CH333083A - Procédé de fabrication des dihalogénures de N-diéthylméthyl-éthoxyéthyl-N'-méthylpyrrolidine - Google Patents

Description

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 Procédé de fabrication des    dihalogénures   de    N-diéthylméthyl-éthoxyéthyl-N'-méthylpyrrolidine   On sait que les    dihalogénures   de    N-diéthyl-      méthyl   -    éthoxyéthyl-N'-méthylpyrrolidine   ont une très grande activité    ganglioplégique   qui les rendent intéressants comme produits pharmaceutiques. Ces composés, qui sont des    amino-      éthers   quaternaires, répondent à la formule 
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 dans laquelle X représente un atome d'halogène tel que chlore, brome ou iode. 



  Ces    amino-éthers   quaternaires ont été obtenus jusqu'à maintenant (voir brevet no 328900) par la succession des trois opérations suivantes 1) préparation d'un    pyrrolidino-éthanolate   alcalin par dissolution d'un métal alcalin (par exemple le sodium) dans du    pyrrolidine-      éthanol   ; 2) réaction à chaud d'une molécule du    pyr-      rolidino-éthanolate   alcalin avec une molécule d'une    halogénoéthyl-diéthylamine   ; 3) réaction de la base tertiaire obtenue par l'opération précédente avec deux molécules d'un halogénure de méthyle. 



  Comme    l'halogénoéthyl-diéthylamine,   utilisée comme matière première dans l'opération indiquée sous    chiffre   2, est instable, il est nécessaire pour obtenir de bons rendements qu'elle soit préparée peu avant d'être    utilisée,   ce qui est une complication dans une fabrication industrielle. En outre, pour la préparation du    pyrrolidino-éthanolate   alcalin indiquée sous chiffre 1,    il   faut dissoudre un métal alcalin à l'état élémentaire - dans un liquide, ce qui est toujours une opération dangereuse,    difficile   à réaliser industriellement, et de longue durée. Les inconvénients ci-dessus rendent le mode de préparation connu jusqu'à présent    impropre   à une production industrielle. 



  La présente invention a pour objet un procédé de fabrication des    dihalogénures   de    N-di-      éthylméthyl   -    éthoxyéthyl   -N'    -méthylpyrrolidine   ne présentant pas les inconvénients    signalés   et qui, en outre, ne comporte que deux opérations, ce qui le rend avantageusement applicable industriellement. 



  Ce procédé est caractérisé en ce que l'on fait réagir, en milieu anhydre et en présence 

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    d'amidure   de sodium, du    pyrrolidine-éthanol   avec un    halogénohydrate      d'halogénoéthyldi-      éthylamine,   puis en ce que l'on combine une molécule de    l'amino-éther   tertiaire ainsi obtenu avec deux molécules de    l'halogénure   de méthyle dont l'halogène est le même que celui du    dihalogénure   à obtenir. 



  Ce procédé présente les avantages par rapport à celui précédemment appliqué d'éviter l'emploi d'un métal alcalin à    l'état   élémentaire et de partir d'un    halogénohydrate      d'halo-      génoéthyldiéthylamine,   qui est un composé stable qui ne nécessite pas d'être préparé ou distillé au moment de son emploi. 



  La réaction entre le    pyrrolidino-éthanol   et ledit    halogénohydrate   peut avantageusement être conduite dans un solvant organique anhydre, par exemple le benzène. 



  Voici quelles sont les équations chimiques des deux opérations du procédé selon l'invention, X indiquant du chlore, du brome ou de l'iode et Ha un halogène pas obligatoirement le même que X. 
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 Voici, à titre d'exemple, comment le procédé de l'invention peut être réalisé pour la fabrication du    diiodure   de    N-diéthylméthyl-      éthoxyéthyl-N'-méthylpyrrolidine   ; cet exemple suit les équations ci-dessus dans lesquelles Ha est le chlore et X l'iode. 



  Première opération Dans un ballon de 15 à 20 litres présentant trois cols, muni d'un agitateur mécanique, d'un bon réfrigérant à reflux et d'un entonnoir pour poudre, on introduit successivement 600 g de    pyrrolidino-éthanol   5 1 de benzène sec puis, par petites portions 400 g    d'amidure   de sodium bien pulvérisé, et enfin peu à peu 800 g de chlorhydrate de    chloréthyldiéthyl-      amine   sec. 

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 Quand l'introduction est terminée, on chauffe à reflux sous vive agitation durant quelques heures. Le chauffage se poursuit tant qu'il se dégage de l'ammoniaque à l'extrémité supérieure du réfrigérant.

   On laisse ensuite reposer une nuit à température ordinaire et l'on élimine les sels formés, ainsi que l'excès    d'ami-      dure,   par filtration au vide. On obtient ainsi une solution brune de la base tertiaire dans le benzène. 



  Deuxième opération Dans le même récipient que précédemment, mais préalablement nettoyé et séché, on introduit la solution de base tertiaire, puis on ajoute lentement 2 kg d'iodure de méthyle sous vive agitation et bon refroidissement à l'aide du réfrigérant. 



  Quand l'adjonction est    terminée,   on chauffe modérément à    reflux   plusieurs heures, puis on laisse refroidir et cristalliser en abaissant la température jusqu'à environ    511.   Le produit est ensuite filtré et séché, puis recristallisé comme suit On dissout le produit dans l'alcool dénaturé bouillant, on laisse refroidir et cristalliser, on filtre sous vide, on lave les cristaux à l'acétone et on les sèche. En général, une à deux recristallisations suffisent. 



  On obtient environ 1,7 kg de    diiodure   de N-    diéthylméthyl   -    éthoxyéthyl-N'-méthylpyrroli-      dine.   



  Les divers solvants    utilisés   sont récupérés selon les méthodes habituelles et sont réutilisés pour une nouvelle fabrication.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de fabrication des dihalogénures de N-diéthylméthyl-éthoxyéthyl-N'-méthylpyr- rolidine, caractérisé en ce que l'on fait réagir, en milieu anhydre et en présence d'amidure de sodium, du pyrrolidine-éthanol avec un halo- génohydrate d'halogénoéthyldiéthylamine, puis en ce que l'on combine une molécule de -,'amino-éther tertiaire ainsi obtenu avec deux molécules de l'halogénure de méthyle dont (halogène est le même que celui du dihalo- ênure à obtenir. SOUS-REVENDICATIONS 1.

   Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on sépare l'amino-éther tertiaire des halogénures sodiques formés comme produits secondaires lors de la première réaction, avant de combiner cet éther avec l'ha- logénure de méthyle. 2. Procédé selon la revendication, pour la fabrication du diiodure de N-diéthylméthyl- éthoxyéthyl-N'-méthylpyrrolidine, caractérisé en ce que l'on fait réagir du pyrrolidino-étha- nol avec du chlorhydrate de chloroéthyldiéthyl- amine, puis en ce que l'on combine l'amino- éther tertiaire obtenu avec du iodure de méthyle. 3.

   Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on conduit la réaction du pyrrolidino-éthanol avec ledit halogénohydrate d'amine dans un solvant organique anhydre.