CH636609A5 - Verfahren zur herstellung von heterocyclischen verbindungen. - Google Patents

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tert
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dimethyl
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Klaus Dr Bohnen
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Hoffmann La Roche
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Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung io von heterocyclischen Verbindungen der allgemeinen Formel y_Ar.
worin R, Rt, R2, R3, R4, R5, Re, X und die gestrichelten Bindungen die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, oder von mindestens einem Säureadditionssalz solcher Verbindungen, die basischen Charakter aufweisen, und inertes Trägermaterial enthält.
9. Mittel gemäss Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass es eine wirksame Menge von mindestens einer Verbindung der Formel
Vlla worin R, Ru R2, R3, R4, R5, R6, X und die gestrichelten Bindungen die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen, enthält.
10. Mittel gemäss Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass es eine wirksame Menge von mindestens einer Verbindung der Formel worin R, Rw R2, R3, R4, R5, R6 und X die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen, enthält.
11. Mittel gemäss Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass es eine wirksame Menge von mindestens einer Verbindung der Formel
Ia
20 worin R Alkyl mit 4-12 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit
3-7 Kohlenstoffatomen, mono-nieder Alkyl substituiertes Cycloalkyl mit 4-7 Kohlenstoffatomen, Cycloalkylalkyl mit
4-12 Kohlenstoffatomen, Phenyl oder Aryl-nieder-alkyl mit 7-12 Kohlenstoffatomen; R1; R2 und R3 Wasserstoff oder
25 Alkyl mit 1-8 Kohlenstoffatomen; und R4, R5 und R6 Wasserstoff oder Alkyl mit 1-8 Kohlenstoffatomen sind, wobei zwei der Substituenten R4, R5 und R6 jeweils mit dem gleichen Kohlenstoffatom verknüpft sein können oder zusammen einen ankondensierten alicyclischen oder aromatischen 30 Sechsring bilden; mit der Massgabe, dass im Falle R in der Bedeutung tert. Butyl vorliegt, mindestens einer der Substituenten Ri und R3 Alkyl mit 2-8 Kohlenstoffatomen oder R2 Wasserstoff oder Alkyl mit 2-8 Kohlenstoffatomen oder mindestens einer der Substituenten R4, R5 und R6 Alkyl mit 35 5-8 Kohlenstoffatomen bedeutet; X eine Methylengruppe oder ein Sauerstoffatom bedeutet; und die gestrichelten Bindungen hydriert sein können,
und von Säureadditionssalzen solcher Verbindungen, die basischen Charakter aufweisen.
40 Soweit nicht anders angegeben umfasst der Ausdruck «nieder Alkyl» Alkylreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen wie Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl und tert.-Butyl.
Alkylreste mit 4 bis 12 Kohlenstoffatomen sind gerad-45 kettige oder verzweigte Kohlenwasserstoffreste wie beispielsweise Butyl, Isobutyl, tert.-Butyl, Neopentyl, 1,1-Dimethyl-propyl, 1,1-Dimethylpentyl, 1,1-Diäthylpropyl, 1,1-Dime-thylbutyl, l-Isopropyl-3-methyl-but-l-yl, 1-Äthyl-l-methyl--butyl und Dodecyl. Der Ausdruck Cycloalkylalkyl umfasst so insbesonders auch solche Reste, in welchen der Alkylteil verzweigt ist.
Der Ausdruck Aryl-nieder Alkyl umfasst sowohl im Arylring mono- oder di-nieder Alkyl als auch im nieder Alkylteil mono- oder di nieder Alkyl substituierte Reste wie 55 beispielsweise Benzyl, Phenyläther, nieder Alkyl substituiertes Benzyl, wie Methylbenzyl, Dimethylbenzyl oder Naph-thylmethyl oder wie beispielsweise 2-Phenyl-propan-2-yl oder 1-phenyl-l-äthyl.
Verbindungen der Formel I, soweit diese basischen Cha-60 rakter aufweisen, bilden Salze mit organischen und anorganischen Säuren. Als Salze für die Verbindungen der Formel I kommen insbesondere Salze mit physiologisch verträglichen Säuren in Frage. Hierzu gehören vorzugsweise die Halogenwasserstoffsäuren, wie z.B. die Chlorwasserstoffes säure und die Bromwasserstoffsäure, ferner Phosphorsäure, Salpetersäure, ausserdem mono- und bifunktionelle Carbonsäuren und Hydroxycarbonsäuren, wie z.B. Essigsäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Zitronen
636609
4
säure, Salizylsäure, Sorbinsäure und Milchsäure, und schliesslich Sulfonsäuren, wie die 1,5-NaphthaIin-disulfon-säure. Die Herstellung von derartigen Salzen erfolgt in an sich bekannter Weise.
Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung der erfin-dungsgemäss hergestellten Verbindungen der Formel I zur Herstellung ihrer N-Oxide sowie fungizide Mittel, welche als Wirkstoffe die Verbindungen der Formel I oder ihre Säureadditionssalze enthalten.
Das Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein Halo-genid der Formel worin R, Rls R2, R3 und die gestrichelten Bindungen die in Formel I angegebene Bedeutung besitzen und Y Chlor, Brom oder Jod bedeutet,
mit einer Verbindung der Formel
FL
R«
HN X
Y_A
in
Rc worin R4, Rj, Re und X, die in Formel I angegebene Bedeutung besitzen,
umsetzt.
