BE727020A

BE727020A -

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Publication number: BE727020A
Authority: BE
Priority date: 1969-01-17
Filing date: 1969-01-17
Publication date: 1969-07-17

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   La présente invention concerne des dérivés d'isoindo-   linoéthanol   de formule générale :> ¯      
 EMI1.1 
 et leurs composés d'addition avec des   acides,   dans lesquels au moins un des radicaux R1 à R4 représente un hydrogène et   ¯¯¯ au   moins un de ces radicaux représente-un radical alcoyle, aryle ou aralcoyle, tandis que les radicaux restants repré- sentent tant de l'hydrogène que des groupements   alcoyle-.,,.-   ou aralcoyle, les radicaux R2 à. R4 pouvant aussi être   cyclisés     en- un   noyau pentagonal ou hexagonal saturé; Z peut être le radical acyle d'un acide carboxylique aliphatique ou aromatique quelconque ou un radical alcoyle, aryle ou aralcoyle éventuel- lement substitué. 



   Les dérivés de   l'isoindolinoéthanol   de formule 1   n'ont   pas encore été décrits dans la littérature-   On   a main- tenant trouvé que les composés possédant cette structure pos- sèdent d'intéressantes propriétés physiologiques,-qui les ren- dent appropriés à être utilisés comme agents thérapeutiques, en particulier   cornue   analgésiques, antipyrétiques et anti-in-   flammatoires.   



   Les composés nouveaux de formule 1 sont obtenus comme suit : a)on fait réagir unisoindoline de   formule générale.,   
 EMI1.2 
 

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 avec un éther   ou   ester de-ss-halogénoalcoyle de formule: 
 EMI2.1 
 dans laquelle X r eprésente le chlore   on le   brome et R1 à R4 ont la signification donnée ci-dessus, à des température es comprises entre 0 et   150 C,   en présence ou en l'absence d'un solvant, et on fixe l'atome d'halogène libéré avec   une   base tertiaire ou un excès d'isoindolien de formule 11; - b) on fait réagir un   isoindolinoéthanol   de formule:

   
 EMI2.2 
 dans laquelle R1 à R4 ont la signification donnée ci-dessus, ou un sel de métal alcalin ou alcalino-terreux de ce composé, avec un dérivé réactif du composé Z-OH, tel que Z-C1, Z-Br,   Z-OTs,   ou   Z-0-Z,   dans lequel Z a la signification donnée-cidessus, dans un solvant inerte à des températures comprises entre la température ambiante et   120 C   et on fixe le gaz halogénydirque libéré   éventuellement,   .avec l'azote tertiaire de   l'iscindoline   1 elle-même;   -c)   on fait réagir une isoindoline de formule 
 EMI2.3 
 dans laquelle X représente le chlore ou le brome et R1 à R ont la signification donnée ci-dessus, avec le composé hydroxy Z-OH ou son sel alcalin ou   alcalino-terreux   suivant le procédé b;

   

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 d) au cas où 2 représente un groupement alc-cyle aryle ou aralcoyle, on chauffe un isoindolino-acétaldéhydeacétal de   formule   
 EMI3.1 
 dans laquelle R1 à R4 ont la signification donnée ci-dessus, avec un composé de Grignard R3-MgX-dans un solvant inerte de point d'ébullition élevé, entre 120 et 160 C; e) on réduit avec un hydrure alcalin complexe une isoindoline de formule : 
 EMI3.2 
 -dans laquelle R3 et R4 ont la signification donnée ci-dessus, Y1 représente deux atomes d'hydrogène ou un viorne d'oxygène et Y2 a la même signification que R1 et R2 ou représente un oxygène, au moins   l'un   des radicaux R désignant toutefois un groupement alcoyle, aryle, ou aralcoyle;

   f)   entait  réagir un éther de ss-aminolacolye de formule 
 EMI3.3 
 avec du bromure ou chlorure   d t o-xylylène   de formule : 
 EMI3.4 
 

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 dans un   mélange---de   toluène et de lessive alcaline -ou de diméthylformamide et   triéthylamine   à des températures comprises entre 40 et 100 C
Les composés de formule II, III, VII, VIII et   IX   nécessaires comme produits   progéniteurs   sont bien connus; les 
 EMI4.1 
 halogénures d'isoindolinoalcoyie substitués de formule V s'obtiennent d'une façon con3ue-e.nraar ltaction d'agents d'halogénation sur les   isoindolino-éthanols   de formule IV. 



