CH293631A - Procédé de préparation de l'érythro-1-p-nitrophényl-2-dichloracétamido-propanediol-1,3. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de     l'érythro-1-p-nitrophényl-2-dichloracétamido-propanediol-1,3.       Dans le brevet principal, on a décrit un  procédé de préparation du     thréo-1-p-nitro-          phényl-2-dichloracétamido-propanediol-1,3.     



  Le présent brevet a pour objet un procédé  de préparation de l'isomère     érythro    corres  pondant, qui peut aussi être désigné par  isomère      régulier     ou     cis.     



       Le    procédé selon l'invention est     earacté-          risé    en ce qu'on traite par un acide dilué une       érytlrro-2-dichlorométhyl-oxazoline    de     1-p-          rri.troplrényl-2-aminopropanediol.-1,3,    puis en  ce qu'on neutralise le- mélange réactionnel par  une base et à une température ne     dépassant     pas 30  C.  



       h'érythro,,l    -     p-nitrophényl        -,        Z        -diclrloracét-          amido-propanediol-1,3    ainsi obtenu est une  substance connue qui a déjà été décrite dans  les brevets     suisses        N 5    284718 et 288982.  



  De préférence, on utilise comme     oxazoline     de départ la forme racémique (DL) de celle  ci, pour obtenir le     diastéréo-isomère        érythro          (rég.)    du     chloramphénicol    racémique. Le pro  duit obtenu par le procédé du présent brevet  a une valeur particulière pour la préparation  de     composés    ayant une activité antibiotique  et il a lui-même une valeur thérapeutique.  



       Lors    de l'exécution pratique du procédé  selon la     présente    invention, on traite donc par  un acide dilué, de préférence l'acide chlorhy  drique dilué, l'isomère     érythro    d'une     oxazoline     de     formule     
EMI0001.0033     
    dans laquelle R représente un groupe     para-          nitrophényle    et Ri un groupe     hy        droxyméthyle,     ou dans laquelle R représente un atome  d'hydrogène et Ri un groupe     para-nitro-          phényl-hydroxy-méthyle,    puis on neutralise le  mélange réactionnel par une base,

   telle que  l'ammoniaque aqueuse, à une température ne  dépassant pas 30  C.  



  Les     oxazolines    utilisées comme corps de  départ ont soit la. structure  
EMI0001.0041     
    (2 -     dichlorométhyl    - 4 -     p-nitrophényl        -hydroxy-          méthyl-d2-oxazoline),    soit la structure ana  logue  
EMI0001.0046     
           (2--dich@orométhyl-5-p-nitrophényl-4-hydroxy-          m.éthy        1-42-oxazoline).     



  Ces :deux     oxazolines,    comme le produit.  final auquel elles conduisent, contiennent  cieux atomes de carbone asymétriques et  peuvent exister aussi bien sous forme d'iso  mères de structure que sous forme d'isomères  optiques.  



  De préférence, pour l'exécution du pro  cédé selon l'invention, on chauffe     l'érythro-          oxazoline    de départ avec un acide minéral  dilué (l'acide chlorhydrique dilué donnant  des résultats très satisfaisants), jusqu'à disso  lution complète; on refroidit ensuite le  mélange réactionnel et on le neutralise à  l'aide d'ammoniaque. Bien que l'ammoniaque  donne des résultats particulièrement bons,  d'autres bases peuvent. également être utili  sées, par exemple les hydroxydes de métaux  alcalins et alcalino-terreux et des bases orga  niques fortes telles que la     tri-éthylamine.     



  On effectue de préférence l'opération de  neutralisation à une température voisine de  le. température ambiante. On ne doit pas  opérer à une température supérieure à 30  C  pour ne pas hydrolyser le groupement     dichlor-          acétamide.     



  Lorsqu'on -part de la forme     DL-éry        thro     d'une des     oxazolines,    on obtient le DL-érythro       1-p-nitrophényl-2-dichloracétamido-propane-          diol-1,3,    lequel, si on le désire,     petit    être  dédoublé en ses isomères     optiquement    actifs  et/ou il peut être     épimérisé    pour obtenir la  forme     structurale        thréo    qui correspond au       chloramphénicol.     



  On peut préparer les     oxazolines    de départ  en faisant réagir     l'ézythro-1-p-nitrophényl-2-          aminopropanediol-1.,3    avec un     imino-éther    du  type
EMI0002.0025  
    ou avec un sel d'un tel éther.    Le mélange réactionnel obtenu contient  les     éry        thro-oxazolines    des deux types II et  III que l'on peut séparer par exemple par  cristallisation fractionnée ou par chromato  graphie. Toutefois dans la     série        érythro    il ne  se forme pratiquement que le composé du  type II.  



  Le procédé selon la présente invention est  illustré par l'exemple- suivant    <I>Exemple.</I>  On dissout 0,5     \@    de     DL-érytiiro-2-dicliloro-          niétlivl#        4,-    p     -iiit        ropliény    1-     liydr        oxvmétliyl-        J2-          oxazoline    (formule II) du point de fusion 167  à 168  C à environ     50     C dans 10     cin's    d'acide       chlorhydrique    0,1 normal.

   On refroidit,     puis     on ajoute 2     em3        d'ammoniaque    aqueuse et on  précipite ainsi le     DL-érvthro-2-dichloracét-          amido-1-p-niti-ophényl-pi-opanediol-1,3    fon  dant (après recristallisation) à 170 à 172  C.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation < le l'érvthro-l.-p-, nitrophény 1= 2-dichloracétaniido -propanediol- 1,3, caractérisé en ce qu'on traite par un acide dilué une érythro-2-dichlorométhyl-oxazoline de 1-p-nitrophényl-2-aininopropanediol-1,3, puis en ce qu'on -neutralise le mélange réac tionnel par une base et. à. une température ne dépassant pas 30 C. SOL S-REVENDICATIONS: 1.

   Procédé selon la revendication, carac térisé en ce qu'on utilise comme acide dilué l'acide chlorhydrique dilué. 2. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on effectue la neutralisation à l'aide d'ammoniaque aqueuse.