. On obtient 0,8 g de ptéroylglutamate dibutligue. Ana lyse chimique du produit.: 13,9 %. Essai bio- logique: 6,3 %.
Après hydrolyse au moyen d'un alcali aqueux, l'essai biologique donne une valeur de 17,3 /o, ce qui prouve que le produit. de condensation était l'ester dibut.yli- que de l'acide ptéroylglutamique.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de ptéroy lgluta- mate dibuty ligue qui, au moins sous une forme tautomère, répond à la formule: EMI0003.0011 caractérisé en ce qu'on tait réagir de la 2,4,5- tria nlino-6-hydi#ox@-pyrimidine, du 2,3-dihy- droay-acrylaldébyde et du p-amino-benzoyl- glutamate dibutylique. Le ptéroylalutamate dibutylique obtenu, qui constitue un produit. nouveau, est un solide jaune à orangé, difficilement soluble dans l'eau, mais soluble dans des solvants organi ques et n'ayant pas .de point de fusion précis. Il est utile comme intermédiaire pour la, pré paration d'acide ptéroy1glutamique. SOUS-REVENDICATIONS. 1.Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce qu'on fait premièrement réagir la dite pyrimidine avec ledit, aldéhyde, puis le dit glutamate avec le produit obtenu. ?. Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce qu'on fait premièrement réagir ledit aldéhyde avec ;ledit glutamate, puis la dite pyrimidine avec le produit obtenu. 3. Procédé suivant. la revendication, carac térisé en ce qu-, la réaction est effectuée à la température ambiante. 4.Procédé suivant. la revendication, carac térisé en ce que la réaction est effectuée par chauffage des trois corps susdits à une tem pérature comprise entre la température am biante et 160 C. 5. Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce que la. réaction est effectuée à un pH compris entre 3 et 5. 6. Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce que la réaction est effectuée en présence d'un solvant organique.
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