  Les isoindolines de formule VI sont accessibles par la réaction, 
 EMI4.2 
 de principe connu, d'halogénoacétals avec -t-'aMine de formule iI¯ 
Pour autant que les composés de formule 1 se présentent comme bases, ils peuvent être transformés ultérieurement en leurs composés d'addition avec ces acides. 
 EMI4.3 
 



  Les exemples suivants, donnés¯à¯ti-%ae nanalimi-<tif, illustrent le procédé de l'invention ainsi que la production de quelques   prôgéniteurs :  
EXEMPLE 1 
 EMI4.4 
 2,8 g de I-bromo-2-éthorfbutane sont chauffés rapidement entre 100 et 110De avec 3?<?8 g à'isoindoline sous atmosphère d'azote; au bout de quelques singes, la réaction se r'J,,a.',:lv 2veC ::Câl3S'i t.ce:gi. spontané à environ 3 ;oC et le aromhydrate drisoindoline se sépare. On maintient encore à ---- 110 Cenddnt 15 minutes, on reprend dans l'éther après refroidissement et on filtre à la trompe le bromhydrate d'iso- indoline insoluble dans l'éther.

   En   additionnant   le filtrat d'acide chlorhydrique dissous dans .1'éther, on obtient le 
 EMI4.5 
 chlorhydrate du l-isoindolind-2-éthoxybutane fondant entre 178 et 179 C (après recristallisation dans i! acétone)- 

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   EXEMPLE @     On f ait   bouillir au reflux pendant 1 heure un mé- 
 EMI5.1 
 lange de 12 g dtisoindoline, -9,05 g de --bromo-2-éthoxybutane= et 20 ml de benzène; après refroidissement on ajoute 50 ml d'éther, on filtre à la trompe le bromhydrate dlisoindoline et on extrait le filtrat -ave-c de-l'acide chlrohydrigue dilué. En alcalinisant- la solution aqueuse acide, en reprenant la base dans l'éther et en additionnant diacide chlorhydrique en solu- 
 EMI5.2 
 tion dans 1léther, on obtient le chlorhydrate de 1.-isoindolino- 2-éthoxybutane. 



  C14H22Cl::O (256,78); point de fusion.178 à 179 C après. recris- tallisation dans l'acétone). 



     EXEMPLE   3 
 EMI5.3 
 A une solution-de 4,6 g d'ester de 2-bromo-2 ghé3- éthyle de l'acide benzoïque dans 10 ml de diaéthylfbrsictfaide, on ajoute 1,8 g d''isoirtdoüne et 3 g de triéthylamine, -on chauffe 1 heure au bain de vapeur puis on laisse au repos pendant 12 heures à la t espéra ture-anoiante- Après d:lution avec de l'eau et extraction à l'éther et par sédition d'acide chlore hydrique en solution;ans i' ether, on précipite le chlorhydrate de l'ester de l-isoindolino-2-phênyléthyle de l'acide benzoïque - à l'état brut. c-Hc1±10 (397,89); -poi4e- de fusion 200 à 203  S câpres recris-- 3 (J97s89-); oi: .de !sion 200 OJoC {.a. recris";;-   tallisatior.   dans l'acétone). 



    EXEMPLE  
La solution aqueuse de 2 g de chlorhydrate de   1-chlo-   ro-2-isoindolinobutane est   recouverte d'une   couche surnageante de xylène et.alcalinisée au bicarbonate de sodium; on ajoute à la phase organique séparée 5 g d'acétate de-plomb trinhyrat 
 EMI5.4 
 et on fait bouillir au .re:f1.ux pendant 1 heure. Après refroidis- 

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   sement,   on décante, et on précipite le   chlorhydrate     de l'ester   de 2-isoindolinobutyle de l'acide acétique en faisant arriver du g az chlorhydrique. 