Die Säureadditionssalze der Verbindungen der Formel I, die basischen Charakter aufweisen, werden hergestellt, indem man eine erhaltene Verbindung der Formel I, die basischen Charakter besitzt, mit einer Säure umsetzt.
Zur Herstellung eines N-Oxids einer Verbindung der Formel I behandelt man eine Verbindung der Formel
VII
worin R, Rx, R2, R3, R4, R5, R6 und X und die gestrichelten 20 Bindungen die in Formel I angegebene Bedeutung besitzen, mit Wasserstoffperoxid' oder Persäuren.
Die nachstehend angegebenen römischen Ziffern beziehen sich auf die vorstehend angegebenen Strukturformeln und/oder auf die im nachstehenden Reaktionsschema ange-25 gebenen Strukturformeln und/oder auf die bei der nachstehenden Beschreibung der Herstellung der Ausgangsmaterialien angegebenen Strukturformeln. In den beiden Reaktionsschemata A und B sind die im Text angegebenen Formeln teilweise aufgeschlüsselt. So umfasst beispielsweise die 30 oben angegebene Formel I die im Reaktionsschema A angegebenen Formeln Ia, Vlla und Vllb. In den Reaktionsschemata A und B besitzen die Symbole R, Ru R2, R3, R4, R5, Re, X und die gestrichelten Bindungen die in Formel I und Y die in Formel II angegebenen Bedeutungen. Im Reak-35 tionsschema B bedeutet Et den Äthylrest und Ac den Ace-tylrest.
5
636609
Reaktionsschema A
Ila
1 3
>, Ra
IIb
Vlla
1 3
le
(ex II, worin gestrichelte Bindungen hydriert)
,a \
Ib le
636609
6
Reaktionsschema B
fc=C—cooct
"XX
XII *
xs 1 , , J»
|Elo)—P—CH—COOEr
COOEt
^ _ OAc
UV
7
636609
Im erfindungsgemässen Verfahren wird ein Halogenid der Formel II mit einem Amin der Formel III in einem inerten Lösungsmittel, vorzugsweise in einem Äther wie Diäthyläther, Tetrahydrofuran oder Dioxan in Gegenwart einer Base wie beispielsweise Triäthylamin oder einem Über-schuss an Amin der Formel III umgesetzt.
Dient ein Halogenid der Formel II,a als Ausgangsmaterial, so wird vorzugsweise als Lösungsmittel Diäthyläther verwendet. Als Reaktionstemperatur eignet sich besonders ein Intervall zwischen 0°C und Rückflusstemperatur. Bevorzugt ist die Siedetemperatur des Reaktionsgemisches.
Wird die Alkylierung des Amins mit einer Verbindung der Formel II,b durchgeführt, so sind als inerte Lösungsmittel höher siedende Alkohole bevorzugt. Besonders bevorzugt sind Äthylenglykol oder Glycerin. Das Gemisch wird vorzugsweise in einem Temperaturbereich zwischen 50°C und 150°C zur Reaktion gebracht. Besonders bevorzugt ist als Lösungsmittel Äthylenglykol und eine Temperatur von 100-110QC.
Die Verbindungen der Formel I werden in ihre N-Oxide,
d.h. in die Verbindungen der Formel
R
worin R, Rl5 R2, R3, R4, R5, R6, X und die gestrichelten Bindungen die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, übergeführt, indem man eine Verbindung der Formel I mit Wasserstoffperoxyd oder einer Persäure behandelt. Wenn eine Verbindung der Formel I,a, VII,a oder VII,b (vgl. Reaktionsschema A) als Ausgangsmaterial dient, kann diese Reaktion mit Wasserstoffperoxyd durchgeführt werden. Als Lösungsmittel dienen in diesem Fall Alkohole wie Methanol, Äthanol oder Isopropanol, wobei letzterer bevorzugt ist. Bevorzugte Reaktionstemperaturen liegen zwischen 0° und 50°C, besonders bevorzugt bei 40°C.
Dient eine Verbindung der Formel I,a oder VII,b als Ausgangsmaterial, so wird die Reaktion vorzugsweise mit Persäuren wie beispielsweise Peressigsäure, Perbenzoesäure, Metachlorperbenzoesäure, Peradipinsäure usw. oder mit Wasserstoffperoxyd in den entsprechenden Säuren oder Säureanhydriden durchgeführt. Als Lösungsmittel für die Persäuren dienen vorzugsweise halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Methylenchlorid, Chloroform oder Äthylenchlorid. Als Reaktionstemperaturen eignen sich die gleichen wie vorstehend für die Reaktion mit Wasserstoffperoxyd beschrieben.
Eine bevorzugte Gruppe von Verbindungen der Formel I sind solche worin R in der Bedeutung 1,1-Dimethyl-propyl vorliegt. Eine weitere Gruppe von bevorzugten Verbindungen der Formel I sind solche, worin R den Phenyl-rest bedeutet.
