CH366276A - Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de la série du prégnane - Google Patents
Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de la série du prégnaneInfo
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Description
Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de la série du prégnane La présente invention a pour objet un procédé de préparation de la lp,3@-dihydroxy-A5,I5-prégnadiène- 20-one, qui donne par réduction la lp,3p-dihydraxy-05-prégnène-20-one.
Sannie et Lapin, Bull. Soc. Chim. Fr.,<I>1955, p.</I> 1556, ont déjà décrit la préparation du dérivé triacé- tylé de la ruscone, auquel ils ont attribué la formule
EMI0001.0015
à partir de la ruscogénine,
sapogénine stérolique obtenue par hydrolyse des saponines qui existent dans les rhizomes de Petit Houx (Ruscus aculeatus L.).
D'après des travaux récents, en particulier D. Burn, B. Ellis et V. Petrow, Proceedings of the Chem. Soc., (1957), page 119, la formule du dérivé triacétylé de la ruscone est en fait la suivante
EMI0001.0036
Sannie et Lapin n'ont pas réussi à hydrolyser ce composé par coupure de la chaîne fixée en position 16,
le traitement par l'alumine provoquant seulement une désacétylation (remplacement de Ac par H dans la formule précédente) et le traitement par la potasse alcoolique ayant conduit à un prégnène méthoxylé en 16.
Il a maintenant été trouvé que le dérivé triacétylé de la ruscone peut être hydrolysé en 1@,3a-dihydroxy- A5>l6-prégnadi6ne-20-one si on le traite en solution dans l'alcool butylique tertiaire aqueux par l'hy droxyde de potassium.
Il a été aussi trouvé .qu'en appliquant la méthode décrite par Sannie et Lapin (loc. cit.) non plus à la ruscagénine, mais au mélange de génines isomères obtenues par hydrolyse des saponines contenues dans les rhizomes du Petit Houx (cf. Lapin et Sannie, Bull. Soc.
Chim. Fr.,<I>1955, p.</I> 1552), on obtient un mélange de triacétates de ruscones isomères qui, traités en solution dans l'alcool butylique tertiaire aqueux par l'hydroxyde de potassium, concourent tous à la formation de la lp,3p-hydroxy-A5;15-prégna- diène-20-one.
Ce dernier composé donne par réduction sélec tive (de préférence hydrogénation catalytique au moyen de palladium sur support ou de nickel Raney) la 1 p,3 (3-dihydroxy-A5-prégnène-20-one brute qu'on peut purifier par séparation des fractions non cétoni- ques à l'aide du réactif T de Girard et Sandulesco, puis par acétylation suivie d'une désacétylation. On obtient ainsi la 1(3,
3(3-dihydroxy-A5-prégnène-20-one pure, qui constitue un intermédiaire intéressant pour la synthèse d'hormones de valeur.
<I>Exemple</I> Un mélange de sapogénines obtenu par hydro lyse des saponines contenues dans les rhizomes de Ruscus aculeatus L. est transformé en un mélange de triacétates de ruscon.es isomères en suivant la méthode utilisée par Sannie et Lapin (loc. cit.) pour la préparation du triacétate de ruscone à partir de la ruscogénine.
3 g du mélange des triacétates sont dissous dans 90 crrii d'alcool butylique tertiaire auquel on ajoute une solution de 4,5 g d'hydroxyde de potassium dans 5,5 cms d'eau. Le tout est maintenu sous agitation pendant 3 heures dans un bain d'eau chauffée à 300.
Le mélange réactionnel est dilué par 100 cm3 d'eau, puis extrait par 3 fois 100 cm33 d'éther ; les extraits éthérés réunis sont lavés à l'eau jusqu'à neutralité, amenés à sec par distillation d'abord sous pression ordinaire, puis sous pression réduite (15 mm de mer cure) pour éliminer l'alcool tertiobutylique. On obtient ainsi 2 g de 1(1,3(3-dihydroxy-A5,
16-prégna.- diène-20-one brute qu'on dissout dans 200 cm3 d'acétate d'éthyle ; on ajoute 0,5 g de catalyseur (palladium sur charbon à 10 %) et on agite en atmosphère d'hydrogène à température et pression ordinaires. En deux heures on a fixé deux atomes d'hydrogènes sur la double liaison en 16. On sépare le catalyseur par filtration et le lave à l'acétate d'éthyle. Le mélange réactionnel et les liquides de lavage sont évaporés à sec sous vide moyen.
Le résidu, qui est constitué par de la 1[p,3p- dihydroxy-A5-prégnène-20-one impure, est purifié de façon connue à l'aide du réactif T de Girard et Sandulesco. _ .
Le produit purifié peut être transformé en pro duit pur par l'intermédiaire de son dérivé diacétylé qui fond à 160-162e et présente un pouvoir rota toire [ ]ri = +'540.
Par désacétylation du diacétate au moyen de la potasse méthanolique, on obtient la 10,3p-dihydroxy- A5-prégnène-20-one pure sous forme de produit cris- tallisé avec une molécule d'eau qui, lorsqu'on le chauffe, se transforme en aiguilles à 165-170 et fond à 186-188o. Pouvoir rotatoire [a]ri =<B>-</B>34.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de la Ip,3p-dihydroxy- A5@16-prégnadiène-20-one, caractérisé en ce qu'on hydrolyse le triacétate de ruscone en solution dans l'alcool butylique tertiaire aqueux au moyen d'hy droxyde de potassium. SOUS-REVENDICATIONS 1.Procédé selon la revendication, caractérisé en ce qu'on hydrolyse le mélange de génines isomères obtenu par hydrolyse des saponines contenues dans les rhizomes de Ruscus aculeatus L. 2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on transforme la lp,3[3-dihydroxy-A5.16_pré- gnadiène-20-one obtenue, par hydrogénation cataly tique en 1(3,3(3-dihydroxy-A5-prégnène-20-one.
Applications Claiming Priority (1)
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| CH366276A true CH366276A (fr) | 1962-12-31 |
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| CH5355057A CH366276A (fr) | 1957-02-14 | 1957-12-09 | Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de la série du prégnane |
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1957
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