CH385856A - Procédé de préparation de nouveaux iminodibenzyles - Google Patents
Procédé de préparation de nouveaux iminodibenzylesInfo
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description
Procédé de préparation de nouveaux iminodibenzyles
La présente invention a pour objet un procédé de préparation de nouveaux iminodibenzyles de formule:
EMI1.1
dans laquelle A représente un radical hydrocarboné aliphatique saturé divalent, à chaîne droite ou ramifiée, contenant de 2 à 4 atomes de carbone, les symboles X représentent soit tous deux des atomes d'hydrogène, soit tous deux des atomes d'halogène identiques et R et R', identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, le noyau pipérazinique pouvant tre substitué par un ou plusieurs radicaux alcoyles renfermant de 1 à 4 atomes de carbone.
Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule:
EMI1.2
sur un halogénure de carbamoyle de formule:
EMI1.3
(dans laquelle Hal représente un atome d'halogène) tel que NH2COCI, CH3NHCOC1 ou (CH3)2 NCO Cl, par exemple en présence d'un composé à caractère basique comme la pyridine.
Les nouveaux iminodibenzyles préparés par le procédé selon l'invention présentent entre autres des propriétés pharmacodynamiques intéressantes, en particulier ce sont des antiémétiques, des psychotoniques, des décontracturants et des antiparlçinsoniens.
Pour l'emploi thérapeutique ces nouveaux iminodibenzyles sont utilisés sous forme de base ou de sels renfermant des anions thérapeutiquement acceptables tels que les chlorhydrates, sulfates, tartrates, maléates, fumarates, méthanesulfonates, éthanedisulfonates, chloro-8 théophyllinates ou théophyllineacétates, ou encore sous forme de-dérivé ammonium quaternaire. Les bases ou les sels peuvent tre administrés à l'état pur ou en présence d'un diluant ou d'un enrobage. Les formes pharmaceutiques usuelles peuvent tre utilisées, en particulier celles qui conviennent pour l'administration par voie orale, rectale ou parentérale. Les doses dépendent de l'effet thérapeutique recherché, de la voie d'administration, de la-durée du traitement et de l'espèce animale. Ces doses sont généralement comprises entre 0,1 et 10 mg par kilo de poids d'animal.
Exemple 1
Une solution de 9,05 g de (pipérazino-3' propyl)-5 iminodibenzyle dans 100 cm3 de chloroforme est traitée par 2,45 g de pyridine anhydre puis par 3,65 g de chlorure de diméthylcarbamoyle. On chauffe à l'ébullition à reflux pendant une heure.
Après refroidissement, on ajoute 50 cm3 de soude normale. On agite dix minutes, puis on sépare la couche aqueuse. - La solution chloroformique est lavée avec 100 cm3 d'eau distillée, puis séchée sur sulfate de sodium anhydre. On chasse le solvant sous vide.
On obtient 1 1 g de [(diméthylcarbamoyl-4" pipéra- zino)-3'propyl]-5 iminodibenzyle brut, dont le maléate acide, cristallisé dans l'acétate d'éthyle, fond à 1381400.
Le (pipérazino3' propyl)-5 iminodibenzyle de départ est préparé de la façon suivante:
Une solution de 78 g d'iminodibenzyle dans 500 cm3 de xylène anhydre est chauffée à 900, puis traitée par 18,7 g d'amidure de sodium. On chauffe à 1200, puis on coule en 1 h 40 une solution de 84 g de (chloro3' propyl)-l formyl-4 pipérazine dans 100 cm3 de xylène anhydre. L'addition terminée, on maintient le chauffage vers 1200 pendant 5 heures.
Après refroidissement, on ajoute 250 cm3 d'eau distillée. On agite 10 minutes, puis on sépare la couche aqueuse. La solution organique est épuisée en 3 fois avec 420 cm3 d'une solution aqueuse à 33 % d'acide chlorhydrique (d = 1,19). La solution chlorhydrique est chauffée à l'ébullition à reflux pendant 4 heures.
Après refroidissement, on alcalinise à la phénolphtaléine avec 150 cm3 de soude (d = 1,33). On extrait la base qui se sépare avec 500 cm3 de toluène, puis avec 200 cm3 de chloroforme.
La solution organique est séchée sur sulfate de sodium anhydre. On chasse les solvants sous vide et distille le résidu.
On obtient 64 g de (pipérazino-3' propyl)-5 imi nodibenzyle (P : E. 025 : 215-2300), dont le dichlorhydrate, cristallisé dans 1'méthanol, fond vers 2200.
En procédant de manière analogue, on peut préparer les iminodibenzyles suivants: [(carbamoyl-4" pipérazino)-3' propyl] -5 iminodibenzyle, p. f. 134-136 ; [(méthylcarbamoyl-4" pipérazino)3' propyl]S imino dibenzyle, p. f. 140-1420 ; [(carbamoyl-4" pipéra:iiino)-2' éthyl] -5 iminodibenzyle, p. f. 157-159a;
[(méthylcarbamoyl-4" pipérazino)-2' éthyl] -5 imino dibenzyle, p. f. 145-148 dichloro-3 ,7 [(carbamoyl-4" pipérazino)-2'éthyl]-5 iminodibenzyle, p. f. 1982000 dichloro 3,7 [(carbamoyl-4" pipérazino)-3' propyl] -5 iminodibenzyle, p. f. 118-120 dichloro 3,7 [(méthylcarbamoyl-4" pipérazino)-3' propyl]-5 iminodibenzyle, p. f. 190-1920; [(carbamoyl-4" pipérazino)-4' butyl]5 iminodibenzyle, p. f. environ 900;
[(carbamoyl-4" pipérazino)-2' propyl]5 iminodibenzyle, p. f. 141-142p ; [(diméthyl-2",5" carbamoyl-4" pipérazino)3' pro- pyl]-5 iminodibenzyle, p. f. 168-1700 et [(carbamoyl-4"pipérazino)-3'méthyl-2'propyl]-5 iminodibenzyle, p. f. 157-15X0.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation des iminodibenzyles de formule: EMI2.1 dans laquelle A représente un radical hydrocarboné aliphatique saturé divalent, à chaîne droite ou ramifiée, contenant de 2 à 4 atomes de carbone, les symboles X représentent soit tous deux des atomes d'halogène identiques, R et R' identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, le noyau pipérazinique pouvant tre substitué par un ou plusieurs radicaux alcoyles renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule: EMI2.2 avec un halogénure de carbamoyle de formule: EMI2.3 dans laquelle Hal représente un atome d'halogène.SOUS-REVENDICATION Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on transforme l'iminodibenzyle obtenu en sel d'addition d'acide.
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- 1959-06-23 CH CH1423064A patent/CH385858A/fr unknown
Also Published As
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| CH385858A (fr) | 1964-12-31 |
| FR75591E (fr) | 1961-07-17 |
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