Bevorzugte Verfahrensendprodukte der Formel I sind:
l-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-piperidin l-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-3-methyl-pipe-ridin l-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-3,5-dimethyl--piperidin
4-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-2,6-dimethyl--morpholin l-[3-(4-tert-Amyl-cyclohexyl)-2-methyl-propyl]-piperidin l-[3-(4-tert-Amyl-cyclohexyl)-2-methyl-propyl]-3-methyl--piperidin l-[3-(4-tert-Amyl-cyclohexyl)-2-methyl-propyl]-3,5-dime-thyl-piperidin
4-[3-(4-tert-Amyl-cyclohexyl)-2-methyl-propyl]-2,6-dimethyl--morpholin
4- [3-(4-tert-Amyl-cyclohexyl)-2-methyl-2-propenyl] -2,6-dime-
thyl-morpholin l-[3-(4-tert-Amyl-cyclohexyl)-2-methyl-2-propenyl]-piperi-din l-[3-(4-tert-Amyl-cyclohexyl)-2-methyl-2-propenyl]-3-me-thyl-piperidin l-[3-(4-tert-Amyl-cyclohexyl)-2-methyl-2-propenyl]-3,5-di-
methyl-piperidin l-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2,3-dimethyI-2-propenyl]-piperi-din l-[3-(p-tert-Amyl-phenyI)-2,3-dimethyl-2-propenyl]-3-me-thyl-piperidin l-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2,3-dimethyl-2-propenyl]-3,5-di-
methyl-piperidin 4-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2,3-dimethyl-2-propenyl]-2,6-di-
methyl-morpholin 1- [3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2,3-dimethyl-propyl] -piperidin l-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2,3-dimethyl-propyl]-3-methyl--piperidin l-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2,3-dimethyl-propyl]-3,5-dime-thyl-piperidin
4- [3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2,3-d'imethyl-propyl] -2,6-dime-
thyl-morpholin l-{3-[p-(l,l -Diäthyl-propyl)-phenyl] -2-methyl-propyl} -3 -
-methyl-piperidin 1-{3- [p-1,1 -Dimethyl-pentyl)-phenyl] -2-methyl-propyl}-3--methyl-piperidin l-{3- [p-1, l-Dimethyl-pentyl)-phenyl] -2-melhyl-propyl}--piperidin
4-[3-(4-Biphenylyl)-2-methyl-propyl]-2,6-dimethyl-mor-pholin
1- { 3 - [p-(a, a-DimethyI-benzyl)-phenyl] -2-methyl-propyl} --piperidin l-{3-[p-(a,a-Dimethyl-benzyl)-phenyl]-2-methyl-propyl}-
-3-methyl-piperidin l-{3-[p-(a,a-DimethyI-benzyl)-phenyl]-2-methyl-propyl}-
-3,5-dimethyl-piperidin 4-{3-[p-(a,a-Dimethyl-benzyl)-phenyl]-2-methyl-propyl}-
-2,6-dimethyl-morpholin l-{3-[p-(a,a-Dimethyl-benzyl)-phenyl]-2,3-dimethyl-2-pro-
penyl}-3,5-dimethyI-piperidin l-{3-[p-(a,a-Dimethyl-benzyl)-phenyl]-2,3-dimethyl-pro-
pyl }-3,5-dimethyl-piperidin l-{3-[4-(l -Cyclohexyl-1 -methyl-äthyl)-cyclohexyl] -2-methyl-
-propyl}-piperidin 4- { 3 - [4-( 1 -Cyclohexyl-1 -methyl-äthyl)-cyc!ohexyl] -2-methyl-
-propyl}-2,6-dimethyl-morpholin 1 - {3- [p-(l-CycIohexyl-1 -methyl)-phenyl] -2-methyl-propyl }--piperidin l-{3-[p-(l-Cyclohexyl-l-methyl]-2-methyl-propyl}-3,5-di-
methyl-piperidin 4-{3-[p-(l-Cyclohexyl-l-methyl)-phenyl]-2-methyl-propyl}--2,6-dimethyl-morpholin
Weitere Verfahrensendprodukte der Formel I sind:
4-[3-(p-Neopentyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-2,6-dimethyl-morpholin l-[3-(p-Neopentyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-piperidin l-[3-(p-Neopentyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-3-methyl-pipe-ridin
1 - [3-(p-Isobutyl)-2-methyl-propyl] -piperidin 4-[3-(p-Isobutyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-2,6-dimethyl-mor-pholin;
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
636609
l-{3-[p-(l,l-Diäthyl-propyl)-phenyl]-2-methyl-propyl}-pipe-ridin;
l-[3-(p-Biphenylyl)-2-methyl-propyl]-piperidin l-[3-(p-Biphenylyl)-2-methyl-propyl]-3-methyl-piperidin l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-äthyl-propyl]-piperidin l-[3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-äthyl-propyl]-3-methyl-piperidin l-[2-(p-tert-Butyl-benzyl)-3-methyl-butyl]-piperidin l-[2-(p-tert-Butyl-benzyl)-3-methyl-butyl]-3-methyl-piperi-din l-[2-(p-tert-Butyl-benzyl)-decyl]-piperidin l-[2-(p-tert-Butyl-benzyl)-decyl]-3-methyl-piperidin 1 - {3 - [p-( 1 -Äthyl-1 -methyl-butyl)-phenyl] -2-methyl-propyl}--piperidin
4-{3-[p-(l-Äthyl-l-methyl-butyl)-phenyl]-2-methyl-propyl}-
-2,6-dimethyl-morpholin l-{3-[p-(l,2-Dimethyl-propyl)-phenyl]-2-methyl-propyl}--piperidin
4-{3-[p-(l,2-Dimethyl-propyl)-phenyl]-2-methyl-propyl}-
-2,6-dimethyl-morpholin l-{3-[p-(l-Isopropyl-3-methyl-butyl)-phenyl]-2-methyl-
-propyl}-piperidin 4-{3-[p-(l-Isopropyl-3-methyl-butyl)-phenyl]-2-methyl-
propyI}-2,6-dimethyl-morpholin l-{3-[p-(2-Cyclohexyl-l,l-dimethyl-äthyI)-phenyl]-2-methyl-
-propyl}-piperidin 4-{3-[p-(2-Cyclohexyl-l,l-dimethyl-äthyl)-phenyl]-2-methyl-
-propyl}-2,6-dimethyl-morpholin l-{3-[p-(l-Propyl-l-methyl-pentyl)-phenyl]-2-methyl-pro-pyl}-piperidin
4-{3-[p-(l-Propyl-l-methyl-pentyl)-phenyl]-2-methyl-pro-
pyl} -2,6-dimethyl-morpholin 1 - (3- [p-( 1-Propyl-1 -methyl-pentyl)-phenyl] -2-methyl-pro-
pyl}-3,5-dimethyl-piperidin l-[3-(4-Biphenylyl)-2-methyl-propyl]-3-äthyl-piperidin 1- [3-(4-BenzyI-phenyl)-2-methyl-propyl] -piperidin 4-[3-(4-Benzyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-2,6-dimethyl-mor-pholin.
