CH382752A

CH382752A - Procédé de préparation d'esters de déserpidate de méthyle

Info

Publication number: CH382752A
Application number: CH5843558A
Authority: CH
Inventors: Muller Georges
Original assignee: Roussel Uclaf
Priority date: 1957-05-22
Filing date: 1958-04-17
Publication date: 1964-10-15

Description


  Procédé de préparation d'esters de     déserpidate    de méthyle    La     présente    invention a pour objet un procédé de     préparation    d'esters de     déserpidate    de méthyle, dont  la     déserpidine    qui répond à la formule  
EMI0001.0006     
    La     déserpidine,    alcaloïde du     Rauwolfia,    n'a été       obtenue    jusqu'ici que par     extraction,

      tandis que le       procédé    selon     l'invention    permet d'y accéder par syn  thèse totale     figurant    au schéma annexé à la     fin    dé  la présente     description.     



       Le    procédé selon     l'invention    est caractérisé en ce  que l'on condense l'ester     méthylique    du 1     [3-carboxy-          méthyl-2(1-méthoxycarbonyl-3a-méthoxy-4(3-        acétoxy-          6p-formyl        cyclohexane        de    formule I,

       racémique    ou       optiquement        actif        qui    peut être obtenu selon le bre  vet suisse No     370757    par     décomposition    de     l'ozo-          nide   <B>de</B> l'ester méthylique de l'acide 3@-acétoxy-2a       méthoxy-7-oxo-1,2,3,4,4aa,7,8,8aa-octahydronaphta-          lène-15-carboxylique    par l'eau ou par oxydation di  recte     de        l'ozonide        par        l'acide        iodique    ou périodique,

    l'une ou     l'aurore        méthode    de dégradation de l'ozonide  étant suivie d'une     estérification    par le     diazométhane,     avec la     tryptamine    libre généralement dans un sol-    vaut     neutre        comme        le        tétrahydrofuran        avec    obten  tion de     l'ester    méthylique dé     l'acide        18(3-acétoxy-17a-          méthoxy-16(3-méthoxycarbonyT-2,        3-3,4-diséco-04,

  21_          déhydro-20a-yohimbane-3        oïque        de    formule II. On       réduit        ensuite    la double     liaison,    de     cette    base de       Schiff    de formule II et aboutit     .ainsi,    avec     cyclisation,     au     18(3-hydroxy-17a-méthoxy-16p-carboxy-2,3-séco-          3-oxo-20a-yohimbane    de     formule    III, après saponi  fication     préliminaire,

          celle-ci    étant déjà     réalisée    en       partie    si     l'on        utilise        comme        agent        de    réduction un  produit à     réaction        alcaline        comme    le     borohydrure    de  sodium ou de potassium.

   Le composé de formule III  est     ensuite        lactonisé        avantageusement    par l'action  d'un agent de     lactonisation        comme    l'anhydride acéti  que pour     fournir    la     lactone    du     18[3-hydroxy-17a-mé-          thoxy-16(3-carboxy-2,

  3-séco-3-oxo-20a-yohmbane    ra  cémique ou     optiquement        active    de     formule    IV qui es  alors     cyclisé    par     l'action    de     T'-oxyehlorure    de phos-           phore    en     lactone    du     18@-hydroxy-17a-méthoxy-16a-          carboxy-20a-Q3(14)_yohimbène    de     formule    V dont on  réduit la     double        liaison    par un agent     réducteur    comme  le zinc et l'acide     acétique,

          ce    qui fournit la     lactone     du     185-hydroxy-17a-méthoxy-16[p-carboxy-3p,20(x-          yohimbane    racémique ou     optiquement    active de for  mule VI     généralement        souillée    par une     certaine    quan  tité de son isomère 3a plus soluble dans les solvants       usuels.    On     procède        généralement    à une     recristal#lisa-          tion        et    on aboutit à la     forme       

   3p    cherchée     pure    de       formule    VI. Par     méthanolyse    du produit de     formule     VI, on obtient l'ester     méthylique    du     18p-hydroxy-          17a-méthoxy-16p-carboxy-3p,20a-yohimbane    de for  mule VII     (déserpidate    de     méthyle)    identique sous sa  forme     active    au produit décrit par     Schlittler    et     coll.     (J.

