CH308138A - Verfahren zur Herstellung einer Steroidverbindung. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung einer Steroidverbindung.Info
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Description
Verfahren zur Herstellung einer Steroidverbindung. Die Erfindung bezieht sich auf ein Ver fahren zur Herstellung von 8-Oxy-44-andro- sten-3,17-dion, welche neue Verbindung so wohl in chemischer als auch in pharmakolo gischer Hinsicht von Bedeutung ist.
Diese Verbindung wird erfindungsgemäss hergestellt, indem man auf 8,17a,21-Trioxy- 44-pregnen-3,20-dion ein Oxydationsmittel, z. B. Kaliumpermanganat, N-Bromacetamid in tertiärem Butanol oder Chromsäure, ein wirken lässt. Das 8,17a,21-Trioxy-44-pregnen- 3,20-dion kann durch einen im folgenden be schriebenen Fermentationsprozess erhalten werden. Üblicherweise wird ein Überschuss an Oxydationsmittel angewendet.
Zur Gewinnung des 8,17a,21-Trioxy-d4- pregnen-3,20-dions wurde wie folgt verfahren Es wurde eine Nährlösung hergestellt, die pro Liter 20 g enzymatischen Lactalbumine- extrakt (Edamin enzymatic lactalbumin di- gest), 3 g Cornsteepliquor und 50 g technische Dextrose enthielt und deren pH-Wert auf 4,3 bis 4,5 eingestellt wurde.
12 Liter .dieses ste rilisierten Mediums wurden mit Sporen von Helicostylum piriforme (American Type Cul- ture Collection 1\TUmber 8992) geimpft und 24 Stunden bei 28 C intubiert und dabei die Rührgeschwindigkeit und Belüftung so einge stellt, dass die Sauerstoffaufnahme, gemessen nach der Methode von Cooper, Fernkorn und Miller, Ind. Eng.
Chem. 36, 504 (1944, 6,3-7 Millimolen Na2S03 pro Liter und Stunde ent- sprach. Zu .dieser 24-Stmidenkultur von Heli- costylum piriforme wurden 2 g 17a,21-Dioxy= 44-pregnen-3,20-dion gegeben, das zum Zwecke der Bildiuw.g einer Steroidsuspension in der Pilzkultur in möglichst wenig Äthanol gelöst worden war.
Nach weiterer 24stündiger Incubation unter denselben Temperatur- und Belüftungsverhältnissen wurden Würze und 1VIycel extrahiert.
Das yIycel wurde filtriert, zweimal mit einem, ungefähr dem iVytelvolü men gleichen Volumteil Aceton gewaschen und zweimal mit einem, ungefähr dem Mycel- volumen gleichen Volumteil Äthylenchlorid extrahiert. Die Aceton und Methylenchlorid- auszüge wurden einschliesslich Lösungsmittel der abfiltrierten.Würze zugegeben.
Das Ex trakt-Würze-Gemisch wurde nacheinander zweimal mit 0,5 Volumteilen Methylenchlorid und dann zweimal mit 0,25 Volumteilen Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten Methylenehloridauszüge wurden zweimal mit 0,1 Volumteilen 2 o/oiger Natriumbicarbonat- lösung und dann zweimal mit 0,1 Volumteilen Wasser gewaschen.
Nach dem Trocknen des Methylenchlorides mit 3-5gwasserfreiem Na.. triiunsiilfat pro Liter Lösung und Filtrieren wurde das Lösungsmittel durch Destillation entfernt. Der Rückstand wurde in möglichst wenig Methylenchlorid aufgenommen, filtriert und das Lösungsmittel an der Luft oder am Wasserbad verdampft.
Die erhaltenen rohen Kristalle wurden getrocknet und fünfmal mit je 5 cm3 Äther pro g Kristalle gewaschen; es ergaben sich so 5,354 g Rückstand. Dieser wurde in 10 cm3 Äthylendichlorid gelöst und über 350 b Florisil (synthetisches Magne- siumsilikat) chromatographiert,
wobei zum Entwickeln gemäss der folgenden Tabelle Mengen je 550 cm3 Entwicklungsflüssigkeit verwendet wurden.