Die Ausgangsmaterialien der Formel II sind teilweise neu.
Die Halogenide der Formel II können aus dem entsprechenden Alkohol der Formel
H VIII d
R1
mit einem Phosphorhalogenid wie beispielsweise Phosphor-tribromid, Phosphortrichlorid, Phosphorpentabromid oder Phosphorpentachlorid mit oder ohne Zusatz einer tertiären Base in an sich bekannter Weise hergestellt werden.
Der Alkohol der Formel VIII oder VIII,d wird aus einer Verbindung der Formel
10
oder durch Reduktion mit einem geeigneten komplexen Hydrid in an sich bekannter Weise erhalten. Geeignete komplexe Hydride zur Reduktion einer Verbindung der Formel IX
25 sind beispielsweise Borhydride wie Natriumborhydrid oder Alanate wie Lithiumaluminiumhydrid. Zur Reduktion einer Verbindung der Formel X ist Lithiumaluminiumhydrid geeignet. Die Verbindungen der Formeln IX und X werden aus dem Aldehyd bzw. Keton der Formel
30
XI
c=o
I
R1
40 durch eine Wittig-, Horner- oder Reformatzky-Reaktion gewonnen (vgl. Reaktionsschema B).
Als Beispiel für die Wittig- und die Horner-Reaktion wird auf Synthesis (1974), Seite 122ff verwiesen. In dieser Literaturstelle ist auch die einschlägige Sekundärliteratur zi-45 tiert. Beispiele für die Reformatzky-Reaktion sind in Bull Soc. Chim. France (1961), Seite 2145ff beschrieben. In dieser Literaturstelle ist auch eine ausführliche Bibliographie zur Reformatzky-Reaktion angegeben.
Zur Herstellung einer Verbindung der Formel IX,a, 50 worin R2 und R3 Alkyl oder R2 Alkyl und R3 Wasserstoff bedeuten, wird der Aldehyd der Formel XII mit dem Keton bzw. Aldehyd der Formel XVI im Sinne einer an sich bekannten Claisen-Schmidt-Kondensation umgesetzt. Einschlägige Literatur ist in «Namenreaktionen der organischen Che-55 mie», Dr. Alfred Hüthig Verlag GmbH, Heidelberg 1961, Seite 94, angegeben.
Eine Verbindung der Formel IX,c wird aus einer Verbindung der Formel XIII durch Verseifung in an sich bekannter Weise gewonnen. Die Reaktion wird beispielsweise 60 wie in Bull. Soc. Chim. France (1961), Seite 1194ff beschrieben, durchgeführt. Die Verbindimg der Formel XIII wird aus den Verbindungen XV und XIV durch Friedel-Crafts-Reaktion ebenfalls in an sich bekannter Weise hergestellt. Es kann beispielsweise diese Friedel-Crafts-Reaktion in Ana-65 logie zu den Beispielen, die in der vorstehend genannten Literaturstelle angegeben sind, durchgeführt werden.
Eine Verbindung der Formel VIII,d wird zu einer Verbindung der Formel IX,b in an sich bekannter Weise oxy
9
636 609
diert. Beispielsweise können die in J. Org. Chem. 39, 3304 (1974) beschriebenen Methoden zur Anwendung gelangen.
Die Verbindung der Formel IX,b oder IX,c kann in an siih bekannter Weise mittels Grignard-Reaktion in die Verbindung der Formel VIII,b oder Vili,c übergeführt werden. Liegt Rs in Verbindung IX,a in der Bedeutung Wasserstoff vor, so wird mittels Grignard-Reaktion ebenfalls die Verbindung VIII,b erhalten, worin Rs von Wasserstoff verschieden ist. Bezüglich der Grignard-Reaktion wird auf die Monographie «Grignard Reactions of Nonmetallic Substrates», Verlag Prentice-Hall Inc., New York 1954, verwiesen.
Eine Verbindung der Formel IX,a IX,b, Vili,a oder
VIII,b wird in eine Verbindung der Formel IX,c oder VIII,c in an sich bekannter Weise übergeführt, indem man das Ausgangsmaterial in einem Alkohol, vorzugsweise Methanol oder Äthanol, gegebenenfalls unter Zusatz von Wasser und wasserlöslichen anorganischen Basen wie beispielsweise Na-trium- oder Kaliumcarbonat oder Calciumhydroxid, löst und in Gegenwart von Palladiumkohle bei Raumtemperatur hydriert.
