CH621542A5 - Process for the preparation of isothioureidobenzenes - Google Patents
Process for the preparation of isothioureidobenzenes Download PDFInfo
- Publication number
- CH621542A5 CH621542A5 CH549577A CH549577A CH621542A5 CH 621542 A5 CH621542 A5 CH 621542A5 CH 549577 A CH549577 A CH 549577A CH 549577 A CH549577 A CH 549577A CH 621542 A5 CH621542 A5 CH 621542A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- ureido
- carbomethoxy
- alkyl
- mol
- methylisothio
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 15
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 4
- FULZLIGZKMKICU-UHFFFAOYSA-N N-phenylthiourea Chemical class NC(=S)NC1=CC=CC=C1 FULZLIGZKMKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- -1 aralkyl radical Chemical class 0.000 claims description 87
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 50
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 30
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 19
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 12
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 5
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000006529 (C3-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000005359 phenoxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims description 2
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000858 thiocyanato group Chemical group *SC#N 0.000 claims 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005242 carbamoyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 147
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 144
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 117
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 97
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 63
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 48
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 47
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 47
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 42
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 37
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 36
- SOVIIRRAYRVPQE-UHFFFAOYSA-N methyl n-[(2-amino-5-benzoylphenyl)carbamothioyl]carbamate Chemical compound C1=C(N)C(NC(=S)NC(=O)OC)=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 SOVIIRRAYRVPQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 25
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 25
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 19
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 14
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LBFAAYMITJMZOC-UHFFFAOYSA-N methyl n-(sulfanylidenemethylidene)carbamate Chemical compound COC(=O)N=C=S LBFAAYMITJMZOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- RXCOGDYOZQGGMK-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl)-phenylmethanone Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 RXCOGDYOZQGGMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RBKHNGHPZZZJCI-UHFFFAOYSA-N (4-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 RBKHNGHPZZZJCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 5
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 5
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 4
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 4
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NDYYWMXJZWHRLZ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl carbonochloridate Chemical compound COCCOC(Cl)=O NDYYWMXJZWHRLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AQGIYEAWUUDQCN-UHFFFAOYSA-N [2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)-4-propylphenyl]-oxo-sulfidoazanium Chemical compound C(=O)(OC)NC(NC1=C(C=CC(=C1)CCC)[N+](=S)[O-])=S AQGIYEAWUUDQCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 3
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 3
- ZOPDINBAHICTGW-UHFFFAOYSA-N hexyl N-[(2-amino-5-benzoylphenyl)carbamothioyl]carbamate Chemical compound C(=O)(OCCCCCC)NC(NC=1C=C(C(=O)C2=CC=CC=C2)C=CC1N)=S ZOPDINBAHICTGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- QHGIOZSQKOCBIW-UHFFFAOYSA-N methyl N-[(2-amino-4-benzoylphenyl)carbamothioyl]carbamate Chemical compound NC1=C(C=CC(=C1)C(C1=CC=CC=C1)=O)NC(=S)NC(OC)=O QHGIOZSQKOCBIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NAJACIUCVBXOIJ-UHFFFAOYSA-N methyl N-[(4-benzoyl-2-nitrophenyl)carbamothioyl]carbamate Chemical compound COC(=O)NC(=S)NC1=C(C=C(C=C1)C(C1=CC=CC=C1)=O)[N+](=O)[O-] NAJACIUCVBXOIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WLLQBAZOQHUNBF-UHFFFAOYSA-N methyl N-[[2-amino-5-(benzenesulfonyl)phenyl]carbamothioyl]carbamate Chemical compound C(=O)(OC)NC(NC1=C(N)C=CC(=C1)S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1)=S WLLQBAZOQHUNBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNWQLNWKXHENLO-UHFFFAOYSA-N methyl n-[(2-amino-4-butylphenyl)carbamothioyl]carbamate Chemical compound CCCCC1=CC=C(NC(=S)NC(=O)OC)C(N)=C1 DNWQLNWKXHENLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QVXGXKQYZXVOJG-UHFFFAOYSA-N methyl n-[(2-amino-5-nitrophenyl)carbamothioyl]carbamate Chemical compound COC(=O)NC(=S)NC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1N QVXGXKQYZXVOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OUPBBRVWQIBRIS-UHFFFAOYSA-N methyl n-[(2-amino-5-propylsulfanylphenyl)carbamothioyl]carbamate Chemical compound CCCSC1=CC=C(N)C(NC(=S)NC(=O)OC)=C1 OUPBBRVWQIBRIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- LSMGZIIPUAHUMX-UHFFFAOYSA-N phenyl 4-amino-3-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)benzenesulfonate Chemical compound C(=O)(OC)NC(NC1=C(N)C=CC(=C1)S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1)=S LSMGZIIPUAHUMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M potassium thiocyanate Chemical compound [K+].[S-]C#N ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940116357 potassium thiocyanate Drugs 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 3
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- NLCPQMUVBQILMA-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-5-propylsulfanylaniline Chemical compound CCCSC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(N)=C1 NLCPQMUVBQILMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQEGHHLKDKIWKM-UHFFFAOYSA-N 4-butylbenzene-1,2-diamine Chemical compound CCCCC1=CC=C(N)C(N)=C1 WQEGHHLKDKIWKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VOLRSQPSJGXRNJ-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzyl bromide Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(CBr)C=C1 VOLRSQPSJGXRNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000009418 agronomic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- NSKHPCZJWIBPMG-UHFFFAOYSA-N ethyl N-[(2-amino-5-benzoylphenyl)carbamothioyl]carbamate Chemical compound C(=O)(OCC)NC(NC=1C=C(C(=O)C2=CC=CC=C2)C=CC1N)=S NSKHPCZJWIBPMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- DFKNQFLAQNQXEA-UHFFFAOYSA-N methyl (nz)-n-[(2-amino-5-propylsulfanylanilino)-methylsulfanylmethylidene]carbamate Chemical compound CCCSC1=CC=C(N)C(NC(SC)=NC(=O)OC)=C1 DFKNQFLAQNQXEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AJKIQBMDNWZZER-UHFFFAOYSA-N methyl N-[(2-amino-5-propylsulfonylphenyl)carbamothioyl]carbamate Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1)S(=O)(=O)CCC)NC(=S)NC(=O)OC AJKIQBMDNWZZER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YTGVAKDRFRGYAM-UHFFFAOYSA-N methyl n-[(2-aminophenyl)carbamothioyl]carbamate Chemical compound COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1N YTGVAKDRFRGYAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 2
- NGOOFAMQPUEDJM-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl)-phenylmethanone Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 NGOOFAMQPUEDJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKQXPTHQTXCXEV-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)methanethiol Chemical compound SCC1=CC=C(Cl)C=C1 GKQXPTHQTXCXEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006531 (C2-C5) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- QLRBNEZOQPLERN-UHFFFAOYSA-N (sulfonylamino)benzene Chemical compound O=S(=O)=NC1=CC=CC=C1 QLRBNEZOQPLERN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXBMIQJOSHZCFX-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-2-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1CBr HXBMIQJOSHZCFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWLWTILKTABGKQ-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-3-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(CBr)=C1 FWLWTILKTABGKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZRKSPFYXUXINF-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-4-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(CBr)C=C1 WZRKSPFYXUXINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXZFFTJAHVMMLF-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-methylbutane Chemical compound CC(C)CCBr YXZFFTJAHVMMLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALOQTNHQNMYBDE-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-methoxybutane Chemical compound COCCCCBr ALOQTNHQNMYBDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQZAEUFPPSRDOP-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-(chloromethyl)benzene Chemical compound ClCC1=CC=C(Cl)C=C1 JQZAEUFPPSRDOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXFODWIENIOBLX-UHFFFAOYSA-N 1-iodononadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCI LXFODWIENIOBLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXFWTIGUWHJKDD-UHFFFAOYSA-N 2-(4-bromobutyl)isoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CCCCBr)C(=O)C2=C1 UXFWTIGUWHJKDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDFGFQUSSYSWNI-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)-1,3-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1CBr PDFGFQUSSYSWNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUHJZSZTSCSTCC-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC(CBr)=CC=C21 RUHJZSZTSCSTCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJGJUXSVUPXOHL-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-5-phenylsulfanylaniline Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC(SC=2C=CC=CC=2)=C1 AJGJUXSVUPXOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKULSTMKCYRQCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethyl carbonochloridate Chemical compound ClC(=O)OCCC1=CC=CC=C1 DKULSTMKCYRQCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethylbromide Chemical compound BrCCC1=CC=CC=C1 WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- RQFUZUMFPRMVDX-UHFFFAOYSA-N 3-Bromo-1-propanol Chemical compound OCCCBr RQFUZUMFPRMVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHXAOPZTJOUYKM-UHFFFAOYSA-N 3-Chloro-2-methylpropene Chemical compound CC(=C)CCl OHXAOPZTJOUYKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUROFEVDCUGKHD-UHFFFAOYSA-N 3-bromoprop-1-enylbenzene Chemical compound BrCC=CC1=CC=CC=C1 RUROFEVDCUGKHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHBVNSPHKMCPST-UHFFFAOYSA-N 3-bromopropanoyl chloride Chemical compound ClC(=O)CCBr IHBVNSPHKMCPST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIDWUZTTXGJFNN-UHFFFAOYSA-N 3-bromopropoxybenzene Chemical compound BrCCCOC1=CC=CC=C1 NIDWUZTTXGJFNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZTOQZYAPWRXSL-UHFFFAOYSA-N 4-(3-aminopropylsulfanyl)aniline Chemical compound NCCCSC1=CC=C(N)C=C1 TZTOQZYAPWRXSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRRWNBJRFZQISJ-UHFFFAOYSA-N 4-(benzenesulfinyl)aniline Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)C1=CC=CC=C1 GRRWNBJRFZQISJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJQHQUNYKXLSFE-UHFFFAOYSA-N 4-(benzenesulfonyl)benzene-1,2-diamine Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 RJQHQUNYKXLSFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMAYBPBPEUFIHJ-UHFFFAOYSA-N 4-bromobut-1-ene Chemical compound BrCCC=C DMAYBPBPEUFIHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAUWPNXIALNKQM-UHFFFAOYSA-N 4-nitro-1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1N RAUWPNXIALNKQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 4-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNNMXLZBXANAFL-UHFFFAOYSA-N 4-propylsulfonylbenzene-1,2-diamine Chemical compound CCCS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 SNNMXLZBXANAFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWWWGAKVHCSAEU-UHFFFAOYSA-N 5-bromopentanenitrile Chemical compound BrCCCCC#N NWWWGAKVHCSAEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCWXYZBQDNFULS-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-nitroaniline Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC=C1[N+]([O-])=O ZCWXYZBQDNFULS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 241000244188 Ascaris suum Species 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000931177 Bunostomum trigonocephalum Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000253350 Capillaria Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241001126268 Cooperia Species 0.000 description 1
- 241000180412 Dictyocaulus filaria Species 0.000 description 1
- 241001147669 Dictyocaulus viviparus Species 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000243974 Haemonchus contortus Species 0.000 description 1
- 241000243780 Heligmosomoides polygyrus Species 0.000 description 1
- 208000006968 Helminthiasis Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241001137882 Nematodirus Species 0.000 description 1
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 241000510960 Oesophagostomum Species 0.000 description 1
- 241000243795 Ostertagia Species 0.000 description 1
- 206010067720 Parasitic gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 241000731783 Strongyloides papillosus Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 241000975692 Syphacia obvelata Species 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000869417 Trematodes Species 0.000 description 1
- 241000243797 Trichostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000344768 Trichuris ovis Species 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000000054 animal parasite Species 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- AQNQQHJNRPDOQV-UHFFFAOYSA-N bromocyclohexane Chemical compound BrC1CCCCC1 AQNQQHJNRPDOQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- ZKXKCDBQTJEDAD-UHFFFAOYSA-N butyl N-[(2-amino-5-benzoylphenyl)carbamothioyl]carbamate Chemical compound C(=O)(OCCCC)NC(NC=1C=C(C(=O)C2=CC=CC=C2)C=CC1N)=S ZKXKCDBQTJEDAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMGBZBJJOKUPIA-UHFFFAOYSA-N butyl iodide Chemical compound CCCCI KMGBZBJJOKUPIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001427 coherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- YTKRILODNOEEPX-NSCUHMNNSA-N crotyl chloride Chemical compound C\C=C\CCl YTKRILODNOEEPX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 description 1
- 230000000850 deacetylating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N diphenyl sulfide Chemical compound C=1C=CC=CC=1SC1=CC=CC=C1 LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000004495 emulsifiable concentrate Substances 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000006232 ethoxy propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- XBPOBCXHALHJFP-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-bromobutanoate Chemical compound CCOC(=O)CCCBr XBPOBCXHALHJFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006275 fascioliasis Diseases 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- KIWBRXCOTCXSSZ-UHFFFAOYSA-N hexyl carbonochloridate Chemical compound CCCCCCOC(Cl)=O KIWBRXCOTCXSSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005980 hexynyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BLNWTAHYTCHDJH-UHFFFAOYSA-O hydroxy(oxo)azanium Chemical compound O[NH+]=O BLNWTAHYTCHDJH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003350 kerosene Substances 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000002960 margaryl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006626 methoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- QGXOLBWZIXWVHG-UHFFFAOYSA-N methyl (nz)-n-[(2-amino-4-benzoylanilino)-methylsulfanylmethylidene]carbamate Chemical compound C1=C(N)C(NC(=NC(=O)OC)SC)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 QGXOLBWZIXWVHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWJFZTFTLJXWQC-UHFFFAOYSA-N methyl N-[(2-amino-4-propylsulfanylphenyl)carbamothioyl]carbamate Chemical compound CCCSC1=CC=C(NC(=S)NC(=O)OC)C(N)=C1 XWJFZTFTLJXWQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001617 migratory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004998 naphthylethyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)CC* 0.000 description 1
- 125000004923 naphthylmethyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C* 0.000 description 1
- SFDJOSRHYKHMOK-UHFFFAOYSA-N nitramide Chemical class N[N+]([O-])=O SFDJOSRHYKHMOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000001196 nonadecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004365 octenyl group Chemical group C(=CCCCCCC)* 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005069 octynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 208000014837 parasitic helminthiasis infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 125000002958 pentadecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 125000005981 pentynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004525 petroleum distillation Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- VQMRSSOUOMTFES-UHFFFAOYSA-N phenyl 3-bromobutanoate Chemical compound CC(Br)CC(=O)OC1=CC=CC=C1 VQMRSSOUOMTFES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004344 phenylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N propargyl bromide Chemical compound BrCC#C YORCIIVHUBAYBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- OQJXCJBEWYTUSU-UHFFFAOYSA-N propyl N-[(2-amino-5-benzoylphenyl)carbamothioyl]carbamate Chemical compound C(=O)(OCCC)NC(NC=1C=C(C(=O)C2=CC=CC=C2)C=CC1N)=S OQJXCJBEWYTUSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- OKHILJWKJWMSEP-UHFFFAOYSA-N propylsulfonylbenzene Chemical compound CCCS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 OKHILJWKJWMSEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000021487 ready-to-eat food Nutrition 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000034 thioazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003585 thioureas Chemical class 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000002889 tridecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C335/30—Isothioureas
- C07C335/38—Isothioureas containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C68/00—Preparation of esters of carbonic or haloformic acids
- C07C68/02—Preparation of esters of carbonic or haloformic acids from phosgene or haloformates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
La présente invention concerne de nouveaux isothio-uréido-benzènes utilisables comme agents anthelminthiques et antifongiques; la portée de l'invention englobe aussi des compositions contenant de tels agents, et elle englobe également des procédés pour la préparation et l'utilisation de tels agents et compositions.
