CH328900A - Procédé de préparation de nouveaux éthers aminés quaternaires - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de nouveaux éthers     aminés        quaternaires       La présente invention a pour objet un procédé de préparation de     nouveaux    éthers     aminés     quaternaires, de formule générale  
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    dans laquelle<I>n</I> et<I>n'</I> sont des nombres entiers égaux ou différents, égaux ou supérieurs à 2, X  indique un atome d'halogène, R3 est un radical hydrocarboné, tandis que R et R', d'une part,  et RI et     Rz,    d'autre part, sont des restes organiques ou sont confondus en un même groupement  bivalent formant un cycle avec l'azote auquel il est rattaché.  



  Ces nouveaux éthers présentent des propriétés thérapeutiques diverses les rendant intéres  sants comme produits pharmaceutiques. Certains d'entre eux ont une activité     ganglioplégique     très grande.  



  Le procédé de l'invention est caractérisé en ce que l'on fait réagir à chaud un     amino-alcoolate     alcalin secondaire de formule générale  
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    dans laquelle R, R' et n ont les mêmes significations que ci-dessus, avec une     halogénoalcoyl-          amine    secondaire de formule générale  
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      dans laquelle<I>n',</I> RI et     R2    ont les mêmes     significations    que ci-dessus et Y indique un halogène,  pour obtenir un éther aminé     tertiaire    de formule générale  
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    puis en ce que l'on fait réagir une molécule de cet éther avec deux molécules d'un halogénure  d'hydrocarbure.  



  Le processus peut être représenté par les équations suivantes  
EMI0002.0005     
    Dans les formules ci-dessus R, R',<I>RI,</I>     R2    et     R-%    peuvent désigner des radicaux     hydrocarbo-          nés    et, en particulier, des restes alcoyles aryles ou     aralcoyles    ;

   parmi ceux-ci, on peut tout par  ticulièrement citer les restes méthyle, éthyle, propyle,     isopropyle,    allyle, butyle,     isobutyle,    ben  zyle et     phényléthyle.    Lorsque R et R' ou RI et     R2    font partie d'un même groupement bivalent  formant un cycle avec l'azote auquel il est rattaché, ces cycles peuvent être les restes     pyrrolidi-          nique,        pipéridinique,        morpholinique    et     thiomorpholinique.     



  L'halogène X peut avantageusement être l'iode, mais il peut aussi être le chlore ou le brome.  L'halogène Y peut avantageusement être le chlore.  



  Les     chaines        hydrocarbonées    reliées à l'atome d'oxygène de l'éther peuvent présenter le  même nombre d'atomes de carbone ou des nombres différents ; elles seront avantageusement des  groupements ayant 2, 3 ou 4 atomes de carbone.  



  Pour la réaction de     l'aminoal'coolate    alcalin secondaire avec     l'halogénoalcoyl-amine    secon  daire, il est avantageux d'utiliser ce dernier composé alors qu'il vient d'être préparé, car il a  tendance à se cycliser à la longue et perd de ce fait ses qualités.  



       L'amino-alcoolate    alcalin de départ peut avantageusement être préparé en ajoutant à froid du  sodium métallique à     l'amino-alcool    correspondant en utilisant un excès de ce dernier par rap  port au sodium ajouté. On peut, par exemple, ajouter à froid une molécule-gramme de sodium      à deux molécules-grammes de     l'amino-alcool,    puis chauffer à     reflux    si nécessaire, de manière à  activer la réaction et poursuivre cette     dernière    jusqu'à ce que le sodium se soit entièrement dis  sous dans     l'amino-alcool.     



  Lorsque la réaction est terminée, on élimine par distillation sous vide l'excès     d'aminoéthanol.     Il reste alors un résidu épais, brun, de sel sodique de     l'amino-alcool.     



  Lors de l'exécution préférée du procédé, on verse sur ce résidu une molécule-gramme de       l'halogénoalcoyl-amine    secondaire, fraîchement préparée et distillée. La réaction ne s'amorce  qu'après avoir chauffé le mélange     réactionnel    ; l'halogénure alcalin     formé    se sépare. On reprend  la masse obtenue par le méthanol, filtre l'halogénure alcalin. On ajoute sur le filtrat un excès  d'halogénure d'alcoyle. Après chauffage quelque temps à reflux, il se sépare à froid un précipité  cristallin de l'halogénure     d'amino-éther    quaternaire recherché.  



