CH301254A - Procédé de préparation du -1-(4-biphénylyl)-2-amino-propanediol-1,3. - Google Patents
Procédé de préparation du -1-(4-biphénylyl)-2-amino-propanediol-1,3.Info
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Description
Procédé de préparation du V-1-(4-hiphénylyl)-2-amino-propanediol-1,3. La présente invention a pour objet un pro cédé de préparation du yp-1-(4-biphénylyl)-2- amino-propanediol-1,3, de formule,
EMI0001.0004
On sait que les composés de ce type peu vent exister aussi bien sous forme d'isomères de structure que sous forme d'isomères opti ques.
Par isomères de structure ou isomères géométriques , on entend les dérivés cis et trans, c'est-à-dire les dérivés qui se distin- ruent par la position stérique, relativement à un même plan, des groupes polaires fixés sur les deux atomes de carbone asymétriques.
Pour différencier ces deux différentes formes diastéréoisomériques, on convient de dénom mer réguliers (reg.) les .composés cis, et pseudo (p) les composés trans. Les compo sés cis ou reg.
peuvent aussi être désignés par le préfixe érythro, et les composés trans ou pseudo par le préfixe thréo. Les composés ayant la configuration cis sont ceux dont les deux groupes les phis fortement polaires sur les deux atomes de carbone asymétriques sont (lu même côté du plan dans lequel se trouvent ces deux atomes de carbone. Réciproquement, les composés trans ou pseudo sont ceux dont les deux groupes les plus fortement polaires sont, de part et d'autre du plan dans lequel se trouvent les deux atomes de carbone asymé triques.
Chacune des deux formes, régulière et pseudo , peut exister elle-même sous forme de trois isomères optiques: la forme racémique (dl) et deux isomères optiquement actifs: un isomère dextrogyre (d) et un isomère lévo gyre (1).
Par suite de la difficulté qu'il y a à représenter ces différences de configuration par des formules graphiques, on utilise les formules développées ordinaires, une notation placée au-dessous ou à côté de la formule dé signant la structure particulière et la configu ration optique du composé.
Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'on soumet la forme structurale pseudo d'un dérivé biphénylyl-acylamido- propanediol de formule
EMI0001.0032
dans laquelle R désigne un atome d'hydrogène ou un radical acyle, à une seule hydrolyse, donnant lieu à la formation du y-1-(4-biphé- nylyl) -2-amino-propanediol-1,3.
Le W-1-(4-biphénylyl)-2-amino-propanediol- 1,3 ainsi obtenu est une nouvelle substance cristallisée dont la forme racémique fond à 149-150 C. Tous les isomères optiques (dl, d et 1) de cette nouvelle substance peuvent servir en thérapeutique comme antibiotiques et sont en outre des produits intermédiaires pour la synthèse d'autres antibiotiques. L'hydrolyse est d'ordinaire effectuée en présence d'eau, en utilisant comme agent hydrolysant un acide minéral ou une subs tance alcaline. On indiquera comme agents hydrolysants par exemple l'acide chlorhydri que, l'acide sulfurique, l'hydroxyde de sodium, le carbonate de sodium, le carbonate de potas sium, l'acide bromhydrique, l'acide phospho rique, les hydroxydes d'ammonium quater naire, etc.
La température pendant l'hydro lyse peut varier entre 20 et 110 C.
Pour effectuer le procédé selon l'inven tion, on préfère utiliser un acide minéral dilué comme agent hydrolysant, parce que ces acides sont capables de provoquér l'hydrolyse complète dans une période plus courte en occasionnant. une destruction moindre du pro duit final. Lorsqu'on utilise des réactifs hydrolysants acides tels que les acides miné raux mentionnés plus haut, on obtient le y-1- (4-biphénylyl) -2-amino-propanediol-1.,3 dans le mélange réactionnel sous forme d'un sel, dont. on isole la. base libre.
Les produits de départ. possibles, c'est- à-dire les acy lamidodiols ou les esters de ces acylamidodiols, peuvent être obtenus à partir de la 4-biphénylyl-bromométhyl-cétone en cinq ou six étapes selon une méthode que la. breve tée a décrite dans d'autres brevets suisses.
