CH331982A

CH331982A - Verfahren zur Herstellung neuer Ester

Info

Publication number: CH331982A
Authority: CH
Inventors: Max Dr Matter
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1954-04-15
Filing date: 1954-04-15
Publication date: 1958-08-15

Description

Verfahren zur Herstellung neuer Ester
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstelllmg von Estern der Formel
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und. ihrer Salze, worin R einen Alkylrest mit 5-7 Kohlenstoffatomen oder einen Cycloalkyl-oder Oxaalkylrest mit 4-7 Kohlen- stoffatomen, R'Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest, vorzugsweise einen Methyl- rest, bedeutet, und n für eine ganze Zahl von 8-12 steht.

Die neuen Ester zeigen wertvolle pharma kologische Eigenschaften. So besitzen sie einen ausgeprägten lokalanästhetischen Effekt, insbesondere wirken sie selektiv auf die Dehnungsrezeptoren der Lunge. Sie sollen als Heilmittel, vorzugsweise als lIustenmittel, verwendet werden. Bezüglich dieser Verwen- dung weisen die neuen Verbindungen wesent liche Vorteile auf gegenüber solchen, in denen n niederere oder höhere Zahlen dar- stellt.

Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Ester ist dadurch gekennzeichnet, dass man Benzoesäuren der Formel
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worin X für die eingangs genannte Grappe RNIIoder H2N-steht, mit Polyglykolen der Formel
HO- (CH2-CH-0),-B' verestert, wobei R'die genannte Bedeutung besitzt und n eine ganze Zahl von 8-12 ist, und in erhaltenen Verbindungen mit p-stän- diger NH2-Gruppe diese entsprechend alkyliert.

Zur Veresterung können die Benzoesäuren der obigen Formel mit freier oder funktionell abgewandelter Carboxylgruppe mit Polyglykolen der Formel
HO- (CH2-CH2-0)n-R', worin R'die genannte Bedeutung besitzt und n eine ganze Zahl von 8-12 ist, mit freier oder funktionell abgewandelter Hydroxylgruppe umgesetzt werden. Man kann dabei so vorgehen, dass man entsprechende Benzoe- säuren direkt mit den genannten Polyglyko- len, vorteilhaft unter Verwendung der üblichen Veresterungskatalysatoren, umsetzt, oder dass man die Benzoesäuren z.

B. in Form ihrer Anhydride, Halogenide oder Ester leichtflüchtiger Alkohole, wie des Methanols, mit den genannten Polyglykolen, mit Vorteil in Anwesenheit basischer Kondensationsmittel, wie Pyridin, Metallalkoholaten, gege- benenfalls solchen der entsprechenden Polyglykole selbst, umsetzt. Man kann aber autel Metallsalze der entsprechenden Benzoesäuren mit reaktionsfähigen Estern der Polyglykole, insbesondere solcher mit starken anorgani- schen oder organischen SÏuren, wie der Halo genwasserstoffsäuren oder Sulfonsäuren, wie organisehen Sulfonsäuren, z. B. der Äthan- oder Toluolsulfonsäure, umsetzen.

In erhaltenen Estern mit einer p-ständi- gen Aminogruppe wird dann diese alkyliert, z. B. durch Umsetzung mit reaktionsfähigen Estern entsprechender Alkohole.

Da die als Ausgangsstoffe verwendeten Polyglykole gelegentlich in ihrer Zusammen- setzung nicht ganz einheitlich sind, ist es er klärlich, dass auch die Endstoffe bisweilen in untergeordneten Mengen Nebenprodukte enthalten, in denen der Wert n ausserhalb der Grenze 8-12 liegt.

Die Reaktionen werden in An-oder Ab- wesenheit von Verdünnungs-und bzw. oder Kondensationsmitteln oder Katalysatoren bei gewöhnlieher oder erhöhter Temperatur in offenen oder geschlossenen Gefässen unter Druck durchgeführt.

Je nach der Arbeitsweise erhält man die neuen Verbindungen-in Form ihrer Basen oder Salze. Aus den Salzen können in an sich bekannter Weise die freien Basen hergestellt werden, von welchen sich durch Umsetzung mit SÏuren, die zur Herstelltmg von thera peutisch verwendbaren Salzen geeignet sind, die Salze gewinnen lassen.