Bevorzugte Ausgangsmaterialien der Formel IX,b und
IX,c sind:
p-tert-Amyl-a,ß-dimethyl-zimtaldehyd p-(a,a-Dimethyl-benzyl)-a,ß-dimethyl-zimtaldehyd 3-(p-Isobutyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd 3-(p-Neopentyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd 3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd 3-[p-(l,l-Dimethyl-pentyl)-phenyl]-2-methyl-propionaldehyd 3- [p-(l, l-Diäthyl-propyl)-phenyl] -2-methyl-propionaldehyd 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-äthyl-propionaldehyd 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-isopropyl-propionaldehyd 3-(p-CyclohexyI-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd 3-p-Biphenyl-2-methyl-propionaldehyd 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-octyI-propionaldehyd 3-[p-(l-Propyl-l-methyl-pentyl)-phenyl]-2-methyl-propion-aldehyd
3-[p-(l-Äthyl-l-methyl-butyl)-phenyl]-2-methyl-propion-aldehyd
3- [p-(l,2-Dimethyl-propyl)-phenyl] -2-methyl-propionaldehyd
3-[p-(l-Isopropyl-3-methyl-butyl)-phenyl]-2-methyl-pro-pionaldehyd
3-[p-(a,a-Dimethyl-benzyl)-phenyl]-2-methyl-propional-dehyd
3-[4-(l-CyclohexyI-l-methyl-äthyl)-cycIohexyl]-2-methyl-
propionaldehyd 3-[p-(l-Cyclohexyl-l-methyl)-phenyl]-2-methyl-propion-aldehyd.
Bevorzugte Ausgangsmaterialien der Formel II,a im er-findungsgemässen Verfahren sind:
3-(p-tert-Amyl-phenyl)-l-methyl-allylbromid
3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-methyl-allylbromid
3-(p-tert-Amyl-phenyl)-3-methyl-allylbromid
3-(p-tert-Amyl-phenyl)-l,2-dimethyl-allylbromid
3-(p-tert-Amyl-phenyl)-l,3-dimethyl-allylbromid
3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2,3-dimethyl-allylbromid
3-(p-tert-AmyI-phenyl)-l,2,3-trimethyl-allylbromid
3-(4-tert-Amyl-cyclohexyl)-2-methyl-allylbromid
3-[p-(a,a-DimethyI-benzyl)-phenyl]-2,3-dimethyl-allylbromid.
Bevorzugte Ausgangsmaterialien der Formel II,b im er-findungsgemässen Verfahren sind:
3-(p-tert-Amyl-phenyl)-l-methyl-propylbromid 3-(ptert-Amyl-phenyl)-2-methyl-propylbromid 3-(p-tert-Amyl-phenyl)-3-methyl-propylbromid
3-(p-tert-Amyl-phenyl)-l,2-dimethyl-propylbromid
3-(p-tert-Amyl-phenyl)-l,3-dimethyl-propylbromid
3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2,3-dimethyl-propylbromid
3-(p-tert-Amyl-phenyl)-l,2,3-trimethyl-propylbromid
3-(4-tert-AmyI-phenyl)-2-methyl-propylbromid
3-[p-a,a-Dimethyl-benzyl)-phenyl]-2,3-dimethyl-propyl-
bromid.
Die Verbindungen der Formeln I und11 besitzen fungi-zide Wirkung und können dementsprechend zur Bekämpfung von Fungi in der Landwirtschaft und im Gartenbau Verwendung finden. Die Verbindungen eignen sich besonders zur Bekämpfung von echten Mehltaupilzen wie beispielsweise Erypsiphe graminis (Getreidemehltau), Erypsiphe cichoracearum (Gurkenmehltau), Podosphaera leucotricha (Apfelmehltau), Sphaerotheca pannosa (Rosenmehltau), Oidium tuckeri (echter Rebmehltau); Rostkrankheiten wie beispielsweise solche der Gattungen Puccinia, Uromyces und Hemileia insbesondere Puccinia graminis (Getreideschwarzrost), Puccinia coronata (Haferkronenrost), Puccinia sorghi (Maisrost), Puccinia striiformis (Getreidegelbrost), Puccinia recondita (Getreidebraunrost), Uromyces fabae und appendiculatus (Buschbohnenroste) sowie gegen Hemileia vastatrix (Kaffeerost) und Phragmidium mucronatum (Rosenrost).
Ferner wirken verschiedene dieser Verbindungen auch gegen folgende phytopathogenen Pilze:
Ustilago avenae (Flugbrand), Venturia inaequalis (Apfelschorf), Cercospora arachidicola (Erdnuss-Blattflecken-krankheit), Ophiobolus graminis (Getreide-Fusskrankheit), Septoria nodorum (Getreideblatt- und Spelzbräume) oder Marssonina rosae (Rosen-Sternrusstau). Einzelne Substanzen aus dieser Verbindüngsklasse besitzen ausgeprägte Nebenwirkungen gegen verschiedene Species folgender Gattungen: Rhizoctonia, Tilletia, Helminthosporium sowie auch teilweise gegen Perospora, Coniophora, Lenzites, Corticium, Thielaviopsis und Fusarium.
