CH283632A - Verfahren zur Darstellung eines peptidartigen Derivates der Lysergsäure-Reihe. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Darstellung eines     peptidartigen    Derivates der     Lysergsäure-Reihe.       Das vorliegende Patent betrifft ein Ver  fahren zur Darstellung von d -     Lysergyl-l-          pheriyialanin-met.hylest.er,    welches dadurch ge  kennzeichnet ist, dass man     d-Ly        sergsäure-azid     mit     1-Phenylalaiiin-methy        lester    kondensiert.  <I>Beispiel:</I>  1,0g     d-Isolysergsäure-hydrazid    wird nach  bekanntem Verfahren (A.     Stoll    und A.

   Hof  mann,     Helv.        Chim.    Acta 26,     944        [1943])    in  das     Azid    umgewandelt und dieses in 120 cm-'       Xtlier    aufgenommen.

   Zu dieser Lösung gibt  man bei 0  C 1,27 g     1-Phenylalanin-methylester     (entsprechend 2 Äquivalenten, bezogen auf  (las     Azid)    in einem Gemisch von 30     eins        Iso-          propylalkohol    und 30     cm3    Äther, worin sich  das     d-IsolysergsäLire-azid    bis zu einem     Gleich-          gewiclit.    in     d-Lysergsäure-azid    umlagert, und  lässt 12 Stunden bei 0  C im     Dunkeln    stehen.  



  Hierauf     schüttelt    man die gelbe Reaktions  lösung zur Entfernung des     stickstoffwasser-          stoffsauren        Phenylalaninesters    zuerst mit  30     cm3,    dann noch zweimal mit 10     em3    Was  ser aus, trocknet mit Natriumsulfat und er  hält beim Eindampfen unter Vakuum das rohe,  zur Hauptsache aus     d-Isolysergyl-l-pheny        1-          alanin-methy        lester    und     d-Ly        sergyl-l-phenyl-          alanin-metliylester    bestehende Kondensations  produkt. Ausbeute 1,4 g.  



  Zur     Reindarstellung    und Trennung der  beiden     isomeren    Verbindungen wird das Roh  produkt an der 300fachen Menge Aluminium  oxyd, unter Verwendung von Chloroform, das       ?:#I         /o    Alkohol enthält,     ehroniatographiert.    Es  entwickeln sieh zwei breite, fast aneinander       ansehliesslende,    im     UV-Lieht.    blau fluoreszie-         rende    Zonen.

   Aus der langsamer wandernden  Zone des     Chromatogramms    lassen sieh 0,5 g       d-Lysergyl-phenylalanin-methylester        eluieren.     Die Verbindung ist in Alkohol, Aceton oder  Chloroform leicht, in Benzol schwer löslich.  Sie liess sich als Base nicht kristallisieren.  



  [a] D = +17  (c = 0,5 in Chloroform).  Durch Neutralisieren in     alkoholischer    Lö  sung mit 1 Äquivalent alkoholischer     Salzsäure     lässt sich das Chlorhydrat herstellen, das aus  diesem Lösungsmittel in farblosen, feinen Na  deln auskristallisiert. Das     d-Lysergyl-phenyl-          alanin-methylester-chlorhydrat,          C26H2703N3    .     HCI,     ist in Wasser ziemlich leicht löslich und  schmilzt. bei 190 bis 200   C     (korr.)    unter Zer  setzung.

Claims (1)

1. PATENTANSPRLCH: Verfahren zur Darstellung von d-Lysergyl- 1-phenylalanin-methylester, dadurch gekenn zeichnet, dass man d-Lysergsäure-azid mit 1- Phenylalanin-methylester kondensiert.

   Die neue Verbindung, der d-Lysergyl-l- phenylalanin-methylester, besitzt die Brutto formel C26H2703N3. Sie kristallisiert als Base nicht, wird hingegen als Chlorhydrat aus alko holischer Salzsäure in farblosen, feinen Na deln vom Schmelzpunkt<B>190</B> bis 200 C (korr., unter Zersetzung), erhalten. [a] D = + 17 (in Chloroform) Keller-Reaktion: intensiv, leuchtend blau. Der d-Lysergyl-l-phenylalanin-methylester soll als Zwischenprodukt zur Herstellung therapeutisch wirksamer Produkte Verwen dung finden.