CH267601A - Verfahren zur Herstellung eines Biguanid-Derivates. - Google Patents

Description

  Verfahren     zur    Herstellung eines     Biguanid-Derivates.       Gegenstand der vorliegenden Erfindung  ist ein Verfahren zur Herstellung eines     Bi-          guanid-Derivates,    nämlich des N     1-p-Chlor-          p        henyl    -     N5    -     isopropy    1-     biguanids,    welches     als          Chemotherapeutikum    oder     als    Zwischenpro  dukt für die Herstellung von     Chemothera-          peutika    nützlich ist.  



  Das     erfindungsgemässe    Verfahren ist da  durch gekennzeichnet, dass man einen     N-Iso-          propylguaiiyl-S-alkyl-isotliioharnstoff    mit     p-          Chlor-anilin    zur     Umsetzung    bringt.  



  Der als Ausgangsmaterial für das erfin  dungsgemässe Verfahren verwendete     N-Isopro-          pylguanyl-S-alky1-isotliioharnstoff    kann durch       Alkylierung    von     IsopropylgLxanyl-tIiioharn-          '    Stoff hergestellt werden.  



  Bei der Ausführung des erfindungsgemässen  Verfahrens werden die Reaktionsteilnehmer  vorzugsweise zusammen erhitzt, und zwar  zweckmässig in Gegenwart eines     Lösungs-        bzw.     Verdünnungsmittels. Der     N-Isopropylguanyl-          S-alkyl-isothioharnstoff    kann in freier Form  oder in Form seiner     Salze,    beispielsweise des  Hydrochlorids, verwendet werden. Im letzte  ren Fall wird der     Isothioharnstoff    zweck  mässig in     situ    durch Zugabe einer äquivalen  ten Menge einer basischen Substanz, wie z. B.       Natriummethylat    oder     Natriumäthylat,    in  Freiheit gesetzt..

   Ausserdem kann man auch  das     p-Chlor-anilin,    sofern dies erwünscht ist,  in Form eines Salzes verwenden.  



  Das N 1- p -     Clilor    -     phenyl    -N     5-isopropyl-bi-          guanid,    welches nach dem erfindungsgemässen    Verfahren erhalten wird, ist als     Chemothera-          peutikum    oder als Zwischenprodukt für       Chemotherapeutika        nützlich.    Es ist insbeson  dere als     Antimalariamittel    wertvoll. Es ist  eine starke Base, die mit organischen und an  organischen Säuren beständige     Salze    bildet,  die in vielen Fällen in     Wasser    leicht löslich  sind.

   Diese     Salze    können dadurch erhalten  werden, dass man das     Big        tanid    in einer wäs  serigen Lösung der     Säure    löst und hierauf  das Wasser abdampft. Zweckmässiger wer  den sie jedoch in trockener Form erhalten,  indem man die Komponenten in einem or  ganischen Lösungsmittel, beispielsweise in  Aceton oder in einem     Alkohol,    in welchem  die Salze schwer löslich sind, vermischt.

   Auf  diese Weise kann man leicht beispielsweise die  Salze mit Essigsäure, Milchsäure,     Methan-          sulfonsäure,        Methylendisalicylsäure,        Methy-          len-bis-2,3-oxynaphthoesäure    und Salzsäure  herstellen.  



  Im folgenden Beispiel bedeuten die Teile  Gewichtsteile.  



       Beispiel:          3,    Teile     N-Isopropylguanyl-S-methyl-isothio-          lia.rnstoffhy        drojodid,    1,3 Teile     p-Chlor-anilin     und 5 Teile Wasser werden gemischt und zu  sammen am     Rückflusskühler    während 18     St-Lm-          den    im Siedezustand gehalten. Das Reaktions  gemisch wird hierauf durch Zugabe von Am  moniak gegen Brillantgelb eben alkalisch ge  stellt und mit Äther extrahiert.

   Man versetzt  die wässerige Schicht mit.     Natriumhy        droxyd,         wobei     die        Biguanidbase        ausfällt,    die nach  dem     Umkristallisieren    bei 129  C schmilzt. Sie  bildet ein Hydrochlorid, das einen     Smp.    von  243 bis     244     C aufweist.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung eines Bigzanid- Derivates, nämlich des Nl-p-Chlor-phenyl-N,- isopropyl-biguanids, dadurch gekennzeichnet, dass man einen N-Isopropylguanyl-S-alkyl- isothloharnstoff mit p-Chlor-anilin zur Um setzung bringt. Das N1-p-Chlor-phenyl-N'-isopropyl-bi- guanid ist eine starke Base vom Smp. 129 C; es bildet ein Hydrochlorid, das bei 243 bis 244 C, und ein Acetat., das bei 188 C schmilzt.

   Das Biguanid und dessen Salze besitzen eine starke Antimalariawirksamkeit.