Les brevets GB N° 1307250, US N° 3958008 et NL N° 7401797 décrivent de nombreuses thio-urées, bien que aucune d'entre elles ne comporte un substituant sur le soufre, utilisables comme anthelminthiques. Le brevet allemand N° 2303048 décrit des isothio-uréidobenzènes 2-acétylés-amino-S-substitués,
utilisables comme anthelminthiques. Toutefois, il n'a jusqu'à présent été signalé aucun composé comportant à la fois un substituant amino libre en ortho sur le noyau benzénique et un atome de soufre substitué dans le radical thio-uréido. Parmi d'autres brevets décrivant des composés anthelminthiques, on peut notamment citer les brevets US Nos 3865948 et 4005217 et le brevet GB N° 1350277.
Les nouveaux 2-aïnino-substitués-isothio-uréidobenzènes en question sont représentés par la formule (I) suivante:
NH
NH-C=N-C-0R
i
SR
dans laquelle R est un radical alcoyle, par exemple un alcoyle comportant de 1 à 19 atomes de carbone (et notamment de 1 à 4,6 ou 8 atomes de carbone), tel que méthyle, éthyle, n-propyle, n-butyle, iso-butyle, sec.-butyle, pentyle, hexyle, heptyle, octyle, nonyle, décyle, undécyle, dodécyle, tridécyle, tétradécyle, pentadécyle, hexadécyle, heptadécyle, octadécyle, et nonadécyle; un radical alcényle comportant par exemple jusqu'à 8 atomes de carbone et tel qu'un alcényle en C3 à C8 comme allyle, propényle, 1-méthyl-propényle, butényle, pentényle, hexényle, heptényle, octényle; un radical alcynyle qui peut être un alcynyle inférieur comportant jusqu'à 8 atomes de carbone et tel que propynyle, butynyle, pentynyle, hexynyle, heptynyle, octynyle; un radical aralcoyle polynucléaire tel que naphtylméthyle, naphtyléthyle, phénanthrylméthyle; un radical aralcoyle mononucléaire tel que benzyle, phénéthyle, phénylpropyle, facultativement substitué dans le noyau aryle avec de 1 à 3 substituants qui peuvent, par exemple, être choisis parmi des radicaux halogéno, nitro, alcoyle et alcoxy, les deux derniers radicaux comportant de préférence jusqu'à 4,6 ou 8 atomes de carbone; un radical aryloxyalcoyle(Ci-C8), par exemple aryloxyalcoyle(C3-C6), y compris phénoxypropyle, phénoxybutyle, phénoxypentyle, phénoxyhexyle; un radical cycloalcoylalcoyle, par exemple cycloalcoyl(C5-C6)alcoyle(Ci-C8, ou C1-C4. ou C6) tel que cyclopentylméthyle, cyclopentyléthyle, cyclohexylméthyle, cyclo-hexyléthyle; un radical cyanoalcoyle(Ci-C8), par exemple cyanoalcoyle(C3-C6) tel que cyanopropyle, cyanobutyle, cyano-pentyle, cyanohexyle; un radical hydroxyalcoyle(Ci-C8), par exemple hydroxyalcoyle(C3-C8) tel qu'hydroxypropyle, hydroxy-butyle, hydroxypentyle, hydroxyoctyle; un radical aralcényle, par exemple aralcényle poly- et mononucléaire comportant jusqu'à 8 atomes de carbone dans la portion alcényle, tel que phénylpropényle; un radical alcoxyalcoyle, par exemple alcoxy(Ci-C8)alcoyle(Ci-C8), tel que méthoxypropyle, éthoxy-propyle, méthoxybutyle, propoxybutyle ; un radical alcoxycarbonylalcoyle, par exemple un radical alcoxycarbonylalcoyle comportant de préférence jusqu'à 8 atomes de carbone dans chacune des deux portions alcoxy et alcoyle et, plus avantageusement encore, comportant de 3 à 6 atomes de carbone dans la portion alcoyle, radical tel que méthoxycarbonylpropyle, éthoxycarbonyl-butyle, éthoxycarbonylpentyle, propoxycarbonylhexyle;
un radical carbamoylalcoyle(Ci-C8) dans lequel l'atome d'azote comporte comme substituant un radical aryle mononucléaire comportant facultativement lui-même un substituant alcanoyl-aminoarylthio de manière à former un radical R tel que N-[(4,4-acétamidophénylthio)phényl]carbamoyléthyle;
un radical phtalimidoalcoyle(Ci-C8), de préférence phtalimido-alcoyle(C3-C6) tel que phtalimidobutyle; un radical phénoxy-carbonylalcoyle, par exemple phénoxycarbonylalcoyle (Ci-C8), de préférence phénoxycarbonylalcoyle(C3-C6) tel que phénoxy-carbonylpropyle, phénoxycarbonylbutyle, phénoxy-carbonylpentyle, phénoxycarbonylhexyle; R1 est un radical alcoyle(Ci-C6) tel que méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, tert.-butyle, pentyle, hexyle, ou un radical alcoxy(Ci-C6)alcoyle(Ci-C6) tel que méthoxyéthyle; et X est 1) hydrogène; 2) nitro; 3) halogéno, tel que chloro, bromo ou fluoro; 4) alcanoyle(C2-C5) tel qu'acétyle, propionyle, butyryle, pentanoyle; 5) alcoyle(Ci-C4) tel que méthyle, éthyle, propyle, n-butyle; 6) thiocyanate; 7) un radical représenté par la formule Y—S(0)n— dans laquelle Y est alcoyle(Ci-C5), alcényle(C3-C6), alcynyle(C3-C6), cycloalcoyle(C3-C7), un hétérocycle à 5 ou 6 maillons (par exemple pyridyle, thiényle, furyle, pyrimidinyle, thioazolyle) ou un aralcoyle ou aryle mononucléaire substitué ou non substitué tel que phényle ou benzyle, chacun facultativement substitué avec halogéno, et n est un nombre de 0 à 3; 8) alcoxycarbonylamino comportant de préférence jusqu'à 4 atomes de carbone dans le radical alcoxy,
et tel que méthoxycarbonylamino ou isopropylcarbonylamino; 9) un radical représenté par la formule O II
Y'C— dans laquelle Y' est aryle mononucléaire tel que phényle, un cycloalcoyle(C3-C7), un hétérocycle à 5 ou 6 maillons (par exemple pyridyle, 2-thiényle ou furyle), ou 10) est un radical représenté par la formule Y"0 — dans laquelle Y" est alcoyle (C1-C5), aryle mononucléaire tel que phényle, alcényle(C3-C6), aralcoyle mononucléaire ou un hétérocycle à 5 ou 6 maillons,
avec cette condition que les radicaux Y, Y' et Y" susspécifiés peuvent être substitués avec un ou plusieurs substituants qui peuvent être identiques ou différents et choisis parmi a) halogéno, b) cyano, c) alcoyle, alcoxy, alcanoyle, alcoylthio, alcoylsulfinyle, alcoylsulfonyle et carboalcoxy, chacun des radicaux énumérés sous c) ne comportant pas plus de 8 atomes de carbone, de préférence pas plus de 6 atomes de carbone, et plus avantageusement encore pas plus de 4 atomes de carbone, d) phénylthio, e) phénylsulfinyle, f) phénylsulfonyle, g) phénoxy, h) halogénophénoxy, i) benzyloxy et j) trifluorométhyle.
L'invention englobe aussi, dans sa portée, des sels d'addition avec des acides pharmaceutiquement et/ou agronomiquement acceptables, de composés possédant la formule (I), par exemple des sels d'addition acides tels que ceux formés par réaction avec des acides tels que les acides chlorhydrique, sulfurique, nitrique, phosphorique, acétique, citrique, benzoïque ou lactique.
Les composés possédant la formule (I) peuvent exister sous diverses formes isomères et stéréo-isomères; tous les isomères en question et leurs mélanges et racémates sont également englobés dans la portée de la présente invention.
Des composés préférés parmi ceux compris dans la portée de l'invention sont ceux représentés par la formule (IA)
NH,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
621542
4
dans laquelle R3 est alcoyle (C1-C4), ou bien R2 est alcoyle-(C1-C4), alcényle(C3-C8), alcynyle(C3-C8), benzyle, 2,6-dichloro-benzyle, phénéthyle, cycloalcoyl(C5-C6)alcoyle(Ci-C4), phénoxyalcoyle(C3-C6), cyanoalcoyle(C3-C6); alcoxycarbonylalcoyle dans lequel la portion alcoxy comporte de 1 à 5 atomes de carbone tandis que la portion alcoyle comporte de 3 à 6 atomes de carbone; phtalimidoalcoyle(C3-C6); phénylalcényle(C3-C6) ou hydroxyalcoyle(C3-C8); et X1 est hydrogène, alcoyle(Ci-C4), alcoxycarbonylamino comportant jusqu'à 4 atomes de carbone dans la portion alcoxy, alcoxy(Ci-C5), alcoyl(Ci-C4)thio (par exemple propylthio), alcoyl(Ci-C4)sulfinyle (par exemple propyl-sulfmyle), alcoyl(Ci-C4)sulfonyle (par exemple propylsulfonyle), phénylthio, phénylsulfinyle, phénylsulfonyle, alcoyle(C2-C5) ou benzoyle. Ces composés manifestent une activité anthelminthique et antifongique particulièrement bonne.
Le procédé pour la préparation du composé représenté par la formule (I) est caractérisé en ce qu'il consiste à traiter un composé représenté par la formule:
X
NH
NH-CHN-C-OR
11
S
avec une base, puis à effectuer un traitement avec un composé possédant la formule RX2 dans laquelle X2 est un radical halogéno ou sulfonate, ou bien, dans le cas où le produit désiré est un sel d'addition avec un acide, à faire réagir un composé possédant la formule (I) avec un acide.
De préférence, on prépare les composés possédant la formule en traitant le thio-uréidobenzène 2-amino-substitué correspondant (formule II ci-dessus) par action d'une base telle, par exemple, qu'une base dérivant d'un métal alcalin ou d'un métal alcalino-terreux et telle qu'hydroxyde de sodium, hydroxyde de potassium, ou hydroxyde de calcium, après quoi on traite par un sulfonate ou halogénure organique (RX2). On peut conduire la réaction à une température comprise entre 0 et 40° C (par exemple entre 10 et 40° C) pendant un temps d'une durée comprise entre quelques minutes et environ 1 h, la réaction avec RX2 étant conduite dans le même intervalle de température et pendant un temps d'une durée comprise entre quelques minutes et environ 3 j. On peut utiliser n'importe quel solvant dans lequel les réactifs sont raisonnablement solubles et qui est pratiquement inerte. Parmi des solvants adéquats, on peut notamment citer le diméthylformamide (en abrégé: DMF), l'acétone et analogues. L'équation chimique suivante illustre ce mode de préparation:
X
NH
+base
NH-CNHC-OR
dans laquelle R, R1 et X sont tels que définis ci-dessus; et X2 est halogéno (tel que chloro, bromo ou iodo) ou sulfonate.
Les composés possédant la formule (II) sont ou bien des composés connus, ou bien des composés qui peuvent être préparés en ayant recours à des modes opératoires connus tels que ceux décrits dans les brevets GB Nos 1307250 et 1340428 et dans le brevet NLN° 7401497.
Un mode opératoire utilisable pour préparer les composés possédant la formule (II) comprend le traitement d'un 2-amino-benzène, convenablement substitué en position 1 par un radical amino ou nitro, par un carboalcoxyisothiocyanate (formule IV ci-après) et, quand il s'agit d'un composé 1-nitro-substitué, le traitement dudit composé nitro par un agent réducteur afin d'aboutir aux composés désirés possédant la formule (II). L'équation chimique suivante illustre ce mode de préparation:
X
NH~ +S=C=NC-OR
(IV)
(III)
Réduction si Composé
* nécessaire formule
" (n)
dans laquelle R1 et X sont tels que définis ci-dessus.
Les diamines ou nitroamines possédant la formule (III) ci-dessus sont ou bien connues (voir, par exemple, les brevets US Nos 3657267, 3929823, 3929824, 3935209, 3993768, 3996368, 3996369, 3984561 et 4002643, le brevet FR N° 2248037 et le brevet allemand N° 2129960), ou bien elles peuvent être préparées en désacétylant par hydrolyse des composés décrits dans le brevet FR N° 2270861.
Des composés possédant la formule (I) dans laquelle X est un groupe YS(0)n—, n étant autre que zéro, peuvent être préparés en oxydant l'atome de soufre dans le radical YS — en opérant de la manière illustrée ci-après dans les exemples 48 et 49.