   Am.     Chem.    Soc.,<B>1955,</B><I>77,</I> 4335), obtenu par cet  auteur à     partir    de la     déserpidme        naturelle.    Par esté  rification     de        ce        déserpidate    de méthyle au moyen  d'un dérivé fonctionnel d'acide     aromatique        comme    le  chlorure et de     préférence        en    présence     d'une        base    ter  tiaire comme la     pyridine    ou la     méthyléthylpyrsdine,

       on     passe        finalement    à     l'ester        racémique    ou     optique-          ment        actif        correspondant    qui peut être la     déserpidine     si l'on     estérïfie    au moyen du     chlorure    ' de l'acide     tri-          m6thoxybenzo7ique.     



  Bien     entendu,    on peut,     sans        s'éloigner    pour cela  de l'idée de l'invention, partir selon le même schéma,  du     racémate    de     formule    I,     aboutir    au     déserpidate    de  méthyle     racémique    et dédoubler     celui-ci    ou un terme  antérieur     racémique,    mais     il    est évident que     cette          façon    de     faire    est plus     onéreuse,

          le    rendement en  produit     racémique        étant,    même     si    les rendements du  dédoublement sont     quantitatifs,    à diviser par deux.

    On     peut    estérifier le     déserpidate        de    méthyle par     d'au-          tres    acides que     l'acide.        triméthoxybenzoïque    comme  par exemple l'acide     triméthoxycinnamique    pour obte  nir des     composés;        analogues    à la     déserpidine.     



       Dans    l'exemple suivant, on peut faire varier les       températures,    la nature des     solvants    choisis,     celle    des  agents de     cyclisation    comme, par exemple, en     utili-          sant    le chlorure     de        thonyle    à la     place    de     I'oxychlo-          rare    de     phosphore,    de     laehonisation    ou de     réduction          comme,    par exemple,

   en     utilisant    le zinc et l'acide  perchlorique, au lieu de     zinc    et d'acide acétique.     Les     points de     fusion        instantanés    sont     déterminés    sur bloc  de     Maquenne.       <I>Stade A</I>    <I>Exemple</I>    <I>Préparation de l'ester méthylique du 1 p-carboxy-</I>       méthyl-2p-méthoxycarbonyl-3a-méthoxy-4p-acé-          toxy-6@-formyl-cyclohexyne   <I>brut (formule 1)</I>  17,

  8 g     de        10-carboxyméthyl-20-méthoxycarbonyl-          3a-méthoxy-4p-ac6toxy-65-formyl-cyclohexane        lévo-          gyre    obtenus     selon        l'exemple    4 du brevet suisse  No 370757 sont     dissous        dans    148     CM3        d'éther        anhy-          dre.    On     refroidit    la     solution    à     00    C et     ajoute    une  solution     

  de.        diazométhane    an chlorure de méthylène  sous     agitation    et en     maintenant    la     température    aux       environs        de        OQ    C jusqu'à     persistance    d'un faible excès    de     diazométhane.    On     abandonne        environ    dix     minutes     à la :

  température     réactionnelle,        chasse        les    solvants par       distillation    sous     vide.        L'ester        méthylique    de     formule     I brut est prêt à l'emploi     pour    la     condensation    avec  la     tryptamine.       <I>Préparation de l'ester méthylique de l'acide</I>     18p-          acétoxy-17a-méthoxy-16p-méthoxycarbonyl-2,3-3,

            4-diséco-04.21-déhydro-20a-yohimbane-3-dque     <I>de formule 11 par</I>     condensation   <I>avec la</I>     tryptamine     <I>de l'ester de formule 1</I>  10 g de     chlorhydrate        de        tryptamine        du        commence     sont     dissous    dans 60     em3    d'eau chaude.

   On ajoute  de     l'ammoniaque        jusqu'à    pH 9,     extrait    par     le        chlo-          rure    de     méthylène,    sèche     sur        sulfate    de     magnésium,

       filtre et     évapore    à     sec.    Le résidu constitué par     de    la       tryptamine        libre    est     repris    par le benzène     bouillant     et on fait     cristalliser    par     addition    d'éther de     pétrole.     Après     abandon    et     essorage    on     obtient    7,4 g de     tryp-          tamine        libre,    F     115o    C,

   que l'on     dissout        dans    10       volumes    de     xétrahydzofuran.    On     mélange    cette solu  tion avec     l'ester        méthylique    de     formule    I,     obtenu     d'après l'exemple 1,     dissout    dans 37     cmD    de     tétra-          hydrofuran,    et     abandonne    une heure à la tempéra  ture     ambiante    et     chasse    le     solvant    sous vide.