Ausserdem wirken Verbindungen der Formeln I und I' auch gegen phytopathogene Bakterien wie beispielsweise Xanthomonas vesicatoria, Xanthomonas oryzae und andere Xanthomonaden sowie auch gegen verschiedene Arten von Erwinia, z.B. Erwinia tracheiphila.
Gewisse Verbindungen der Formeln I und I' wirken auch als Insektizide und Akarizide, wobei sich zum Teil auch Insektenwuchs-regulatorische Effekte und anti-feedant-Wirkungen zeigen. So erbrachte z.B. l-{3-[p-Isopropyl-3--methyl-butyI)-phenyl]-2-methyl-propyl}-3,4-dimethyl-pipe-ridin im Larvizid-Test mit Adoxophyes orana in einer Dosierung von IQ-6 g/cm2 eine Wirkung von 100%.
Wie aus den nachstehenden biologischen Beispielen, hervorgeht, wirken die Verbindungen der Formeln I und I' unter Gewächshausbedingungen bereits bei einer Konzentration von 5 mg bis 500 mg Wirksubstanz pro Liter Spritzbrühe. Im Freiland werden vorteilhaft Konzentrationen von 100 g bis 2500 g Wirksubstanz der Formel I oder I' pro Hektar und Behandlung zur Anwendung gebracht. Beispielsweise wird zur erfolgreichen Getreidemehltaubekämpfung eine Konzentration von 200 g bis 1000 g, vorzugsweise 200 g bis 600 g Wirksubstanz pro Hektar und Anwendung mit Vorteil benützt. Zur Getreiderostbekämpfung werden vorzugsweise Konzentrationen von 500 g bis 2500 g, besonders bevorzugt hinsichtlich der wirksamsten Vertreter 500 g bis 2000 g Wirksubstanz pro Hektar und Anwendung eingesetzt.
Ein Teil der Verbindungen der Formeln I und I' zeichnet sich durch hohe systematische Wirkungsentfaltung aus. Durch Sekundärverteilung der Wirksubstanz (Gasphasen-
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
636609
10
Wirkung) können auch nicht behandelte Pflanzenteile geschützt werden.
Für praktische Zwecke können die Verbindungen der Formeln I und I' als für Wirbeltiere weitgehend ungiftig qualifiziert werden. Die Toxizität der Verbindungen der Formeln I und I5 liegt im Durchschnitt oberhalb 1000 mg pro kg Körpergewicht beim akuten Toxizitätstest an der Maus. Einzelne Vertreter zeigen LD50-Werte an der Maus zwischen 400 und 1000 mg pro kg Körpergewicht, andere Vertreter zeigen LD50-Werte, die zwischen 1000 und 10 000 mg pro kg Körpergewicht im akuten Toxizitätstest an der Maus liegen.
Die nachstehend beschriebenen biologischen Versuche illustrieren die Wirkung der Verbindungen der Formeln I und I' und die Resultate sind in den Tabellen zusammen-gefasst.
a) Erysiphe graminis
30-40 Gerstenkeimlinge der Sorte HERTA (verteilt auf 2 Töpfe mit 7 cm Durchmesser) wurden jeweils im Einblattstadium mit einer wässerigen Dispersion der Testsubstanz (wie allgemein üblich aufbereitet als Spritzpulver) allseitig gründlich besprüht und anschliessend bei 22-26°C, 80% rei. Luftfeuchtigkeit und einer Photoperiode von 16 Stunden im Gewächshaus weiterkultiviert. Die Infektion erfolgte 2 Tage nach der Behandlung durch Bestäuben der Versuchspflanzen mit Konidien von Erysiphe graminis. 7 Tage nach der Infektion wurde die durch Erysiphe graminis befallene Blattfläche in % gegenüber derjenigen der infizierten, nicht behandelten Kontrolle ermittelt. Die Resultate sind in Tabelle I zusammengefasst.
b) Puccinia coronata
30-40 Haferkeimlinge der Sorte FLAEMINGSKRONE (verteilt auf 2 Töpfe mit 7 cm Durchmesser) wurden jeweils im Einblattstadium mit einer wässerigen Dispersion der
Testsubstanz (wie allgemein- üblich aufbereitet als Spritzpulver) allseitig gründlich besprüht und anschliessend in einer Klimakabine bei 17°C, 70-80% rei. Luftfeuchtigkeit und einer Photoperiode von 16 Stunden weiterkultiviert. Nach 5 2 Tagen erfolgte die Infektion der Versuchspflanzen durch Besprühen mit in dest. Wasser suspendierten Uredosporen (300 000 Sporen/ml) von Puccinia coronata. Danach wurden die Pflanzen während 24 Stunden bei 20°C und einer Luftfeuchtigkeit von über 90% im Dunkeln inkubiert und io anschliessend in ein Gewächshaus mit einer Temperatur von 22-26°C, einer rei. Luftfeuchtigkeit von 70% und einer Photoperiode von 18 Stunden überführt. Am 9. Tage nach der Infektion wurde die durch Puccinia coronata befallene Blattfläche in % gegenüber der infizierten, nicht behandel-15 ten Kontrolle ermittelt. Die Resultate sind in Tabelle I zusammengefasst.