Comme composés représentatifs de ceux représentés par la formule (I), on peut notamment citer les suivants:
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(4-cyano-phénylthio)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-butylisothio-uréido)-5-(4-méthyl-thiophénylthio)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-butylisothio-uréido)-5-(3-cyano-phénylthio)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(3-méthyl-thiophénylthio)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(4-acétyl-phénylthio)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-allylisothio-uréido)-5-(4-méthoxy-carbonylphénylthio)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-(4-cyano-phénylsulfinyl)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-butylisothio-uréido)-4-(4-acétyl-phénylsulfinyl)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-allylisothio-uréido)-4-(4-méthyl-thiophénylsulfinyl)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-(4-méthoxy-carbonylphénylsulfinyl)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-(4-cyano-phénylsulfonyl)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-(4-acétyl-phénylsulfonyl)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-(4-propionyl-phénylsulfonyl)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-(4-méthoxy-carbonylphénylsulfonyl)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(4-acétyl-phénylsulfiny l)aniline ;
5
10
15
20
25
30
35
.40
45
50
55
60
65
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(4-méthoxy-carbonylphényIsulfinyl)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(propargylthio)-aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(but-3-én-1 -ylthio)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(but-3-én-l-ylsulfinyl)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(but-3-én-l-ylsulfonyl)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(benzylthio)-aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(benzyl-sulfinyl)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(thiazol-2-ylthio)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(thiazol-2-ylsulfinyl)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-butylisothio-uréido)-5-(pyrid-2-ylthio)-aniline;
2-{3-carbométhoxy-S-butylisothio-uréido)-5-(pyrid-2-ylsulfinyl)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(pyrimidin-2-ylthio)aniIine;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(pyrimidin-2-ylsulfinyl)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-allylisothio-uréido)-5-(thién-2-ylthio)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-allylisothio-uréido)-5-(thién-2-ylsulfinyl)-aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(fur-2-ylthio)-aniline;
2-{3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(3-chloro-propylthio)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(3-chloro-propylsulfinyl)ani!ine ;
2-(3-carbométhoxy-S-allylisothio-uréido)-5-(3-chloroprop-2-én-1 -y lthio)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-aIlylisothio-uréido)-5-(3-chIoroprop-2-én-1 -ylsulfinyl)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(2-cyano-éthylthio)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(2-cyano-éthylsulfinyl)aniline ;
2-{3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(2-benzy Ioxyéthoxy)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-[2-{2'-méthoxyéthoxy)éthoxy]aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(p-chloro-phénoxyéthoxy)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(tert.-butoxy éthylthio)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-{tert.-butoxyéthylsulfiny l)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(benzyl-oxyéthylthio)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-allylisothio-uréido)-5-(phénoxy-butylthio)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-allylisothio-uréido)-5-(phénoxybutyl-sulfonyl)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(2-phényl-thioéthylthio)aniline ;
2-{3-carbométhoxy-S-benzyIisothio-uréido)-5-[2-(phényI-sulfinyl)éthylthio] aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-[2-(éthyl-sulfinyl)éthylthio] aniline ;
2-{3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-[2-(phénylthio)-éthoxy]aniline;
621 542
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-(cyclopropyl-carbonyl)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-butylisothio-uréido)-4-{cyclopentyl-carbonyl)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-(thénoyl)-aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(phényl-sulfony loxy)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(4-chloro-phénylsulfonyloxy)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-butylisothio-uréido)-5-(3-chloro-phénylsulfonyloxy)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-{3,5-dichlorophénylsulfonyloxy)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-allylisothio-uréido)-5-{4-méthylphényl-sulfonyloxy)aniline;
2-{3-carbométhoxy-S-benzylisothio-uréido)-5-(3-trifluoro-méthylphénylsulfonyloxy)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(4-méthoxy-phénylsulfonyloxy)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(phénoxy-sulfonyl)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(4-chloro-phénoxysulfonyl)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-butylisothio-uréido)-5-(3-chloro-phénoxy sulfonyl)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-benzylisothio-uréido)-5-(2-chloro-phénoxysulfonyl)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-allylisothio-uréido)-5-(3,5-dichloro-phénoxysulfonyl)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(4-méthyl-phénoxysulfony l)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-isothio-uréido)-5-(4-méthoxyphénoxy-sulfonyl)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-allylisothio-uréido)-5-(3-cyanophénoxy-sulfonyl)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(3-trifluoro-méthylphénoxysulfonyl)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(3-chloro-propoxy)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(2-phényl-éthoxy)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(3-phényl-prop-2-én-1 -yloxy )aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(pyrid-2-yloxy)-aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-butylisothio-uréido)-5-(thiazol-2-yloxy)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(phénoxy)-aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-butylisothio-uréido)-5-(4-méthyl-phénoxy)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(3-méthyl-phénoxy)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-butylisothio-uréido)-5-(2-méthyl-phénoxy)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(4-chloro-phénoxy)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-allylisothio-uréido)-5-(3-méthylthio-phénoxy)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-allylisothio-uréido)-5-(3-trifluoro-méthy lphénoxy)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(4-méthoxy-phénoxy)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-(2,3-dichloro-prop-2-én-1 -yl-thio)aniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-propionyl-aniline;
5
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
621 542
6
2-{3-carbométhoxy-S-propionylisothio-uréido)aniline;
2-{3-carbométhoxy-S-allylisothio-uréido)-4-butyrylaniline;
2-(3-carbométhoxy-S-butylisothio-uréido)-4-valérylaniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-propoxy-aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-éthoxyaniline;
2-{3-carbométhoxy-S-allylisothio-uréido)-5-n-butoxyaniline;
2-(3-carbométhoxy-S-butylisothio-uréido)-5-isopropoxy-aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-thiocyanato-aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-butylisothio-uréido)-5-thiocyanato-aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-isopropoxy-carbonylaminoaniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-isopropoxy-carbonylaminoaniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-méthoxy-carbonylaminoaniline ;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-(p-chloro-benzoyl)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-allylisothio-uréido)-4-(p-fluorobenzoyl)-aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-butylisothio-uréido)-4-(p-toloyl)-aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-benzylisothio-uréido)-4-(p-méthoxy-benzoyl)aniline;
2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-(3-trifluoro-méthylbenzoyl)aniline.
Des isothio-uréidobenzènes 2-amino-substitués représentés par la formule (I) sont des anthelminthiques et possèdent un large spectre d'activité à rencontre de parasites d'animaux, plus spécialement d'animaux à sang chaud, y compris à l'encontre de formes parasites aussi bien matures qu'immatures. En particulier, les composés en question manifestent une haute activité à l'encontre de diverses infestations helminthiques du système intestinal d'animaux économiquement importants, cette activité étant associée à une faible toxicité générale pour l'organisme de l'animal hôte.
Par exemple, les composés sont généralement efficaces pour tuer les vers infestant des souris destinées à des expériences de laboratoire, et notamment les espèces de vers suivantes: Syphacia obvelata et Aspilcularis tetraptera (vers aiguilles de la souris), les stades migratoires de Ascaris suum, Hymenolepsis nana et Nematospiroides dubius.
Des composés possédant la formule (I) se sont révélés efficaces à l'encontre de gastroentérites parasitaires chez le mouton, notamment pour lutter contre les espèces suivantes: Monieza spp, Haemonchus contortus, Ostertagia spp, Trichostrongylus spp, Nematodirus spp, Trichuris ovis, Cooperia spp, Capillaria spp et Strongyloides papillosus. Bunostomum trigonocephalum et Oesophagostomum spp sont d'autres importants parasites du mouton. Les composés en question sont actifs à l'encontre des vers pulmonaires de ruminants, spécialement à l'encontre de Dictyocaulus filaria chez le mouton et de Dictyocaulus viviparus chez les bovins. En outre, lesdits composés sont efficaces à l'encontre de trématodes ou douves du foie (Fasciola hepatica) chez le mouton.
On traite des animaux de faible poids en leur administrant des doses unitaires n'excédant pas plus de quelques milligrammes; par contre, le traitement d'animaux dont le poids du corps est élevé, ce qui est notamment le cas de ruminants, nécessite l'administration de doses unitaires proportionnellement plus fortes, pouvant atteindre jusqu'à plusieurs grammes. On administre de préférence une seule et unique dose pour chaque espèce animale, en se basant sur le poids d'un animal de l'espèce en question.
La quantité d'ingrédient administrée dépend du poids de l'hôte, mais elle correspond habituellement à une dose unitaire comprise entre environ 1 ou 5 mg/kg et 125 mg/kg de poids du corps. On doit envisager d'administrer des unités posologiques,
contenant comme ingrédient essentiellement actif au moins un des composés possédant la formule (I), par voie orale ou par injection, pour traiter et lutter contre des infestations helminthiques chez des animaux domestiques tels que des ovins, des bovins, des chevaux, des chiens, des poissons, des suidés et des caprins.
Les composés représentés par la formule (I) sont particulièrement intéressants à utiliser pour lutter contre une infestation helminthique dont souffre un animal hôte non humain, élevé comme animal domestique ou de compagnie par des êtres humains, et habituellement sur une échelle industrielle pour en tirer un bénéfice commercial; par exemple, a) des animaux destinés à être sacrifiés ou abattus pour fournir des aliments à des êtres humains (ou à leurs animaux familiers) ou pour fournir d'autres produits à usage des êtres humains, produits tels que cuir et peaux, fourrures et laine, ou b) des animaux faisant l'objet d'un élevage commercial en vue d'assurer divers services désirés par des êtres humains, par exemple pour la production d'aliments, pour le sport, pour des représentations ou spectacles, ou en vue d'utilisations expérimentales en faveur d'êtres humains ou d'animaux élevés par des êtres humains pour en tirer un gain commercial.
On a en outre découvert que les composés possédant la formule (I) manifestent un large spectre d'activité antifongique. On peut donc utiliser de tels composés, ou des compositions qui en contiennent comme ingrédient actif essentiel,
pour lutter contre la croissance de champignons dans ou sur des animaux et des plantes aussi bien que dans les produits des industries des peintures, du bois, des textiles, des cosmétiques, des cuirs, du tabac, des fourrures, des fils et câbles, du papier, de la pâte à papier, des matières plastiques, des combustibles, du caoutchouc et des produits alimentaires.
En ce qui concerne une application antifongique, on peut mentionner une méthode de lutte contre des mycètes (c'est-à-dire prévention, arrêt ou ralentissement d'une attaque fongique) sur des graines ou sur des plantes capables de fournir une récolte agronomique commercialisable, méthode qui consiste essentiellement à appliquer aux graines, aux plantes ou sur les lieux de leur croissance ou de leur culture (notamment sur ou dans les sols) une proportion fongicidement efficace d'au moins un des composés possédant la formule (I).
Quand on s'en sert comme d'un agent anthelminthique pour le traitement et/ou la prévention d'helminthiases, les nouveaux composés possédant la formule (I) peuvent être administrés par voie orale sous une forme de présentation posologique telle qu'une pâte, une poudre, un gel, une capsule, une pilule plus ou moins grosse, un comprimé ou une tablette, ou sous la forme d'une potion liquide.
Des médicaments anthelminthiques présentés sous la forme d'une unité posologique contiennent un support ou un véhicule pharmaceutiquement acceptable; ce sont des médicaments présentés sous la forme de doses ou unités posologiques séparées et distinctes contenant chacune une dose unitaire, ou un multiple ou un sous-multiple d'une dose unitaire des ingrédients actifs. De telles doses ou portions peuvent, par exemple, affecter la forme d'une dose cohérente monolithique (telle qu'un comprimé ou une tablettej une pilule ou une dragée), ou bien d'une dose enveloppée ou conditionnée d'une manière convenable en vue de son administration par voie orale (par exemple une dose présentée sous la forme d'une capsule soluble).
On peut administrer les composés anthelminthiques par voie orale en les dispersant intimement dans une substance alimentaire destinée à l'animal à traiter ou en les utilisant à la manière d'un assaisonnement sur des aliments, ou sous la forme de pilules que l'on peut ajouter à une ration alimentaire prête à la consommation.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
7
621 542
A titre de variante, on peut les administrer à des animaux dans un véhicule ou support liquide par injection intraruminale, intramusculaire ou intratrachéale. La quantité de matière active nécessaire pour donner la meilleure réponse anthelminthique peut dépendre du composé particulier utilisé, de l'espèce d'animal à traiter et du type et/ou du degré de gravité de l'infestation helminthique. On obtient généralement de bons résultats quand on administre une dose totale comprise entre environ 1 et environ 125 mg d'ingrédient actif par kilogramme de poids du corps de l'animal. Une telle dose totale peut être administrée en une seule fois ou en plusieurs fois (avec des sous-multiples de la dose) réparties au cours d'une assez brève période de temps telle que de 1 à 2 j.
Quand on s'en sert comme d'agents antifongiques, les isothio-uréidobenzènes 2-amino-S-substitués représentés par la formule (I) peuvent être incorporés à des compositions établies selon diverses formules; il peut s'agir de compositions solides, y compris des poudres finement divisées (par exemple, des poudres à saupoudrer ou des poudres mouillables) et des matières granulaires, aussi bien que des compositions liquides, telles que des solutions, émulsions, suspensions, concentrés éventuellement émulsifiables ou sous forme de pâtes, selon le mode d'application envisagé et selon les milieux désirés pour établir les formules de compositions. Des compositions présentées sous la forme de poudres mouillables, d'émulsions, de concentrés émulsifiables ou de suspension peuvent habituellement contenir un agent tensio-actif. Il convient donc de se rendre compte du fait que les composés englobés dans la portée de l'invention sont utilisables pour établir des compositions fongicidement actives contenant une proportion fongicidement efficace de tels composés comme ingrédient actif essentiel. De telles compositions peuvent aussi contenir des diluants secs ou liquides finement divisés servant de charges, d'agents de conditionnement, d'excipients, y compris diverses argiles ou terres d'infusoires, du talc, etc., ou bien de l'eau et divers liquides organiques, par exemple des alcanols inférieurs tels qu'éthanol et isopropanol, ou bien du kérosène, du benzène, du toluène et d'autres fractions résultant d'opérations de distillation du pétrole, ou des mélanges d'au moins deux telles substances. Des compositions prêtes à l'emploi peuvent habituellement contenir entre environ 50 et 800 parties par million (en abrégé: ppm) d'ingrédient actif, et de préférence entre environ 200 et 500 ppm. Bien entendu, il ne faut pas perdre de vue que tout ingrédient incorporé à une composition du genre en question, ingrédient tel qu'un véhicule, un support ou un diluant, doit être, selon les cas, soit pharmaceutiquement acceptable, soit agronomiquement acceptable, en particulier à l'égard de plantes destinées à fournir des récoltes agronomiques commercialisables.
Ci-après sont donnés différents exemples, bien entendu non limitatifs, destinés à illustrer les composés compris dans la portée de l'invention, ainsi que des modes opératoires permettant de les préparer et de les utiliser. Après en avoir pris connaissance, ainsi que de la description précédente, tout spécialiste pourra facilement imaginer et utiliser de nombreuses autres variantes et modifications, et ce sans s'écarter pour autant de l'esprit ni de la portée de l'invention. En effet, tous les produits représentés par la formule générale (I) telle que définie ci-dessus peuvent aussi être préparés d'une manière analogue en utilisant, à la place des matières premières spécifiées dans les exemples, les matières premières appropriées.
Exemple 1 :
3-( 3-Carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido )-4-amino-
benzophénone
A une solution de 3,29 g (0,01 mol) de 3-(3-carbométhoxy-thio-uréido)-4-aminobenzophénone dans du diméthyl-formamide (DMF), on ajoute 5 ml d'eau (on a utilisé 20 ml de DMF). On refroidit la solution jusqu'à la température ambiante ordinaire après cessation de la réaction exothermique. On ajoute 0,8 g (0,01 mol) d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium et on agite la solution pendant 1 h à la température ambiante ordinaire, On ajoute ensuite 1,42 g (0,01 mol) d'iodure de méthyle et, dans l'espace de 2 mn, on verse la solution dans 200 ml d'eau. Il se forme ainsi une suspension que l'on agite à la température ambiante ordinaire pendant 1 h; on recueille ensuite les solides par filtration, puis on les lave avec de l'éther, avec de l'eau et encore avec de l'éther, puis on les sèche. On recueille ainsi 2,84 g (rendement 82,8%) de 3-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-aminobenzophénone, P.F.: 154°C (décomposition).
Analyse élémentaire pour C17H17N3O3S:
Calculé: C 59,46 H 4,99 N 12,24%
Trouvé: C 59,18 H 4,99 N 12,28%
Exemple 2:
3-( 3-Carbométhoxy-S-allylisothio-uréido )-4-aminobenzophénone
A une solution de 6,58 g (0,02 mol) de 3-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-aminobenzophénone dans 75 ml de DMF, on ajoute 20 ml d'eau. Il se forme une fine suspension à laquelle on ajoute 1,6 g (0,02 mol) d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium; on agite la solution résultante à la température ambiante ordinaire pendant 1 Vi h. On ajoute ensuite 2,42 g (0,02 mol) de bromure d'allyle. On agite le mélange réactionnel à la température ambiante ordinaire pendant 18 h, puis on le verse dans 500 ml d'eau. Il se forme ainsi un précipité que l'on recueille par filtration sous vide; on lave le gâteau de filtration avec de l'éther, puis on le sèche. On obtient ainsi 5 g (rendement 69%) de 3-(3-carbométhoxy-S-allylisothio-uréido)-4-amino-benzophénone; P.F. 128-131°C (décomposition).
Exemple 3 :
3-( 3-Carbométhoxy-S-benzylisothio-uréido )-4-aminobenzophénone
A une solution de 3,29 g (0,01 mol) de 3-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-aminobenzophénone dans 25 ml de DMF, refroidie jusqu'à 10° C, on ajoute 5 ml d'eau (effet exothermique jusqu'à 20° C). On refroidit la solution jusqu'à 10° C et on y ajoute 0,65 g (0,01 mol) de pastilles d'hydroxyde de potassium. Après 15 mri d'agitation à 10° C, il se forme une solution à laquelle on ajoute alors 3,42 g (0,02 mol) de bromure de benzyle. On laisse la solution se réchauffer jusqu'à la température ambiante ordinaire et, après 10 mn, on recueille les solides de la suspension qui s'est formée. On lave le gâteau de filtration successivement avec de l'éther,
avec de l'eau et avec de l'éther, puis on le sèche; on recueille ainsi 2,3 g (rendement 50%) de 3-(3-carbométhoxy-S-benzylisothio-uréido)-4-aminobenzophénone; P.F. 175° C (décomposition).