   Le ré  sidu résineux     constitué    par     l'ester    de     formule    II brut  est directement     utilisable    pour la     réduction.       <I>Stade B</I>    <I>Préparation du</I>     180-hydroxy-17a-méthoxy-16p-          carboxy-2,3-séco-3-oxo-20a-yohimbane   <I>de for-</I>  <I>mule 1I1</I>     dextrogyre   <I>par réduction,

  </I>     cyclisation   <I>et</I>  <I>saponification</I>     consécutive   <I>de l'ester de formule Il</I>    La     totalité    deRTI ID="0002.0230" WI="9" HE="3" LX="1437" LY="1591">  l'ester    de     formule    II est     dissoute          dans    148     cm3    de     méthanol    anhydre.

   On ajoute 3,7 g  de     borohydrure        de        potassium,    abandonne dix     minutes     au repos à 200 C,     fait        bouillyr        cinq        minutes    à reflux,  ajoute 3,7     cm3        d'acide        acétique,

          verse    dans un mé  lange de 110     cm3    d'eau et 50     cm3        de        soude    10 N     et     fait     bouillir        quinze        minutes    à reflux pour     terminer     la     saponification.    On     acidifie.        ensuite    par     l'acide    chlor  hydrique     concentré        jusqu'à    pH 1 et     laisse    la     solution       <RTI  

   ID="0002.0265">   refroidir        spontanément.        Le        composé    de formule III       cristallise.    On essore le lendemain et     obtient    16,25 g  (soit un     rendement        de    91 %) de     composé    cherché  de     formule    III, F.

   155- C,     [ ]D    =     +        27,,    (c = 0,5 %,       éthanol)        suffisamment    pur     pour        l'opération        suivante.     



  Pour     l'analyse,    on     recristallise    en     acétone.    Le  pouvoir rotatoire ne     change    pas,     [ ]D    =     -I-    270,  F. 160 -1650 C, peu     soluble    en     acétone        et        alcool,     soluble dans les alcalis.     Le        produit    est     hygroscopique.     
EMI0002.0296     
  
    <I>Analyse:</I> <SEP> C.21H2606N2 <SEP> = <SEP> 386,43
<tb>  Calculé: <SEP> C <SEP> 65,2.7 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,78 <SEP> % <SEP> O <SEP> <B>20,7%</B>
<tb>  N <SEP> 7,25 <SEP> %
<tb>  Trouvé <SEP> :

   <SEP> C <SEP> 65,1 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,8 <SEP> % <SEP> 021,1 <SEP> %
<tb>  N <SEP> 7,0 <SEP> %       Ce     produit    n'est pas     décrit    dans la     littérature.         <I>Stade C</I>  <I>Préparation de la</I>     lactone   <I>du I8p-hydroxy-17a-</I>       méthoxy-16p-carboxy-2,3-séco-3-oxo-20a-yohim-          bane   <I>de formule IV par</I>     lactonisation   <I>du composé</I>  <I>de formule I11</I>  16,15 g de composé de formule III, F.

   1550 C,  sont mélangés avec 160     cm3        d'acide        acétique,    160     cm3          d'anhydride        acétique    et 8 g     d'acétate    de     lithium.     Après     dissolution.,    on     chauffe    deux     heures    à 800 C  puis ajoute 160     cm3    d'eau et abandonne une heure  à la     température    -ordinaire.

   On verse le     mélange    réac  tionnel dans la     glace,        neutralise    d'abord à     l'ammo-          niaque    puis     amène    à pH 9 par addition de soude.

    La     solution        alcaline    est épuisée au     chloroforme,    lavée  à l'eau,     séchée        sur        sulfate        de    magnésium et     distillée     à     sec    sous     vide.    Le résidu est trituré     avec    de     l'acé-          tate        d'éthyle,    essoré et séché.

