CH337197A - Procédé de préparation de nouveaux esters d'hormones corticosurrénales - Google Patents
Procédé de préparation de nouveaux esters d'hormones corticosurrénalesInfo
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Classifications
-
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
-
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Description
Procédé de préparation de nouveaux esters d'hormones corticosurrénales Dans le brevet principal, la titulaire a décrit un procédé pour la préparation des 21-hexahydro- benzoates de formule générale
EMI0001.0005
dans laquelle
EMI0001.0006
ou = O et R' = Hou OH , lesdits hexahydrobenzoates exer çant une action très prolongée.
Le procédé de préparation décrit dans le brevet principal comprend différents modes d'exécution, consistant à faire réagir, en présence d'une base, un halogénure d'hexahydrobenzoyle sur le stéroïde choisi, ou encore à effectuer la réaction au départ d'anhydride hexahydrobenzoïque en présence d'une base tertiaire ou bien au départ de l'acide hexa- hydrobenzoïque en présence d'un catalyseur d'esté rification.
Or, il a maintenant été trouvé que l'on peut préparer de façon analogue les 21-hexahydroben- zoates des stéroïdes qui, en plus de la structure sus mentionnée I, comportent une double liaison en position 1-2 et qui répondent donc à la formule générale
EMI0001.0016
dans laquelle R et R' ont les significations précitées.
On sait que la 01,4-pregnadiène-17a,21-diol-3,11,- 20-trione (II, R = O , R' = OH) ou Al-déhydro- cortisone connue sous le nom de métacortandracine et la 01,4-pregnadiène-11(3,17a,21-triol-3,20-dione (II,
EMI0001.0023
R' =<B>-</B>OH) , ou Ol-d6hydro- cortisol, connue sous le nom de métacortandralone, ont été récemment décrites (cf.
Herzog et Coll., Science 1955, 121, p. 175) et qu'elles possèdent une activité de trois à quatre fois supérieure à celle de la cortisone ou de l'hydrocortisone. Le prix très élevé de ces substances et la nécessité de les admi nistrer fréquemment rendent désirable une forme dont l'action soit très prolongée. Cette forme est représentée par les 21-hexahydrobenzoates.
La présente invention a donc pour objet, un procédé de préparation des 21-hexahydrobenzoates de stéroïdes, de formule générale
EMI0002.0001
dans laquelle
EMI0002.0002
ou = O et R' = H ou OH , caractérisé en ce qu'on fait réagir de l'acide hexahydrobenzoïque ou un dérivé fonctionnel de celui-ci sur un stéroïde de formule générale
EMI0002.0007
dans laquelle R et R' ont les significations précitées. On peut isoler le produit de la réaction par des méthodes connues.
Les esters obtenus selon l'invention peuvent être employés en médecine vété rinaire et humaine.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. On peut notamment estérifier par l'acide hexahydrobenzôique ou l'anhydride hexa- hydrobenzoïque, en opérant, dans ce dernier cas, en présence d'une base.
<I><U>Exemple 1</U></I> 21-hexahydrobenzoate <I>de la</I> Ah4-pregnadiène- 17a,21-diol-3,11,20-trione <I>(III,</I> R=O, R'= <I>OH)</I> On dissout 2,2 g de AI,4-pregnadiène-17a.,21- diol-3,11,20-trione (II, R = O , R'<B><I>=</I></B>OH) dans 22 cm3 d'un mélange à parties égales de benzène anhydre et de pyridine, refroidit à 0O C et ajoute une solution de 2,
2 cm3 de chlorure d7hexahydro- benzoyle dans 22 cm-3 de benzène anhydre. Après deux heures à la température ambiante, on introduit dans le mélange réactionnel 20 cors d'eau, puis 100 cms de chloroforme. La solution obtenue ,est lavée à l'acide chlorhydrique<B>2N,</B> à l'eau, à la soude N et à l'eau. On sèche sur du sulfate de magnésium et évapore à sec sous vide.
