CH371116A

CH371116A - Verfahren zur Herstellung neuer Ester der Indol-Reihe

Info

Publication number: CH371116A
Application number: CH7167959A
Authority: CH
Inventors: Albert Dr Hofmann; Franz Dr Troxler
Original assignee: Sandoz Ag
Priority date: 1959-04-07
Filing date: 1959-04-07
Publication date: 1963-08-15

Description

Verfahren zur Herstellung neuer Ester der Indol-Reihe Es wurde gefunden, dass man zu neuen Estern der Indölreihe der Formel I,
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in welcher R1 und R2 gleiche oder verschiedene Al kylgruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und. R3 den Rest einer organischen Carbonsäure bedeuten, ge langen kann,

indem man ein Hydroxy-indol-Derivat der Formel II
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durch Behandeln mit einem reaktionsfähigen Derivat einer organischen Carbonsäure verestert.

Die neuen Ester obiger Formel I zeichnen sich durch interessante, therapeutisch. verwertbare phar- makodynamische Eigenschaften aus. Sie sollen in die Therapie eingeführt werden.

Die neuen Verbindungen sind bei Raumtempe- ratur feste, grösstenteils schön kristallisierte Verbin dungen. Mit organischen und anorganischen Säuren bilden sie beständige, zum Teil wasserlösf'che Salze. Sie sind in fast a31en organischen Lösungsmitteln mässig bis gut, in Wasser dagegen im allgemeinen schwer löslich.

Sie geben mit dem Kellerreagens (Eisen-III-cN#orid enthaltender Eisessig und konz. Schwefelsäure) eine positive Farbreaktion, deren Nuance von der Art der Es.tergruppe abhängt.

Das erfindungsgemässe Verfahren wird beispiels weise folgendermassen ausgeführt: Ein Hydroxy-indfll- Derivat obiger Formel 1I wird zunächst entweder in Gegenwart von 1 Mol Base in Wasser oder in Form seines Salzes mit einer anorganischen Base in einem inerten Lösungsmittel gelöst und die Lösung mit einem <RTI

ID="0001.0066"> geeigneten Säurederivat versetzt. Als Säure derivate .eignen sich vorzugsweise Säureh @alo:genide, insbesondere Säurechloride, wie z. B: Acetyichlorid', Benzoylchlorid u. a.; für die Acetylierung ist auch Essigsäureanhydrid brauchbar. Man setzt z.

B. 4- Hydroxy-N-d!imethyl.,tryptamin in Form des Alkali- salzes -in einem inerten Lösungsmittel, wie Toluol, 1,2-D1#methoxyäfhhan, tert. Amylalkohol, usw.;

mit Benzoylchlorid um, schüttelt während einiger Stun den bei Raumtemperatur und verteilt dann das Reak- tionsgemisch im Scheidetrichter zwischen Wasser und einem mit Wasser nicht mischbaren organischen Lö sungsmittel.

Die organische Phase wird abgetrennt und getrocknet und dies Lösungsmittel eingedampft. Das verbleibende Rohprodukt kanndirekt aus einem geeigneten Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch, wie z. B. Chloroform oder Essigester/Petroläther usw., kristallisiert werden.

Wo dies n cht gelingt, empfiehlt sich eihe Filtration durch eine Säule aus Aluminiumoxyd.

In den .nachfolgendien Beispielen erfolgen alle Temperaturangaben in. Die Schmelz- punkte sind: urikorrigiert.

Beispiel 1 4-Hydroxy-N-dimethyltryptamin-ben zoesäureester Man verdampft 408 mg 4-Hydroxy-N-dimethyl- tryptamin mit 2 cm3 1n Natronlauge zur Trockne,

löst den Trockenrückstand in 15 cm3 Dimethoxy- äthan und versetzt mit einer Lösung von 267 mg Benzoylchlorid in 5 cm3 Dimethoxy-äthan. Das Ge misch wird auf der Schüttelmaschine während 2 Stun den geschüttelt und dann im Scheidetrichter zwischen Wasser und; Chloroform ausgeschüttelt.

Die ab getrennte Chloroform-Phase wird über Pottasche ge trocknet, zur Trockne verdampft und der Rückstand aus Essigester/Petroläther kristallisiert, wobei 4-Hy- droxy-N-dimethyltriptamin-benzoesäuireester in sechs eckigen Platten vom Smp. 109-111 ,erhalten wird.

Kellersche Farbreaktion: braunstichig violett. Beispiel 2 4-Hydroxy-N-dimethyltryptamin-essigsäureester 408 mg 4-Hydroxy N-dimethyltryptamin werden, wie im Beispiel 1, in Form des Natriumialzes in Di- methoxy-äthan-Lösung mit Aceftylchlorid, umgesetzt,

und das Reaktionsgemisch wird nach zweiständigem Stehen wie in Beispiel 1 beschrieben aufgearbeitet. Nach Kristallisation aus Äther/Petroläther schmilzt 4-Hydroxy-N-dimethyl tryptamin-essigs@äureester bei 92-95 .

Kellersche Farbreaktion: grün, wird violett. Beispiel 3 4-Hydroxy-N-dimethyltryptamin-trirnethyl- essigsäureester [3- (2'-Dim ethylaminoäihyl)-4-trimethylacetoxy-ind'al] Man löst 345 mg Natrium in 30 cm3 abs. Äthanol, gibt unter Stickstoffatmosphäre 2,81 g 4-Hydroxy-N- dimethyltryptamin hinzu und verdampft dann zur Trockne.

Man fügt zum Trockenrückstand 40 em3 1,2-Dirnethoxy-äthan, versetzt mit einer Lösung von 1,69g Trünethyl-acetylchlorid, (Pivalinsäurechlorid) in 20 cm3 1,2-Dimethoxy-äthan und rührt 3 Stunden bei Raumtemperatur.

Das Reaktionsgemisch wird, durch Talk filtriert, das Filtrat zur Trockne verdampft und der Rückstand an einer Säule von Aluminium oxyd mit Chloroform chromatographiert. 4-Hydroxy- N-dimethyltryptamin-trimethylessigsäureester kristal lisiert aus Benzol/Petroläther in Schiffchen und: Dru- sen vom Smp. 123-124 .

Kellersche Farbreaktion: grün, Van Urksche Farbreaktion: hellblau.

Das als Ausgangsprodukt verwendete Hydroxy- indol-Derivat obiger Formel Il wird nach Schweiz. Patent Nr. 36 & 802 hergestellt.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer Ester der Indol- Reihe der Formel 1, EMI0002.0087 in welcher R1 und & .z gleiche oder verschiedene Al- kylgruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und R3 den Rest einer organischen Carbonsäure bedeuten, dadurch gekennzeichnet,

dass man ein Hydroxy-indol- Derivat der Formel II, EMI0002.0100 durch Behandeln mit einem reaktionsfähigen Derivat einer organischen Carbonsäure verestert.