Procédé de purification des tryptamines La présente invention a pour objet un procédé de purification simple et efficace des tryptamines de formule
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dans laquelle Rl représente de l'hydrogène, une fonc tion alcoxy ou un halogène, R. représente de l'hydro gène ou une fonction alcoxy, R,.3 représente de l'hydrogène ou une fonction alcoxy et R., représente de l'hydrogène, un groupe alcoyle ou alcoxy,
le pro cédé s'appliquant par ailleurs avec la même facilité à la tryptamine elle-même.
Ces composés, obtenus généralement par réduc tion des nitriles correspondants, sont d'une purifica tion assez laborieuse et comme ils interviennent dans la synthèse totale de composés physiologiquement actifs, tels que la sérotonine et les alcaloïdes du groupe de la réserpine, leur purification présente un grand intérêt car elle conditionne en grande partie la qualité du produit final.
Le procédé selon l'invention, est caractérisé en ce que l'on prépare à partir de la tryptamine impure la combinaison de deux molécules de ce composé avec une molécule de CO,, en dissolvant la trypta- mine dans un solvant dans lequel la combinaison est insoluble, en faisant passer un courant de CO." dans cette solution jusqu'à précipitation complète de la combinaison cherchée et décompose le produit obtenu par chauffage afin de récupérer la tryptamine purifiée. Les solvants convenant le mieux pour la sépara tion de cette combinaison insoluble et dissolvant en même temps les impuretés, sont de préférence l'étha nol et le chlorure de méthylène.
Le procédé selon l'invention peut être réalisé ainsi : on dissout la tryptamine substituée brute en éthanol ou chlorure de méthylène, on fait passer un courant d'acide carbonique gazeux en refroidissant s'il y a lieu, pour ne pas dépasser 40 à 450 C, on maintient le passage du gaz carbonique jusqu'à ce que toute la tryptamine, de formule 1, ait précipité sous forme de la nouvelle combinaison.
Il suffit ensuite, de la filtrer et de la décomposer par chauf fage direct, ou de la chauffer dans un solvant inerte comme le toluène, le xylène, la tétraline ou la déca- line, à une température supérieure à 801, <B>C.</B> Par refroidissement la tryptamine cristallise et est pure d'emblée.
Dans les exemples suivants les points, de fusion sont des points de fusion instantanée, déterminés sur bloc de Maquenne. <I>Exemple 1</I> Purification <I>de la</I> 6-méthoxyhyptanzine On dissout 40,2 g de 6-méthoxytryptamine pré parée selon Akabori et Saito, Ber.
dtsch. chem. Ges., <B>1930,</B><I>63,</I> 2247, dans 320 cm3 d'éthanol absolu chauffé à 40 C et décolore, s'il y a lieu, la solution par passage au noir végétal, puis fait passer un cou rant d'acide carbonique en refroidissant de façon que la température ne dépasse pas 40 C, la réaction étant assez exothermique. Après 20 minutes de pas sage du courant gazeux à 400 C, on refroidit à -I- <B><I>5-</I></B> <B>C</B> environ, et laisse passer CO:, encore 30 minutes à cette température.
On essore et lave à l'éthanol absolu, essore et sèche à l'air à 40-45 C. On obtient 42 g, soit un rendement de 93,5 % de la nouvelle combinaison, F. (bloc de Maquenne) 150-155 C (déc.). Le produit incolore, bien cristallisé, est inso luble dans l'éthanol absolu, l'acétone et l'éther, peu soluble dans l'eau, soluble en méthanol.
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<I>Analyse <SEP> :</I> <SEP> C.,3H2$O4N4 <SEP> = <SEP> 424,49
<tb> Calculé: <SEP> C <SEP> 65,07 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,65 <SEP> % <SEP> N <SEP> 13,2 <SEP> %
<tb> O <SEP> <B>15,08%</B>
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 65,0 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,7 <SEP> % <SEP> N <SEP> 13,2. <SEP> %
<tb> O <SEP> 15,2 <SEP> % On aboutit au même produit en opérant dans l'alcool à 95 %. Ce composé n'est pas décrit dans la littérature.
Pour régénérer la 6-méthoxytryptamine, on pré lève 41,4 g de produit, ajoute 800 cm3 de toluène et porte à reflux sous agitation mécanique, jusqu'à dis solution complète, ce qui demande seulement quel ques minutes. On distille ensuite un peu de toluène, pour éliminer des traces d'alcool ou d'eau éventuelle ment retenues par le produit, et laisse refroidir à la température ordinaire. La 6-méthoxytryptamine cris tallise. On abandonne une heure environ, essore, lave au toluène et sèche. On obtient 35,5 g de 6-métho- xytryptamine pure. F. 145-146 C, ce qui corres pond à un rendement global de 90 %.
On parvient au même résultat en chauffant la combinaison sous vide à 90o C, en absence de sol vant.
<I>Exemple 2</I> <I>Purification de la</I> 5-méthoxytryptamine La 5-méthoxytryptamine est préparée selon Spiith et Lederer, Ber. Dtsch. Chem. Ges., 1930 63,<B>2.108.</B> On applique le mode opératoire de l'exemple 1, mais le solvant utilisé est le chlorure de méthylène. On sèche à l'air à 20 C. Le produit obtenu est bien cristallisé, insoluble dans l'eau, peu soluble dans l'alcool et très peu dans le chloroforme, F. 114 C (déc.). Il est solvaté à 1 % environ de chlorure de méthylène.