   On obtient ainsi 12,1 g  de composé     cristallisé    de formule IV (soit un ren  dement de 79<B>%).</B> F.     178o   <B>C</B>     [ci]20    = -     81o    (c =  0,5 %,     éthanol).        Le    produit     est    peu soluble en acé  tate     d'éthyle,        soluble    en chloroforme.

    
EMI0003.0047     
  
    <I>Analyse:</I> <SEP> CziH2404N2 <SEP> = <SEP> 368
<tb>  Calculé: <SEP> C <SEP> 68,46 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,7 <SEP> % <SEP> O <SEP> <B>17,32%</B>
<tb>  N <SEP> 7,8 <SEP> %
<tb>  Trouvé: <SEP> C <SEP> 68,4 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,7 <SEP> % <SEP> O <SEP> 17,6 <SEP> %
<tb>  N <SEP> <B>7,6%</B>       Ce composé n'est pas     décrit    dans la littérature.

    <I>Stade D</I>  <I>Préparation de la</I>     lactone   <I>du</I>     18p-hydroxy-17a-          méthoxy-160-carboxy-20a-Q3(14)-yohimbène   <I>de</I>  <I>formule V par cyclisation du composé de for-</I>  <I>mule IV</I>    3 g de     composé    de     formulé    IV, F. 1780 C [a]20 =  -     8111,    sont     mis    en suspension dans 60     em3        d'oxyehlo-          rure    de phosphore et on     porte    au reflux pendant deux       heures.    Le produit se dissout     ,rapidement    à l'ébulli  tion.

       Celle-ci        terminée,    on     chasse        l'oxychlorure    de  phosphore par     distillation        .sous    vide et     reprend    le       résidu    par 50     cm3    de méthanol,     glace,    et ajoute de       l'ammoniaque    jusqu'à pH 9 tout en     continuant    le  refroidissement du     ballon.     



  On essore, lave à l'eau     puis    au méthanol et sèche.  Le composé     obtenu    de formule V     pèse    2,3 g (soit  un     rendement    de 80 %) et est     suffisamment    pur pour  la     réduction    en composé de formule VI,     peu    soluble  en     acétone,    très peu soluble en     méthanol.     



  Pour l'analyse,     on,        11e        recristallise    en acétone.  F. 300- C,<B>[CC] 20</B> =     -k-    22- (c = 0,5 %,     dim6thylfor-          mamide).     
EMI0003.0090     
  
    <I>Analyse:</I> <SEP> C21H2203N2 <SEP> = <SEP> 350,40
<tb>  Calculé: <SEP> C <SEP> 71,98 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,33 <SEP> % <SEP> O <SEP> <B>13,7%</B>
<tb>  N <SEP> <B>8,0%</B>
<tb>  Trouvé <SEP> :

   <SEP> C <SEP> 72.,0 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,3 <SEP> % <SEP> O <SEP> <B>13,9%</B>
<tb>  N <SEP> 7,7       Ce composé n'est pas décrit dans, la     littérature.       <I>Stade E</I>       Préparation   <I>de la</I>     lactone   <I>du</I>     I8(3-hydroxy-165-          carboxy-35,20a-yohimbane   <I>de formule VI par</I>  <I>réduction du composé de formule V</I>  76     cm3        d'acide    acétique à 5 % d'eau et 7,2 g de  poudre de zinc sont portés au     ,reflux    sous     agitation     et dans le     mélange        bouillant    on     introduit,

      en     dix        mi-          nutes,    1,9 g de     lactone    de     formule    V non saturée,       brute.    On     continue        l'ébullition    à     reflux        encore        cinq          minutes,        refroidit    et verse sur 300 g de     glace    et     alca-          linise    par     l'ammoniaque        jusqu'à    pH 9.

   La solution  est     épuisée    à     plusieurs    reprises     par    le     mélange        chlo-          rure    dé     méthylène-éthanol.    4 : 1 et     l'extrait    organi  que, lavé et séché sur sulfate de     magnésium,    puis       filtré,        est    évaporé à sec sous vide.

   Le résidu est     re-          cristallisé    en acétate     d'éthyle    et     fournit,    après. esso  rage et séchage, environ 700 mg de     lactone    de for  mule VI, F.     315o    C.