Bemerkenswert ist, die neuen Ester in der Regel eine beträchtliche Loslichkeit in Wasser aufweisen. Diese Lösungen besitzen das Charakteristikum, sieh beim Erwä, rmen bei einer bestimmten, von der Konzentration abhängigen Temperatur zu trüben. Dieser, an einer 10 /oigen Lösung bestimmte Temperaturwert wird als der Trübungspunkt bezeieh- net und stellt eine physikalische Konstante für die betreffende Verbindung dar. Die Tr bung ist reversibel ; beim Abk hlen plant sich die Losung wieder auf.

Die als Ausgangsstoffe genannten Ver- bindungen sind bekannt oder lassen sich nach an sich bekannten Methoden herstellen.

In den nachstehenden Beispielen besteht zwisehen Gewichtsteil und Volumteil die glei- che Beziehung wie zwisehen Gramm und Ku- bikzentimeter. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.

Beispiel 1
2, 5 Gewichtsteile p-Hexylaminobenzoe- säureäthylester werden mit 8 Gewichtsteilen Octaät. hylenglykolmonomethyläther in ein versehlossenes Reaktionsgefäss gebracht, wel- ches mit einem regulierbaren Einlauf f r Lo sungsmittel und mit einem Anschluss zum Abdestillieren im Vakuum verbunden ist. Zur vollständigen Troeknung wird während einer Stunde auf 100-1 (15 erhitzt und bei einem Vakuum von 12 mm Hg absolutes Xylol unter die Oberfläche der Mischung eingeleitet. Dadureh entsteht ein stÏndiger Strom von Xyloldampf durch die ganze Apparatur, welcher letzte Spuren von Feuchtigkeit und andere flüchtige Verunreinigungen mitreisst.

Das Xylol wird in einem Kiihler kondensiert.

Man kühlt auf 2030O ab und gibt 0, 06 Ge wiehtsteile Natriummethylat, gelöst in 0, 6 Gewichtsteilen Methanol, zu. Darauf wird, wiederum im Vakuum bei 100-105 , Xylol durchgeleitet, wobei alles Methanol und das sich bei der Umesterung bildende Äthanol verdampfen. Man lässt die Umesterung unter diesen Bedingungen vor sieh gehen, bis eine Probe der Reaktionsmasse in kaltem Wasser klar löslieh ist, was ungefähr naeh 2-3 Stun- den der Fall ist.

Es ist nun in fast quantita- tiver Ausbeute der Ester von p-Hexylaminobenzoesäure mit Oetaäthylenglykolmonome thyläther folgender Formel
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entstanden, der noch übersehüssigen Octa äthylenglykolmonomethyläther enthält. Zur Reinigmg wird in Benzol gelöst und mehrmals mit 5 %iger Sodal¯sung gewaschen. Es ist zweckmässig, alle Wasehlösungen mit frischem Benzol auszuschütteln. Der neue Ester bleibt bei dieser Verteilung zwischen Benzol und Sodalosung im Benzol, der übersehüssige Polyäthylenglykolmonomethylätber und wenig braune Verunreinigungen werden von der verdünnten Sodalosung aufgenommen.

Durch Hindampfen der getrockneten und filtrierten Benzollosung erhält man den neuen Ester in Form eines farblosen bis ganz schwach gelben ils, das in den meisten organischen Lösungs- mitteln, mit Ausnahme von aliphatisehen Kohlenwasserstoffen, leicht loslieh ist. Aus einer 10 /oigen wasserigen Losung wird der neue Ester beim Erwärmen auf etwa 33 aus- gefällt ; er geht jedoch beim Abkühlen wieder leicht in L¯sung.

Der als Ausgangsmaterial verwendete p-HexylaminobenzoesÏureÏthylester kann auf folgende Weise hergestellt werden :
8, 3 Gewichtsteile. n-Hexylbromid werden mit 33 Gewichtsteilen p-Aminobenzoesäure- nthylester und wenig Kupferpulver während 12 Stunden bei 130-140 verrührt und nach dem Abkühlen mit 300 Volumteilen Ather digeriert. Nach Abfiltrieren des Unlöslichen wird die Ätherlosung mehrmals mit n. Salz säure ausgesehüttelt und eingedampft. Der R ckstand kristallisiert beim Abkühlen. Man erhÏlt daraus durch Umkristallisieren aus s wenig Äthanol und aus Benzin-Benzol l : 1 den farblosen Ester in reiner Form vom F. = 89 .