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<I>Analyse:</I> <SEP> C.3H,$O4N4 <SEP> = <SEP> 424,49
<tb> Calculé: <SEP> C <SEP> <B>65,07%</B> <SEP> H <SEP> 6,65 <SEP> % <SEP> O <SEP> <B>15,08%</B>
<tb> N <SEP> <B>13,20%</B>
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 64,7 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,8 <SEP> % <SEP> O <SEP> 14,6 <SEP> %
<tb> N <SEP> 13,2 <SEP> % <SEP> Cl <SEP> 0,9 <SEP> %
<tb> Corrigé: <SEP> C <SEP> <B>65,2.6%</B> <SEP> H <SEP> 6,86 <SEP> % <SEP> O <SEP> <B>14,77%</B>
<tb> N <SEP> <B>13,30%</B> Ce produit n'est pas décrit dans la littérature.
Le chauffage de cette combinaison fournit la 5-méthoxytryptamine pure de F. = 120,1 C. <I>Exemple 3</I> <I>Purification de la</I> 7-méthoxytryptamine La 7-méthoxytryptamine est préparée selon Spâth et Lederer Ber. Dtsch. Chem. Ges., 1930, 63, 2108. On applique le mode opératoire de l'exemple 1, le solvant étant le chlorure de méthylène.
La combi naison obtenue est bien cristallisée, insoluble dans l'eau, très peu soluble dans le chloroforme, F. = 1251, C (déc.). Il est solvaté à 3,3 % de chlorure de méthylène.
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<I>Analyse <SEP> :</I> <SEP> C.3H.,$O,N3 <SEP> = <SEP> 424,49
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> <B>65,07%</B> <SEP> H <SEP> 6,65 <SEP> % <SEP> O <SEP> 15,08
<tb> N <SEP> <B>13,20%</B>
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 63,3 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,6 <SEP> % <SEP> O <SEP> 14,9
<tb> N <SEP> <B>12,6</B> <SEP> % <SEP> Cl <SEP> 2,8 <SEP> %
<tb> Corrigé <SEP> : <SEP> C <SEP> 64,94% <SEP> H <SEP> 6,76 <SEP> % <SEP> O <SEP> <B>15,38%</B>
<tb> N <SEP> <B>13,02%</B> Ce produit n'est pas décrit dans la littérature.
Le chauffage fournit la 7-méthoxytryptamine de F. = 135o C.
<I>Exemple 4</I> Purification <I>de la</I> 5-chlorotryptamine La 5-chlorotryptamine est préparée selon Abra- movitch, J. Chem. Soc., 1956, 4600. On applique le mode opératoire de l'exemple 1, le solvant étant le chlorure de méthylène.
Le produit obtenu est bien cristallisé, solvaté à 1 % environ de chlorure de méthylène, peu soluble dans l'alcool et très peu dans le chloroforme, F. = 115 C (déc.).
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<I>Analyse <SEP> :</I> <SEP> C.1H_@YO<B><I>.#</I></B>N<B>1</B>C<B><I>L</I></B> <SEP> = <SEP> 433,34
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> <B>58,2.2%</B> <SEP> H <SEP> <B>5,12%</B> <SEP> O <SEP> <B>7,39%</B>
<tb> N <SEP> 12,93 <SEP> % <SEP> Cl <SEP> 16,37 <SEP> %
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 58,9 <SEP> % <SEP> H <SEP> 5,3 <SEP> % <SEP> O <SEP> 7,4 <SEP> %
<tb> N <SEP> 12,6 <SEP> % <SEP> CI <SEP> 17,<B>1</B> <SEP> %
<tb> Corrigé <SEP> :
<SEP> C <SEP> 58,3 <SEP> % <SEP> H <SEP> 5,3 <SEP> % <SEP> O <SEP> 7,5 <SEP> %
<tb> N <SEP> 12,7 <SEP> % <SEP> Cl <SEP> 16,4 <SEP> % Ce produit n'est pas décrit dans la littérature. Par chauffage on régénère la 5-chlorotryptamine de départ.
<I>Exemple 5</I> <I>Purification de la</I> tryptamine On applique le mode opératoire de l'exemple 1, le solvant étant le chlorure de méthylène. Le rende ment est quantitatif, le produit obtenu bien cristallisé, blanc et insoluble dans l'eau et dans le chloroforme, légèrement soluble dans l'alcool, F. = 120o C (déc.).
EMI0002.0050
<I>Analyse:</I> <SEP> C.1H.4O#N.# <SEP> = <SEP> 364,43
<tb> Calculé: <SEP> C <SEP> 69,21 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,64 <SEP> % <SEP> O <SEP> <B>8,78%</B>
<tb> N <SEP> 15,38 <SEP> %
<tb> Trouvé:
<SEP> C <SEP> 69,2 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,6 <SEP> % <SEP> O <SEP> 8,3 <SEP> %
<tb> N <SEP> 15,7 <SEP> % Par chauffage, on régénère la tryptamine, F. _ 1l5-116 C.