Le résidu est dissous dans 120 cm3 d'acétone qu'on concentre à 20 cm3. On obtient ainsi 2,6 g (90 %) de 21-hexa- hydrobenzoate de la A1,4-pregnadiène-17a,21-diol- 3,11,20-trione.
Ce produit, qui est nouveau, fond à 2720 C (sur bloc) [a] D = -1-172ù 2o (c = 0,5 0/0, dioxane). Il se présente sous forme d'aiguilles blanches insolubles dans l'eau, peu solubles dans le benzène et l'acétone.
EMI0002.0050
<I>Analyse:</I> <SEP> C.8H3000 <SEP> = <SEP> 468,57
<tb> Calculé
<tb> C <SEP> 71,8'% <SEP> H <SEP> 7,7% <SEP> O <SEP> 20,51)/o
<tb> Trouvé
<tb> C <SEP> 72,0 <SEP> % <SEP> H <SEP> 7,3 <SEP> % <SEP> O <SEP> 20,3% <I><U>Exemple 2</U></I> 21-hexahydrobenzoate <I>de la</I> AI,4-pregnadiène- 11 p,17a,21-triol-3,20-dione
EMI0002.0055
H
<tb> <I>(111,R <SEP> = <SEP> , <SEP> R' <SEP> = <SEP> - <SEP> OH)</I>
<tb> <I>OH</I> On dissout 0,5 g de A1,4-pregnadiène-11[3,17a,21- triol-3,20-dione (II,
EMI0002.0058
R'=-OH)
dans 5 em3 d'un mélange à parties égales de benzène anhydre et de pyridine, refroidit à 0,1 C et ajoute une solution de 0,5 cm3 de chlorure d'hexahydro- benzoyle dans 5 cms de benzène anhydre. Après une heure d'abandon à la température ambiante, on introduit dans le mélange réactionnel 20 cm3 d'eau, puis 50 cm3 de chloroforme. La solution obtenue est lavée à l'acide chlorhydrique<B>2N,</B> à l'eau, à la soude N et à l'eau. On sèche sur du sulfate de magnésium et évapore à sec sous vide.
Le produit brut cristallisé est dissous dans 80 cm-3 d'acétone qu'on concentre à 5 cm3. On obtient ainsi 0,5 g (77 0/0) de 21-hexahydrobenzoate de la A1.4- pregnadiène-11(3,17u,21-triol-3,20-dione. Ce produit, qui est nouveau, fond à 245o C (sur bloc) [a]20 _ -I-1060 20 (c = 0,5 0/0, dioxane). Il se présente sous forme d'aiguilles prismatiques, insolubles dans l'eau, peu solubles dans l'acétone et solubles dans le chloroforme.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation des 21-hexahydroben- zoates de stéroïdes, de formule générale EMI0002.0082 dans laquelle EMI0002.0084 ou = O et R' = H ou OH , caractérisé en ce qu'on fait réagir de l'acide hexahydrobenzoïque ou un dérivé fonc- tionnel de celui-ci sur un stéroïde de formule géné rale EMI0003.0003 dans laquelle R et R' ont les significations précitées. SOUS-REVENDICATIONS 1.Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que le stéroïde de départ est la A1,4-pregna- diène-17a,21-diol-3,11,20-trione ou la A1,4-pregna- diène-11(3,17a,21-triol-3,20-dione. 2. Procédé suivant la revendication et la sous- revendication 1, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction avec un dérivé fonctionnel de l'acide hexa- hydrobenzoïque en présence d'une base. 3.Procédé suivant la revendication et les sous- revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on utilise un halogénure d'acide hexahydrobenzoïque ou l'an hydride hexahydrobenzoïque.
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| FR337197X | 1955-04-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH337197A true CH337197A (fr) | 1959-03-31 |
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ID=8891429
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|---|---|---|---|
| CH337197D CH337197A (fr) | 1955-04-26 | 1956-04-21 | Procédé de préparation de nouveaux esters d'hormones corticosurrénales |
Country Status (1)
| Country | Link |
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| CH (1) | CH337197A (fr) |
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1956
- 1956-04-21 CH CH337197D patent/CH337197A/fr unknown
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