CH303275A - Procédé de préparation d'une oxazoline. - Google Patents

Description

  Procédé de     préparation    d'une     ozazoline.       La présente invention a pour objet un  procédé de préparation d'une     oxazoline    utili  sable comme intermédiaire dans la production  d'agents thérapeutiques.  



       L'oxazoline    en question est une substance  connue, entre autres décrite dans le brevet  suisse N  2931.1.3; elle possède la structure  suivante:  
EMI0001.0005     
    Le     composé    selon cette formule I contient  cieux atomes de carbone     asymétriques    et peut  exister sous des formes isomères tant du point  de vue structural que du point de vue optique.  Le terme  structural  se rapporte à la rela  tion spatiale des groupes polaires respective  ment fixés sur les deux atomes de .carbone  asymétriques.  



  Par analogie avec la nomenclature adoptée  par     ftebstock    et al     (T.    A. C. S., Vol. 71),  pages     24â8-2473)    en connexion avec     l'amino-          diol        diastéréoisomère        2-dichloroa.cétamido-1-p-          nitrophényl-propane-1,3-diol    (également connu       sous    le nom     vulgaire    de      chloramphénicol )    ,  les formes isomères de structure sont nom  mées dans le présent mémoire      érythro     et        thr        éo     respectivement.

   La. présente invention  se rapporte à. la préparation de la. forme          érythro     du composé selon la     formule        ci-          dessus.    Ce composé     est        optiquement    actif et  toutes ses formes optiques (DL, L et D) sont  d'une importance particulière comme produits  intermédiaires pour la préparation du     chlor-          amphénicol    et du mélange DL duquel le     chlor-          ainphénicol        est    le composant D.

   Le composé       érythro    de la présente invention peut être  transformé en la forme     thréo        correspondante     par un procédé     d'épimérisation    comportant     la-          formation    d'un intermédiaire sous la forme  du     chloramphénicol    ou de son     épinière          érythro.     



  Selon la présente invention, le composé de  formule ci-dessus indiquée est préparé en fai  sant réagir un     érythro        aminodiol    de formule  
EMI0001.0044     
    avec un composé, du genre éther, de formule:  
EMI0001.0045     
    dans laquelle X représente un atome d'oxy  gène ou de soufre et     R    un reste alcoyle, ou  avec un sel d'addition d'acide     d'in    tel éther,  et en séparant du mélange de réaction le com  posé formé correspondant à ladite formule     L     Cette séparation peut être effectuée par cris-           tallisation    fractionnée ou par     ehromatogra-          phie;

      si l'on désire obtenir l'isomère     D-          érythro    de formule I à l'état pur, il est préfé  rable d'employer comme matière première le       D-érythro        aminodiol    pur, car les     oxalines    du  genre de celles de la. présente invention sont  assez     instables    et, par suite,     difficiles    à ré  soudre d'après les méthodes classiques.  



  Les exemples suivants servent à illustrer  l'invention. .  



       Exemple   <I>I:</I>  3,75 g de chlorhydrate de     L-érythro-2-          amino-1-p-nitrophényl-propane-1,3-diol,    fon  dant à 190-200  C (cap.); [al<B>"</B> = + 17  8  (C = 6 0/0     _    dans l'eau) ont été dissous dans  30     em    s de     pyridine    anhydre. 3,47 g de     ehlor-          hy        drate    de     dichloracétiminoéthyl-éther    ont été  ajoutés à la solution, à température ordinaire.  Le mélange a été laissé une nuit à la. tempé  rature ordinaire.

   Les sels qui avaient cristal  lisé ont été séparés par filtration et. le filtrat  obtenu a été évaporé à siccité sous 3 mm de  mercure (température maximum du bain  chauffant = 30  C). Le résidu a été traité  avec 37     em3    d'eau, et le produit. qui a cristal  lisé a été lavé à l'eau puis séché sous vide en  présence d'acide sulfurique. On a ainsi obtenu  3,29 g de     L-ér-ythro-2-dichlor        ométhyl-4-p-          nitr        ophénylhydroxyméthyl-42-oxazoline,    P. F.  (cap.) = 132-136  C qui. après recristallisa  tion dans 14     em3    d'éthanol bouillant, avait.  les caractères     suivants:    P. F.

   (cap.) = 143  C;       [a]D        =-37         (C        =        4%        dans        l'acétone).       <I>Exemple II:</I>  1,93 g de chlorhydrate     d'érvthro-2-a.mino-          1-p-nitrophénylpropane-1,3-diol    racémique, de  P. F. 206-208  C ont été dissous dans 15     ema     de     pyridine    anhydre. A cette solution, on a.  ajouté 1,8 g de chlorhydrate de     dichlora.cét-          iminoéthyl-éther    de P. F. 80  C.

   La solution a    été laissée pendant deux heures à. la tempé  rature ordinaire et le chlorhydrate de     py        ridine     a précipité. Le mélange a été alors versé dans  <B>100</B>     em3    d'eau. Il a. cristallisé rapidement un  produit que l'on a filtré, lavé à l'eau et. séché  à     l00     C. C'était.     l'érythro-2-dichlorométhyl-4-          p-nitrophény        lliydroxy        métlryl-J2-oxazoline    racé  mique fondant. à     167-1681'    C. Rendement  <B>1,5</B> g.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de la érythro-2- dichlorométhyl-4-p-nit.rophérry lhydroxyméthyl- 42-oxazoline de formule: EMI0002.0055 caractérisé en ce que l'on fait réagir de l'érythro-2-aminoh1-p-nitrophényl-propane-1,3- diol avec un composé, du genre éther, de for- EMI0002.0058 mule: <SEP> <B>NH</B> <tb> \\\C-CHCI.2 <tb> RX dans laquelle X représente un atome d'oxy gène ou de soufre et. R un reste alcoyle, ou avec un sel d'addition d'acide d'un. tel éther, et en ce que l'on sépare du mélange de réac tion le composé formé correspondant. à ladite formule.

   SOUS -R.EVENDICATI0N: Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que ladite séparation est effectuée par cristallisation fractionnée.