CH395099A - Procédé de préparation de nouvelles phénothiazines - Google Patents
Procédé de préparation de nouvelles phénothiazinesInfo
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description
Procédé de préparation de nouvelles phénothiazines
La présente invention a pour objet un procédé de préparation de nouvelles phénothiazines de formule:
EMI1.1
dans laquelle X représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle, alcoyloxyle ou acyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, cyano, méthylthio, méthanesulfonyle, diméthylsulfamido, ou trifluorométhyle, R représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, et R1 un radical alcoyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone.
Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'on condense un ester réactif de formule:
EMI1.2
dans laquelle Y représente un reste d'ester réactif tel qu'un atome d'halogène ou un reste d'ester sulfurique ou sulfonique, sur une phénothiazine de formule:
EMI1.3
ou en ce que l'on condense un ester réactif de formule:
EMI1.4
sur une pipérazine de formule
EMI1.5
Ce procédé est de préférence conduit au sein d'un diluant organique liquide, inerte dans les conditions opératoires, tel qu'un hydrocarbure aromatique, de préférence benzène ou toluène, ou un hydrocarbure chloré, tel que le chloroforme, en présence d'un agent de condensation du groupe des métaux alcalins ou des amines tertiaires. On opère de préférence à la température d'ébullition du solvant.
Les nouvelles phénothiazines obtenues par le procédé selon l'invention présentent des propriétés pharmacodynamiques, en particulier sédatives, analgésiques et antiémétiques, très importantes ; leur toxicité est faible et elles ne présentent pratiquement pas d'actions secondaires indésirables.
Pour l'emploi thérapeutiquoa ces nouvelles phénothiazines sont utilisées de préférence sous forme de base ou de sels renfermant des anions thérapeutiquement acceptables tels que chlorhydrates, sulfates, tartrates, maléates, fumarates, méthanesulfonates ou éthanedisulfonates.
Exemple 1
On dissout en agitant et chauffant à reflux 113 g de diméthylsulfamido-3 phénothiazine dans 1100 cm3de toluène. On ajoute à chaud en 5 minutes 175 cm d'une solution toluénique renfermant 63,2 g de diméthylphénylcarbinolate de sodium. On ajoute ensuite en 15 minutes 360 ces d'une solution-toluénique contenant 96,2 g de (chloro-3'-propyl)-1-(méthanesulfonyl)-4-pipérazine. On poursuit le chauffage à reflux et l'agitation pendant 5 heures. On lave la solution froide avec 600 cm3 d'eau. On agite la solution toluénique avec 500 cm3 d'acide chlorhydrique normal. Le chlorhydrate précipite en glu. On traite ce chlorhydrate avec 250 cm3 de chloroforme et 120cm3 d'une solution saturée de carbonate de potassium.
Après distillation du chloroforme, on obtient 190 g de diméthylsulfamido-3-[(méthanesulfo- nyl-4"-pipérazino)-3'-propyl]-10-phénothiazine qui, après purification par chromatographie sur alumine et recristallisation dans le toluène, fond à 1700.
Le produit de cet exemple peut être transformé comme suit en dérivé d'ammonium quaternaire.
On chauffe à reflux pendant 5 heures, 5,1 g de diméthylsulfamido-3-(méthanesulfonyl-4"-pipéra zino)-3'-propyl-10-phénothiazine avec 75 cm3 d'acétone et 5 cm3 d'iodure de méthyle. Après distillation du solvant, on recristallise dans 450 cm3 d'éthanol.
On obtient 6 g d'iodométhylate de diméthylsulfamido3-[(méthanesulfonyl-4"-pipérazino)-3'-propyl]-10phénothiazine, fondant vers 216-218O avec décomposition.
Exemple 2
En opérant comme dans l'exemple 1, à partir de 22,4 g de cyano-3-phénothiazine, on obtient 14,1 g de cyano-3-[(méthanesulfonyl-4"-pipérazino)-3'-pro- pyl]10-phénothiazine, fondant à 166-1680.
En procédant de manière semblable à celle décrite dans les exemples précédents, on peut préparer les phénothiazines suivantes: chloro-3-[(méthanesulfonyl-4"-pipérazino)-3'
propyl]-10-phénothiazine, p.f. 1380; [(méthanesulfonyl-4"-pipérazino)-3'-propyl]-10
phénothiazine, p.f. 120-1220; méthyl-3-[(méthanesulfonyl-4"-pipérazino)-3'
propyl]-10-phénothiazine, p.f. 121-1230 ; éthyl-3-[(méthanesulfonyl-4"-pipérazino)-3'-propyl]
10-phénothiazine, p.f. 131-1330; méthoxy-3-[(méthanesulfonyl-4"-pipérazino)-3'
propyl]-10-phénothiazine, p.f. 1180;
méthanesulfonyl-3-[(méthanesulfonyl-4"-pipérazino)-
3'-propyîj- 1 0-phénothiazine, p.f. 180-182 ; isopropoxy-3-[(méthanesulfonyl-4"-pipérazino)-3'
propyl]-10-phénothiazine, p.f. du maléate
acide 144-146 ; méthylthio-3-[(méthanesulfonyl-4"-pipérazino)-3'-
propyl]-10-phénothiazine, p.f. 148 ; diméthylsulfamido-3-[(méthanesulfonyl-4"-pipéra
zino)-3'-méthyl-2'-porpyl]-10-phénothiazine,
p.f. du chlorhydrate env. 2520, (déc.) ;
chloro-3-[(éthanesulfonyl-4"-pipérazino)-3'-propyl]
10-phénothiazine, p.f. 93o cyano-3-[(éthanesulfonyl-4"-pipérazino)-3'-propyl]-
10-phénothiazine, p.f. 128-130O ; diméthylsulfamido-3-[(éthanesulfonyl-4"-pipérazino)-
3'-propyl]-10-phénothiazine, p.f. 1 i 9 trifluorométhyl-3-[(méthanesulfonyl-4"-pipérazino)
3'-propyl] - 1 0-phénothiazine, p.f. 1570 ; méthylthio-3-[(méthanesulfonyl-4"-pipérazino)-3'
méthyl-2'-propyl]-10-phénothiazine, p.f. 177 ; méthanesulfonyl-3-[(méthanesulfonyl-4"-pipérazino)-
3'-méthyl-2'-propyl]-10-phénothiazine, p.f. 178 ;
chloro-3-[(butanesulfonyl-4"-pipérazino0-3'-propyl]
10-phénothiazine, p.f. 960 diméthylsulfamido-3-[(butanesulfonyl-4"-pipérazino)-
3'-propyl]-10-phénothiazine, p.f. 136-1380 chloro-3-[(propanesulfonyl-4"-pipérazino)-3'-propyl]
10-phénothiazine, p.f. 112 ; diméthylsulfamido-3-[(propanesulfonyl-4"-pipéra
zino)-3'-propyl]-10-phénothiazine, p.f. 134 .
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de phénothiazines de formule: EMI2.1 dans laquelle X représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle, alcoyloxyle ou acyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, cyano, méthylthio, méthanesulfonyle, diméthylsulfamido ou trifluorométhyle, R représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et Rt un radical alcoyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, caractérisé en ce que l'on condense un ester réactif de formule: EMI2.2 Y représentant un reste d'ester réactif, sur une phénothiazine de formule: EMI2.3 ou en ce que l'on condense un ester réactif de formule: EMI3.1 sur une pipérazine de formule:EMI3.2 SOUS-REVENDICATION Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on transforme la phénothiazine obtenue en sel d'addition d'acide.
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- 1959-01-19 CH CH251365A patent/CH401064A/fr unknown
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