Analyse élémentaire pour C23H21N3O3S:
Calculé: C 65,85 H 5,05 N 10,02%
Trouvé: C 65,11 H 5,18 N 10,11%
Exemple 4 :
3-( 3-Carbo-éthoxy-S-méthylisothio-uréido )-4-aminobenzophénone
A une solution trouble de 1,75 g (0,005 mol) de 3-(3-carbo-éthoxythio-uréido)-4-aminobenzophénone dans 25 ml de DMF et 5 ml d'eau, on ajoute 0,33 g (0,005 mol) de pastilles d'hydroxyde de potassium. On agite le mélange réactionnel à la température ambiante ordinaire pendant 15 mn. On y ajoute environ 0,71 g (0,005 mol) d'iodure de méthyle, et on agite le mélange réactionnel à la température ambiante ordinaire pendant 1 h. On ajoute 15 ml de DMF de plus, on agite encore le mélange réactionnel à la température ambiante ordinaire pendant 30 mn,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
621 542
8
puis on le verse dans 300 ml d'eau. Il se forme ainsi un précipité que l'on recueille par filtration sous vide; on lave ensuite le gâteau de filtration avec de l'hexane, puis on le sèche. On obtient ainsi 1,15 g (rendement 64,4%) de 3-(3-carboéthoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-aminobenzophénone; P.F. 144-146°C (décomposition).
Analyse élémentaire pour C18H19N3O3S:
Calculé: C 60,48 H 5,36 N 11,76%
Trouvé: C 60,20 H 5,24 N 11,85%
Exemple 5:
3-( 3-Carbométhoxy-S-n-butylisothio-uréido j-4-aminobenzophénone
A une solution de 3-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-amino-benzophénone dans 30 ml de DMF, on ajoute 10 ml d'eau. A la fine suspension ainsi obtenue, on ajoute 0,8 g (0,01 mol)
d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium. On agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 1V2 h. On y ajoute ensuite 1,84 g (0,01 mol) d'iodure de butyle, puis on agite le mélange réactionnel à la température ambiante ordinaire pendant 18 h. On verse la solution dans 300 ml d'eau; il se forme ainsi un précipité que l'on recueille par filtration sous vide. On lave le gâteau de filtration avec de l'éther, puis on le sèche, ce qui donne 2,5 g (rendement 65%) de 3-(3-carbo-méthoxy-S-n-butylisothio-uréido)-4-aminobenzophénone; P.F. 132°C (décomposition).
Analyse élémentaire pour C2oH23N303S:
Calculé: C 62,31 H 6,01 N 10,90%
Trouvé: C 61,81 H 5,97 N 10,90%
Exemple 6:
3-( 3-Carbométhoxy-S-éthylisothio-uréido )-4-aminobenzophénone
A une solution de 3,29 g (0,01 mol) de 3-(3-carbométhoxy-thio-uréido)-4-aminobenzophénone dans 25 ml de DMF, on ajoute 10 ml d'eau (réaction exothermique). On refroidit la solution jusqu'à la température ambiante ordinaire, puis on y ajoute 0,8 g (0,01 mol) d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium. On agite le mélange réactionnel à la température ambiante ordinaire pendant 1 h, et on y ajoute 1,56 g (0,01 mol) d'iodure d'éthyle. On agite le mélange réactionnel à la température ambiante ordinaire pendant 1 h; il se forme ainsi un précipité que l'on recueille par filtration sous vide. On lave le gâteau de filtration successivement avec de l'éther, avec de l'eau, puis encore avec de l'éther, puis on sèche le produit; on obtient ainsi 1,45 g (rendement 40,6 %) de 3-(3-carbométhoxy-S-éthylisothio-uréido)-4-aminobenzophénone; P.F. 155-156°C (décomposition).
Analyse élémentaire pour C18H19N3O3S (P.M. 357,416):
Calculé: C 60,48 H 5,36 N 11,76%
Trouvé: C 60,38 H 5,44 N 11,75%
Exemple 7:
3-( 3-C arbométhoxy-S-cyclohexylméthylisothio-uréido )-4-aminobenzophénone
A une solution de 3,2 g (0,01 mol) de 3-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-aminobenzophénone dans 25 ml de DMF, on ajoute 7 ml d'eau. On refroidit la solution jusqu'à la température ambiante ordinaire puis on y ajoute 0,8 g (0,01 mol) d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium; on agite la solution résultante pendant 1 h à la température ambiante ordinaire. On y ajoute ensuite 1,77 g (0,01 mol) de bromure de cyclohexyle, puis on agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 19'A h. On recueille le précipité, on le lave successivement avec de l'éther, puis avec de l'eau et enfin encore avec de l'éther,
puis on le sèche. On obtient ainsi 1,7 g de 3-(3-carbométhoxy-S-cyclohexylméthylisothio-uréido)-4-aminobenzophénone; P.F. 155-158°C (décomposition).
Analyse élémentaire pour C23H27N303S:
Calculé: C 64,91 H 6,40 N 9,87%
Trouvé: C 65,27 H 6,80 N9,96%
Exemple 8:
3-( 3-Carbométhoxy-S-cyanobutylisothio-uréido )-4-
aminobenzophénone
A une solution de 6,5 g (0,02 mol) de 3-(3-carbométhoxy-thio-uréido)-4-aminobenzophénone dans 50 ml de DMF, on ajoute 15 ml d'eau. On refroidit la solution jusqu'à la température ambiante ordinaire et on y ajoute 1,6 g (0,02 mol) d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium. On agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 1 Zi h, puis on y ajoute 3,24 g (0,02 mol) de 5-bromovaléronitrile. On agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 18 h, puis on la verse dans 500 ml d'eau. Il se forme ainsi une suspension que l'on agite à la température ambiante ordinaire pendant encore 18 h; on recueille les solides par filtration, on les lave avec de l'éther, on sèche le produit et on recueille ainsi 7,35 g (rendement 89,5%) de 3-(3-carbométhoxy-S-cyanobutylisothio-uréido)-4-aminobenzophénone; P.F. 155-160°C (décomposition).
Exemple 9:
3-(3-Carbométhoxy-S-éthoxycarbonylpropylisothio-
uréido )-4-aminobenzophénone
A une solution de 3,29 g (0,01 mol) de 3-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-aminobenzophénone dans 25 ml de DMF, on ajoute 7,0 ml d'eau. On refroidit la solution, et on y ajoute 0,8 g (0,01 mol) d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium. On agite cette solution à la température ambiante ordinaire pendant 1 h. On y ajoute ensuite 1,95 g (0,01 mol) de 4-bromobutyrate d'éthyle. On agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 4 j, puis on la verse dans un excès d'eau. Il se forme ainsi un précipité goudronneux semi-solide que l'on recueille et que l'on triture avec 5 ml d'éther. On recueille le solide, on le lave avec de l'éther et on le sèche, ce qui donne 2,7 g (rendement 62%) de 3-(3-carbométhoxy-S-éthoxycarbonylpropylisothio-uréido)-4-aminobenzophénone; P.F. 119-120°C (décomposition).
Exemple 10:
3-( 3-carbométhoxy-S-phtalimidobutylisothio-uréido )-
4-aminobenzophénone
A une solution de 3,29 g (0,01 mol) de 3-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-aminobenzophénone dans 25 ml de DMF, on ajoute 7 ml d'eau. On refroidit la solution jusqu'à la température ambiante ordinaire et on y ajoute 0,8 g (0,01 mol) d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium. On agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 1 h, et on y ajoute 2,82 g (0,01 mol) de N-(4-bromobutyl)phtalimide. On agite la solution pendant 30 mn à la fin desquelles un précipité commence à se former; on agite le précipité dans la solution pendant encore 30 mn, puis on le recueille par filtration, on le lave avec de l'eau et avec de l'éther et on le sèche, ce qui donne 2,9 g (rendement 54,7%) de 3-(3-carbométhoxy-S-phtalimidobutylisothio-uréido)-4-aminobenzophénone; P.F. 154-157°C (décomposition).
Exemple 11 :
3-( 3-Carbométhoxy-S-propargylisothio-nréido )-
4-aminobenzophénone
A une solution de 6,58 g (0,02 mol) de 3-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-aminobenzophénone dans 50 ml de DMF, on ajoute 15 ml d'eau. On refroidit la solution jusqu'à la température
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
9
621 542
ambiante ordinaire, puis on y ajoute 1,6 g (0,02 mol)
d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium, et on agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 1 h. On ajoute 2,38 g (0,02 mol) de bromure de propargyle et on agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 3 h, puis on la verse dans 500 ml d'eau. On recueille le précipité par filtration et on le sèche, ce qui donne 5,1 g (rendement 69%) de 3-(3-carbométhoxy-S-propargylisothio-uréido)-4- ' aminobenzophénone; P.F. 170° C (décomposition).
Exemple 12:
3-( 3-Carbométhoxy-S-hydroxypropylisothio-urèido )-
4-aminobenzophénone
A une solution de 6,58 g (0,02 mol) de 3-(3-carbométhoxythio-uréido J-4-aminobenzophénone dans 50 ml de DMF, on ajoute 15 ml d'eau. On refroidit la solution jusqu'à la température ambiante ordinaire et on y ajoute 1,6 g (0,02 mol) d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium; on agite ensuite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 1 h. On ajoute 2,79 g (0,02 mol) de 3-bromopropanol, on agite le mélange réactionnel pendant 48 h, puis on le verse dans 300 ml d'eau. Après agitation à la température ambiante ordinaire pendant 5 j, on recueille le précipité par filtration, on le lave avec de l'eau et on le sèche, ce qui donne 4,65 g (rendement 60%) de 3-(3-carbométhoxy-S-hydroxypropylisothio-uréido)-4-aminobenzophénone; P.F. 124°C (décomposition).
Exemple 13:
3-( 3-Carbométhoxy-S-buténylisothio-uréido )-4-aminobenzophénone
A une solution de 6,59 g (0,02 mol) de 3-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-aminobenzophénonedans 50 ml de DMF, on ajoute 15 ml d'eau. On refroidit la solution jusqu'à la température ambiante ordinaire, on y ajoute 1,6 g (0,02 mol) d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium, et on agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 1 h. On y ajoute 2 g (0,02 mol) de 4-bromo-l-butène; on agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 48 h, puis on la verse dans 250 ml d'eau. On agite le mélange résultant à la température ambiante ordinaire pendant 3 j ; il se forme ainsi un précipité blanc que l'on recueille par filtration, que l'on lave avec de l'eau puis que l'on sèche, ce qui donne 6,3 g (rendement 82%) de 3-(3-carbométhoxy-S-buténylisothio-uréido)-4-aminobenzophénone; P.F. 122°C (décomposition).
Exemple 14:
3-( 3-Carbométhoxy-S-phénéthylisothio-uréido )-4-aminobenzophénone
A une solution de 6,58 g (0,02 mol) de 3-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-aminobenzophénone dans 50 ml de DMF, on ajoute 15 ml d'eau. On refroidit la solution jusqu'à la température ambiante ordinaire, puis on y ajoute 1,6 g (0,02 mol)
d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium. On agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 1 h, puis on y ajoute 3,9 g (0,02 mol) de bromure de phénéthyle, et on agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 48 h. On verse ensuite la solution dans 250 ml d'eau, et on agite à la température ambiante ordinaire pendant 3 j. On recueille le fin précipité blanc par filtration et on le sèche,
ce qui donne 3,7 g de 3-(3-carbométhoxy-S-phénéthylisothio-uréido)-4-aminobenzophénone; P.F. 119°C (décomposition).
Exemple 15:
3-( 3-Carbométhoxy-S-cinnamylisothio-uréido )-4-aminobenzophénone
A une solution de 3,29 g (0,01 mol) de 3-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-aminobenzophénone dans 25 ml de DMF, on ajoute
7 ml d'eau. On refroidit la solution jusqu'à la température ambiante ordinaire, et on y ajoute 0,8 g (0,01 mol) d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium. On agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 1 h. On y ajoute 1,97 g (0,01 mol) de bromure de cinnamyle, on agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 2 h, on la verse dans 250 ml d'eau, et on agite encore à la température ambiante ordinaire pendant encore 18 h. On recueille le précité par filtration,
on le lave avec de l'eau et on le sèche, ce qui donne 4,0 g de 3-(3-carbométhoxy-S-cinnamylisothio-uréido)-4-amino-benzophénone; P.F. 110°C (décomposition).
Exemple 16:
3-[Carbométhoxy-S-( 3-méthylbutyl )isothio-uréido]-4-aminobenzophénone
A une solution de 6,58 g (0,02 mol) de 3-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-aminobenzophénone dans 50 ml de DMF, on ajoute 15 ml d'eau. On refroidit la solution jusqu'à la température ambiante ordinaire, puis on y ajoute 1,6 g (0,02 mol) d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium, et on agite la solution pendant 1 h. On ajoute 3,02 g (0,02 mol) de l-bromo-3-méthyl-butane et on agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 1 h. Il se forme ainsi un précipité qui est recueilli par filtration, lavé avec de l'éther, avec de l'eau et avec de l'éther puis séché, ce qui donne 2,3 g (rendement 29%) de 3-[carbométhoxy-S-(3-méthylbutyl)isothio-uréido]-4-aminobenzophénone; P.F. 142-144° C.
Exemple 17:
3-[3-Carbométhoxy-S-( 2,6-dichlorobenzyl )-isothio-uréidoJ-4-aminobenzophénone A une solution de 3,29 g (0,01 mol) de 3-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-aminobenzophénone dans 25 ml de DMF, on ajoute 7 ml d'eau. On refroidit la solution jusqu'à la température ambiante ordinaire, puis on y ajoute 0,8 g (0,01 mol) d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium, et on agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 1 h. On y ajoute 2,4 g (0,01 mol) d'a-bromo-2,6-dichlorotoluène et on agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 48 h, puis on la verse dans 200 ml d'eau. Le précipité ainsi formé est recueilli et séché, ce qui donne 4,5 g de 3-[3-carbométhoxy-S-(2,6-dichlorobenzyl)isothio-uréido]-4-aminobenzophénone; P.F. 80-100°C (décomposition).
Exemple 18:
3-( 3-Carbobutoxy-S-méthylisothio-uréido )-4-aminobenzophénone
A une solution de 3,71 g (0,01 mol) de 3-(3-carbobutoxythio-uréido)-4-aminobenzophénone dans 50 ml de DMF, on ajoute 10 ml d'eau; à ce mélange, on ajoute 0,8 g (0,01 mol)
d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium, et on agite la solution résultante à la température ambiante ordinaire pendant 75 mn. On y ajoute ensuite 1,42 g (0,01 mol) d'iodure de méthyle, puis on agite le mélange réactionnel à la température ambiante ordinaire pendant 18 h, et ensuite on le verse dans 300 ml d'eau. Le précipité ainsi formé est recueilli par filtration, lavé avec de l'éther puis séché, ce qui donne 1,95 g (rendement 51%) de 3-(3-carbobutoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-amino-benzophénone; P.F. 102°C (décomposition).
