CH298330A - Verfahren zur Herstellung einer neuen Naphthylpropionsäure. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung     einer    neuen     Naphthylpropionsäure.       Es wurde gefunden, dass man zu einer  neuen     Naphthylpropionsäure    gelangen kann,  wenn man die     Aldehydgruppe    eines     ss-Naph-          thyl-(2)-y-methyl-vaa.eraldehyds,    der in der       y-Stellung    durch eine funktionell abgewan  delte     Carboxylgruppe    substituiert     ist,    welche  durch     Verseifung    die     Carboxylgruppe    ergibt,

    zur     Methylgruppe    reduziert und die funk  tionell abgewandelte     Carboxylgruppe    durch       Verseifung    in die     Carboxygruppe    überführt.:  Das. neue     Verfahrensprodukt,    die     oestrogen     wirksame     ss-Naphthyl-(2)-ss-äthyl-a,a-dimethyl-          propionsäure    vom F. =     124-125     soll thera  peutische Verwendung finden oder als Zwi  schenprodukt zur Herstellung therapeutisch  wirksamer Verbindungen dienen.  



  Die Reduktion der Aldehyd- in die     Methyl-          gruppekann    beispielsweise mit Zink und Salz  säure, mit Wasserstoff in Gegenwart von  Chromsalzen oder mit     Hydrazin    und einem       Alkalimetallalkoholat    vorgenommen werden.  



  Zur Gewinnung der Ausgangsstoffe kann  man zum Beispiel so vorgehen, dass man ss  Naphthyl-cyanid in Gegenwart von Metallen,  wie Zink oder Magnesium, mit einem     a-          Halogen-isobuttersäurederivat    umsetzt, wel  ches durch     Verseifung        a-Halogen-isobutter-          säure    ergibt, und das entstandene     Naphthoyl-          (2)-dimethylessigsäurederivat    mit einem Ha  logenessigsäureester unter Zusatz von Zink  behandelt,

   aus der entstandenen Verbindung  Wasser abspaltet und die eingeführte Doppel  bindung mit Wasserstoff     absättigt.    Durch par-         tielle        Verseifung    gelangt man zu einer     ss          Naphthyl-(2)-y-methyl-valeriansäure,    die in       y-Stellung    durch eine funktionell     abgewan=          delte        Carboxylgruppe    substituiert ist.

   Das aus  dieser Säure erhaltene     Säurechlorid    kann mit  Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators  direkt oder indirekt über das     Säureanilid    oder       Imidhalogenid    zum Aldehyd reduziert werden.

           Beispiel:          ss-NaphthyZ        -(2)-ss-        äthyl-a,        a-dimethyl   <I>- pro-</I>  <I>pionsäure.</I>  
EMI0001.0049     
    1 Gewichtsteil     ss-Naphthyl-(2)-y-methyl-y-          carbäthoxy-valeraldehyd,    0,2 Gewichtsteil     Hy-          drazinhydrat    und 1,3 Gewichtsteile Natrium  in 26     Volumteilen    Glykol werden im Stick  stoffstrom 24     Stünden    im Bad von 190  er  hitzt.

   Unter diesen -Bedingungen wird gleich  zeitig mit der Reduktion der     Aldehydgruppe     die     Carbäthoxygruppe    verseift. Die Reaktions  lösung giesst man in Wasser und entfernt Neu  tralteile mit Äther. Dann wird die alkalische  Lösung angesäuert und mit Äther ausgeschüt  telt. Nach Waschen, Trocknen und Eindamp  fen der ätherischen Lösung erhält man die ss  Naphthyl - (2)     -ss-        äthyl-        a,a-        dimethyl-    propion-      säure. Sie schmilzt nach     Umkristallisieren    aus  Methanol bei     124-125 .     



  Der als Ausgangsmaterial verwendete Al  dehyd kann wie folgt hergestellt werden:  Zu einer Lösung von 15 Gewichtsteilen ss  Cyano-naphthalin und 38 Gewichtsteilen     a-          Brom-isobuttersäure-äthylester    in 300     Volüm-          teilen    Benzol gibt man 14 Gewichtsteile Zink       und    kocht 1 Stunde     unter        Rückfluss.    Durch  Zusatz von Jod wird die Reaktion in Gang  gebracht. Darauf     wird    vom     unverbrauchten     Zink abgegossen und mit     2n-Schwefelsäitre     versetzt.