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<U>Fraktion <SEP> Lösungsmittel</U> <SEP> Eluatfeststoffe <SEP> mg
<tb> 1 <SEP> Äthylendichlorid <SEP> 479,5
<tb> 2 <SEP> Äthylendichlorid <SEP> 403,0
<tb> 3 <SEP> Äthylendichlorid-Aceton <SEP> 15:1 <SEP> 815,5
<tb> 4 <SEP> Äthylendichlorid-Aceton <SEP> 15:1 <SEP> 36,5
<tb> 5 <SEP> Äthylendichloi7id-Aeeton <SEP> 12:1 <SEP> 3,6,0
<tb> 6 <SEP> Äthylendichlorid-Aceton <SEP> 12:1 <SEP> 50,0
<tb> 7 <SEP> Äthylen:dichloTid-Aceton <SEP> 12:1 <SEP> 109,5
<tb> 8 <SEP> äthylendichlomid-Aeeton <SEP> 10:1 <SEP> 159,0
<tb> 9 <SEP> Äthylendichlorid-Aceton <SEP> 10:
1 <SEP> 148,0
<tb> 10 <SEP> ÄthylendichloridAceton <SEP> <B>8:1</B> <SEP> 145,0
<tb> 11 <SEP> Äthylendichlorid-Aceton <SEP> <B>8:</B> <SEP> 1 <SEP> 104,5
<tb> 12 <SEP> Äthylendichlorid-Aceton <SEP> 8:1 <SEP> 98,0
<tb> 13 <SEP> Äthylendichlorid-Aceton <SEP> 5:1 <SEP> 170,0
<tb> 14 <SEP> Äthylendichlorid-Aceton <SEP> 5:1 <SEP> 123,0
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<tb> 18 <SEP> Äthylendichlorid-Aceton <SEP> 1:1 <SEP> 456,0
<tb> 19 <SEP> Äthylendichlorid-Aceton <SEP> 1:
1 <SEP> 356.,0
<tb> 20 <SEP> Aceton <SEP> 226,5 Die vom Lösungsmittel befreiten Eluat- Fraktionen 18 und 19 wurden zweimal mit je 5 cm3 eines Gemisches gleicher Teile Methanol und Aceton gewaschen; es verblieb ein Rück stand von 63 mg.
Zweimaliges Umkristallisie- ren dieses Rückstandes aus 3 6m3 Methanol lieferte Kristalle von 8,1.7a,21-TrioXy-d4-pre- gnen-3,20-d.ion, mit einem Schmelzpunkt von 248-2520 C, [a] = -107 (0,946 in Di- D oxan). Die Mutterlaugen der Fraktionen 18 und 19 wurden mit den Fraktionen 17 und 20 vereinigt und diese Flüssigkeit ebenfalls über Florisil (synthetisches Magnesium silikat) chromatographiert. Es wurden so 114,
3 mg der 8-Oxydverbindung erhalten.
Analyse: /o berechnet für C21113005 : C = 69,58;H = 8,34 1/o gefunden : C = 69,46;H = 8,46 Beispiel: Zu 60 mg in 5 ems Eisessig gelösten 44- Pregnen-8,17a,21-triol-3,20-dion wurde trop fenweise eine Lösung von 50,7 mg Chromtri- oxyd in 3 cm3 95 o/oiger Essigsäure gegeben.
Nach 20stündigem Stehen bei Raumtempera tur wurde die Lösung mit 20 cm3 Methanol verdünnt und das Methanol bei 50 C im Vakuum verdampft. Der Rückstand wurde in 30 cms Wasser aufgenommen und dreimal mit je 30 cm3 einer Mischung von 10 Teilen Äther und 1 Teil Chloroform extrahiert. Der Extrakt wurde mit 5-cm3-Mengen, und zwar einmal mit Wasser, einmal mit 5 o/oiger Ätz natronlösung und viermal mit Wasser gewa schen.
Der gewaschene Auszug wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, fil triert und eingeengt. Es wurden so 38,7 mg Kristalle erhalten, die sich nach Umkristalli- sieren aus 2 cm3 Aceton als 8-Oxy-d4-andro- sten-3,17-dion vom Schmelzpunkt von 214 bis 217 C erwiesen. Infrarot-, Ultraviolett- und iVieroanalyse bestätigen die Struktur.
EMI0003.0006
<I>Analyse:</I>
<tb> % <SEP> berechnet <SEP> für
<tb> C2iH2603 <SEP> : <SEP> C <SEP> = <SEP> 75,46;H <SEP> = <SEP> 8,66
<tb> /o <SEP> gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> = <SEP> 74,49;H <SEP> = <SEP> 9,21 Das 8-Oxy-d4-androsten-3,17-dion wird für Synthesen physiologisch aktiver Steroide verwendet. Zum Beispiel liefert Entwässe rung mit nachfolgender Hydrierung Andro- standion. 8-Oxy d4-androsten-3,17-1ion besitzt selbst ebenfalls physiologische Wirksamkeit.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 8-Oxy d4- androsten-dion (3,17), dadurch gekennzeich- net, dass man auf 8,17a,21-TrioXy-d4-pregnen- 3.,20-dion ein Oxydationsmittel einwirken lässt. Das neue 8-Oxy-d4-androsten 3,17-dion ist physiologisch wirksam. Es zeigt einen Schmelz punkt von 214-217 C und ist in Methanol löslich.UNTERANSPRÜCHE: 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass als Oxydationsmit tel Chromsäure oder Chromtrioxyd verwendet wird. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass pro Mol Steroid mehr als ein Mol Oxydationsmittel zugefügt wird.
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| US308138XA | 1952-02-23 | 1952-02-23 |
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| Publication Number | Publication Date |
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| CH308138A true CH308138A (de) | 1955-06-30 |
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| CH308138D CH308138A (de) | 1952-02-23 | 1952-07-08 | Verfahren zur Herstellung einer Steroidverbindung. |
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| CH (1) | CH308138A (de) |
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