CH314799A - Procédé pour la préparation de nouveaux dérivés de la phénothiazine - Google Patents

Description

  Procédé pour la     préparation    de nouveaux     dérivés    de la     phénothiazine       La présente invention a pour objet un  procédé pour la préparation de nouveaux  dérivés de la     phénothiazine    substitués sur  l'azote par le groupement       -C.H2ri     où n est égal à 2 ou 3 et R est un radical  hydrocarboné, de préférence un     radical    ali  phatique. saturé ou non, ayant au plus 4 atomes  de carbone, ou un radical     aralcoyle,    les  noyaux benzéniques pouvant être substitués  par des atomes d'halogène ou des radicaux       méthoxy    ou méthyle.  



  Le procédé selon l'invention pour la pré  paration de ces produits est caractérisé en ce  que l'on réduit, de préférence par l'hydrure de  lithium-aluminium, le composé correspondant       amidé    sur l'atome d'azote non     phénothazinique,     comme par exemple  
EMI0001.0011     
  
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    R' étant     lié    à R par la relation<I>R =</I>     CHZR'.     Les produits obtenus par le procédé selon  l'invention possèdent des propriétés pharma  codynamiques intéressantes (spasmolytiques,       antihistaminiques,        potentialisateurs    nerveux,  antichocs,     antiphlogistiques)

      qui les rendent  utilisables en thérapeutique humaine ou vété  rinaire.  



  Les exemples suivants illustrent l'invention.  <I>Exemple 1</I>  On hydrogène 0,7 g de     phénothiazinyl-10'-          acétyl-méthylamine    (P. F. 2280, en suspen  sion dans 10     cm3    d'éther anhydre, en ajoutant  en 5 minutes 10     cm3    d'une solution éthérée .  à 2      /o    d'hydrure de lithium-aluminium. On  agite 2 h à 200 puis 1 h à     reflux.    On décom  pose avec 2     cm3    d'eau puis on ajoute 5     cm3     de soude d = 1,33.

   On     filtre    et lave à     l'éther.-          La    solution éthérée est agitée avec 2     cm3     d'acide chlorhydrique normal. On décante la  couche aqueuse, le chlorhydrate de (méthyl-           amino    - 2' -     éthyl)    -10     -phénothiazine    cristallise  spontanément. Il fond à 171-172.  



  On agite la solution éthérée avec une solu  tion aqueuse d'acide     méthanesulfonique.    On  traite la couche aqueuse acide à la soude et  on extrait la base libérée à l'éther. Avec addi  tion d'éther chargé de gaz chlorhydrique, on  obtient une nouvelle récolte de chlorhydrate  de     (méthyl    -     amino    -     2'-éthyl)    -10     -phénothiazine     (P. F.     171-172-).     



  <I>Exemple 2</I>  On hydrogène 0,32 g de     (chlorô-3'-phéno-          thiazinyl-10')-3-propionylméthylamine    (P. F.  850) dans 5     cms    d'éther anhydre, avec 10     cm3          d'une        solution    à 2     %        d'hydrure        de        lithium-          aluminium.    On agite 2 h à 200 puis 1 h à       reflux.    On décompose avec 1     cm3    d'eau, on       filtre    et lave à l'éther.

   On agite la solution  éthérée avec 2     cm3    d'acide chlorhydrique nor  mal. On traite la solution aqueuse acide à la  soude et on extrait la base libérée à l'éther.  Avec addition d'éther chargé de gaz chlor  hydrique, on obtient le chlorhydrate de     chloro-          3    -     (méthylamino    - 3'     -propyl)    -10 -     phénothiazine     qui, après     recristallisation    dans le     dioxane     puis dans un mélange alcool     méthylique-éther     anhydre fond à 1850.  



  <I>Exemple 3:</I>  Dans 15     cm3    d'une solution éthérée à       2,5        %        d'hydrure        de        lithium-aluminium,        on     ajoute une solution de 2,7 g de     (formamido-2'-          éthyl)-10-phénothiazine    (P.

   F.     153-1540,    obte  nue par     formylation    de     l'(amino-2'-éthyl)-10-          phénothiazine)    dans 40     cms    de     tétrahydro-          furane.    On laisse reposer un quart d'heure  puis chauffe au bain-marie à     reflux    pendant  10 heures.  



  On laisse refroidir, reprend par 50     cm3     d'eau, sépare la couche aqueuse et extrait la  couche organique avec deux fois 15     cm3    de       solution        aqueuse    à     10        %        d'acide        méthane-          sulfonique.    On lave la solution aqueuse acide  avec 20     cm3    d'éther puis ajoute de la soude  à     361,

          Bé    jusqu'à     alcalinité    à la     thymolphta-          léine.    On extrait alors la base qui se sépare  avec 2 fois 20     cm3    d'éther. On sèche l'extrait    éthéré sur sulfate de sodium, chasse l'éther  et rectifie ; on obtient ainsi 1,4 g de     (méthyl-          amino-2'-éthyl)-10-phénothiazine        Eb0.6   <I>=</I> 180  1850 dont le chlorhydrate fond à 171-172.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé pour la préparation de nouveaux dérivés de la phénothiazine substitués sur l'azote par le groupement - C.H2.--NH-R où n est égal à 2 ou 3, et R est un radical hydrocarboné, caractérisé en ce que l'on ré duit le composé correspondant amidé sur l'atome d'azote non phénothiazinique. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que l'agent de réduction est l'hydrure de lithium-aluminium. 2. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, dans lequel R représente un radical aliphatique ayant au plus 4 atomes de carbone. 3.

   Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, dans lequel R représente un radical aralcoyle. 4. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, dans lequel un noyau benzénique de la phénothiazine est substitué par un atome d'halogène. 5. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, dans lequel un noyau benzénique de la phénothiazine est substitué par un radical méthoxy. 6. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, dans lequel un noyau benzénique de la phénothiazine est substitué par un radical méthyle.