   Nach     1112    Stunden wird die     Benzol-          lösung    mit Wasser gewaschen, getrocknet und       eingedampft.    Der erhaltene     Naphthoyl-(2)-          dimethyl-essigsäiire-äthylestersiedet    bei     Kp.0,03     125 .  



  Eine Lösung von 13;1 Gewichtsteilen     Naph-          thoyl    - (2) -     dimethyl    -     essigsäure    -     äthylester    und  16,7 Gewichtsteilen     Brom-essigsäure-äthylester     wird nach Zusatz von 7 Gewichtsteilen Zink  3     Stunden        -unter        Rückfluss    gekocht. Zur Ein  leitung der Reaktion wird Jod zugegeben.  Nach Abkühlen versetzt man mit Eisessig und  filtriert vom Zink ab. Das Filtrat wird mit  Äther verdünnt und mit verdünnter Salzsäure,  Wasser, verdünnter     Ammoniak-Lösung    und  Wasser gewaschen, getrocknet und einge  dampft.

   Zur Wasserabspaltung wird der Rück  stand mit 20 Gewichtsteilen     Kaliumbisulfat    im  Stickstoffstrom 112 Stunde auf 175  erhitzt.  Darauf wird mit Wasser versetzt und mit  Äther ausgeschüttelt. Nach Waschen, Trock  nen und Eindampfen der ätherischen Lösung  wird der Rückstand im Hochvakuum destil  liert.     Kp.0,04    170 .  



  Zur     Absättigung    der entstandenen Doppel  bindung wird in Gegenwart eines     Palladium-          katalysators    in Methanol hydriert. Zwecks     Ver-          seifung    der primär gebundenen     Carbäthoxy-          gruppe    löst man das     Hydrierungsprodukt     in 200     Volümteilen    Methanol und 20     Volum-          teilen    Wasser und gibt 8 Gewichtsteile Pott  asche in 20     Volumteilen    Methanol und 20     Vo-          lumteilen    Wasser zu.

   Darauf wird 1 Stunde    unter     Rückfluss    gekocht. Nach Zugabe von  Wasser schüttelt man die     wässrigalkalische    Lö  sung -mit Äther aus. Die ätherische Lösung  wird noch mit verdünnter     Soda-Lösung    ge  waschen, worauf man die vereinten wässrig  alkalischen Lösungen ansäuert. Nach Aus  schütteln mit Äther wird die ätherische Lösung  mit Wasser gewaschen, getrocknet und ein  gedampft.  



  Der so erhaltene Halbester der     a,a-Di-          methyl-ss-naphthyl-(2)-glutarsäure    wird zur  Überführung in das Säurechlorid mit 5     Vo-          lumteilen    Benzol und 5     Volumteilen        Oxalyl-          chlorid    auf dem Wasserbade bis zum Aufhören  der Gasentwicklung erwärmt. Darauf wird im  Vakuum zur Trockne verdampft.

   Nach zwei  maligem Aufnehmen des Rückstandes in 50       Volumteilen        Benzol    und Eindampfen im Va  kuum leitet man durch die Lösung des Säure  chlorids in 100     Volumteilen        Xylol,    das 4 Ge  wichtsteile     10o/o.ige        Palladium-Tierkohle    ent  hält, bei 100  einen raschen Strom von Wasser  stoff. Nach beendeter     Salzsäureentwicklung     wird vom Katalysator     abfiltriert    und im Va  kuum eingedampft. Der Aldehyd wird aus  dem Rückstand durch Behandlung mit     Girard-          Reagens    P gewonnen.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung einer neuen Naphthylpropionsäure, dadurch gekennzeich net, dass man die Aldehydgruppe eines ss Naphthyl-(2)-y-methyl-valeraldehyds, der in y-Stellung durch eine funktionell abgewan delte Carboxylgruppe substituiert ist, welche durch Verseifitng die Carboxylgruppe ergibt, zur Methylgruppe reduziert und die funk tionell abgewandelte Carboxylgruppe durch Verseifung in die Carboxygruppe überführt.

   Das neue Verfahrensprodukt, die oestrogen wirksame ss-Naphthyl-.(2)-ss-äthyl-a,a-dimethyl- propionsäure vom F. = 124-125 , soll thera peutische Verwendung finden oder als Zwi schenprodukt zur Herstellung therapeutisch wirksamer Verbindungen dienen.