Der als Ausgangsmaterial verwendete Octaäthylenglykolmonomethyläther kann wie folgt hergestellt werden:
35 Gewichtsteile Natrium 'werden bei 90 bis 100 in Portionen in 500 Volumteilen Triäthylenglykol gelost. Man lässt im Ver lauze von 7 Stunden bei 100 bis 110 Bad temperatur unter energischem Rühren 522 Gewichtsteile PentaÏthylenglykohmonomethyl ätherbenzolsulfonat eintropfen und lä. sst dann ohne Rühren während 20 Stunden im Ílba d von 100 bis 110 stehen (N2-Atmosphäre).

Nach dem Abkühlen wird mit 300 Volumteilen Wasser versetzt und zusammen mit I Liter Chloroform gut durchgeschüttelt. Man extrahiert die wässerige Schicht noeh viermal mit je 250 Volumteilen Chloroform. Die Chloroform-Extrakte extrahiert man hintereinander zweimal mit je 150 Volumteilen Wasser. Aus den Chloroform-Extrakten erhÏlt man durch Trocknen und Eindampfen 499 Gewichtsteile Rohprodukt, das man mit 100 Volumteilen 25 /oigem Ammoniak gut vermischt, über Naeht stehenlässt und dann während 4 Stunden auf 100 erwÏrmt. Man n dampft am Wasserstrahl-Vakuum ein und erhÏlt so 495, 5 Gewichtsteile eines Rüekstandes.

Dieser wird mit 250 Volumteilen Wasser verdünnt und durch eine Gemisehbettsäule aus je 100 Volumteilen Amberlite JR 120 und JRA 410 (eingetragene Marken) fliesseng Man wäscht mit 500 Volumteilen Wasser nach und dampft das Eluat ein bei 10 mm und 100 . Man erhält einen R ckstand von 487 Gewichtsteilen.

484 Gewichtsteile des so vorbereiteten Rohproduktes ergeben bei der Hochvakuumdestillation 10 Gewichtsteile Vorlauf, 70 Ge wichsteile erstarrenden Destillationsr ckstand und 400 Gewichtsteile Octaäthylenglykol- monomethyläther vom Kp. 0, 165 (210 ).

Das oben verwendete Pentaäthylenglykol- monomethylÏtherbenzolsulfonat kann wie folgt hergestellt werden :
530 Gewiehtsteile Benzolsulfonsäureester des Diäthylenglykolmonomethyläthers lässt man im Verlaufe von 4 Stunden bei 100 und unter Rühren zu einer Lösung von 50 Ge wichtsteilen Natrium in 800 Volumteilen Tri äthylenglykol fliessen und hält das Reaktionsgemisch noch ber Nacht auf 100 . Nach dem Abkühlen versetzt man mit 500 Volumteilen Wasser und 100 Volumteilen Chloroform und schüttelt gut durch. Die Chloroformsehicht wird noch zweimal mit je 9-50 Volumteilen Wasser extrahiert und dann eingedampft.

Sie hinterlässt 220 Gewichtsteile rohen Penta äthylenglykolmonomethylather. Durch fünf- maliges Extrahieren der drei Wasserschichten mit je 500 Volumteilen Chloroform erhält man noch weitere 250 Gewichtsteile an rohem Pentaäthylenglykolmethyläther. Aus dem Rohprodukt erhÏlt man durch Destillation am Hochvakuum bei 0, 01 mm und 110 400 Ge wichtsteile des reinen Athers als farbloses 01.

50 Gewichtsteile Pentaäthylenglykolmono- methyläther werden in 100 Volumteilen Benzol gelöst und während einer halben Stunde unter Rühren und Kühlen bei 20 bis 30 tropfenweise mit 35 Volumteilen Benzolsulfochlorid versetzt. Gleichzeitig trÏgt man 15 Gewichtsteile pulverisiertes Natriumhy droxyd in gleichmässigen Portionen ein. Man riihrt noch 21/2 Stunden weiter und lÏ¯t dann ohne Rühren über Nacht stehen. Dann nutscht man von den ausgefallenen Salzen ab b und schüttelt das Filtrat mit 20 Volumteilen 25 % igem wÏsserigem Ammoniak während 4 Stunden.

Das allenfalls noch vorhandene Benzolsulfochlorid wird dabei in das alkali lösliehe Sulfamid übergeführt. Man versetzt etzt mit 50 Volumteilen 10 /oiger Natronlauge und schüttelt gut durch. Die wässerige Schicht extrahiert man noch einmal mit 150 Volumteilen Benzol und wäseht die beiden Benzolextrakte hintereinander mit 50 Volumteilen 10 % iger Natronlauge und 50 Volumteilen Wasser. Durch Eindampfen der getrockneten Benzollosung erhält man 70 Gewiehtsteile lö- sungsmittelfreien Benzolsulfonsäureester des Pentaäthylenglykolmonomethyläthers als fast farbloses 01.