Les dernières étapes consistent à réduire une 4-biphényly 1-a-acylamido -#-hydroxy-éthy 1- cétone en le V-1-(4-biphénylyl) 2-acylamido- propanediol-1,3 correspondant, par exemple à l'aide d'un alcoolate d'aluminium oxydable tel que l'isopropylate d'aluminium dans un solvant alcoolique anhydre.
Lorsqu'on part. d'un acylamidodiol dont un ou deux groupes hydroxyle sont acylés, on peut obtenir ces corps de départ. par réaction du y-1-(4-biphénylyl) - 2 - acylamido-propane- diol-1,3 avec un halogénure d'acyle ou avec um anhydride d'acide.
Cette acylation des groupes hydroxyle peut. être effectuée dans des conditions anhydres en présence d'un cata lyseur alcalin tel que la pyridine; de cette facon, on obtient les dérivés 0,0-diacylés de l'acylamidodiol-1,3. Par contre, on obtient les dérivés monoacylés au groupe hydroxyle se trouvant en position 3 lorsqu'on chauffe l'acylamidodiol-1,3 avec l'agent d'acylation dans des conditions anhydres à une tempéra ture de 60-135 C pendant une courte durée, par exemple pendant. 5 à 30 minutes.
La présente invention est illustrée par les exemples suivants Exemple <I>1:</I> On chauffe 12 g de dl.-W-1.-(4-biphénylyl)- 2-acéta.mido-propanediol-1,3 avec .100 cm3 d'acide chlorhydrique à 5 %, pendant 12 heures sur un bain-marie. Ensuite, on laisse refroidir le mélange réactionnel et on recueille le chlor- hydrate du dl-V-1-(4-biphény]yl)-2-amino-pro- panediol-1,3 ainsi précipité et on le lave avec une petite quantité d'eau.
On dissout. le chlor- hydrate ainsi obtenu dans de l'eau et. on traite la solution avec lui excès de N114011, pour libérer la base, qui se sépare et qui est re cueillie et purifiée par recristallisation dans de l'eau; point de fusion: 1.19-150 C.
Exe-rnhle <I>?:</I> On chauffe pendant. 12 heures et sur un bain-marie 10 g de dl-V-1-(4-biphénylt-1)-2- dichloracétamido-propanediol-1,3 avec 50 cm3 d'éthanol et. 400 em3 d'acide chlorhydrique à 5%. On laisse refroidir le mélange réaction nel et on recueille le chlorhydrate du dl-V-1- (4-biphénylyl)-\'-a.mino-propanediol-1,3 ainsi précipité et on lave ce sel avec une petite quantité d'eau. La transformation de ce sel en la base libre et la. purification de la base sont effectuées comme décrites dans l'exem ple 1.
Exemple <I>3:</I> On chauffe pendant. 12 heures sur un bain-marie 8 g de dl-q:4-(4-biphénylyl)-2-di- chlor acétamido -1,3 - diaeétoxy propane avec 50 em3 d'éthanol et 400 em3 d'acide chlor hydrique à 5 %.
On laisse refroidir le mélange réactionnel et on recueille le ehlorhy draie précipité du dl-y-1-(4-biphénylyl)-2-aniino- propanediol-1,3. Ce sel est lavé avec une pe tite quantité d'eau et ensuite dissous dans de l'eau, et la solution traitée avec un excès de NH40H. Après purification de la base ainsi libérée, qui se précipite sous forme d'un solide, on obtient cette base avec un point de fusion de 149-150 C.
Claims (1)
- REVENDICATION: Procédé de préparation du yrl-(4-biphé- nylyl)-2-amino-propanediol-1,3, caractérisé en ce que l'on soumet la forme structurale pseudo d'un dérivé biphénylyl-acylamido- propanediol de formule EMI0003.0006 clans laquelle R désigne un atome d'hydro gène ou un radical acyle, à, une seule hydro- lyse, donnant lieu à la formation du y1-(4- biphénylyl)-2-amino-propanediol-1,3. Cette base est. une substance cristallisée dont la forme racémique fond à 149-150 C.SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on utilise comme agent hydro lysant un acide minéral dilué. 2. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on utilise comme corps de départ le V-1-(4-biphénylyl)-2-acétamido-pro- panediol-1,3.
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