CH524586A - Verfahren zur Herstellung von 9B,10a-Steroiden - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von   9fl,      10a-Steroiden    Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von   9ss,10u-Steroiden    der Formel
EMI1.1     
 worin R eine Acyloxygruppe und R1 Wasserstoff oder einen Acylrest darstellen.



   Der Acylrest einer 3-Acyloxygruppe oder ein durch das Symbol   Rt    dargestellter Acylrest leitet sich vorzugsweise von einer gesättigten oder ungesättigten aliphatischen oder cycloaliphatischen oder einer araliphatischen oder aromatischen Carbonsäure mit bis zu 20 C-Atomen ab. Beispiele solcher Säuren sind Ameisensäure, Essigsäure, Pivalinsäure, Propionsäure, Buttersäure, Valeriansäure, Capronsäure, Önanthsäure,   Olsäure,    Palmitinsäure, Stearinsäure, Bernsteinsäure, Malonsäure, Citronensäure, Benzoesäure.



   Die 20-Sauerstoffunktion kann a- oder ss-Konfiguration aufweisen.



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein   9ss,10o-Steroid    der Formel
EMI1.2     
  in Gegenwart eines einen Acylrest abgebenden Mittels enolverestert.



   Die Enolveresterung einer Verbindung der Formel IIa bzw. IIb kann z.B. durch Behandlung mit einem Acylierungsmittel, wie Essigsäureanhydrid oder Isopropenylacetat in Gegenwart eines Katalysators, wie Perchlorsäure oder p-Toluolsulfosäure, vorgenommen werden.



   Die Ausgangsverbindungen für das erfindungsgemässe Verfahren können, soweit sie nicht bekannt sind, nach an sich bekannten Methoden gewonnen werden.



   Die erfindungsgemäss erhältlichen 9ss,10a-Steroide der Formel Ia bzw. Ib sind hormonal, insbesondere progestativ, wirksam. In Tierversuchen wurde eine Beeinflussung des Gonadotropinhaushalts sowie eine anti-östrogene Wirkung festgestellt. Die 9ss,10a-Steroide der Formel Ia bzw. Ib kommen beispielsweise als Mittel zur Regulation des Menstruationscyclus in Betracht.



   Die Verfahrensprodukte können als Heilmittel in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in Mischung mit einem für die enterale, perkutane oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial, enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form in halbfester Form oder in flüssiger Form vorliegen. Gegebenenfalls enthalten sie Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Ver änderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.



   Beispiel 1
Zu einer Lösung von 2,8 g 20a-Acetoxy-6ss-chlor-9ss, 10a-pregn-4-en-3-on in 30 ml abs. Äther wird innert 5 Min.



  eine Mischung von 9 ml Essigsäureanhydrid, 0,03 ml 70%iger Perchlorsäure und 50 ml Äther getropft. Das Reaktionsgemisch wird 2 Stunden bei Raumtemperatur gehalten, auf Eis  NaHCO3-Lösung    gegossen und das Gemisch dreimal mit Äther extrahiert. Die Extrakte werden mit Wasser neutral gewaschen, mit Na2SO4 getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand liefert, aus Alkohol umkristallisiert, reines   3,20a-Diacetoxy-6-chlor-9ss,10a-pregna-3,5-dien.   



     W:E 251=    19000.



   Beispiel 2
Eine Mischung von 2,0 g 20a-Acetoxy-6-chlor-9ss,10apregna-4,6-dien-3-on, 200 mg p-Toluolsulfonsäure, 100 ml Benzol und 50 ml Isopropenylacetat wird 6 Stunden am Wasserabscheider zum Rückfluss erhitzt. Man verdünnt das Reaktionsgemisch mit 50 ml Petroläther, chromatographiert an 20 g Aluminiumoxid und erhält reines 3,20a-Diacetoxy-6  chlor-9ss,10a-pregna-2,4,6-trien    in Form gelblicher Kristalle.



     UV :e303    = 13500. 

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH

   Verfahren zur Herstellung von 9ss,10a-Steroiden der Formel EMI2.1 worin R eine Acyloxygruppe und R1 Wasserstoff oder einen Acylrest darstellen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 9ss,10a-Steroid der Formel EMI2.2 in Gegenwart eines einen Acylrest abgebenden Mittels enolverestert.

   UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Enolveresterung mit Essigsäureanhydrid in Gegenwart katalytischer Mengen Perchlorsäure durchführt.

   2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Enolveresterung mit Isopropenylacetat in Gegenwart katalytischer Mengen p-Toluolsulfonsäure durchführt.

   3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 20a-Acetoxy-6 -chlor-9ss,10a-pregn4-en-3-on enolverestert.

   4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 20a-Acetoxy-6-chlor-9ss, 10a-pregna-4,6-dien- 3-on enolverestert.