   C14H20C1NO2   (269,78);   sublimation entre 210 et   215 C   (après recristallisation dans l'acétone). 



   On obtient le même composé par fusion de 2 g de chlorhydrate de   1-chloro-2-isoindolinobutane   avec 2 g d'acétate de potassium, addition d'eau et extraction à   1.' éther   de la solution alcalinisée. 



   EXEMPLE
4,9 g de 1-(Ó-naphtyl)-2-isoindolinoéthanol (point de fusion 141 à 142 ) sont agités pendant 2 heures à la   tempé-   rature ambiante avec 10 ml d'anhydride acétique avec addition d'une goutte d'acide sulfurique concentré, puis on chauffe pendant 30 minutes entre 50 et 60 C; après refroidissement, on verse le mélange en agitant dans une solution aqueuse de carbonate de sodium, on recouvre d'une couche surnageante de 20 ml d'éther et on filtre à la trompe l'ester de 1-Ó-naphtyl-2-iso-   indolinoéthyle   de l'acide acétique insoluble dans les deux phases. 



  C22H21NO2   (331,40);   point de fusion 122 à 123 C (après recristallisation dans le cyclohexane). 



   EXEMPEL 6
A-une solution de 3,71 g d'isoindolinporpano dans 50 ml de benzène anhydre, on ajoute goutte à goutte sous agitation   à .la   température ambiante la solution de 3,76 g de chlorure de   p-chlorobenzoyle   dans 15 ml de benzène et on chauffe à 1'ébulltion pendant encore 3 heures ; après refroidissement, on filtre à la trompe et on lave au benzène et à   l'éther   sur le verre fritte le chlorhydrate d'ester de 1'isonindolinois-   propyle   d'acide p-chlorobenzoîque 

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 EMI7.1 
 C18H19Cl02 (352,25);

   point de fusion 204 à 2C' C¯ ( après recris- tallisation dans le dioxanne)-
EXEMPLE 7 
 EMI7.2 
 -¯ . À partir de 3,3 g de .-isoixda3îno-2,3-diphény ¯¯ isopropanol (point de fusion 119 à 120 C) et 1,54 g de'chlorure de phehylacêtyle dans--70 ml de benzène, on obtient comme-à- l'exemple 6 le chlorhydrate de l'ester de l-isoindolino-2j3diphénylisopropyle de l'acide phénylacétique. , 31rI3QC?d(IZ ô-,fl2);

   point de fusion 171 à 174 C (après recris- tallisation dans le   dioxanne=  
EXEMPL 8 
 EMI7.3 
 #.¯¯ solution de Grignard de ou48 g ae laagnesium, 2,18 g de bromure d'éthyle et 20 al d'éther absolu, on ajoute goutte à goutte la solution de 6,6 g de 1,2-diphényl-3-iso3ndo-   linopropanol-(2)   (point de fusion   120 C)   dans 40 ml de   benzene   anhydre puis, après refroidissement à la glace, 2 ml d'anhy- dride acétique dans 5 ml d'éther. Après agitation pendant 2 heures à la température ambiante, on décompose avec un mélange de glace et de chlorure d'ammonium, on désacidifie la phase organique avec une solution ce bicarbonate de sodium et on chasse le solvant par distillation sous vide.

   Le résidu, à      
 EMI7.4 
 savoir le 1,2-dip ényl-3-isoindolino-2-àcètoxypropane, est re- cristallisé-dans-"a ligroine. 



  C25d25NC2 37h"'  point de fusion 117 C (après recristalli- sation dans la ligroine)
EXEMPLE
A la solution de 0,7 g de sodium dans 25   ml   d'éthanol absolu, on ajoute 4,5 g de thymol et on ajoute goutte à goutte sous agitation et avec refroidissement la solution de 7,7 g de chlorure de 1-phényl-2-isoindolinoéthyle dans 35   ml d'éthanoi   

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 absolu; on fait bouillir au reflux pendant encore 4 à   5-heures,   on filtre à la trompe-après refroidissement pour séparer du 
 EMI8.1 
 chlorure de sodium--et dq 1-îsoîndolino-2-phényÀéthylène (point d-fusi.--.c3-'a-.. -C) obtenu comme sous-produit et on concentre le filtrat -sous vide.