Exemple 19:
3-(3-Carbométhoxy-S-phénoxypropylisothio-uréido)-4-aminobenzophénone
A une solution de 3,29 g (0,01 mol) de 3-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-aminobenzophénone dans 25 ml de DMF, on ajoute 7 ml d'eau. On refroidit la solution jusqu'à la température ambiante ordinaire et on y ajoute 0,8 g (0,01 mol) d'une solution
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
621542
aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium. On agite la solution à la température ordinaire pendant 1 h. On y ajoute 0,01 mol de bromure de 3-phénoxypropyle, puis on laisse reposer la solution à la température ambiante ordinaire pendant la durée du week-end. On verse ensuite la solution dans de l'eau; le précipité ainsi formé est recueilli, lavé avec de l'eau, avec de l'hexane, puis séché, ce qui donne 4,3 g (rendement 93%) de 3-(3-carbométhoxy-S-phénoxypropylisothio-uréido)-4-aminobenzophénone; P.F. 62-80° C.
Exemple 20:
Préparation améliorée de 3-(3-Carbométhoxy-S-
méthylisothio-uréido)-4-aminobenzophénone
A une suspension de 6,58 g (0,02 mol) de 3-(3-carbométhoxy-thio-uréido)-4-aminobenzophénone dans 30 ml d'acétone et 10 ml d'eau, on ajoute 1,76 g (0,022 mol) d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium. On agite ce mélange à la température ambiante ordinaire pendant 1 h. On sépare la solution par décantation à partir d'une petite quantité d'huile. A la solution, on ajoute ensuite 3,124 g (0,022 mol) d'iodure de méthyle. Il se forme ainsi une suspension épaisse que l'on agite ensuite à la température ambiante ordinaire pendant 15 mn; le solide est ensuite recueilli par filtration, lavé successivement avec de l'éther, avec de l'eau et encore avec de l'éther, puis est séché, ce qui donne 4,66 g de 3-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-amino-benzophénone; P.F. 163-164°C.
Exemple 21 :
3-( 3-Carbopropoxy-S-méthylisothio-uréido )-4-
aminobenzophénone
A une suspension de 1,79 g (0,005 mol) de 3-(3-carbopropoxy-thio-uréido)-4-aminobenzophénone dans 10 ml d'acétone et 5 ml d'eau, on ajoute 0,4 g (0,005 mol) d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium. On agite le mélange à la température ambiante ordinaire pendant 1 h, puis on y ajoute 0,71 g (0,005 mol) d'iodure de méthyle. On agite la suspension résultante à la température ambiante ordinaire pendant 15 mn.
Le précipité ainsi formé est recueilli par filtration, lavé successivement avec de l'acétone, de l'eau et de l'éther, puis est séché, ce qui donne 0,7 g (rendement 38%) de 3-(3-carbopropoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-aminobenzophénone; P.F. 128-130° C (décomposition).
Exemple 22:
3-f 3-Carbo-isopropoxy-S-méthylisothio-uréido )-
4-aminobenzophénone
A une suspension de 1,79 g (0,005 mol) de 3-(3-carbo-isopropoxythio-uréido)-4-aminobenzophénone dans 10 ml d'acétone et 5 ml d'eau, on ajoute 0,4 g (0,005 mol) d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium. On agite le mélange à la température ambiante ordinaire pendant 1 h,
puis on y ajoute 0,71 g (0,005 mol) d'iodure de méthyle. On agite le mélange réactionnel à la température ambiante ordinaire pendant 4 h, puis on le verse dans 200 ml d'eau. On agite le mélange résultant à la température ambiante ordinaire pendant 18 h. Le précipité jaune est recueilli par filtration, lavé avec de l'eau puis séché, ce qui donne 1,1 g (rendement 59%) de 3-(3-carbo-isopropoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-aminobenzophénone, P.F. 139-142° C (décomposition).
Exemple 23 :
3-( 3-Carbophénéthoxy-S-méthylisothio-uréido )-
4-aminobenzophénone Stade A :
Carbophénéthoxyisothiocyanate
A une suspension de 9,7 g (0,1 mol) de thiocyanate de potassium dans 200 ml d'acétate d'éthyle, on ajoute 18,5 g (0,1 mol) de chloroformiate de phénéthyle. On agite le mélange à la température ambiante ordinaire pendant 18 h, puis on le filtre sous vide au travers de Célite. On concentre le filtrat sous vide, ce qui donne du carbophénéthoxyisothiocyanate.
Stade B:
3-( 3-Carbophénéthoxythio-uréido )-4-aminobenzophénone
A unesolution de 2,12 g (0,01 mol) de 3,4-diaminobenzophénone dans 200 ml d'éther, on ajoute 2,07 g (0,01 mol) de carbophénéthoxyisothiocyanate. On agite le mélange à la température ambiante ordinaire pendant 2 h, puis on le filtre sous vide. On sèche le gâteau de filtration, ce qui donne de la 3-(3-carbo-phénéthoxythio-uréido)-4-aminobenzophénone.
Stade C:
3-( 3-Carbophénéthoxy-S-méthylisothio-uréido )-4-aminobenzophénone
A un mélange de 2,08 g (0,005 mol) de 3-(3-carbophénéthoxy-thio-uréido)-4-aminobenzophénone dans 25 ml de DMF, on ajoute 7 ml d'eau (réaction exothermique). On refroidit le mélange jusqu'à la température ambiante ordinaire, puis on y ajoute 0,4 g (0,005 mol) d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium. On agite le mélange à la température ambiante ordinaire pendant 1 h, puis on y ajoute 0,71 g (0,005 mol)
d'iodure de méthyle. On agite le mélange à la température ambiante ordinaire pendant 4 h, puis on le verse dans 200 ml d'eau. Il se forme ainsi une suspension que l'on filtre avec application de vide; on sèche ensuite le gâteau de filtration, et on obtient ainsi, comme produit, de la 3-(3-carbophénéthoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-aminobenzophénone.
Exemple 24:
3-(3-Carbométhoxy-S-2-méthylnaphtylisothio-uréido )-4-aminobenzophénone
A une solution de 3,29 g (0,01 mol) de 3-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-aminobenzophénone dans 25 ml de DMF, on ajoute 7 ml d'eau (réaction exothermique). On refroidit la solution jusqu'à la température ambiante ordinaire, puis on y ajoute 0,8 g (0,01 mol) d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium. On agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 1 h, puis on y ajoute 2,21 g (0,01 mol) de 2-bromométhylnaphtalène. On agite le mélange à la température ambiante ordinaire pendant 4 h, puis on le verse dans 200 ml d'eau. Il se forme ainsi une suspension que l'on filtre avec application de vide; on sèche le gâteau de filtration, ce qui donne de la 3-(3-carbométhoxy-S-méthylnaphtylisothio-uréido)-4-aminobenzophénone.
Exemple 25 :
3-( 3-Carbométhoxy-S-4-méthoxybutylisothio-uréido )-4-aminobenzophénone
A une solution de 3,29 g (0,01 mol) de 3-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-aminobenzophénone dans 25 ml de DMF, on ajoute 7 ml d'eau (réaction exothermique). On refroidit la solution jusqu'à la température ambiante ordinaire, puis on y ajoute 0,8 g (0,01 mol) d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium. On agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 1 h, puis on y ajoute 1,67 g (0,01 mol) de bromure de4-méthoxybutyle. On agite le mélange à la température ambiante ordinaire pendant 4 h, puis on le verse dans 200 ml d'eau.
Il se forme ainsi une suspension que l'on soumet à une 65 filtration avec application de vide; on sèche le gâteau de filtration ainsi obtenu, ce qui donne le produit désiré, qui est de la 3-(3-carbométhoxy-S-méthoxybutylisothio-uréido)-4-aminobenzophénone.
10
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
11
621 542
Exemple 26:
3-( 3-Carbométhoxy-S-3-carbophénoxypropyl-isothio-uréido)-4-aminobenzophénone
A une solution de 3,29 g (0,01 mol) de 3-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-aminobenzophénone dans 25 ml de DMF, on ajoute 7 ml d'eau (réaction exothermique). On refroidit la solution jusqu'à la température ambiante ordinaire, puis on y ajoute 0,8 g . (0,01 mol) d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium. On agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 1 h, puis on y ajoute 2,43 g (0,01 mol) de 3-bromo-butyrate de phényle. On agite le mélange pendant 4 h, puis on le verse dans 200 ml d'eau. Il se forme ainsi une suspension que l'on sépare en la filtrant avec application de vide; en séchant ensuite le gâteau de filtration, on obtient de la 3-(3-carbométhoxy-S-
3-carbophénoxypropylisothio-uréido)-4-aminobenzophénone.
Exemple 27:
1 -Amino-2-( 3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido )-4-propylsulfonylbenzène
Stade A :
1 -Amino-2-( 3-carbométhoxythio-uréido )-4-propylsulfonylbenzène
A un mélange de 2,14 g de l,2-diamino-4-propylsulfonyl-benzène (soit 0,01 mol de ce composé) dans 200 ml de chloroforme, on ajoute 1,17 g (0,01 mol) de carbométhoxy-isothiocyanate. On agite le mélange à la température ambiante ordinaire pendant 4 h, puis on le filtre avec application de vide. On sèche le gâteau de filtration, et on obtient ainsi du l-amino-2-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-propylsulfonylbenzène.
Stade B:
l-amino-2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido )-4-propylsulfonylbenzène
A un mélange de 3,33 g (0,01 mol) de l-amino-2-(3-carbo-méthoxythio-uréido)-4-propylsulfonylbenzène dans 25 ml de DMF, on ajoute 7 ml d'eau (réaction exothermique). On refroidit le mélange jusqu'à la température ambiante ordinaire, puis on y ajoute 0,8 g (0,01 mol) d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium. On agite le mélange à la température ambiante ordinaire pendant 1 h, puis on y ajoute 1,42 g (0,01 mol) d'iodure de méthyle. On agite le mélange à la température ambiante ordinaire pendant 4 h, puis on le verse dans 200 ml d'eau.
Il se forme ainsi une suspension que l'on filtre avec application de vide; on sèche ensuite le gâteau de filtration, ce qui donne du 1 -amino-2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-
4-propylsulfonylbenzène.
Exemple 28:
3-( 3-carbohexoxy-S-méthylisothio-uréido )-4-am inobenzophénone
Stade A :
Carbohexoxyisothiocyanate
A une suspension de 9,7 g (0,1 mol) de thiocyanate de potassium dans 200 ml d'acétate d'éthyle, on ajoute 16,5 g (0,1 mol) de chloroformiate de n-hexyle. On agite le mélange à la température ambiante ordinaire pendant 18 h, puis on le filtre avec application de vide au travers de célite. On concentre le filtrat sous vide, ce qui donne du carbohexoxyisothiocyanate.
Stade B:
3-( 3-carbohexoxythio-uréido )-4-aminobenzophénone A une solution de 2,12 g (0,01 mol) de 3,4-diaminobenzophénone dans 200 ml d'éther, on ajoute 1,87 g (0,01 mol) de carbohexoxyisothiocyanate. On agite le mélange à la température ambiante ordinaire pendant 2 h, puis on le filtre avec application de vide. On sèche le gâteau de filtration, et on obtient ainsi de la 3-(3-carbohexoxythio-uréido)-4-aminobenzophénone.
Stade C:
3-( 3-Carbohexoxy-S-méthylisothio-uréido )-4-amino-benzophénone
A un mélange de 2,0 g (0,005 mol) de 3-(3-carbohexoxythio-uréido)-4-aminobenzophénone dans 25 ml de DMF, on ajoute 7 ml d'eau (réaction exothermique). On refroidit le mélange jusqu'à la température ambiante ordinaire, puis on y ajoute 0,4 g (0,005 mol) d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium. On agite le mélange à la température ambiante ordinaire pendant 1 h, puis on y ajoute 0,71 g (0,005 mol) d'iodure de méthyle. On agite le mélange à la température ambiante ordinaire pendant 4 h, puis on le verse dans 200 ml d'eau. Il se forme ainsi une suspension que l'on filtre avec application de vide. On sèche ensuite le gâteau de filtration, ce qui donne de la 3-(3-carbohexoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-aminobenzophénone.
Exemple 29:
2-< 3-Carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido )-
4-nitroaniline
Stade A :
2-( 3-Carbométhoxythio-uréido )-4-nitroaniline A une solution de 3,83 g (0,0025 mol) de 4-nitro-o-phénylène-diamine dans 800 ml d'acétate d'éthyle, on ajoute 2,8 g (0,0025 mol) de carbométhoxyisothiocyanate. On agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 2 h; on recueille le précipité et on le sèche, ce qui donne 2,5 g de 2-(3-carbométhoxy-thio-uréido)-4-nitroaniline; P.F. 229° C (décomposition).
Stade B:
2-( 3-Carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido )-4- nitroaniline A une solution de 2,0 g (0,0074 mol) de 2-(3-carbométhoxy-thio-uréido)-4-nitroaniline dans 20 ml de DMF, on ajoute 4 ml d'eau. La solution s'échauffe légèrement, et on la refroidit jusqu'à la température ambiante ordinaire. On y ajoute 0,59 g (0,0074 mol) d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium. On agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 45 mn, puis on y ajoute 1,05 g (0,0074 mol) d'iodure de méthyle, puis on agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 30 mn, et enfin on la verse dans 300 ml d'eau. On recueille le précipité ainsi formé, on le lave avec de l'éther, on le sèche, et on obtient ainsi de la 2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-nitroaniline; P.F. 169-171°C (décomposition).
Exemple 30:
2-( 3-Carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido )aniline Stade A :
2-( 3-Carbométhoxythio-uréido )aniline
A une solution, refroidie à la température de la glace,
de 2,75 g (0,025 mol) d'o-phénylènediamine dans 400 ml d'éther, on ajoute 2,93 g (0,025 mol) de carbométhoxyisothiocyanate.
Il se forme immédiatement une suspension. On agite le mélange réactionnel à 0°C pendant 5 mn, puis on recueille le précipité par filtration. On lave le produit avec de l'éther puis on le sèche; on obtient ainsi 4,25 g de 2-(3-carbométhoxythio-uréido)aniline; P.F. 190-191°C (décomposition).
Stade B:
2-( 3-Carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido )aniline A une solution de 2,25 g (0,01 mol) de 2-(3-carbométhoxythio-
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
621542
12
uréido)aniline dans 25 ml de DMF, on ajoute 5 ml d'eau. Il intervient une réaction exothermique; on refroidit ensuite la solution jusqu'à la température ambiante ordinaire. On y ajoute 0,8 g (0,01 mol) d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium, puis on agite le mélange réactionnel à la température ambiante ordinaire pendant 1 h. On y ajoute 1,42 g (0,01 mol) d'iodure de méthyle, puis on agite le mélange réactionnel à la température ambiante ordinaire pendant 3 mn, et ensuite on le verse dans 200 ml d'eau. On agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 5 mn, puis on recueille le précipité par filtration et enfin on le sèche, ce qui donne 1,6 g de 2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)aniline.
Exemple 31 :
2-( 3-Carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido J-4-phénylsulfonylaniline
Stade A :
2-( 3-Carbométhoxythio-uréido )-4-phénylsulfonylaniline
A une solution de 4,96 g (0,02 mol) de 2-amino-4-phényl-sulfonylaniline dans 200 ml d'éther et 150 ml de chloroforme, on ajoute 2,34 g (0,02 mol) de carbométhoxyisothiocyanate. On agite le mélange réactionnel à la température ambiante ordinaire pendant 2 h, puis on recueille le précipité par filtration, ce qui donne 2,65 g de 2-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-phénylsulfonylaniline; P.F. 197° C (décomposition).