An Stelle von p-Hexylaminobenzoesäure- äthylester kann man auch p- (3-Methoxybu tyl)-aminobenzoesäuremethylester der Formel
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oder p- (4-Methoxybutyl)-aminobenzoesÏurepropylester der Formel
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als Ausgangsstoffe verwenden, so dass die ent- sprechenden Ester von Octaäthylenglykol- monomethyläther entstehen, welche fast den gleichen Trübungspunkt aufweisen.

Beispiel 2
2, 63 Gewichtsteile p-HeptylaminobenzoesÏureÏthylester werden mit 8 Gewiehtsteilen Octaäthylenglykolmonomethyläther nach den Angaben des Beispiels 1 umgesetzt. Man erhält so in fast quantitativer Ausbeute den Ester von p-HeptylaminobenzoesÏure mit Octaäthylenglykolmonomethyläther folgender Formel
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der noch überschüssigen Octaäthylenglykol- monomethyläther enthält. Zur Reinigung ver- fährt man wie in Beispiel l angegeben. Man gewinnt so den neuen Ester in Form eines farblosen bis ganz schwach gelben öls, das in den meisten organischen Lösungsmitteln, mit t Ausnahme von aliphatischen Kohlenwasserstoffen, leicht löslich ist.

Aus einer 10 /oigen wässerigen Lösung wird der neue Ester beim Erwärmen auf etwa 32 ausgefällt ; er geht jedoch beim Abkühlen wieder leicht in Losung.

Der als Ausgangsmaterial verwendete p-Heptylaminobenzoesäureäthylester kann auf folgende Weise erhalten werden :
18 Gewichtsteile n-Heptylbromid und 50 C ewichtsteile p-Aminobenzoesäureäthylester werden in Gegenwart von wenig Kupfer- pulver in einem mit Steigrohr versehenen Kolben wÏhrend 12 Stunden bei 120-125¯ verrührt, in 250 Volumteilen Äther aufge- nommen, die Losung vom Unlöslichen abfiltriert und in einen Scheidetrichter gegossen.

Durch mehrmaliges Aussehütteln mit n-Salz sÏure wird nicht umgesetzter p-AminobenzoesÏureÏthylester entfernt, worauf durch Eindampfen der Ätherlosung 26 CTewiehtsteile rohen p-Hexylaminobenzoesäureäthylesters gewonnen werden. Zur Reinigung kann aus Äther-Petroläther oder aus Benzin umkristal- lisiert werden. Der reine Ester siedet bei 12 mm Hg-bei 122-124 und schmilzt bei 77 .

Wenn man an Stelle von Octaäthylengly- kolmonomethyläther den Decaäthylenglykol monomethyläther zur Umesterung mit p-Hep- tylaminobenzoesäureäthylester verwendet, so entsteht ein Ester, welcher bei 40 noch wasserlöslich ist und ähnliehe Eigenschaften aufweist.

Beispiel 3
2, 65 Gewichtsteile p- (2-Butoxyäthyl- amino)-benzoesäureäthylester werden mit 9 Gewichtsteilen Polyäthylenglykolmonomethyl äther vom Kp. 200-220¯ (0, 01 mm) nach den Angaben in Beispiel 1 umgesetzt. Dabei erhält man in fast quantitativer Ausbeute den Ester eines Polyäthylenglykolmonome- thylÏthers mit p - (2 - ButoxyÏthylamino)benzoesäure der Formel
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wobei n einen Durchschnittswert von 9-11 hat, der noeh übersehüssigen Polyäthylen- glykolmonomethylätber enthält. Zur Reinigung wird wie in Beispiel 1 vorgegangen.

Durch Eindampfen der getrockneten und filtrierten Benzoll¯sung erhÏlt man den neuen Ester in Form eines farblosen bis ganz schwach gelben Íls, das in den meisten organischen Lösungsmitteln, mit Ausnahme von aliphati- schen Kohlenwasserstoffen, leicht lös] ieh ist.

Aus einer 10 /oigen wässerigen Losung wird der neue Ester beim ErwÏrmen auf etwa 44¯ ausgefällt ; er geht jedoeh beim Abkühlen wieder leicht in L¯sung.