   Le résidu est dissous dans 1têther et agité par secousses avec de l'acide, àilorhydrique aqueu.x diluée, on obtient le chlorhydrate de l-isoindolino-Z-pfiênyl=2'-- (2-isopropyl-5-méthylphénoxy}-éthane peu soluble. 



  -ti:26H30 C1NO (.O?,97.;a¯.pc3in z.¯ de fusion 192 à 195 C¯Íapr-ès reCrlS-tallisation dans un mélange de tétrahydrofuranne et d'éther-}. 



  EXEMPIET'IO########## # 21 g de 2-isoïndohnobutanol sont portés â-1'ébul------ 3tztn au reflux dans 50 mi de xyiène anhydre avec 2,5 g de sodium, jusqu'à ce que le sodium ait totalement réagi   (envi- -   ron 2 heures); après addition   -de   18,5 g de bromure de   benzyle,   on fait encore bouillir   pendart     20   minutes. On lai-sse refroidir, on lave à   1+eau   et on chasse le solvant par distillation   sous vide ; partir de la solution dans l'éther dur ésudi, on   obtient avec du gaz- chlorhydrique anhydre le chlorhydrate- 
 EMI8.2 
 d'éther de benzyl-(2-isoindolinobutyle) initialement huileux, qui cristallise dans un peu dl'acétone. 



  C19H24ClNO (31?, t's? i ; point de fusion 110 à 121 C (après recris- tallisation dans 1'acétone)
A la place des halogénures,.on peut faire réagir d'une façon analogue les tosylates d'éacloyes;
En partant de 25 g de   2-isoindolinobutanol     -et   de 
 EMI8.3 
 , , prépare dans ml de xylène, Éooeùé cl-#### dessus, le sel de sodium; après addition de 25 g d'ester méthylique d'acide   p-toluène-sulfonique   dans 50 ml de xylène; on fait bouillir au reflux sous agitation pendant 2 heures- Le 

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 mélange refroidi est dilué à l'éther, lavé à l'eau et séché sur du sulfate de sodium; en faisant arriver du gaz chlorhy- 
 EMI9.1 
 driaue anhydre, on précipite l'éther de 2-isoindolindbutyle sous la forme chlorhydrate- 13N3.sT4 {ai,7.7}-;

   point.de fusion 15U à I53prs recris- tallisation dans un peu d'acétone). 
 EMI9.2 
 - ¯ E:;#i.PLE I1 
A la solution de Grignard de   0,78   g de magnésium et 5 g de bromobenzène dans 75 ml d'éther, on ajoute 3,8 g de diéthylacétal   d'isoindolinoacétaldéhyde   et on chasse l'éther pro-   gressivement   par distillation; on fait arriver dans   la-même-me-   sure au mélange réactionnel 75 ml de xylène anhydre, On fait bouillir au reflux pendant encore 4 à 6 heures, on délaye après refroidissement avec une solution saturée de chlorure d'ammonium et on précipite dans la phase organique avec du gaz chlor- 
 EMI9.3 
 byddque anhydre le chlorhydrate de 1-isoindolino-2-phényi-2- éthoxyéthane.

   CZdH2C1i0 (33,8z); point de fusion 177 C (après recristallisa- tion dans l'acétate d'éthyle)
EXEMPLE 12
A 0,6 g d'alanate de lithium dans 50   ml   d'éther absolu, 
 EMI9.4 
 on ajoute sous agitation 6 g de-N-(a,!x-diphényl-o(-éthoxyacêtyl)# isoindoline (point de fusion 184 C) et on fait bouillir su re-   flux   pendant 12 à 15 heures; après refroidissement, on détruit 
 EMI9.5 
 l'excès d' alanate avec de 3'éther saturé d'eau, owiiitre et on chasse   l'éther   par distillation- Le résidu-huileux ronge cristallise après un repos de courte durée. -Le 1-isoindolino- 
 EMI9.6 
 2,2-diphényl-2-éthoxyéthane brut -est dissous dans un -peu d'acétone et cristallisé par addition de quelques gouttes d'eau. 