Analyse élémentaire pour C15H15N3O4S3:
Calculé: C 49,30 H 4,14 N 11,50%
Trouvé: C 49,03 H 4,21 N 11,05%
Stade B:
2-( 3-Carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido )-4-phénylsulfonylaniline
A une solution de 1,0 g (0,0025 mol) de 2-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-phénylsulfonylaniline dans 15 ml de DMF, on ajoute 3 ml d'eau. On refroidit la solution jusqu'à la température ambiante ordinaire et on y ajoute 0,22 g (0,0027 mol) d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium. On agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 1 h, puis on y ajoute 0,39 g (0,0027 mol) d'iodure de méthyle, après quoi on agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 18 h. On verse ensuite la solution dans un excès d'eau; il se forme ainsi un précipité que l'on recueille par filtration; obtention de 0,75 g de 2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-phénylsulfonylaniline; P.F. 126-130°C (décomposition).
Exemple 32:
3-( 3-Carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido )-4-aminoacétophénone
Stade A :
3-( 3-Carbométhoxythio-uréido )-4-amino-acétophénone
A une solution de 0,85 g (0,0057 mol) de 3,4-diamino-acétophénone dans 150 ml de chloroforme, on ajoute 0,66 g (0,0057 mol) de carbométhoxyisothiocyanate; on agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 2 h. Le précipité formé est recueilli par filtration, lavé avec de l'éther puis séché, ce qui donne 0,35 g de 3-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-aminoacétophénone; P.F. 200° C (décomposition).
Stade B:
3-( 3-Carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido )-4-aminoacétophénone
A une solution de 0,5 g (0,00187 mol) de 3-(3-carbométhoxy-thio-uréido)-4-aminoacétophénone dans 15 ml de DMF, on ajoute
4 ml d'eau, puis on ajoute 0,15 g (0,00187 mol) d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium. On agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 1 h, puis on y ajoute. 0,127 g (0,00187 mol) d'iodure de méthyle et on agite le mélange réactionnel à la température ambiante ordinaire pendant 18 h. On verse ensuite le mélange réactionnel dans 100 ml d'eau, puis on agite à la température ambiante ordinaire pendant 1 V-i h. Il se forme ainsi un précipité que l'on recueille, qu'on lave avec de l'éther puis que l'on sèche, ce qui donne 0,25 g de 3-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-aminoacétophénone; P.F. 165-167° C (décomposition).
Exemple 33:
3-( 3-Carbométhoxy-S-nonadécylisothio-uréido )-4-aminobenzophénone
A une suspension de 1,65 g (0,005 mol) de 3-(3-carbométhoxy-thio-uréido)-4-aminobenzophénone dans 15 ml d'acétone et 5 ml d'eau, on ajoute 0,4 g (0,005 mol) d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium. On agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 30 mn, et on y ajoute ensuite 1,97 g (0,005 mol) de 1-iodononadécane dans 50 ml d'acétone. On agite la suspension à la température ambiante ordinaire pendant 42 h; il se forme ainsi un précipité qui est recueilli par filtration, lavé avec de l'acétone, puis séché,
ce qui donne 1,05 g de 3-(3-carbométhoxy-S-nonadécylisothio-uréido)-4-aminobenzophénone; P.F. 76-80° C (décomposition).
Exemple 34:
3-[3-Carbo-( 2-méthoxyéthoxy)-S-méthylisothio-uréido]-4-aminobenzophénone
Stade A:
Chloroformiate de 2-méthoxyéthyle A une solution, refroidie par de la glace, de 87 g (0,11 mol) d'une solution benzénique à 12,5% de phosgène dans encore 25 ml de benzène, on ajoute 7,6 g (0,1 mol) de Methyl-Cellosolve dans 50 ml de benzène. On agite la solution à 5°C pendant 2 h,
puis à la température ambiante ordinaire pendant 18 h. On concentre ensuite la solution sous vide, ce qui donne 15,1 g de chloroformiate de 2-méthoxyéthyle sous la forme d'une huile incolore.
Stade B:
Carbo-( 2-méthoxy )éthoxyisothiocyanate A une suspension de 9,7 g (0,1 mol) de thiocyanate de potassium dans 150 ml d'acétate d'éthyle, on ajoute du chloroformiate de 2-méthoxyéthyle dans 25 ml d'acétate d'éthyle. On agite le mélange à la température ambiante ordinaire pendant 1 h, on le chauffe à reflux pendant l'A h, puis on l'agite à la température ambiante ordinaire pendant une nuit. On filtre le mélange au travers de célite, puis on concentre le filtrat sous vide à la température ambiante ordinaire, ce qui donne 15 g de carbo-(2-méthoxy)éthoxyisothiocyanate sous la forme d'un liquide orange.
Stade C:
3-[3-Carbo-( 2-méthoxy )éthoxythio-uréido~\-4-amino-benzophénone
A une solution de 4,24 g (0,02 mol) de 3,4-diamino-benzophénone dans 500 ml d'éther, on ajoute 3,22 g (0,02 mol) de carbo-(2-méthoxy)éthoxyisothiocyanate. On agite la solution pendant 1 h; le précipité qui s'est formé est recueilli par filtration et est séché, ce qui donne 2,85 g de 3-[3-carbo-(2-méthoxy)éthoxythio-uréido]-4-amino-benzophénone; P.F. 147-151°C (décomposition).
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
13
621 542
Analyse élémentaire pour C18H19N3O4S:
Calculé: C 57,86 H 5,13 N 11,29%
Trouvé: C 57,89 H 5,82 N 10,77%
Stade D:
3-[3-Carbo-( 2-méthoxy )éthoxy-S-méthyl-isothio-uréido]-4-aminobenzophénone
A une solution de 1,87 g (0,005 mol) de 3-[3-carbo-(2-méthoxy)-éthoxythio-uréido]-4-aminobenzophénone dans 15 ml de DMF, on ajoute 3 ml d'eau. A la solution ainsi obtenue, on ajoute 0,4 g d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium,
et l'on agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 1 h. On y ajoute ensuite 0,71 g (0,005 mol) d'iodure de méthyle, et on agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 18 h. On verse la solution dans 200 ml d'eau, ce qui provoque la formation d'un précipité que l'on recueille par filtration, que l'on lave avec de l'eau et que l'on sèche, ce qui donne 1,1 g de 3-[3-carbo-(2-méthoxy)éthoxy-S-méthylisothio-uréido]-4-aminobenzophénone.
Analyse élémentaire pour C19H21N3O4S:
Calculé: C 58,90 H 5,46 N 10,85%
Trouvé: C 58,31 H 5,34 N 11,05%
Exemple 35 :
3-Amino-4-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido Jbenzophénone
Stade A :
3-nitro-4-( 3-carbométhoxythio-uréido )-benzophénone
On agite et on chauffe à reflux, pendant 17 h, un mélange de 9,9 g (0,041 mol) de 3-nitro-4-aminobenzophénone,
4,8 g (0,041 mol) de carbométhoxyisothiocyanate dans 25 ml d'acétonitrile. On refroidit ensuite le mélange réactionnel; le précipité qui s'y est formé est recueilli par filtration, lavé avec de l'acétonitrile, puis séché, ce qui donne 8,7 g de 3-nitro-4-(3-carbométhoxythio-uréido)benzophénone; P.F. 178-183°C (décomposition).
Stade B:
3-Amino-4-( 3-carbométhoxythio-uréido )benzophénone
On chauffe tout en agitant, jusqu'à reflux, un mélange de 3,6 g (0,01 mol) de 3-nitro-4-(3-carbométhoxythio-uréido)-benzophénone, 11,3 g (0,05 mol) de chlorure stanneux, 20 ml d'acide chlorhydrique concentré, 40 ml de méthanol et 40 ml d'acide acétique. Après 10 mn la majeure partie de la matière solide s'est dissoute. On chauffe le mélange réactionnel à reflux pendant au total 35 mn, puis on le filtre pour en éliminer une petite quantité de substance colorée. On ajoute le filtrat à 600 ml d'eau tout en agitant; il se forme ainsi un précipité qui est recueilli par filtration, ce qui donne 3,5 g de 3-amino-4-(3-carbométhoxy-thio-uréido)benzophénone; P.F. 187°C (décomposition).
Stade C:
3-Amino-4-( 3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido Jbenzophénone
A une suspension agitée de 2,5 g (0,0076 mol) de 3-amino-4-(3-carbométhoxythio-uréido)benzophénone dans 20 ml de DMF, on ajoute 0,61 g (0,0076 mol) d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium dans de l'eau désionisée. La solution limpide rouge orangé qui se forme est refroidie jusqu'à 4°C,
après quoi on y ajoute 1,1 g (0,0076 mol) d'iodure de méthyle. La température s'élève jusqu'à 7°C (pH 7,8). Après 3 mn,
on ajoute le mélange réactionnel à 200 ml d'eau désionisée, tout en agitant. Il se forme un précipité que l'on recueille, ce qui donne 1,8 g de 3-amino-4-(3-carbométhoxy-S-méthyl-isothio-uréido)benzophénone.
Analyse élémentaire pour C17H17N3O3S:
Calculé: C 59,45 H 5,00 N 12,24 S 9,34%
Trouvé: C 59,48 H 5,11 N 12,59 S 8,90%
Exemple 36:
3-[3-Carbométhoxy-S-( 2-nitro )benzylisothio-uréido~]-4-aminobenzophénone
A une solution de 3,29 g (0,01 mol) de 3-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-aminobenzophénone dans 25 ml de DMF, on ajoute 7 ml d'eau. On refroidit la solution jusqu'à la température ambiante ordinaire, puis on y ajoute 0,8 g d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium. On agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 1 h. On y ajoute ensuite 2,1 g (0,01 mol) de bromure d'o-nitrobenzyle dans 20 ml de DMF. On agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 24 h, puis on la verse dans 300 ml d'eau. Il se forme une suspension que l'on agite à la température ambiante ordinaire pendant 18 h, après quoi on recueille le solide par filtration et on le sèche, ce qui donne 4,25 g de 3-[3-carbométhoxy-S-(2-nitro)-benzylisothio-uréido]-4-aminobenzophénone; P.F. 75-85°C (décomposition).
Analyse élémentaire pour C23H20N4O5S:
Calculé: C 59,47 H 4,34 N 12,06%
Trouvé: C 57,91 H 4,20 N 12,98%
Exemple 37:
3-[3-Carbométhoxy-S-( p-nitro )benzylisothio-uréido~\-4-aminobenzophénone
A une solution de 3,29 g (0,01 mol) de 3-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-aminobenzophénone dans 25 ml de DMF,
on ajoute 7 ml d'eau. On refroidit la solution jusqu'à la température ambiante ordinaire, et on y ajoute 0,8 g d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium. On agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 1 h, et on y ajoute 2,11 g (0,01 mol) de bromure de p-nitrobenzyle dans 20 ml de DMF. On agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 24 h, puis on la verse dans 300 ml d'eau. Il se forme ainsi une suspension que l'on agite à la température ambiante ordinaire pendant 18 h, après quoi on recueille le précipité par filtration et on le sèche, ce qui donne 4,25 g de 3-[3-carbométhoxy-S-(p-nitro)benzylisothio-uréido]-4-aminobenzophénone; P.F. 100-105° C (décomposition).
Analyse élémentaire pour C23H2oN405S:
Calculé: C 59,47 H 4,34 N 12,06%
Trouvé: C 57,91 H 4,29 N 11,89%
En opérant d'une manière analogue à celle décrite ci-dessus dans l'exemple 37, à l'exception du fait que l'on utilise à la place du bromure de p-nitrobenzyle, une quantité équimolaire de chacun des halogénures organiques suivants: bromure de p-méthylbenzyle, bromure de m-méthylbenzyle, chlorure de p-chlorobenzyle, chlorure de crotyle et 3-chloro-2-méthyl-propène, et en suivant sensiblement le même mode opératoire que celui décrit dans le susdit exemple 37, on obtient, respectivement, les composés suivants:
( Tableau en tête de la page suivante )
Exemple 43 :
3-( 3-Carbométhoxy-S-2-[4-( 4-acétamidophénylthio )-phénylcarbamyl\éthylisothio-uréido )-4-aminobenzo-phénone
Stade A :
4-( 3-Bromopropionamido )-4'-nitrodiphénylsulfure
A une suspension de 7,4 g (0,03 mol) de 4-amino-4'-nitro-
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
621542
14
Exemple Analyse élémentaire
N° Composé préparé P.F.
(°C) Calculé Trouvé
38 3-[3-Carbométhoxy-S-(4- 157-159 méthyl)benzylisothio-uréido]-4-aminobenzophénone
39 3-[3-Carbométhoxy-S-(3- 143-145 méthyl)benzylisothio-uréido]-4-aminobenzophénone
40 3-[3-Carbométhoxy-S-(p- 153-155 chloro)benzylisothio-uréido]-4-aminobenzophénone
41 3-[3-Carbométhoxy-S- 156-157 (butén-2-yl)isothio-uréido]-4-aminobenzophénone
42 3-[3-Carbométhoxy-S- 110-112 (2-méthyl)propén-2-yl-isothio-uréido]-4-amino-benzophénone pour C24H23N3O3S: C 66,49 C 65,93 H 5,35 H 5,42 N 9,69 N 10,09
pour C24H23N3O3S: C 66,49 C 65,85 H 5,35 H 5,33 N 9,69 N 9,89
pour C23H20CIN3O3S: C 60,85 C 61,04 H 4,44 H 4,43 N 9,26 N 9,40
pour C2oH2iN303S: C 62,64 C 63,24 H 5,52 H 5,49 N 10,96 N 12,11
pour C2oH2iN303S: C 62,64 C 61,78 H 5,52 H 5,35 N 10,96 N 11,65
diphénylsulfure dans 200 ml de toluène, on ajoute 5,14 g (0,03 mol) de chlorure de 3-bromopropionyle. On chauffe le mélange à reflux et on l'agite pendant 3 h, puis on l'agite pendant une nuit à la température ambiante ordinaire. Le précipité qui s'est ainsi formé est recueilli par filtration, lavé avec de l'hexane, puis séché, ce qui donne 10,1 g de 4-(3-bromopropionamido)-4'-nitrodiphénylsulfure; P.F. 136-138°C (décomposition).
Stade B:
4-( 3-Bromopropionamido )-4'-aminodiphénylsulfure
A une suspension de 4 g (0,0105 mol) de 4-(3-bromopropion-amido)-4'-nitrodiphénylsulfure dans 250 ml d'éthanol, on ajoute 0,2 g de palladium à 5% sur carbone. On secoue le mélange sur un hydrogénateur Parr pendant 5 h, puis on le laisse reposer pendant une nuit à la température ambiante ordinaire. Il n'y a pas eu de captage d'hydrogène. On fait passer dans le mélange un courant de balayage d'azote gazeux et on ajoute 1 g de nickel de Raney. On secoue le mélange sur un hydrogénateur Parr (pression initiale 3,5 bars) pendant 5 h. Après 5 h, il y a eu un captage d'hydrogène correspondant à 0,07 bar. On maintient le mélange réactionnel sous pression pendant 18 h, à la fin desquelles le captage total d'hydrogène correspond à 0,14 bar. On filtre le mélange, et on concentre le filtrat sous vide. On obtient ainsi 2,7 g de 4-(3-bromo-propionamido)-4'-aminodiphénylsulfure; P.F. 141-148°C (décomposition).