Der als Ausgangsstoff genannte p- (2-But- oxyÏthyl-amino)-benzoesÏureÏthylester kann auf folgende Art erhalten werden :
118 Gewichtsteile Athyleng'lykolmonobutyl- atelier in 450 Volumteilen Benzol werden langsnm lei 20-30 gleichzeitig mit 20 Gewichts- teilen pulverisiertem Natriumhydroxyd und 45 Volnmteilen Benzolsulfochlorid versetzt. Dann werden nochmals 135 Volumteile Benzolsnlfo- chiorid gleichzeitig mit 52 Gewichtsteilen pulverisiertem Natriumhydroxyd langsam zug Man rührt 2 Stunden und lässt dann ber Nacht stehen.

Dann vermischt man mit 450 Volumteilen Wasser und trennt die wÏsse rige Schicht ab ; diese wird mit weiteren 100 Volumteilen frischem Benzol ausgeschüttelt.

Die vereinigten Benzollösungen werden mit 50 Volumteilen konzentriertem Ammoniak 4 Stunden geschüttelt, mit 100 Volumteilen 2-n.

Natronlauge versetzt und nochmals 10 Minuten geschüttelt. Die wässerige Schicht wird abgetrennt, die Benzollosung mit 100 Volumteilen 2-n. Natronlauge und dann mit 100 Volumteilen Wasser gewaschen. Durch Eindampfen der Benzollösung und Trocknen des R ckstandes bei 100 im Vakuum erhält man 249 Gewichtsteile von Äthylenglykol- monobutylätherbenzolsulfonat in Form eines hellgelben Íls. 8, 5 Gewichtsteile davon wer- den mit 22 GEewiehtsteilen p-Aminobenzoe- säureäthylester bei 100-105 während 2 Stunden und dann während 11/2 Stunden bei 115-120 verr hrt.

Kurze Zeit nach Erreichen der Reaktionstemperatur beginnt die Ausseheidung von farblosen Kristallen. Nach dem Abkühlen wird mit 100 Volumteilen ¯ther verrührt, vom unlöslichen Benzolsulfo- nat des p-Aminobenzoesäureäthylesters abfiltriert und mit Äther naehgewasehen. Die Ätherlosung wird fünfmal mit je 50 Volumteilen n-. Salzsäure und einmal mit 50 Volumteilen 3-n. Kaliumhydrogencarbonatlösung gewaschen. Durch Eindampfen der getrockneten Ätherlösung erhält man 8, 24 Gewichts- teile eines rotbraunen Íls, das bei 0, 01 mm Hg bei 140-142 als farbloses 61 destilliert.

Dieses besteht aus reinem p-(2-Butoxy-äthyl- amino)-benzoesÏureÏthylester.

Beispiel 4
2, 35 Gewiehtsteile p-Isoamylaminobenzoesäureäthylester werden mit 9 Gewichtstei- len Polyäthylenglykolmonomethylather vom Kp. 0,01 200-220¯ nach den Angaben in Beispiel 1 umgesetzt. Man erhält so in fast quantitativer Ausbeute den Ester eines Polyäthy- lenglykolmonomethyläthers mit p-Isoamyl aminobenzoesäureäthylester folgender Formel
EMI6.1
wobei n einen Durchschnittswert von 9-11 hat, der noch übersehüssigen Polyäthylen- glykolmonomethyläther enthält. Zur Reini- gung wird wie in Beispiel 1 vorgegangen.

Durch Eindampfen der getrockneten und filtrierten Benzollosung erhält man den neuen Ester in Form eines farblosen bis ganz schwach gelben Íls, das in den meisten orga- nischen Losungsmitteln, mit Ausnahme von aliphatischen Kohlenwasserstoffen, leicht l¯slich ist. Aus einer 10 loigen wässerigen Lö- sung wird der neue Ester beim Erwärmen auf etwa 43 ausgefällt ; er geht jedoch beim Abkühlen wieder leicht in L¯sung.

Der gleiche Ester kann auch wie folgt erhalten werden :
2, 07 Gewiehtsteile p-Isoamylaminobenzoesäure, 1, 85 Gewiehtsteile Benzolsulfonsäure (1 Mol Kristallwasser enthaltend) und 7 Gewichtsteile Polyäthylenglykolmonomethyl- äther vom Kp. 0, 01 200-220¯ werden wÏhrend 3 Stunden unter Durehleiten eines troekenen Stickstoffstromes auf 140-150 erhitzt.