   Par     recristallisation,    on fait mon  ter     le    point de fusion à 3300 C, [a] n =     -!-    120       (chloroforme).     
EMI0003.0142     
  
    <I>Analyse <SEP> :</I> <SEP> <B>C21H24OSN2</B> <SEP> = <SEP> 352
<tb>  Calculé: <SEP> C <SEP> 71,57 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,86 <SEP> % <SEP> O <SEP> <B>13,62%</B>
<tb>  N <SEP> 7,95 <SEP> %
<tb>  Trouvé <SEP> :

   <SEP> C <SEP> 71,6 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,8 <SEP> % <SEP> O <SEP> 13,6 <SEP> %
<tb>  N <SEP> 7,7 <SEP> %       Ce     produit    est     identique    à la     lactonie        déserpidique          obtenue    à     partir    de la     déserpidine        naturelle    par       Schlittiler    et     colt.    (J. Am.     Chem.    Soc., 1955, 77,  4335).  



  Toutes les eaux mères sont     réunies,        distillées    à       sec    et lé résidu     chromatographié    en     chlorure    dé mé  thylène     sur        alumine        neutre.    On     élue    par le chlorure  <B>de</B>     méthylène        d'autres        quantités    de     laetone        de    for  mule VI     portant    le     rendement    à 40 % environ en       substance    pure.  



  Poursuivant     Pélution    avec du     chlorure    de méthy  lène à 0,5 % de     méthanol,    on     obtient    la     lacroone    de       formule        VIa        (l'isomère    3a) qui, après     recristallisation     en     acétate    d'éthyle puis dans     l'acétone    aqueuse, pos  sède un double     point    de fusion F.     1550    C et     247o    C,       [#]D    = -1350   6 (c = 0,5 %, chloroforme).

   Le  corps     devient        hygroscopique    après séchage à 1000  sous vide.  
EMI0003.0188     
  
    <I>Analyse:</I> <SEP> C21H2403N2 <SEP> = <SEP> 352.,4
<tb>  Calculé: <SEP> C <SEP> 71,57 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,86 <SEP> % <SEP> O <SEP> <B>13,62%</B>
<tb>  N <SEP> 7,95
<tb>  Trouvé:

   <SEP> C <SEP> 71,0 <SEP> % <SEP> H <SEP> 6,9 <SEP> % <SEP> O <SEP> 14,6 <SEP> %
<tb>  N <SEP> 8,0 <SEP> %            Ce    composé n'est pas,     décrit    dans la     littérature.     <I>Stade F</I>  <I>Préparation du</I>     16p-méthoxycarbonyl=17a-mé-          thoxy-18@-hydroxy-3p,20a-yohimbane   <I>de formule</I>  <I>VII</I>     (déserpidate   <I>de méthyle) par</I>     méthanolyse   <I>de</I>  <I>la</I>     lactone   <I>de formule VI et préparation de la</I>       déserpidine,   <I>de formule V111</I>  570 mg dé     lactone    de     formule    VI, F.

       315ô    C sont  mis en     suspension    dans 22     cm3    de méthanol     anhydre.          On        ajoute    3,3     cm3        de    méthanol à 1 mg de sodium      par     cm.-3    et fait     bouillir    deux     heures    à reflux. La dis  solution est     complète    au bout d'un quart d'heure  d'ébullition.

   La     méthanolyse    terminée, on     concentre          fortement    sous vide,     dissout    en     chlorure    de méthy  lène, lave à l'eau, sèche sur     sulfate    de magnésium,       filtre,    passe au     noir    et     distille    à sec.

   Le     déserpidate     de méthyle de formule     VII        ainsi        obtenu    est suffisam  ment pur pour être estérifié en     déserpidine    selon la       technique        décrite    par     Schlittler    et     coll.    (J.

   Am.     Chem.          Soc.,    1955, 77, 4335) et     consistant    à     faire    réagir le       chlorure    de     triméthoxybenzoyle    en     pyridine    pendant  cinq jours à     5()    C sur le     déserpidate    de méthyle. On  obtient la     déserpidine    après la purification     habituelle,     F. 2350 C, MD = - 1360   (c = 0,5 %, chloro  forme).

