CH267603A - Verfahren zur Herstellung eines Biguanid-Derivates. - Google Patents

Description

      Verfahren    zur Herstellung eines     Biguanid-Derivates.       Gegenstand der vorliegenden Erfindung  ist ein Verfahren zur Herstellung eines     Bi-          guanid-Derivates,    nämlich des     N1-3,4-Dichlor-          phenyl    -     N5        -isopropyl    -     biguanids,    welches als       Chemotherapeutikum    oder     als        Zwischenpro-          dukt    für die Herstellung von     Chemothera-          peutika    nützlich ist.  



  Das erfindungsgemässe Verfahren ist da  durch gekennzeichnet, dass man einen     N1-3,4-          Dichlor-phenyl-Nz-iSopropylguanyl-S-alkyl        iso-          thioharnstoff    mit Ammoniak bzw. einem Am  moniumsalz zur     Umsetzung    bringt.  



  Der als Ausgangsmaterial für das erfin  dungsgemässe Verfahren verwendete N1-3,4  Dichlor-phenyl-NZ-isopropylguanyl-S-alkyl-iso  thioharnstoff kann durch     Alkylierung    des  entsprechenden     Thioharnstoffs    hergestellt wer  den.  



  Bei der Ausführung des     erfindungsgemässen     Verfahrens werden die Reaktionsteilnehmer  vorzugsweise zusammen erhitzt, und zwar  zweckmässig in Gegenwart eines     Lösungs-    bzw.  Verdünnungsmittels, wie z. B. Methanol,  Äthanol oder     f-Äthoxy-äthanol.    Der N1-3,4  Dichlor-phenyl-NZ-isopropylguanyl-S-alkyl-iso  thioharnstoff kann in freier Form oder in  Form seiner Salze, beispielsweise des     Hydro-          chlorids,    verwendet werden. Im     letzeren    Fall.  wird der     Isothioharnstoff    zweckmässig in     situ     durch Zugabe einer äquivalenten Menge einer  basischen Substanz, wie z.

   B.     Natriumäthylat     oder     Natriummethylat,    in Freiheit gesetzt.  



       Das        N1-3,4-Dichlor-phenyl    NI-isopropyl-bi-         guanid,    welches nach dem erfindungsgemässen  Verfahren erhalten wird, ist     als        Chemothera-          peutikum    oder als Zwischenprodukt für       Chemotherapeutika    nützlich. Es ist insbeson  dere     als        Antimalariamittel        wertvoll.    Es ist  eine starke Base, die mit organischen und an  organischen Säuren beständige Salze bildet,  die in vielen Fällen in Wasser leicht löslich  sind.

   Diese     Salze    können dadurch erhalten  werden, dass man das     Biguanid    in einer wäs  serigen Lösung der Säure löst und hierauf  das Wasser abdampft. Zweckmässiger wer  den sie jedoch in trockener Form erhalten,  indem man     die    Komponenten in einem or  ganischen Lösungsmittel, beispielsweise in  Aceton oder in. einem Alkohol, in welchem  die     Salze    schwer löslich sind, vermischt.

   Auf  diese Weise kann man leicht beispielsweise die  Salze     mit    Essigsäure, Milchsäure,     Methan-          sulfonsäure,        Methylendisalicylsäure,        Methy-          len-bis-2,3-oxynaphthoesäure    und Salzsäure  herstellen.  



  Im folgenden Beispiel bedeuten die Teile  Gewichtsteile.  



       Beispiel:     1,1 Teile     N1-3,4-Dichlorphenyl        NZ-isopro-          pylguanyl-S-äthyl-isothioharnstoff        -hydrobro-          mid    und 7 Teile einer 18prozentigen     äthano-          lischen    Lösung von Ammoniak werden wäh  rend 1 Stunde bei 100 C in einem verschlos  senen Gefäss erhitzt. Das Gemisch wird hier  auf abgekühlt und zur Trockene eingedampft.

    Man extrahiert den     gummiartigen    Rückstand      mit 7prozentiger Salzsäure und klärt den  sauren Extrakt mit     Entfärbungskohle.    Die  Lösung wird dann mit     Natriumhydroxyd     stark alkalisch gestellt und mit     Benzol    extra  hiert. Man dampft das Benzol ab und löst  den Rückstand in trockenem     Äthylessigester.     Diese Lösung wird mit 0,2 Teilen Eisessig  versetzt, wobei ein Niederschlag ausfällt.  Dieser wird     abfiltriert,    mit     Äthylessigester    ge  waschen<B>und,</B> dann bei 60  C getrocknet.

   Man  erhält auf diese Weise     N1-3,4-Dichlor-phenyl-          N'-isopropyl-bigiianid-acetat.    Die freie Base  vom     Smp.    124     bis    126  C wird daraus nach  einer üblichen Methode erhalten.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Biguaiiid- Derivates, nämlich des N 1-3,4-Diehlor-pheny 1 N'-isopropyl-biguanids, dadurch gekennzeich net, dass man einen N1-3,4-Dichlorphenyl-N2- isopropylguanyl-S-alkylisothioharnstoff mit Ammoniak bzw. einem Ammoniumsalz zur Umsetzung bringt.

   Das N1-3,4-Dichlor-phcnyl-N @-isopropy I-bi- guanid ist eine starke Base vom Smp. 124 bis 126 C; es bildet ein Hy droehlorid, das bei 248 bis 249 'C sehmilzt. Das Biguanid und dessen Salze besitzen eine starke Antimalariawirksamkeit.