  C24H2SNO (J*3 ,*5); point de fusion 123 à 12y C (après recris- tallisation-dans un mélange d'acétone et d'eau). 

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   EXEMPLE 13
A une solution de 2   g d'alanate   de lithium dans 50 ml   d'éther,   on ajoute goutte à goutte la   solution   de 7,5 g de- 
 EMI10.1 
 1-méthocy-2 hLalrido-.,--dipnényléthane (point de fusion 1.34 OC} dans 250 ml à'éther -et -on fait bouillir au reflux pendant- 2 ' heures. Le rés-idu obtenu après destructionde   11 excès     d'alanate   et élimination de   l'éther   -est repris¯ dans 2 ml   d'éthanol   et 
 EMI10.2 
 cristallisé par refroidisseraent à 0 C.

   Le 1,2-dîphényl-1- méthoxy-2-isoindolinoéthane est lavé sur le verre fritté avec -un peu d'éther puis-recrietallisé. /- ¯---C2}H2}NO f.2'.r-2 point de fusion 1-99 il 2fl3 -, #### 
EXEMPLE 14   ---     .une   solution de 31 g de bromure d'o-xylylène dans 200   ml   de toluène est mise en présence d'une couche inférieure de 5? ml d'hydroxyde de sodium à 20% et ie mélange est chauffé entre 75 et 80 ; on ajoute ensuite sous agitation énergique, 
 EMI10.3 
 progressivement,, 20 g de 4-a:iaa--métnaxymétnfl-heptadiène-   (1,6)   et on chauffe pendant encore 3 heures à l'ébullition. 



  Après refroidissement, on   répara   la phase detoulène, on chasse le solvant sous vide et on traite le résidu au gaz   chlorhydri-   que.   On   obtient sous la forme chlorhydrate le   1-isoindolino-   
 EMI10.4 
 1.,!-dial:lyl-2-inéthoxyC-thane. 



  CJ.7H24,C:iNO ( 2931 SI);'point de fusion loir à 305  C (après recristallisation dans leacétene et 'acatate d'éthyle)- 
EXEMPLE 15
A un mélange de 35 g de chlorure d'o-xylylène, 50 ml dé diméthylformamide et 82 ml àe triéthylamine on ajoute sous 
 EMI10.5 
 agitatio.nen-10 minutes, 32 g ae 4-amino-4-méthcxymé-thyl-heptane dans 30'ml de àîméthylfornamide;

   on agite pendant encore 2 heu- res à la température ambiante, on dilue avec 1 litre d'eau et on 

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 extrait à   l'éther.   On précipite dans la solution séchée, avec la quantité calculée de gaz chlorhydrique {refroidissement- 
 EMI11.1 
 à la glace) le chlorhydrate de 1-îsoindolîno-1,1-dî$ropyl-2-   méthoxy-éthane.   C17H28C1NO   (297,84);   point de fusion 154 C (après recristallisation dans   .'acétate     d'éthyle).   



   EXEMPLE 16
On fait arriver sur une solution de 20 g   d'isoindo-   lino-isopropanol dans 100 ml de chloroforme anhydre, du gaz chlorhydrique.anhydre jusqu'à transformation complète en chlor- -hydrater- après-addition de 2 gouttes de   diméthylformamide,   on ajoute goutte à goutte sous agitation à l température ambiante   13,3   g de chlorure de thionyle et on chauffe ensuite pendant 1 heure à l'ébullition. le mélange réactionnel refroidi est délayé'avec 100 g de glace, neutralisé au bicarbonate et la phase aqueuse est encore extraite au chloroforme. Après séchage t sur du sulfate de sodium, la phase organique est fractionnée sous vide. La   l-isoindolino-2-chloropropane   bout, sous 0,6 mm, entre   90   et 92 C. 
 EMI11.2 
 Cl1B14ClN 't7,âJt) n'5o 15428. 