Stade C:
4-( 3-Bromopropionamido)-4'-acétamidodiphénylsulfure
A une suspension de 2 g (0,0057 mol) de 4-(3-bromopropion-amido)-4'-aminodiphénylsulfure dans 150 ml de toluène, on ajoute 0,58 g (0,0057 mol) d'anhydride acétique. On chauffe la suspension à reflux et on l'agite pendant 3 h, puis on la laisse reposer pendant une nuit à la température ambiante ordinaire. Il s'est ainsi formé un précipité que l'on recueille par filtration,
après quoi on le lave avec de l'hexane et on le sèche. On obtient ainsi 1,4 g de 4-(3-bromopropionamido)-4'-acétamido-diphénylsulfure; P.F. 189-193°C (décomposition).
Analyse élémentaire pour Ci7Hi7BrN202S:
Calculé: C 51,97 H 4,36 N 7,12%
Trouvé: C 52,70 H 4,50 N7,43%
Stade D:
40 3-(3-Carbométhoxy-S-2-[4-( 4-acétamido-
phénylthio )phénylcarbamyï\éthylisothio-uréido )-4-aminobenzophénone
A une solution de 0,84 g (0,00254 mol) de 3-(3-carbométhoxy-thio-uréido)-4-aminobenzophénone dans 10 ml de DMF et 2 ml « d'eau, on ajoute 0,2 g d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium. On agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 1 h, puis on y ajoute 1 g de 4-(3-bromo-propionamido)-4'-acétamidodiphénylsulfure et 5 ml de DMF. On agite la solution à la température ambiante ordinaire so pendant 18 h, puis on la verse dans 300 ml d'eau. On agite le mélange pendant 30 mn, après lesquelles le précipité qui s'est ainsi formé est recueilli par filtration, puis séché, ce qui donne 1,45 g de 3-(3-carbométhoxy-S-2-[4-(4-acétamidophénylthio)-phénylcarbamyl]éthylisothio-uréido)-4-aminobenzophénone; ss P.F. 120°C avec décomposition à 162-166°C.
Analyse élémentaire pour C33H31N5O5S2:
Calculé: C 61,76 H 4,87 N 10,91%
Trouvé: C 61,14 H 4,91 N 11,57%
60 Exemple 44 :
2-( 3-Carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido )-4-phénoxysulfonylaniline
Stade A :
65
2-( 3-Carbométhoxythio-uréido )-4-phénoxysulfonyl-aniline
A une solution de 5,28 g (0,02 mol) de 2-amino-5-phénoxy-
15
621 542
sulfonylaniline dans 350 ml d'éther, on ajoute 2,34 g (0,02 mol) de carbométhoxyisothiocyanate. On agite la solution à la . température ambiante ordinaire pendant 1 h; le précipité qui se forme ainsi est recueilli par filtration, lavé avec de l'éther puis séché, ce qui donne 5,65 g de 2-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-phénoxysulfonylaniline; P.F. 185-186°C (décomposition).
Analyse élémentaire pour Ci 5Hi 5N3O5S2 :
Calculé: C 47,23 H 3,96 N 11,02%
Trouvé: C 47,83 H 4,13 N 10,66%
Stade B:
2-( 3-Carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido )-4-phénoxysulfonylaniline
A une solution de 4,0 g (0,0105 mol) de 2-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-phénoxysulfonylaniline dans 25 ml de DMF et 5 ml d'eau, on ajoute 0,84 g d'une solution aqueuse à 50% d'hydroxyde de sodium. On agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 1 h, puis on y ajoute 1,49 g d'iodure de méthyle. On agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 30 mn, puis on la verse dans 500 ml d'eau. 11 se forme ainsi un précipité qui est recueilli par filtration et séché, ce qui donne 3,4 g de 2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-phénoxysulfonylaniline; P.F. 108-113°C.
Analyse élémentaire pour C16H17N3O5S2:
Calculé: C 48,59 H 4,33 N 10,63 S 16,22%
Trouvé: C 48,20 H 4,41 N 10,74 S 15,89%
Exemple 45 :
2-( 3-Carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido )-5-butyl-aniline
Stade A :
2-( 3-Carbométhoxythio-uréido )-5-n-butylaniline
A une solution de 5,0 g (0,0305 mol) de 4-n-butyl-o-phénylène-diamine dans 250 ml d'éther, on ajoute 3,57 g (0,0305 mol) de carbométhoxyisothiocyanate. On agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 2 h (il commence à se former un précipité en particules très fines). On continue à agiter le mélange à la température ambiante ordinaire pendant toute la durée du week-end, après quoi le précipité est recueilli par filtration et séché, ce qui donne 1,15 g de 2-(3-carbométhoxy-thio-uréido)-5-n-butylaniline; P.F. 162-165°C (décomposition).
Stade B:
2-( 3-Carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido )-5-butylaniline
A une solution de 1 g (0,00355 mol) de 2-(3-carbométhoxythio-uréido)-5-n-butylaniline dans 15 ml de DMF, on ajoute 5 ml d'eau. On refroidit la solution jusqu'à la température ambiante ordinaire, puis on y ajoute 0,284 mol d'hydroxyde de sodium sous la forme d'une solution aqueuse à 50%. On agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 1 h, puis on y ajoute 0,505 g d'iodure de méthyle. On agite la solution à la température ambiante ordinaire pendant 10 mn, puis on la verse dans 200 ml d'eau. On agite la suspension à la température ambiante ordinaire pendant 10 mn, et le précipité qui s'est ainsi formé est recueilli par filtration et séché, ce qui donne 0,8 g de 2-(3-carbo-méthoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-butylaniline.
Analyse élémentaire pour Ci4.H2iN302S:
Calculé: C 56,92 H 7,17 N 14,22 S 10,86%
Trouvé: C 57,15 H 7,11 N 14,47 S 10,48%
En utilisant, à la place de la 4-n-butyl-o-phénylènediamine du stade A de l'exemple 45, du 3,4-diaminopropylthiobenzène, et en suivant sensiblement le même mode opératoire que celui qui s'y trouve décrit, on obtient de la 2-(3-carbométhoxythio-uréido)-5-propylthioaniline; P.F. 167-168°C (décomposition),
et ce produit, quand il est traité par de l'iodure de méthyle en opérant de la manière décrite pour le stade B de l'exemple 45, permet d'obtenir finalement de la 2-(3-carbométhoxy-S-méthyliso-thio-uréido)-5-propylthioaniline.
Analyse élémentaire pour C13H19N3O2S2:
Calculé: C 49,81 H 6,12 N 13,41 S 20,45%
Trouvé: C 49,17 H 6,02 N 13,53 S 20,58%
Exemple 46:
2-( 3-Carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido j-4-propylthioaniline
Stade A :
2-( 3-Carbométhoxythio-uréido )-4-propyl-thionitrobenzène
On agite, et on chauffe à reflux pendant 1 h, un mélange de 5,4 g (0,026 mol) de 2-nitro-5-propylthioaniline, 3,1 g (0,026 mol) de carbométhoxyisothiocyanate et 10 ml d'acétonitrile. On refroidit le mélange réactionnel; on y ajoute de l'éther, puis on filtre le mélange; on obtient ainsi 6,3 g de 2-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-propylthionitrobenzène; P.F. 123-125°C.
Stade B:
2-( 3-Carbométhoxythio-uréido )-4-propylthioaniline
On agite et on chauffe à reflux pendant 30 mn un mélange de 8,8 g (0,027 mol) de 2-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-propylthionitrobenzène, 30,2 g (0,135 mol) de chlorure stanneux, 30 ml d'acide chlorhydrique concentré, 60 ml d'acide acétique et 60 ml de méthanol; ensuite, on le verse dans de l'eau.
Il se forme ainsi un précipité qui est recueilli par filtration, agité avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, puis filtré, ce qui donne 6,7 g de 2-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-propylthioaniline; P.F. 127-135°C (décomposition).
Stade C:
2-( 3-Carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido )-4-propylthioaniline
En suivant sensiblement le mode opératoire du stade B de l'exemple 45, on fait réagir de la 2-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-propylthioaniline avec de l'iodure de méthyle pour aboutir à l'obtention de 2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-propylthioaniline.
Analyse élémentaire pour C13H19N3S2O2:
Calculé: C 49,81 H 6,12 N 13,41 S 20,45%
Trouvé: C 49,89 H 6,16 N 13,39 S 20,26%
En utilisant, à la place de 2-nitro-5-propylthioaniline du stade A de l'exemple 46, une quantité équimolaire de 2-nitro-5-phénylthioaniline et en suivant sensiblement les modes opératoires décrits dans les stades A à C de l'exemple 46, on obtient finalement de la 2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-phénylthioaniline; P.F. 126-128°C (décomposition).
Exemple 47:
2-( 3-Carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido )-4-( p-chloro )benzylthioaniline
Stade A :
2-Nitro-5-( p-chloro )benzylthioaniline On dissout 3,1 g (0,018 mol) de 5-chloro-2-nitroaniline dans 30 ml de DMF. On ajoute 2,85 g (0,018 mol) de 4-chlorobenzyl-mercaptan et 4 g (0,03 mol) de carbonate de potassium, puis
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
621542
16
on ajoute encore 10 ml de DMF. On agite la suspension et on la chauffe à 76° C pendant 8 h. On la verse dans 200 ml d'eau froide. Il se forme un solide jaune que l'on isole par filtration avec application de vide, puis qu'on lave avec de l'eau et que l'on sèche; on obtient ainsi 4,9 g (rendement 93%) de 2-nitro-5-(p-chloro)benzylthioaniline; P.F. 160-163°C (décomposition).
Stade B:
1-( p-Chloro )benzylthio-3-( 3-carbométhoxythio-uréido )-4-nitrobenzène
A une solution de 3,6 g de 2-nitro-5-(p-chloro)benzylthio-aniline (soit 0,013 mol de ce produit) dans 75 ml d'acétone, on ajoute 1,5 g (0,013 mol) de carbométhoxyisothiocyanate dans
10 ml d'acétone. On chauffe le mélange réactionnel jusqu'à l'ébullition pendant 1 h. On ajoute cinq gouttes de triéthylamine, et on poursuit l'agitation pendant la durée du week-end à la température ambiante ordinaire. Il se forme ainsi un précipité qui est recueilli par filtration, lavé avec de l'acétonitrile, puis séché, ce qui donne finalement 2,3 g de l-(p-chloro)benzylthio-3-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-nitrobenzène; P.F. 180-190°C (décomposition).
Analyse élémentaire pour C16H14CIN3S2O2:
Calculé: C 46,65 H 3,43 N 10,20 S 15,57 Cl 8,61% Trouvé: C 46,48 H 3,38 NI 1,27 S 14,73 Cl 8,36%
Stade C:
2-( 3-Carbométhoxythio-uréido )-4-( p-chloro )-benzylthioaniline
On agite ët on chauffe jusqu'à reflux pendant 30 mn un mélange de 1,8 g de l-(p-chloro)benzylthio-3-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-nitrobenzène, 10 ml d'acide chlorhydrique concentré, 20 ml de méthanol, 20 ml d'acide acétique et 5,1 g (0,0226 mol) de chlorure stanneux. On filtre le mélange pour en éliminer une petite quantité de substance insoluble. On verse le filtrat .dans 500 ml d'eau tout en agitant. Il se forme ainsi un précipité qui est recueilli par filtration, lavé avec de l'eau puis séché, ce qui donne 1,4 g de 2-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-(p-chloro)-benzylthioaniline; P.F. 161-162° C.
Stade D:
2-( 3-Carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido )-4-( p-chloro Jbenzylthioaniline
On refroidit jusqu'à 5°C un mélange de 0,9 g de 2-(3-carbo-méthoxythio-uréido)-4-(p-chloro)benzylthioaniline et d'une solution aqueuse de 0,0976 g d'hydroxyde de sodium dans 10 ml de DMF. On y ajoute, en agitant, une solution de 0,4 g d'iodure de méthyle dans 1 ml de DMF. La température s'élève jusqu'à 10aC. On agite le mélange réactionnel dans un bain de glace pendant 5 mn, on le verse dans 400 ml d'un mélange de glace et d'eau, tout en agitant. On extrait la phase aqueuse avec de l'éther, puis on chasse l'éther et on obtient ainsi 3,0 g de produit.
11 se forme une nouvelle quantité de précipité dans la couche aqueuse; on recueille ce précipité additionnel par filtration et on le sèche, ce qui donne encore 0,2 g de produit. On mélange les deux jets de substance et on soumet le produit global ainsi obtenu à l'analyse.
Analyse élémentaire pour Ci7Hi6ClN3S202:
Calculé: C 51,56 H 4,61 N 10,78 S 15,27 Cl 9,00%
Trouvé: C 51,01 H 4,59 N 10,61 S 16,10 Cl 8,95%
Exemple 48:
2-( 3-Carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido )-5-propylsulfinylaniline
A une suspension agitée de 1,7 g (0,0542 mol) de 2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-propylthio-
aniline dans 50 ml d'éther, on ajoute 1,1 g (0,0053 mol) d'acide m-chloroperoxybenzoïque à 85% dans 20 ml d'éther. On agite le mélange à la température ambiante ordinaire pendant 20 mn, puis on ajoute 50 ml d'une solution aqueuse à 5% de bicarbonate de sodium. On sépare les couches. On lave la couche organique avec encore deux autres portions de solution aqueuse à 5% de bicarbonate de sodium, on la sèche (sur MgS04), puis on la concentre, ce qui donne 0,5 g de produit brut que l'on purifie par Chromatographie (colonne de silicagel dont on effectue le développement à l'aide d'acétate d'éthyle)
et que l'on fait cristalliser à partir d'éther; on obtient ainsi de la 2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-propyl-sulfinylaniline; P.F. 131-132° C (décomposition).
Analyse élémentaire pour Ci3Hi9N303S2:
Calculé: C 47,39 H 5,83 N 12,76 S 19,81%
Trouvé: C 47,48 H 5,98 N 12,75 S 19,46%
Exemple 49:
2-( 3-Carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido )-
4-phénylsulfinylaniline
On refroidit jusqu'à —15° C un mélange de 6,0 g (0,0173 mol) de 2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-phénylthio-aniline et 200 ml de chlorure de méthylène, puis on le filtre au travers de célite. Au filtrat (à 0°C), on ajoute 3,6 g (0,0177 mol) d'acide m-chloroperoxybenzoïque à 85%. On agite le mélange à 0°C + 10° C pendant 20 mn, puis on le lave avec quatre portions de 75 ml d'une solution aqueuse à 5% de bicarbonate de sodium. On sèche (sur MgSÛ4) la couche organique, puis on la concentre. Au résidu, on ajoute de l'acétate d'éthyle et on élimine, par filtration, les impuretés insolubles. On concentre de nouveau le filtrat, et l'on fait recristalliser le résidu à partir d'éther, ce qui donne 3,5 g (rendement 56%) de 2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-phénylsulfinylaniline; P.F. 126-128°C (décomposition).
Analyse élémentaire pour C16H17N3O3S2:
Calculé: C 52,89 H 4,72 N 11,56 S 17,66%
Trouvé: C 52,46 H 4,73 N 11,64 S 18,16%
On décrit ci-après, à titre d'illustration, des préparations de matières premières utilisables en vue de l'élaboration de composés possédant la formule (I).