c) Venturia inaequalis
3 Apfelpflänzchen (verteilt auf 3 Töpfe mit 5 cm Durch-20 messer) aus Samen der Sorte GOLDEN DELICIOUS wurden im 4- bis 5-Blattstadium mit einer wässerigen Dispersion der Testsubstanz (wie allgemein üblich aufbereitet als Spritzpulver) allseitig gründlich besprüht. Die behandelten Pflanzen wurden anschliessend während 2 Tagen bei 17°C, 25 70-80% rei. Luftfeuchtigkeit und einer Photoperiode von 14 Stunden weiterkultiviert. Danach erfolgte die Infektion der Apfelsämlinge durch Besprühen mit in dest. Wasser suspendierten Konidien (200 000 Konidien/ml) von Venturia inequalis. Nach der Infektion wurden die Pflanzen im 30 Dunkeln während 48 Stunden; bei 16-18°C und einer rei. Luftfeuchtigkeit von über 90% inkubiert und anschliessend in ein schattiertes Gewächshaus mit einer Temperatur von 22-26°C und einer rei. Luftfeuchtigkeit von über 80% überführt. Am 13. Tage nach der Infektion erfolgte die Er-35 mittlung der durch Venturia inaequalis befallenen Blattfläche gegenüber der infizierten, nicht behandelten Kontrolle. Die Resultate sind in Tabelle II zusammengefasst.
TABELLE I
Substanz
Konzentration
(im mg/1 Spritzbrühe)
Wirkung (in %) Erysiphe Puccinia graminis coronata l-{3-[p-(l,l-Diäthyl-propyl)--phenyl] -2-methyl-propyl }-piper-idin l-{3-[p-(l, 1-Diäthyl-propyl)--phenyl] -2-methyl-propyl} -3--methyl-piperidin l-[3-(p-tert-Amyi-phenyl)-2--methyl-propyl] -piperidin l-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-methyl--propyl] -3-methyl-piperidin
500 160 50 16 5
500 160 50 16 5
500 160 50 16 5
500 160 50 16 5
100 100 97 85 55
100 100 100 95 75
100 100 100 90 85
100 100 100 95 60
100 50 10 0
100
100 90 10 0
100 98 87 20 10
100
100 93 40 0
11
TABELLE I (Fortsetzung)
636609
Substanz l-{3-[p-(l,l -Dimethyl-pentyl)-phe-nyl] -2-methyl-propyl} -piperidin l-{3-[p-(l,l -Dimethyl-pentyl)-phe-nyl] -2-methyl-propyl} -3 -methyl-piperidin
4-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-methyl--propyl] -2,6-dimethyl-morpholin l-[3-(4-tert-AmyI-cyclohexyl)-2--methyl-propyl]-piperidin l-[3-(4-tert-Amyl-cyclohexyl)-2--methyl-2-propenyl] -piperidin
1 -{ 3- [p-( 1 -Isopropyl-3 -methyl--butyl)-phenyl] -2-methyl-propyl }--piperidin l-{3- [p-( 1 -Äthyl- 1-methyl-butyl)--phenyl]-2-methyl-propyl}-piperidin
4- {3 - [p-( 1 -Äthyl-1 -methyl-butyl)--phenyl]-2-methyl-propyl}-2,6-di-methyl-morpholin
4- [3-(4-Biphenylyl)-2-methyl--propyl] -2,6-dimethyl-morpholin l-{3-[p-(a,a-Dimethyl-benzyI)--phenyl]-2-methyl-propyl}-piperidin l-{3-[p-(a,«-DimethyI-benzyl)--phenyl] -2-methyl-propyl }-3 -methyl--piperidin
Konzentration
(im mg/1 Spritzbrühe)
Wirkung (in %) Erysiphe Puccii graminis coroni
500
100
100
160
100
35
50
95
10
16
85
0
5
75
0
500
100
—
160
100
100
50
98
92
16
85
80
5
75
20
500
100
100
160
95
95
50
93
70
16
85
10
5
65
0
500
100
100
160
95
100
50
85
98
16
80
60
5
65
0
500
100
—
160
95
98
50
85
93
16
65
65
5
60
0
500
100
160
98
100
50
80
30
16
75
10
5
55
0
500
—
100
160
100
98
50
90
45
16
40
20
5
5
0
500
-1-
100
160
98
100
50
85
50
16
20
10
5
0
0
500
100
—
160
100
100
50
93
90
16
85
20
5
75
10
500
100
160
100
100
50
95
100
16
75
85
5
70
65
500
100
100
160
100
100
50
98
100
16
90
100
5
85
97
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12
TABELLE I (Fortsetzung)
Substanz Konzentration Wirkung (in %)
(im mg/1 Erysiphe Puccinia
Spritzbrühe) graminis coronata
4-{3-[p-(a,a-Dimethyl-benzyl)--phenyl]-2-methyl-propyl}-2,6--dimethyl-morpholin
TABELLE II
(Venturia inaequalis)
Substanz
Konzentration
Wirkung
(in mg/I
(in %)
Spritzbrühe)
l-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)-
500
100
-2-methyl-propyl]-piperidin
160
10
.
