CH283634A - Verfahren zur Darstellung eines peptidartigen Derivates der Lysergsäure-Reihe. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Darstellung eines     peptidartigen    Derivates der     Lysergsäure-Reihe.       Das vorliegende Patent betrifft ein Ver  fahren zur Darstellung von d -     Lysergyl-1-          histidin-rnethylester,welches    dadurch gekenn  zeichnet ist., dass     nian        d-Lysergsätire-azid    mit       1-Histidin-inethylester    kondensiert.

      <I>Beispiel:</I>  Eine Lösung von 1,0 g     d-Isolysergsäure-          azid    in 120     em3        Äther    mischt man mit einer       bösung    von 1,16 g     1-Ilistidin-iriethylester    (ent  sprechend 2 Äquivalenten, auf das     Azid    be  zogen) in einem Gemisch von 50     em3    Äther  und 10     em3        Isopropylalkoliol,    worin sich das       d-Isolysergsäure-azid    bis zu einem Gleichge  wicht in     d-Lysergsäure-azid    umlagert., und  lässt bei 20" C 12 Stunden stehen.  



  Nachdem man den     stickstoffwasserstoff-          sauren        Histidiri-methylester    durch Ausschüt  teln mit dreimal 20     em3    Wasser entfernt. hat,  dampft man die mit Natriumsulfat getrock  nete Reaktionslösung unter Vakuum ein. Das  Rohprodukt wird     ehromatographiseh    zerlegt.  Dazu wird der Rückstand in wenig Chloroform  gelöst und an eine Säule aus 300g     Ahimi-          niumoxyd    aufgezogen. Beim Entwickeln mit  dem gleichen Lösungsmittel werden wenig  dunkle Nebenprodukte ins Filtrat gewaschen.

    Beim Weiterentwickeln mit Chloroform, das       1%        Alkohol        enthält,        beobachtet        man        im        UV-          Licht    die Aufspaltung der breiten blauleuch  tenden Hauptzone in zwei getrennte Bänder.  Aus der besser haftenden Zone lassen sich  0,3 bis 0,5 g des     Lysergsäure-Deriv        ates        eluie-          ren.       Der     d-Ly        sergyl-l-histidin-metliylester    ist in  Alkohol, Aceton und Chloroform leicht, in  Benzol schwerlöslich.

   Er kristallisiert aus  keinem dieser     Lösungsmittel.     



  Beim Neutralisieren der alkoholischen Lö  sung der Base mit alkoholischer Salzsäure,  wobei zwei Äquivalente Sä     Lire    verbraucht wer  den, erhält man das     Dichlorhydrat,    das auf  Zusatz von Äther     auskristallisiert.    Das     d-          Ly        ser        gyl-l-Iristidin        -methylester-diclilorhy        drat,          C231-I2503N5    . 2     HCI,    schmilzt unscharf bei  1.90" C     (korr.)    unter Zersetzung. Das Salz  ist in Wasser ziemlich leicht. löslich.  



  [all' = +13  (e = 0,25 in     Methanol).  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von d-Ly sergy l- 1-histidin-methylester, dadurch gek'ennzeieh- net, dass man d-Lysergsäure-azid finit 1-Histi- din-methylester kondensiert. Die neue Verbindung, der d-Lysergyl-1- liistidin-niethylester, konnte nicht kristalli siert erhalten werden.

   Das d-Lysergyl-l- histidin-methy lester-dichlorhydrat besitzt die Bruttoformel C23H2503-NT5 . 2 HCl und schmilzt unscharf bei 190 C (korr., unter Zersetzung). Die spezifische Drehung des Dichlorhydrats beträgt [a] = +13" (in Me- D thanol). Der d-Ly sergyl-l-histidin-methy lester soll als Zwischenprodukt zur Herstellung thera peutisch wirksamer Verbindungen Verwen dung finden.