Claims

REVENDICATIONS I. Procédé de préparation d'esters de déserpidatc de méthyle racémiques ou optiquement actifs, carac- térisé en ce que l'on condense l'ester méthylique du 1 p-carboxyméthyl"2p-méthoxycarbonyl- 3 a -méthoxy - 4p-acétoxy-60-formyl-cyclohexane racémique ou opti- quement

actif avec la tryptamine, réduit l'ester mé thylique de l'acide 18p-acétoxy-17a-méthoxy-16(3- méthoxycarbonyl-2,3-3,4-diséco-L4,z1-déhydro- 2.0a - yohimbane-3-oïque formé, cyclise et saponifie avec obtention d'un 180-hydroxy-17a-méthoxy-16(3-car- boxy-2,

3-séco-3-oxo-20a-yohixnbane que l'on lacto- nise en lactone correspondante racémique ou optique- ment active, cyclise cette dernière en lactone du 18(3- hydroxy-17a-méthoxy-16P -carboxy-20a-,#2(14) -yo- himbène,

réduit celui-ci par un agent réducteur en lactone racémique ou optiquement active die l'acide 18p-hydroxy-17a-m6thoxy-3(3,20a-yohimbane-16(3- carboxylique, soumet ce dernier composé à la métha- nolyse,

obtient le déserpidate de méthyle racémique ou optiquement actif et estérifie ce dernier au moyen d'un dérivé fonctionnel d'acide aromatique en ester racémique ou optiquement actif correspondant. II.

Utilisation de la déserpidine racémique prépa rée selon la revendication I en vue de l'obtention de la déserpidine lévogyre, dans laquelle le composé ra cémique est dédoublé au moyen d'un acide optique- ment actif. SOUS-REVENDICATIONS 1.

Procédé suivant la revendication I, caractérisé en ce que la condensation de l'ester méthylique du 1 P-carboxyméthyl-2p-méthoxycarbonyl- 3a - méthoxy - 4(3-acétoxy-6p-formylcyclohexane avec la tryptamine s'effectue dans un solvant neutre.

2.. Procédé suivant la revendication I et la sous- revendication 1, caractérisé en ce qu'on emploie le tétrahydrofuran comme solvant neutre. 3. Procédé suivant la revendication I, caractérisé en ce quo la réduction de l'ester méthylique de l'acide 18@-acétoxy-17a-méthoxy-160-méthoxycarbonyl-2,3 - 3,4-diséco-@4,21-déhydro-20a-yohimbanc-3-oïque est effectuée par un hydrure mixte.

4. Procédé suivant la revendication 1 et la sous- revendication 3, caractérisé en ce qu'on emploie un borohydrure d'un métal alcalin comme hydrure mixte. 5. Procédé suivant la revendication I et la sous- revendication 3, caractérisé en ce que la saponifica- tion du produit réduit est effectuée par la soude ou la potasse aqueuse. 6.

Procédé suivant la revendication 1 et les sous- revendications 3 et 5, caractérisé en ce que la lac- tonisation du 18@-hydroxy-17a-méthoxy-16p-carboxy- 2,3-s6co-3-oxo-20a-yohimbarne est effectuée à l'aide d'anhydride acétique. 7.

Procédé suivant la revendication 1 et les sous- revendications 3, 5 et 6, caractérisé en ce qu'on effectue la lactonisation en présence d'acétate de li thium et d'acide acétique. 8. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que la cyclisation de la lactone est effectuée par ébullition .avec l'oxychlorure de phosphore.

9. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on réduit la lactone cyclisée par l'action d'un agent réducteur donnant une prédominance de la forme 3(3 que l'on sépare par cristallisation.

10. Procédé suivant la revendication 1 et la sous- revendication 9, caractérisé en ce qu'on emploie le zinc et l'acide acétique comme agent réducteur. 11.

Procédé suivant la revendication 1 et la sous revendication 9, caractérisé en ce que la méthanolyse de la lactone du 18(3-hydroxy-17a-m6thoxy-16p-car- boxy-3(3,20a-yohimbane dextrogyre est effectuée en présence die méthylate de sodium ou de potassium. 12.

Procédé suivant la revendication I, caractérisé en ce qu'on estérifie le déserpidate de méthyle en déserpidine en utilisant le chlorure de triméthoxyben- zoyle en présence de pyridine.