  Voici, à titre d'exemple, comment le procédé de l'invention peut être exécuté pour la prépa  ration du     diiodure    de     N-di-éthylméthyl-éthoxyéthyl-N'-méthylpyrrolidine,    qui est un nouveau  composé  Pour préparer     l'alcoolate    alcalin de départ, on chauffe à reflux deux molécules de     pyrrolidine-          éthanol    avec une molécule de sodium métallique. La réaction n'est vive qu'à reflux et demande  un certain temps. Après dissolution du sodium, on élimine la molécule de     pyrrolidine-éthanol    en  excès par distillation sous pression réduite.

   Il reste un résidu brun de     pyrrolidinéthanolate    de  sodium, qui est     l'alcoolate    de départ.  



  Sur le résidu ainsi obtenu, on ajoute une molécule de     chloréthyldiéthylamine    fraîchement  distillée à pression ordinaire     (pe    143 -     144o)    et l'on chauffe le mélange à environ 1500, tempéra  ture où la réaction part, avec échauffement, jusqu'à environ 198 - 200 . On arrête alors le chauf  fage, la réaction continuant d'elle-même. Il se sépare assez rapidement du chlorure de sodium,  puis la réaction s'achève.  



  Après refroidissement, on reprend par le méthanol et l'on filtre le     NaCl.    La solution     métha-          nolique    contient la substance active. On la     *        chauffe    au reflux, après lui avoir ajouté un excès  d'iodure de méthyle, durant environ 1 heure. Il se sépare un précipité cristallin. Si la quantité  d'alcool est trop grande, on ne voit pas tout de suite de précipité. Mais, après 24 heures au     frigo-          rifique,    on obtient le composé     diquarternaire    recherché bien cristallisé, qu'on recueille dans un  solvant approprié.

   Ce composé a pour formule  
EMI0003.0030     
    Cette substance est très soluble dans l'eau, peu soluble dans l'alcool froid, insoluble dans  l'éther, très peu soluble dans le benzène. Elle est cristalline, blanche ; chauffée jusqu'à     250o    C  elle ne fond pas ni ne se décompose. Elle est très intéressante en thérapeutique en ce sens qu'elle  a une activité     ganglioplégique    (supprime le fonctionnement de certains nerfs).

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de nouveaux éthers aminés quaternaires, de formule générale EMI0004.0002 dans laquelle<I>n</I> et<I>n'</I> sont des nombres entiers égaux ou différents, égaux ou supérieurs à 2, X indique un atome d'halogène, R3 est un radical hydrocarboné, tandis que R et R', d'une part, et RI et R2, d'autre part, sont des restes organiques ou sont confondus en un même groupement bi valent formant un cycle avec l'azote auquel il est rattaché, caractérisé en ce que l'on fait réagir à chaud un amino-alcoolate alcalin secondaire de formule générale EMI0004.0007 dans laquelle R, R' et n ont les mêmes significations que ci-dessus,

   avec une halogénoalcoyl- amine secondaire de formule générale EMI0004.0010 dans laquelle<I>n',</I> RI et R2 ont les mêmes significations que ci-dessus et<I>Y</I> indique un halogène, pour obtenir un éther aminé tertiaire de formule générale EMI0004.0011 puis en ce que l'on fait réagir une molécule de cet éther avec deux molécules d'un halogénure d'hydrocarbure. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on utilise une halogénoalcoyl-amine fraîchement préparée. 2.

   Procédé selon la revendication, pour la préparation d'un éther aminé quaternaire dans lequel R et R' constituent le groupement bivalent -(CH2)4-, RI et R2 sont des restes éthyle et R3 des restes méthyle, caractérisé en ce que l'on fait réagir un pyrrolidinéthanolate alcalin avec une halogénoéthyldiéthylamine et en ce que l'on fait réagir l'amino-éther tertiaire ainsi obtenu avec un halogénure de méthyle. 3.

   Procédé selon la revendication, pour la préparation du diiodure de N-diéthylméthyl-éthoxy- éthyl-N'-méthylpyrrolidine, caractérisé en ce que l'on fait réagir du pyrrolidinéthanolate de so dium avec de la chloréthyldiéthylamine et en ce que l'on fait réagir une molécule de l'amino- éther tertiaire ainsi obtenu avec deux molécules de iodure de. méthyle. 4.

   Procédé selon la sous-revendication 3, caractérisé en ce que l'on effectue la réaction entre le pyrrolidinéthanolate et la chloréthyldiéthylamine à une température comprise entre<B>150</B> et 200o C. 5. Procédé selon la sous-revendication 3, caractérisé en ce que l'on effectue la réaction entre l'amino-éther tertiaire et le iodure de méthyle en milieu solvant organique, par exemple métha- nolique et à la température d'ébullition du solvant.