CH308127A - Procédé de préparation d'un nouveau sel biquaternaire de pentaméthylène-bis-N-(N-méthyl-pyrrolidinium). - Google Patents
Procédé de préparation d'un nouveau sel biquaternaire de pentaméthylène-bis-N-(N-méthyl-pyrrolidinium).Info
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Description
Procédé'de préparation d'un nouveau sel biquaternaire de pentaméthyIène-bis-N- (N-méthyl-pyrrolidinium). La, présente invention concerne un pro cédé de préparation d'an nouveau sel biqua- ternaire de pentaméthylène-bis-N-(N-méthyl- pyrrolidinium), plus précisément du bitar- trate de ce dernier.
Le procédé selon l'invention est caracté risé en ce que l'on fait réagir le sel de penta- méthylène-bis-N(N-méthyl-pyrrolidinium) de l'acide 2,2-dihydroxy-1,1-dinaphtyl-méthane- 3,3-dicarboxylique avec de l'acide tartrique. On peut utiliser n'importe quel isomère op tique de l'acide tartrique (D, L o11 DL). .
Le bitartrate de pentaméthylène-bis-N-(N- méthyl-pyrrolidinium) ainsi obtenu est une nouvelle substance cristallisée ayant un point de fusion de 214 C (avec décomposition). Toutes les formes optiques (D, L et DL) de ce sel peuvent servir en thérapeutique et pos sèdent des propriétés pharmacologiques inté- ressantes comme agents ganglioplégiques.
Pour des raisons de commodité, on dé nommera ci-après le sel, de l'acide 2,2-di hydroxy-1,1-dinaphtyl-méthane-3,3-dicarboxy- lique par méthylène-bis-p-hydroxynaphtoate , et l'acide correspondant par acide méthy- lène-bis-p-hydroxynapht6ïque .
Le sel de départ peut être préparé par réaction d'un composé de formule générale X-(CH2) 5-X avec un. composé Y. X peut représenter le groupe pyrrolidino ou le reste acide d'un ester méthylique réactif.
Lorsque X repré- sente 1e radical pyrrolidino, Y est un ester méthylique réactif, et lorsque X représente le reste acide d'im ester méthylique réactif, par exemple un atome d'halogène, Y est la N méthyl-pyrrolidine. Ensuite, on traite le sel résultant avec un méthylène-bis@fi-hydroxy- naphtoate soluble dans l'eau et contenant un cation différent (de préférence le sel de so dium), pour précipiter le méthylène-bis-p- hydroxynaphtoate désiré.
Le sel de départ ainsi obtenu, c'est-à-dire le méthylène-bis-p-hydroxynaphtoate de pen- taméthylène-bis-N-(N méthyl-pyrrolidinium), a une solubilité suffisante dans de l'eau pour donner une solution aqueuse de concentration notable à une température élevée.
Par traite ment d'une solution chaude de ce sel de dé part avec de l'acide tartrique (forme optique D, L ou DL), il se forme un précipité d'acide méthylène-bis-p-hydroxynaphtoïque qui est pratiquement insoluble dans l'eau, même au point d'ébullition, et on obtient en solution le sel final désiré à l'état pratiquement pur.
Exemple: Le produit de départ est préparé comme suit On ajoute pendant une période de 40 mi nutes 1,15 kg de 1,5=dibromo-pentane (5 mol) à une solution chauffée à reflux de 935 g de N-méthyl-pyrrolidine (10,1 mol) dans 4 1 de méthanol.
On chauffe pendant 6 heures à reflux, on élimine ensuite le méthanol par distillation sous la pression atmosphérique, puis on distille dans le vide; on obtient alors -t1n résidu sirupeux qui cristallise. Le produit ainsi obtenu est dissous dans 2 1 d'eau. Cette solution est ensuite concentrée dans le vide jusqu'à la moitié de son, volume initial.
De cette façon, on élimine toutes traces de mé thanol et de N méthyl-pyrrolidine et l'on ob tient une solution de dibromure de pentamé- thylène-bis-N (N-méthyl-pyrrolidinium). On dilue cette solution avec 3 1 d'eau et on l'ajoute, sous forme de mince jet, à 1-me solu tion chaude, filtrée et brassée mécanique ment, de 2 kg d'acide méthylène-bis,-P-hy- droxynaphto7ique (5,15 mol)
dans un mélange de 8 1 d'eau et de 1 1 d'ammoniaque aqueuse (poids spécifique: 0,88). M'huile lourde qui se sépare est transformée par brassage en un corps solide cristallisé finement divisé de cou leur crème, lequel est filtré et lavé avec 10 1 d'eau.
Après avoir lavé encore avec 3 por tions d'eau distillée de 5 1 chacune et après avoir séché à 35-40 C, on obtient 3,14 kg de méthylène - bis - fi - hydroxynaphtoate de pentaméthylène - bis - N (N - méthyl-pyrrolidi- nium) d'une pureté de 93,211/o;
le rendement est donc de 93 % en produit pur.
On suspend 2,856 kg (4,25 mol) de ce sel de départ dans 17 1 d'eau distillée à 701, C et on ajoute à cette suspension agitée, pendant 40 minutes, ime solution de 1,28 kg d'acide D-tartrique (8,5 mol) dans 4 1 d'eau dis tillée.
On brasse le mélange, on le chauffe pendant 11/4 heure à 80" C, ensuite on le refroidit à la température ambiante, puis on filtre l'acide m6thylène-bis-p-hydroxynaph- toïque ainsi précipité et on le lave avec 2 1 d'eau distillée. On réunit le filtrat et les eaux de lavage et on concentre dans le vide à un volume de 4,2 1;
une petite quantité de ma- tière qui précipite est éliminée par filtration. On envoie ensuite un courant lent du filtrat orange dans un mélange brassé de 20 1 d'acé tone et de 10 1 de méthanol; une substance cristallisée blanche se sépare immédiatement. On continue à brasser pendant 5 minutes après que l'addition a été achevée et on recueille par filtration le produit solide qui est lavé avec un mélange de 2,41 d'acétone et 1,2 1 de méthanol.
On sèche le produit à 35 C et. on obtient 2,04 kg de bitartrate de pentaméthylène-bis-N-(N-méthyl-pyrrolidi- nium), point. de fusion = 214 C (avec décom position) ; ce sel est une poudre cristallisée, incolore, non hygroscopique; le rendement est de 8911/o.
Claims (1)
- REVENDICATION: Procédé de préparation du bitartrate de pentaméthylène-bis-N-(hT-m6thyl-pyx-ro@idi- nium), caractérisé en ce que l'on fait réagir le sel de pentaméthylèn.e-bis-N-(N-méthyl- pyrrolidinium) de l'acide 2,2-dihydroxy-1,1- dinaphtyl-méthane-3,3-dicarboxylique avec de l'acide tartrique. Le bitartrate obtenu fond à 214 C avec décomposition.Il se présente sous forme d'une poudre cristallisée et peut servir en thérapeutique. SOUS-REVENDICATION Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on traite avec de l'acide tar trique une solution aqueuse chaude dudit sel de départ, en ce qu'on. élimine l'acide 2,2-di- hydroxy-1,1-dinaphtyl-méthane-3;,3 -dicarboxy- lique ainsi précipité et en ce qu'on traite la solution résultante de manière à en isoler le bitartrate de pentaméthylène-bis-N (N-méthyl- pyrrolidinium) .
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