  CÎi:.a.#i.:. ? 17 15 g de chlorhydrate de l-iscindolino-4-phénylbuta- ---   nol-(2)   (point de fusion 153 ) sont additionnés de 4 ml de chlorure de thionyle sous agitation dans 80 ml de chloroforme anhydre et le mélange est chauffé à l'ébullition pendant 1 heure; 
 EMI11.3 
 après r-ef-r-o-idissement, on précipite à l'éther et on filtre à la tromp.e-1e----cblOrnydrate de 1àoe>blÎ;o12-chInr -31phény3butane- -C 1SH2,ClN 1322,27);

   point de fusion 184 à 186 "C (après recris- '   tallisation   dans le dioxanne) 

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 EXEMPLE 18 
 EMI12.1 
 A la solution de 15 g dlisoindoline dans-50 1111 de benzène anhydre, on ajoute goutte à goutte en agitant, à la température ambiante, la solution de 12,65 g de di-n-butylacétal du bromacétaldéhyde dans 25 ml de benzène et on agite encore 1 heure à la température ambiante et 1 heure à 1'ébullition. Après refroidissement on filtre le bromhydrate d'isoindolne à la trompe, on lave le benzène plusieurs fois à l'eau, on sèche et on fractionne On obtient ainsi le di-n-butylacétal 
 EMI12.2 
 de l'isoindolinoacétaldéhyde. 



  G18H29F02 t 293, .1. ) ; PEQ B mm >= 146 à 11:OC4 
EXEMPLE 19 4 g d'ester de   1-phényl-2-isoindolinoéthyle   de l'acide 
 EMI12.3 
 phénoxyacétique (point de fusion 121 à 122 C-apr-ès-recristalli- sation dans le cyclohexane) sont dissous dans l'éther, la solu-   tion -est     refroidie   à l'eau glacée et on fait arriver en dessous, tout en agitant, 10   ..il   d'acide chlorhydrique   2N;'au   bout de 10 minutes, on   filtre -à   la trompe le chlorhydrate rester séparé. 
 EMI12.4 
 



  C24H24ClNO) (409,90); point de fusion 130 à .31 C câpres recrista3s:;satirr. ans l'eau). 



  Le tableau suivant donne des exemples d'autres parc- -duits pouvant être obtenus iper le-procdé- de itinvention TABLEAlJ¯- - .- 
 EMI12.5 
 -Rxem- ai R Z- Forme: Forme brute Point âe ple 'Base(S) {poids mo3é--.îsion, R2 R4 chlrrhy- culaire)  C(soI-"#'# drate(H) vant) 20 H x ; -C,6H5 (li) cl,xzQC3rro 168-170 H 73. (2c9,$O) (acétone) 21 x z -%H4-MCH3 (H) 3sxzzlo 171-17. 



  "S 't##- (30302} (acétate- 
 EMI12.6 
 
<tb> 
<tb> d'éthyle)
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 13> 

 
 EMI13.1 
 22 H - H -C6H5 {H) -.CZ2H22CJ.N6 2)7-24D -C6H5 - (35186) (éthanol) 23- R- H -Ci7-CH3 (H) -C1.3H1aCINOz 200 -H -CH-3-- i 25'-, 74T- 24 H H -CO-z-C6H5 (H) C19HZ2CIN02 155-156 H -CH3 (331,83) tdioxann -C"3 sublimé) 25 H H -CO-CHz-OG6H5 (H) C19H2ZClNO) 139-140 H -CH 3 t347, B2) (acétone) 26 H H -CO-CH(COH5)2 (H) C25H26Cl02 171-175 -C, (407,92) (acétate !'3 d-éthvlel 27 H H -CO-CH=CH-C6H5 (H) C2UH22C1N02 Ibo-lô2 H #11 0....3 ,8l.} ¯¯¯¯¯ 28 H H -CO-C6H2{OCH)}3 (H) CHClKOl33-13S D7,88) (éther -CH) {4fJ1 ,88) éther -OE'3 poids) 29 H H -CO-CH2-0CôH,-:

   (B) C25HZ5NOJ 74 - 75 H -CH2 H 5 (H) (J87Ó) (éther de pérole) 2,u2Ó J.1,.:3 175-17a 
 EMI13.2 
 
<tb> 
<tb> (423,92) <SEP> (acétate
<tb> 
 
 EMI13.3 
 aéthyie) 30 g ----H--- -C{)-H2-H5- (H) C26H28CINOZ i7b-1?9 H -CHZ-CH2-C6H, 21,95) tloXa33i3 2 2 acétone) 31 H H -CO-Cil, (H) C19H2ZCIN02 190-192 -C6H, (331,83) (acétone) 32 H H -CO-CH( C6HS} 2 (H) C}OH2SCIN .i igz-igb #TT (470,01) (acétone H -'"6"5 dioxanne) 

 <Desc/Clms Page number 14> 

 
 EMI14.1 
 33--- H - H -0-C6H5 (H) C24H24 CllmZ 205-208 -f.i3 -C6H5- - (393,92) (acétone) 34 H -CHZ CbH -CC-CHz-0C(;1f5 \Ht-l:;31H30-C1NOJ 170 avec i65 2É5 décompo- 
 EMI14.2 
 
<tb> 
<tb> H <SEP> -C6H5 <SEP> (500,020 <SEP> sition.
<tb> 



  (dioxanne)
<tb> 
 
 EMI14.3 
 35 H -C 6H5 -CO-CH2-CbH5 (H) C)OHZ8clImZ 1b4-1b6 H -C6H5 (470,01) (dioxannef 36 -cH3 -H -eb-CH(C,,H5)2 (H) CjHlClidE---3'9-I81 
 EMI14.4 
 
<tb> 
<tb> -CH2 <SEP> -C6H5 <SEP> (+98,ce) <SEP> (dioxanne)
<tb> 
 REVENDICATIONS 
 EMI14.5 
 Dérivé d'i-,oindolinoé-Lhanol, remarquable notamment par les caractéristiques suivantes, considérées   séparément ou   en combinaisons : 1 Le dérivé répond à la formule générale : 
 EMI14.6 
 dans laquelle au moins un d es radicaux R1 à R4 représente un hydrogène et au moins un de ces radicaux représente un radical -alcoyle, aryle ou aralcoyle, tandis que les radicaux restants représentent tant de d'hydrogène que des groupements alcoyle.. 
 EMI14.7 
 aryle ou aralcoyle, les radicaux à 1i4 po'l::1V'ar.- aussi être cyclisés en un noyau pentagonal ou hexagonal   saturé;

   Z   peut être-- le radical acyle d'un acide carboxylique aliphatique ou aromatique   quelconque     ou .un   radical alcoyle, aryle, ou aralcoyle éventuelle- ment substitué.. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

2 Le dérivé est sous la forme d'un composé d'addition . avec un acide- <Desc/Clms Page number 15> EMI15.1 - 3.- Le -dérivé -est le chlorhydrate de 1:"'isoi.ndolino-2- EMI15.2 éthoxybutane. EMI15.3 4,...- Le dérivé est le chlorhydrate de l'ester de 2-isoinclaiino-2-]héziyÎéthyle de l'acide benzozque.

5.# =Le dérivé- est le-1:hlorhydré1. te de l'ester de 2-iso- ' indolinobu-tyle de 1-eacide acétique- 6.- Le dérivé est 11--ster de 1-a-r.aphtyl-2-isoindolino- EMI15.4 éthyle de l'acide acétique. EMI15.5

7.- Le-dérivé est le chlorhydrate je l'ester de 1-isoindo1.iz:.oisopropyle de l'acide p-chlo:"obenzoique. - 8.- Le dérivé est le d:lorhy#-at;-e de l'ester de 1-isoindal:.nr--2,3 d.phéû.i-=sop=ap'Ie de l'acide phénylé1.cétique.

9.- Le dérivé est l'ester de 1-';so4-ndolino-2,3 -dîphényl- EMI15.6 isopropyle de l'acide acétique. EMI15.7

10.- Le dérivé est le chlorhydrate de 1-4soj-ndo-lino-2ph é: y-2-;c'-.sa,praPyl--:.,y w hé.^.oxy-év:aane.

