CH317691A - Verfahren zur Herstellung von Isonicotinsäurederivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von IsonicotinsäurederivatenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von Isonicotinsäurederivaten Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Iso- nicotinsäurederivaten, welches darin bestehe, dass man gegebenenfalls kernsubstituierte, insbesondere 2-alkylsubstituierte, Isonicotin- säurehydrazide mit Formaldehyd oder einer Formaldehyd abgebenden Verbindung um setzt.
Geeignete Ausgangsverbindungen für das erfindungsgemässe Verfahren sind einerseits Isonicotinsäurehydrazid und kernsubsti tuierte Isonicotinsäurehydrazide, insbeson dere in 2-Stellung alkylsubstituierte Isonico- tinsäurehydrazide, wie zum Beispiel 2-Me- thyl-isonicotinsäurehydrazid und 2-Äthyl- isonicotinsäurehydrazid; und anderseits Formaldehyd bzw. Formaldehyd abgebende Substanzen, wie zum Beispiel Paraformalde- hyd.
Man verwendet zweckmässig äquimoleku- lareMengen der Reaktionspartner. Ferner ist es empfehlenswert, ein Verdünnungsmittel, zum Beispiel Wasser oder einen niederen Al kohol, wie zum Beispiel Äthanol oder Iso- propanol, zuzusetzen. Die Umsetzung kann bei gewöhnlicher oder erhöhter Temperatur vorgenommen werden.
Beispiele von Verbin dungen, die gemäss vorliegender Erfindung hergestellt werden können, sind das Konden sationsprodukt aus Formaldehyd und Iso- nicotinsäurehydrazid, das Kondensationspro dukt aus Formaldehyd und 2-Methyl-isonico- tinsäurehydrazid, ferner das Kondensations produkt aus Formaldehyd und 2-Äthyl-iso- nicotinsäurehydrazid. Diese Substanzen sind in der Regel polymere Verbindungen von un bestimmtem Molekulargewicht, in denen das Molverhältnis der Isonicotinsäurehydrazid- komponente zum Formaldehyd 1:1 beträgt.
Sie sind in Wasser schwer löslich.
Diese Verbindungen besitzen bemerkens werte chemotherapeutische Eigenschaften und können als Heilmittel, vor allem in der Tuberkulosebekämpfung, verwendet werden, wobei sie sich wegen ihrer Schwerlöslichkeit namentlich als Depotpräparate eignen.
<I>Beispiel 1</I> Eine Mischung von 45 Gewichtsteilen Iso- nicotinylbydrazin, 45 Volumteilen einer 35 /o- igen wässerigen Formaldehydlösung und 250 Volumteilen Isopropanol wird auf dem Wasserbad erwärmt, bis vollständige Lösung eintritt.
Beim Kühlen der Reaktionsmischung scheidet sich ein mikrokristallinischer Nieder schlag des Kondensationsproduktes aus Iso- nicotinylhydrazin und Formaldehyd ab. Er wird abfiltriert und getrocknet. Der Schmelz punkt liegt bei l67,5-171,5 C. Eine weitere Menge der Verbindung erhält man beim Ein engen des Filtrates auf etwa die Hälfte seines ursprünglichen Volumens und beim Kühlen des Konzentrates.
<I>Beispiel 2</I> Eine Mischung von 45 Gewichtsteilen Iso- nicotinylhydrazin, 10 Gewichtsteilen Para- formaldehyd und 250 Volumteilen Isopro- panol, welches 1 Volumteil anormaler Salz säure enthält, wird 3/4 Stunden auf dem Was serbad erwärmt.
Das unlösliche Isonicotinyl- hydrazin macht nach und nach einem weissen Niederschlag des gewünschten Kondensa tionsproduktes von Isonicotinylhydrazin und Formaldehyd Platz. Dieser weisse Nieder schlag wird abfiltriert, gewaschen und ge trocknet.
<I>Beispiel</I> .3 Eine Mischung von 20 Gewichtsteilen Iso- nicotinylhydrazin, 45 Gewichtsteilen Para- formaldehyd und 100 Volumteilen Wasser wird etwa 1 Stunde auf dem Dampfbad er wärmt. Zunächst lösen sich die festen Anteile vollständig auf, dann scheidet sich ein weisser kristallinischer Niederschlag des Konden sationsproduktes aus Isonicotinylhydrazin und Formaldehyd ab. Er wird abfiltriert, ge waschen und getrocknet.
<I>Beispiel 4</I> Eine Mischung von 10 Gewichtsteilen Iso- nicotinylhydrazin, 10 Volumteilen wässeri gem Formaldehyd (35%ig) und 40 Volum- teilen Wasser wird %2 Stunde auf dem Dampf bad erwärmt. Es bildet sich ein Niederschlag des Kondensationsproduktes aus I;sonico- tinylhydrazin und Formaldehyd, welcher ab filtriert, gewaschen und getrocknet wird.
<I>Beispiel 5</I> Zu einer Lösung von 38 Gewichtsteilen 2-Methyl-isonicotinsäurehydrazid in 120 Vo- lumteilen Wasser werden bei etwa 35 <B>0</B> 22 Gewichtsteile wässeriger, 38%iger Forma linlösung gefügt. Nach 2stündigem Rühren wird das ausgefallene Kondensationsprodukt abgenutscht, mit Wasser gewaschen und ge trocknet. Die so erhaltene polymere Verbin dung schmilzt bei 143 C und besitzt die Sum menformel (C$H90N3)".
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Iso- nicotinsäurederivaten, dadurch gekennzeich net, dass man gegebenenfalls kernsubstituierte Isonicotinsäurehydrazide mit Formaldehyd oder einer Formaldehyd abgebenden Verbin dung umsetzt. UNTERANSPRÜCHE: 1. Verfahren gemäss Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man Isonicotin- säurehydrazid verwendet. 2. Verfahren gemäss Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man ein 2-alkyl- substituiertes Isonicotinsäurehydrazid ver wendet. 3.Verfahren gemäss Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass Isonicotinsäure- hydrazid mit wässeriger Formaldehydlösung umgesetzt wird. 4. Verfahren gemäss Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass 2-Methyl-isonico- tinsäurehydrazid mit wässeriger Formalde- hydlösung umgesetzt wird. 5. Verfahren gemäss Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 und 2, dadurch ge kennzeichnet, dass als Formaldehyd ab gebende Verbindung Paraformaldehyd ver wendet wird.
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