CH354081A - Procédé de préparation de nouveaux esters de l'acide phénothiazinyl-10-carboxylique - Google Patents
Procédé de préparation de nouveaux esters de l'acide phénothiazinyl-10-carboxyliqueInfo
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Classifications
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Description
Procédé de préparation de nouveaux esters de l'acide phénothiazinyl-10-carboxylique La présente invention a pour objet un procédé de préparation de nouveaux esters de l'acide phéno- thiazinyl-10-carboxylique de formule
EMI0001.0004
dans laquelle A représente une liaison simple ou un radical hydrocarboné divalent renfermant de 1 à 3 atomes de carbone, les symboles R sont identiques ou différents et désignent des radicaux alcoyles infé rieurs, le groupe -N(R)2 pouvant également repré senter un reste hétérocyclique tel qu'un reste pyrro- lidino,
pipéridino ou morpholino ou de dérivés de ces esters dont les noyaux benzéniques sont substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène et/ou restes alcoyles et/ou alcoyloxy inférieurs.
Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'on estérifie, par un acide phénothiazinyl-10- carboxylique correspondant ou un dérivé réactif de cet acide, un amino-alcool de formule
EMI0001.0018
La réaction peut être effectuée à partir d'un ester ou d'un halogénure de l'acide phénothiazinyl- 10-carboxylique. Le mode de réalisation préféré consiste à utiliser le chlorure d'acide et à le faire réagir sur un alcool de formule (II).
On peut opérer avec ou sans solvant, de préférence en présence d'un agent de condensation basique tel que par exemple un carbonate ou un hydroxyde alcalin, une amine aliphatique ou aromatique tertiaire ou une base hété- rocyclique tertiaire comme la pyridine. On peut encore faire agir le chlorure d'acide sur un dérivé alcalin d'un alcool de formule (11).
Les composés obtenus suivant le procédé de l'invention possèdent des propriétés pharmacodyna miques intéressantes, en particulier des propriétés spasmolytiques et anesthésiques locales.
Ils, peuvent être utilisés soit directement, soit sous forme de sel contenant un anion pharmaceutiquement acceptable, soit sous forme de sel d'ammonium qua ternaire. Enfin, ils peuvent servir de matières pre mières pour obtenir d'autres produits intéressants. <I>Exemple 1</I> 7,9 g de chlorure de l'acide phénothiazinyl-10- carboxylique, 9,2 g de bis-(diméthylamino)-1,3-pro- panol-2, 30 cm3 de toluène sont chauffés pendant 3 heures.
Après refroidissement, la suspension cris talline obtenue est extraite à l'eau puis à l'acide chlor hydrique dilué. Les solutions aqueuses sont alcalini sées. Le produit qui se sépare est extrait à l'éther. Par évaporation du solvant, on obtient un produit brut qu'on purifie par cristallisation dans l'éther de pétrole. On obtient ainsi 10,5 g de phénothiazinyl- 10'-carboxylate de bis-(diméthylamino)-1,3-propyle-2 fondant (Kofler) à 970.
Le dichlorhydrate correspon dant fond avec décomposition vers 2120 au bloc Kofler.
Le monoiodométhylate obtenu par action d'une molécule d'iodure de méthyle dans l'acétone à reflux fond (Kofler) à 1680. Le bis-(diméthylamino)-1,3-propanol de départ est préparé par action de la diméthylamine sur l'épi- chlorhydrine selon Campbell, J. Org. Chem., 14, 346 (l949).
<I>Exemple 2</I> 11,25 g de chlorure de l'acide phénothiazinyl-10- carboxylique, 10 g de dipipéridino-1,3-propanol-2 et 10 cm3 de toluène sont chauffés à reflux pendant 16 heures. On traite comme précédemment. Par évaporation de l'éther, il reste 19 g d'une huile qui cristallise dans l'isopropanol. On obtient ainsi 8,8 g de phénothiazinyl-10'-carboxylate de dipipéridino- 1,3-propyle-2 fondant (Kofler) à 900.
Le diiodométhylate correspondant obtenu par chauffage à reflux avec de l'iodure de méthyle pré sente, après recristallisation dans l'eau, un point de fusion (Maquenne) de 277,1.
Le dipipéridino-1,3-propanol-2 de départ est obtenu par action de la pipéridine sur l'épichlor- hydrine.
<I>Exemple 3:</I> 13,1 g de chlorure de l'acide phénothiazinyl-10- carboxylique, 8 g de bis-(diméthylaminométhyl)-2,2- éthanol et 10 cm3 de toluène sont chauffés à reflux pendant 17 heures. On traite comme dans l'exemple 1 et on obtient par évaporation de l'éther 9,5 g de phénothiazinyl-10'-carboxylate de bis-(diméthylami- nométhyl)-2,
2-éthyle sous forme d'une huile non distillable et dont le diiodornéthylate obtenu par chauffage à reflux avec de l'iodure de méthyle fond (Maquenne) à 2580.
Le bis- (diméthylaminométhyl)-2,2-éthanol de départ est obtenu selon Mannich et al. B., 65, 384 (1932).
<I>Exemple 4:</I> 12,3 g de bis-(diéthylamino)-1,3-propanol-2 sont dissous dans 10 cm3 de pyridine anhydre. On ajoute 16g de chlorure de l'acide phénothiazinyl-10-car- boxylique et on chauffe 5 heures au bain-marie. Après refroidissement on reprend par de l'eau et du carbonate de potassium et extrait à l'éther. La solu tion éthérée est lavée puis extraite à l'acide chlorhy drique dilué ; par alcalinisation de la solution acide, il se sépare un produit qu'on extrait à l'éther.
On sèche, évapore le solvant en chauffant à la fin vers 1000 sous 1 mm de mercure. On obtient ainsi 6,6 g de phénothiazinyl-10'-carboxylate de bis-(diéthyl- amino)-1,3-propyle-2, huile visqueuse non distillable.
Le bis-(diéthylamino)-1,3-propanol de départ est obtenu par action de la diéthylamine sur l'épichlor- hydrine selon Ingold et Rothstein, Soc., 1931, p. 1672.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation d'esters de l'acide phéno- thiazinyl-10-carboxylique ayant la formule EMI0002.0070 dans laquelle A représente une liaison simple ou un radical hydrocarboné divalent renfermant de 1 à 3 atomes de carbone, les symboles R sont identiques ou différents et représentent des radicaux alcoyles inférieurs, le groupe -N(R)2 pouvant également représenter un reste hétérocyclique,ou de dérivés de ces esters substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène et/ou restes alcoyles et/ou alcoyloxy infé rieurs dans les noyaux benzéniques, caractérisé en ce que l'on estérifie, par un acide phénothiazinyl-10- carboxylique correspondant ou un dérivé réactif de cet acide, un amino-alcool de formule EMI0002.0082 SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, dans lequel on part d'un ester de l'acide phénothiazinyl-10-carboxy- lique. 2.Procédé selon la revendication, dans lequel on part d'un halogénure de l'acide phénothiazinyl- 10-carboxylique. 3. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on transforme l'ester obtenu en sel d'addi tion d'acide.
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