Nach dieser Zeit ist die Veresterung unter Wasserabspaltung praktisch beendet. Zur Reinigung verteilt man die Reaktionsmasse mehrmals zwischen Benzol und 2-n. Sodalosung, verdampft die getrocknete Benzol 16sung und erhÏlt als Rüekstand den neuen Ester in einer Ausbeute von 5, 9 Gewichts- teilen.

Beispiel 5
2 Gewiehtsteile p-Cyclohexylaminobenzoe säureäthylester werden mit 7 Gewiehtsteilen Polyäthylenglykolmonomethyläther vom Kp. 200-220 (0, 01 mm) nach den Angaben in Beispiel 1 umgesetzt. Man erhÏlt auf diese Weise in fast quantitativer Ausbeute den Ester eines Polyäthylenglykolmonomethyl- äthers mit p-Cyelohexylaminobenzoesäure der folgenden Formel
EMI6.2
wobei n einen Durchschnittswert von 9-11 hat, der noch übersehüssigen Polyäthylenglykolmonomethyläther enthält. Zur Reinigung wird wie in Beispiel 1 vorgegangen. Man erhalt den neuen Ester in Form eines farblosen bis ganz sehwach gelben Íls, das in den meisten organischen Lösungsmitteln, mit Ausnahme von aliphatischen Kohlenwasserstoffen, leicht löslich ist.

Aus einer 10 %igen wässerigen Lösung wird der neue Ester beim Erwärmen auf etwa 43 ausgefällt ; er geht jedoch beim Abkühlen wieder leicht in Lösung.

Der als Ausgangsstoff genannte p-Cyclo- hexylaminobenzoesÏureÏthylester kann auf folgende Art erhalten werden : 11, 4 Gewiehtsteile Bromeyelohexan und 46 Gewichtsteile p-Aminobenzoesäureäthylester werden während 14 Stunden bei 120 bis 130 und dann noch während 3 Stunden bei 140-150 verrührt. Die Reaktionsmasse, in welcher sich Kristalle ausgeschieden haben, wird mit 400 Volumteilen Ather digeriert.

Nach dem Filtrieren wird viermal mit 250 Volumteilen n-Salzsäure und einmal mit 250 Volumteilen gesättigter Natriumhydrogen- earbonatlösung extrahiert und die wässerigen Lösungen mit weiteren 300 Volumteilen n Äther gewaschen. Aus den vereinigten und getrockneten Ätherlosungen erhält man durch Eindampfen 5, 1 Gewichtsteile Trockenrück- stand. Den reinen p-Cyclohexylaminobenzoesäureäthylester erhält man daraus durch De stillieren und Umkristallisieren aus wenig Äthanol-Wasser 5 : 1, 10 215218 , F. = 57-58 .

In ähnlieher Art kann man den p-Cyclo- pentylaminobenzoesÏureester eines Polyäthy- lenglykolmonomethyläthers herstellen, welcher bei gleieher Kettenlänge des Polyglykol- restes einen et vas tieferen Trübungspunkt aufweist.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Estern, dadurch gekennzeichnet, dass man Benzoesäuren der Formel EMI7.1 worin X die Gruppe R-NH-oder 112N bedeutet, und wobei R einen Alkylrest mit 5-7 Kohlenstoffatomen oder einen Cyclo alkyl-oder Oxaalkylrest mit 4-7 Kohlenstoffatom darstellt, mit Polyglykolen cler Formel HO-(CH2-CH2-O)n-R' verestert, wobei R'Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest darstellt und n eine ganze Zahl von 8-12 ist, und in erhaltenen Verbin dungen mit p-ständiger NH2-Gruppe diese entsprechend alkyliert.

UNTERANSPRUCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man Benzoesäuren der genannten Formel mit freier oder funktionell abgewandelter Carboxylgruppe mit Polyglykolen der genannten Formel mit freier oder funktionell abgewandelter Hy droxylgruppe umsetzt.

2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeiennet, dass man Benzoesäuren der genannten Formel mit freier oder funktionell abgewandelter Carboxylgruppe mit Polyglykolen der genannten Formel in Anwesenheit eines Kondensationsmittels umsetzt.

3. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteranspriiehen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man Benzoesäuren der ge nannten Formel in Form ihrer Metallsalze mit reaktionsfähigen Estern von Polyglykolen der genannten Formel umsetzt.