CH267592A - Verfahren zur Herstellung eines Biguanid-Derivates. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines     Biguanid-Derivates.       Gegenstand der vorliegenden Erfindung  ist ein Verfahren zur     Herstellung    eines     Bi-          guanid-Derivat.es,    nämlich des     Nl-p-Chlor-          pheriyl-N--@-isopropyl-bigmanids,    welches als       Clieniotherapeutikum    oder als     Zwischenpro-          dukt    für die Herstellung von     Cheinotlierapeu-          tika    wertvoll ist.  



  Das erfindungsgemässe     Verfahren    ist     da-          durch    gekennzeichnet, dass     inan        p-Chlor-          plieriylguianyl-thioharnstoff    mit     Isopropylamin     in Gegenwart eines     Entschwefelungsmittels     zur     Unisetzung    bringt.  



  Der als Ausgangsmaterial für das erfin  dungsgemässe Verfahren verwendete     p-Chlor-          lilieiiylgnianyl-thioharnstoff    kann durch Um  setzung von     p-Clilor-phenyldicyandiamid    mit  Sc     liwefelwasserstoff    hergestellt werden.  



  Als     Entschwefelungsmittel    können bei  spielsweise die Oxyde und die Salze der       Scliwerinetalle,    insbesondere von, Blei, Kupfer,  Silber und Quecksilber, verwendet werden.  



  Bei der Ausführung des erfindungsgemässen  Verfahrens werden die Reaktionsteilnehmer  vorzugsweise zusammen erhitzt.,     und    zwar       zweckmässig    in, Gegenwart eines     Lösungs-    bzw.  Verdünnungsmittels. Der p - Chlor -     phenyl-          guanyl-thioharnstoff    kann in freier Form oder  in Form seiner Salze, beispielsweise des     Hy-          drochlorids,    verwendet werden. Im letzteren  Fall wird der     Thioharnstoff    zweckmässig in       situ    durch Zugabe einer äquivalenten Menge  einer basischen Substanz, wie z.

   B.     Natrium-          nietliylat    oder     Natriumäthylat,    in Freiheit ge-    setzt. Ausserdem kann man auch das     Isopro-          py        lamin,    sofern dies     erwünscht    ist, in. Form  eines Salzes verwenden.  



  Das N     1-p-Chlor    -     phenyl-        N'    -     isopropyl    -     bi-          guanid,    welches nach dem erfindungsgemässen  Verfahren erhalten wird, ist als     Chemothera-          peutikum    oder als Zwischenprodukt für       Chemotherapeutika    wertvoll. Es ist insbeson  dere als     Antimalariamittel    nützlich. Es ist  eine starke Base, die mit organischen und an  organischen Säuren beständige Salze bildet,  die in vielen Fällen in Wasser leicht löslich  sind.

   Diese Salze lassen sich dadurch erhalten,  dass man das     Biguanid    in einer wässerigen  Lösung der Säure löst     und    hierauf das Wasser  abdampft. Zweckmässiger werden sie in     trok-          kener    Form hergestellt, indem man die Kom  ponenten in einem organischen     Lösungsmittel,     beispielsweise in Aceton oder in einem Al  kohol, in welchem die     Salze    schwer löslich  sind, vermischt.

   Auf diese Weise kann man  leicht beispielsweise die     Salze    mit Essigsäure,  Milchsäure,     Methansulfonsäure,        Methylendi-          sa.licylsäure,        Methylen,-bis-2,3-oxynaphthoe-          säure        und    Salzsäure herstellen.  



  Im folgenden Beispiel bedeuten die Teile  Gewichtsteile.  



  <I>Beispiel:</I>  Ein Gemisch von 6,9 Teilen p -     Chlor-          phenylguanyl-thioharnstoff,    3,2 Teilen     Isopro-          pylamin-hydrochlorid,    6,5 Teilen.     Mercurioxyd          und    20 Teilen Nitrobenzol wird während 17           Stunden    bei 130 bis 1351 C gerührt. Das Ge  misch wird hierauf gekühlt, mit 40 Teilen       7,3prozentiger    Salzsäure versetzt und wäh  rend einer Stunde gerührt. Dann filtriert man  das Gemisch und trennt den     Nitrobenzolteil     und den wässerigen Teil des Filtrates ab.

    Man extrahiert. den     Nitrobenzolanteil    mit wei  teren 20 Teilen Salzsäure und vereinigt die  wässerigen Extrakte, welche mit wenig     Benzol     extrahiert werden. Der wässerige Teil wird  dann so lange mit wässerigem Ammoniak be  handelt, bis er gegen     Brillantgelbpapier     schwach alkalisch reagiert. Hierauf filtriert  man und kristallisiert das feste Produkt aus  Nasserum. Man erhält     dasNl-p-Chlor-phenyl-          N@-isopropyl-biguanid-hydrochlorid    vom     Smp.     243 bis 244  C. Es wird nach einer üblichen    Methode in die freie Base vom     Smp.    129  C  übergeführt.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Biguanid- Derivates, nämlich des Nl-p-Chlor-phenyl-N5- isopropyl-biguanids, dadurch gekennzeichnet, dass man p-Chlor-phenylguanyl-thioharnstoff mit Isopropylamin in Gegenwart eines Ent- sehwefelungsmittels zur Umsetzung bringt. Das Nl-p-Chlor-phenyl-N\-isop3#opyl-bi- guanid ist eine starke Base vom Smp. 129 C; es bildet ein Hydrochlorid, das bei 243 bis 244 C, und ein Acetat, das bei 188 C schmilzt.

   Das Biguanid und dessen Salze besitzen eine starke Antimalariawirhsamkeit.