Préparation A :
3-( 3-Carbométhoxythio-uréido )-4-aminobenzophénone
A une solution de 63,6 g (0,3 mol) de 3,4-diaminobenzophénone dans 1,5 1 de chloroforme, on ajoute goutte à goutte 52,6 g (0,45 mol) de carbométhoxyisothiocyanate au cours d'une période d'une durée de 5 mn. La température du mélange réactionnel s'élève à partir de 25° C jusqu'à 30° C. Il se forme une suspension, et l'on agite le mélange réactionnel à la température ambiante ordinaire pendant 30 mn, après quoi on recueille le précipité par filtration. Le produit ainsi recueilli est lavé avec du chloroforme, trituré dans 500 ml d'éther, recueilli et séché, ce qui donne 79,8 g (rendement 80,9%) de 3-(3-carbométhoxythio-uréido)-4-aminobenzophénone; P.F. 192°C (décomposition).
Préparation B:
3-( Carboéthoxythio-uréido )-4-aminobenzophénone
A une solution de 4,24 g (0,02 mol) de 3,4-diaminobenzo-phénone dans 600 ml d'éther, on ajoute 2,62 g (0,02 mol) de carboéthoxyisothiocyanate. Il se forme ainsi une suspension que l'on agite à la température ambiante ordinaire pendant 45 mn; par filtration, on recueille ensuite le précipité, et l'on obtient ainsi 3,1 g (rendement 45%) de 3-(carboéthoxythio-uréido)-4-aminobenzophénone se présentant sous la forme d'une poudre jaune; P.F. 200°C (décomposition).
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
En remplaçant, lors de la mise en œuvre de la préparation B, le carboéthoxyisothiocyanate par une quantité équimolaire de carbo-n-propoxyisothiocyanate, de carbo-isopropoxy-isothiocyanate, de carbo-n-butoxyisothiocyanate et en
17 621 542
suivant sensiblement le même mode opératoire qui se trouve décrit ci-dessus pour ladite préparation B, on obtient respectivement de la 3-(carbo-n-propoxy)-4-aminobenzophénone, de la 3-(carbo-isopropoxy)-4-aminobenzophénone et de la 5 3-(carbo-n-butoxy)-4-aminobenzophénone.
Claims (11)
- 621 5422REVENDICATIONS1. Procédé pour la préparation d'un composé représenté par la formule:XNHSRdans laquelle R est un radical alcoyle, alcényle, alcynyle, aralcoyle polynucléaire, aralcoyle mononucléaire facultativement substitué dans le noyau aryle avec de 1 à 3 substituants, aryloxy(mono-nucléaire)alcoyle(C i -C8), cycloalcoylalcoyle, cyanoalcoyle(C i -C8), hydroxyalcoyle(Ci-C8), aralcényle, alcoxyalcoyle, alcoxycarbonyl-alcoyle, phtalimidoalcoyle(Ci-C8), phénoxycarbonylalcoyle-(Ci-C8) ou carbamoylalcoyle(Ci-Cg) dans lequel l'atome d'azote comporte comme substituant un radical aryle mononucléaire comportant lui-même facultativement un substituant alcanoyl-aminoarylthio; Rl est un radical alcoyle^-C6) ou alcoxy(C1-C6)-alcoylefCj-Cg); X est 1) hydrogène, 2) nitro, 3) halogéno, 4) alcanoyle(C2-C5), 5) alcoyle^-C4), 6) thiocyanato, 7) Y—S(0)n— dans lequel Y est alcoyle(Ci-C5), alcényle(C3-C6), alcynyle(C3-C6), cycloalcoyle(C3-C7), un hétérocycle à 5 ou 6 maillons ou un aryle ou aralcoyle substitué ou non substitué et n est un nombre de 0 à 3, 8) alcoxycarbonylamino,O 119) Y'C— dans laquelle Y' est aryle mononucléaire, cyclo-alcoyle(C3-C7) ou un hétérocycle à 5 ou 6 maillons, ou 10) Y"0— dans laquelle Y" est alcoyle(Ci-C5), aryle mononucléaire, alcényle-(C3-C6), aralcoyle mononucléaire ou hétérocycle à 5 ou 6 maillons; avec cette condition que les radicaux Y, Y' ou Y" définis ci-dessus peuvent être substitués avec un ou plusieurs substituants choisis parmi a) halogéno, b) cyano, c) alcoyle, alcoxy, alcanoyle, alcoylthio, alcoylsulfinyle, alcoylsulfonyle et carboalcoxy,chacun de ces radicaux énumérés sous c) ne comportant pas plus de 8 atomes de carbone, d) phénylthio, e) phénylsulfinyle, f) phényl-sulfonyle, g) phénoxy, h) halogénophénoxy, i) benzyloxy et j) trifluorométhyle; ou bien un sel d'addition, avec un acide pharmaceutiquement ou agronomiquement acceptable, d'un composé possédant la formule (I), caractérisé en ce qu'il constitue à traiter un composé représenté par la formule:XNHNH-CHN-C-ORIISavec une base, puis à effectuer un traitement avec un composé possédant la formule RX2, dans laquelle X2 est un radical halogéno ou sulfonate, ou bien, dans le cas où le produit désiré est un sel d'addition avec un acide, à faire réagir un composé possédant la formule (I) avec un acide.
- 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est mis en œuvre en solution à une température comprise entre 0 et 40° C.
- 3. Procédé selon les revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'il est mis en œuvre à une température comprise entre 10 et 40° C.
- 4. Procédé selon la revendication 1, caractérisg en ce qu'il est appliqué à la préparation d'un composé de formule (I) dans laquelle R est un radical alcoyle, alcényle, alcynyle, aralcoyle polynucléaire, aralcoyle mononucléaire, aryfoxy(mono-nucléaire)alcoyle(C3-C6), cycloalcoylalcoyle, cyanoalcoyle-(C3-C6), hydroxyalcoyle(C3-C8), aralcényle, alcoxyalcoyle, alcoxycarbonylalcoyle, phtalimidoalcoyle(C3-Cg) ou phénoxy-carbonylalcoyle; R1 est un radical alcoyle(Ci-C6); X est hydrogène, nitro, halogéno, alcanoyle(C2-C5), alcoxy(Cx-C5), alcoyle(Ci-C4), thiocyanato, alcoyl(Ci-C4)S(0)n où n est un nombre de 0 à 2, alcoxycarbonylamino, benzoyle, phénylthio, phénylsulfinyle ou phénylsulfonyle; d'un sel d'addition, avec un acide pharmaceutiquement ou agronomiquement acceptable, d'un composé tel que défini ci-dessus.
- 5. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est mis en œuvre pour préparer un composé représenté par la formule:NH,NH-C=NC-0R'1Xdans laquelle R3 est un radical alcoyle(Ci-C4); R2 est un radical alcoyle(Ci-C4), alcényle(C3-C8), alcynyle(C3-C8), benzyle, 2,6-dichlorobenzyle, phénéthyle, cycloalcoyl(C5-C6)alcoyle-(C1-C4.), phénoxyalcoyle(C3-C6), cyanoalcoyle(C5-C6), alcoxycarbonylalcoyle dans lequel la portion alcoxy comporte de 1 à 5 atomes de carbone et la portion alcoyle comporte de 3 à 6 atomes de carbone; phtalimidoalcoyle(C3-C6), phénylalcényle(C3-C6) ou hydroxyalcoyle(C3-C8); et X1 est hydrogène, alcoyle(Cj-C4), alcoxycarbonylamino comportant jùsqu'à 4 atomes de carbone dans la portion alcoxy, alcoxy(Ci-C5), alcoyl(Ci-C4)thio, alcoyl(Cj-C4)sulfinyle, alcoyI(Ci-C4)-sulfonyle, phénylthio, phénylsulfinyle, phénylsulfonyle, alcanoyle(C2-C5) ou benzoyle; un sel d'addition, avec un acide pharmaceutiquement ou agronomiquement acceptable, d'un composé tel que défini ci-dessus.
- 6. Procédé selon les revendications 1 et 5, caractérisé en ce que X1 est un radical 5-benzoyle.
- 7. Procédé selon les revendications 1 et 5, caractérisé en ce qu'on le met en œuvre pour préparer de la 3-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-aminobenzophénone, ou bien un sel d'une telle substance.
- 8. Procédé selon les revendications 1 et 5, caractérisé en ce qu'on le met en œuvre pour préparer de la 2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-5-propylthioaniline, ou bien un sel d'une telle substance.
- 9. Procédé selon les revendications 1 et 5, caractérisé en ce qu'on le met en œuvre pour préparer de la 2-(3-carboxyméthoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-phénylthioaniline, ou bien un sel d'une telle substance.
- 10. Procédé selon les revendications 1 et 5, caractérisé en ce qu'on le met en œuvre pour préparer de la 2-(3-carbométhoxy-S-méthylisothio-uréido)-4-phénylsulfinylaniline, ou bien un sel d'une telle substance.
- 11. Procédé selon les revendications 1 et 5, caractérisé en ce qu'on le met en œuvre pour préparer de la 3-(3-carbométhoxy-S-hydroxypropylisothio-uréido)-4-aminobenzophénone, ou bien un sel d'une telle substance.51015202530354045505560653621 542
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US68355476A | 1976-05-05 | 1976-05-05 | |
| US78323477A | 1977-03-31 | 1977-03-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH621542A5 true CH621542A5 (en) | 1981-02-13 |
Family
ID=27103138
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH549577A CH621542A5 (en) | 1976-05-05 | 1977-05-03 | Process for the preparation of isothioureidobenzenes |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS537645A (fr) |
| AR (1) | AR213309A1 (fr) |
| AU (1) | AU2493077A (fr) |
| BR (1) | BR7702864A (fr) |
| CA (1) | CA1105038A (fr) |
| CH (1) | CH621542A5 (fr) |
| DE (1) | DE2720290A1 (fr) |
| DK (1) | DK193177A (fr) |
| FR (1) | FR2372154A1 (fr) |
| GB (1) | GB1576633A (fr) |
| IL (1) | IL52004A (fr) |
| NL (1) | NL7704975A (fr) |
| NZ (1) | NZ183993A (fr) |
| SE (1) | SE7705156L (fr) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4348406A (en) * | 1980-10-20 | 1982-09-07 | Schering Corporation | Novel guanidine derivatives |
| IT1177379B (it) * | 1984-12-11 | 1987-08-26 | Anic Spa | Derivati della sostanza p e di suoi frammenti |
| JP5773975B2 (ja) | 2012-12-26 | 2015-09-02 | 本田技研工業株式会社 | 鞍乗り型車両の排気管カバー構造 |
-
1977
- 1977-04-29 AR AR267417A patent/AR213309A1/es active
- 1977-05-02 GB GB18212/77A patent/GB1576633A/en not_active Expired
- 1977-05-03 SE SE7705156A patent/SE7705156L/xx unknown
- 1977-05-03 CH CH549577A patent/CH621542A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-05-03 NZ NZ183993A patent/NZ183993A/xx unknown
- 1977-05-03 DK DK193177A patent/DK193177A/da unknown
- 1977-05-04 CA CA277,661A patent/CA1105038A/fr not_active Expired
- 1977-05-04 JP JP5166077A patent/JPS537645A/ja active Pending
- 1977-05-04 IL IL52004A patent/IL52004A/xx unknown
- 1977-05-04 BR BR7702864A patent/BR7702864A/pt unknown
- 1977-05-05 AU AU24930/77A patent/AU2493077A/en not_active Expired
- 1977-05-05 FR FR7713728A patent/FR2372154A1/fr active Granted
- 1977-05-05 DE DE19772720290 patent/DE2720290A1/de not_active Withdrawn
- 1977-05-05 NL NL7704975A patent/NL7704975A/xx not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL52004A (en) | 1981-05-20 |
| BR7702864A (pt) | 1978-03-28 |
| AR213309A1 (es) | 1979-01-15 |
| GB1576633A (en) | 1980-10-08 |
| CA1105038A (fr) | 1981-07-14 |
| NL7704975A (nl) | 1977-11-08 |
| FR2372154A1 (fr) | 1978-06-23 |
| FR2372154B1 (fr) | 1980-03-07 |
| NZ183993A (en) | 1979-11-01 |
| AU2493077A (en) | 1978-11-09 |
| IL52004A0 (en) | 1977-07-31 |
| DK193177A (da) | 1977-11-06 |
| JPS537645A (en) | 1978-01-24 |
| SE7705156L (sv) | 1977-11-06 |
| DE2720290A1 (de) | 1977-11-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69324552T2 (de) | N'-substituierte-N,N'Diacylhydrazin-Insektizide | |
| EP0152360A2 (fr) | Nouveaux dérivés du cyano-2 benzimidazole, leur préparation et leur utilisation comme fongicides | |
| HU182205B (en) | Process for preparing diphenyl-ethers | |
| EP0119892B1 (fr) | Nouveau dérivés de l'hydroxylamine, leur procédé de préparation, leur application comme facteur de croissance des végétaux et les compositions les renfermant | |
| EP0265305B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la 5-pyrazolone, leur procédé de préparation, leur utilisation comme herbicides et les compositions les renfermant | |
| MC1143A1 (fr) | Derives de thiouree | |
| FR2594437A1 (fr) | Nouveaux derives du cyano-2 benzimidazole, leur preparation, les compositions les contenant et leur utilisation comme fongicide | |
| FR2633290A1 (fr) | Procede pour la fabrication de carbamates d'iodoalcynyles | |
| BE854306A (fr) | Isothioureidobenzznes utilisables comme agents anthelminthiques et antifongiques, compositions en contenant et procede pour leur preparation | |
| CH640836A5 (fr) | 1-(2,6-dihalobenzoyl)-3-(2-pyridinyl-5-substitue)urees, leur preparation, et composition insecticide les contenant. | |
| CH619928A5 (fr) | ||
| CA1105038A (fr) | Isothioureidobenzene a substition en 2-amino | |
| US3084098A (en) | Aminophenyl carbamates | |
| DE2442684A1 (de) | (substit.-dialkylphenyl)-alkylsulfide, -sulfoxide und -sulfone und deren verwendung | |
| FR2560193A1 (fr) | Derives d'aminodiaryl sulfoxyde, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques et pesticides les contenant | |
| BE888179A (fr) | Phenoxyphenylisothiourees, procede pour leur preparation et leur application dans la lutte antiparasitaire ainsi que phenoxyphenylthiourees comme produits intermediaires pour la preparation des phenoxyphenyliqothiourees ainsi que leur application dans la lutte antiparatitaire | |
| CH554886A (fr) | Procede de preparation de thiadiazoles. | |
| BE826376A (fr) | Dinitroanilines | |
| DE2812957A1 (de) | N-disubstituierte anilin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und mikrobizide mittel | |
| FR2635776A1 (fr) | Derives amides, procede pour leur fabrication et compositions fongicides les contenant | |
| CA1065892A (fr) | Urees herbicides, procede de preparation et compositions herbicides | |
| DE2608238A1 (de) | Substituierte phenylguanidine und verfahren zu ihrer herstellung | |
| FR2465715A1 (fr) | Nouveaux derives de l'acide carbonique, procedes pour leur preparation et produits pesticides les contenant | |
| FR2608898A1 (fr) | Associations fongicides a base de cyanobenzimidazole et d'un fongicide systemique | |
| EP0015798A1 (fr) | Dérivés de thiazole, leur préparation et médicaments les contenant |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased | ||
| PL | Patent ceased |