11.# Le dérivé est le chlcrb,y:::.rate ce l'éther de benzyl- (2-isvindolincbutyle).

12.- Le dérivé est le chla.-hyd--ate de l'éther de méthyl-(2-- 4--eoindolî-nobutyle).

13.# Le dérivé est le chlorhydrate de 2-isaindolirfa-phényl-2-éthoXyéthane- - 14.- Le dérivé est le .- so=::>siin .-:e 2-diphéryl-2-éthrxy- EMI15.8 éthane. EMI15.9 15.- Le dérivé est le 3., -diphér.y 1-2-raéthoxy-2-isoir.do3.no.- EMI15.10 éthane. EMI15.11 16.- Le dérivé est la chlorhydrate de .-isainxalir¯a-1,diaLlyl-2-étroxy éthane.

17.- Le dérivé est le chlorhydrate de 1-isoinàolino-1,1- EMI15.12 di-n-propyl-2-méthoxyéthane. <Desc/Clms Page number 16> EMI16.1 18.-¯ Le composé est l'ester de 1-(phényl-2-isoindolino- éthyle) de l'acide phênoxyacétique et son chlorhydrate.

1.- Le dérivé est le chlorhydrate de 1-isoindolinb-2-' EMI16.2 phénoxy-propane. EMI16.3

20.- Le. dérivé est- le chlorhydrate de 1-zsoi.ndolino-2- (3'-méthylphénoxy)-propane.

21.- Le dérivé est le chlorhydrate de 1-iscindoiinD-2phényl-2-phénoryéthane. bzz Le dérivé-est le chlorhydrate de l'ester de 1-isoindolino-isopropyle de l'aciae acétique.

23<# Le dérivé est le chlorhydrate de l'ester de 1-isoindolino-isopropyle de l'acide-phénylacélique.

24.- .Le dérivé est le chlorhydrate de l'ester de 3-is-oindolino-isopropyle de 3.'acide ,phénoacétirae.

25.- Le dérivé est-Te chlorhydrate de 1+ester due --¯Io.ino-isoprepyle de l'acide diphénylacétique.

26.- Le dérivé est le chlorhydrate de l'ester de 1-isoindolino-isoar Qpy3e de l'acide cinnamique. EMI16.4

27.- Le dérivé est le chlorhydrate de l'ester de 1-iso- EMI16.5 indolino-isopropyle-de l'acide 3,4s5-trirnéthoxyhenzoïque.

28.- Le dérivé est l'ester de 1-isnînàolino-3-phényl-àsopropyle de l'acide phênoxyacétique et -Le chlorhydrate de cet EMI16.6 ester.

29.- Le dérivé est le chlorhydrate de l'ester de 1-isoin- EMI16.7 dalânc-.-Phény.'styl-(2) de l'acide phényùarétîque. EMI16.8 30.- Le dérivé est le chlorhydrate de l'ester de 2-isoin- EMI16.9 dolino-1-phén-y-léthyle de l'acide propionique. EMI16.10 31.- Le dérivé est le chlorhydrate de l'ester de 2-iso- EMI16.11 indolino-1-phényléthyle de l'acide diphénylacétique- EMI16.12 32.- Le dérivé est le chlorhydrate de l'ester de 1-phényl- <Desc/Clms Page number 17> EMI17.1 2-isoîndolinopropyle-(1) de leacide ben zoique- 33.- ' " Le dérivé est le chlorhydrate-de l'ester de 1-isoindolinQ-2S-diphénylis.1!:

ropyl de l'acide phénoxyacétiquw- 34-- Le dérivé est le chlorhydrate de l'ester de 1,1- ' ' dip%égyl-2-isoir!dolinoêthyl de l'acide phénylacét iqus.. - - 35-- Le dérivé est- lq chlorhydrate de l'ester de 1-(phé++ nyl-2-méthyl-2-isoîndolino-propyle-(1) 'âe l'acide diphénylacétiqu,e.