50
0
16
0
5
0
1 - [3 -(p-tert-Amy 1-phenyl)-
500
100
-2-methyl-propyl]-3-methyI-
160
80
-piperidin
50
50
16
0
5
0
l-{3-[p-(l,l-Dimethyl-
500
100
-pentyl)-phenyl] -2-methyl-
160
95
-propyl}-piperidin
50
90
16
30
5
10
4-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)-
500
100
-2-methyl-propyl] -2,6-di-
160
100
methyl-morpholin
50
90
16
50
5
10
4-{3-[p-(a,a-Dimethyl-
500
100
-benzyl)-pheny 1 ] -2-methy 1-
160
100
-propyl}-2,6-dimethyl-
50
100
-morpholin
16
90
5
70
4-{3-[p-(l-Äthyl-l-methyI-
500
100
-butyl)-phenyl]-2-methyI-
160
100
-propyl}-2,6-dimethyl-
50
95
-morpholin
16
50
5
30
Die Verwendung der erfindungsgemässen Mittel kann nach den im Pflanzenschutz üblichen Applikationsmethoden erfolgen. Ein Gemisch kann in geeigneten Lösungsmitteln gelöst, in Emulsionen oder Dispersionen übergeführt, oder auf geeignete Trägerstoffe aufgebracht werden. Ausser den inerten Verteilungsmitteln kann man der Mischung auch noch konventionelle insektizide, akarizide, bakterizide und/oder andere fungizide Verbindungen zusetzen, so dass man Pflanzenschutzmittel mit einer grossen Wirkungsbreite erhält. Genannt seien beispielsweise: 0,0-Dimethyl-S-(l,2--dicarbäthoxyäthyO-dithiophosphat, 0,0-Diäthyl-0-(p-nitro-phenyl)-thiophosphat, y-Hexachlorcyclohexan, 2,2-bis-(p-
500 100 100
160 100 100
50 95 100
16 95 98
5 90 40
-Äthylphenyl)-1,1-dichloräthan, p-Chlorbenzyl-p-chlorphenyl-is -sulfid, 2,2-bis-(p-Chlorphenyl)-l,l,l-trichloräthanol, Zink--äthylen-bisd'ithiocarbamat, N-Trichlormethyl-thiotetrahy-drophthalimid, Schwefel usw.
Zur Herstellung von pulverförmigen Präparaten kommen verschiedene inerte pulverförmige Trägerstoffe in Frage, wie 20 z.B. Kaolin, Bentonit, Talkum, Schlämmkreide, Magnesium-carbonat oder Kieselgur. Die aktiven Komponenten werden mit solchen Trägerstoffen vermischt, z.B. durch Zusammenmahlen; oder man imprägniert den inerten Trägerstoff mit einer Lösung der aktiven Komponenten und entfernt dann 25 das Lösungsmittel durch Abdunsten, Erhitzen oder durch Absaugen unter vermindertem Druck. Solche pulverförmige Präparate können als Stäubemittel mit Hilfe der üblichen Verstäubergeräte auf die zu schützenden Pflanzen aufgebracht werden. Durch Zusatz von Netz- und/oder 30 Dispergiermitteln kann man solche pulverförmige Präparate mit Wasser leicht benetzbar machen, so dass sie in Form von wässerigen Suspensionen als Spritzmittel anwendbar sind.
Zur Herstellung emulgierbarer Konzentrate können die aktiven Stoffe beispielsweise mit einem Emulgiermittel ge-35 mischt oder auch in einem inerten Lösungsmittel gelöst und mit einem Emulgator gemischt werden. Durch Verdünnen solcher Konzentrate mit Wasser erhält man gebrauchsfertige Emulsionen.
Die Wirkstoffe der Formeln I und I' sind teilweise auf-40 grund1 ihrer fungistatischen und fungiziden Wirkung auch geeignet zur Bekämpfung von Infektionen, die durch Pilze und Hefen hervorgerufen werden, beispielsweise der Genera Candida, Trichophyten oder Histoplasma. Sie sind insbesondere wirksam gegen Candida-Arten wie Candida albi-45 cans und eignen sich vorzugsweise zur lokalen Therapie oberflächlicher Infektionen der Haut und der Schleimhäute, insbesondere des Genitaltraktes, beispielsweise Vaginitis, speziell verursacht durch Candida. Die Applikationsform der Wahl ist die lokale, so dass die Wirkstoffe als thera-50 peutisch aktive Präparate in Form von Salben, Zäpfchen, Suppositorien, Ovula oder anderen geeigneten Formen zur Anwendung kommen können.
Die Herstellung der pharmazeutischen Präparate kann 55 in an sich bekannter Weise durch Vermischen der Wirkstoffe mit üblichen organischen oder anorganischen inerten Trägermaterialien und/oder Hilfsstoffe, wie Wasser, Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Öle, Polyalkylenglykole, Vaseline, Konservierungs-, Stabi-60 lisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer, erfolgen.
Die Dosierung erfolgt nach individuellen Erfordernissen, jedoch dürfte eine Applikation von täglich 1-2 Tabletten die 100 mg Wirkstoff enthalten während weniger Tage eine 65 bevorzugte Dosierung darstellen. Die Salben enthalten zweckmässigerweise 0,3%-5%, vorzugsweise 0,5%-2%, besonders bevorzugt 0,5%-l% an Wirkstoff. Die nachstehenden Versuchsberichte und die in Tabelle III angegebenen
13
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Resultate geben dem Fachmann ebenfalls die notwendige Information für die Dosierung der Wirkstoffe.
a) Test: 'Candida albicans in vitro
Methode: Eine standardisierte Suspension der Hefeform von Candida albicans Stamm H 29 (ca. 300 Zellen/ 5 ml, das Fünfzigfache der zum Angehen der Kultur notwendigen geringsten Keimzahl) wird gleichzeitig mit geeigneten Präparatlösungen in verflüssigten und auf 50°C abgekühlten Agarnährboden nach Rowley und Huber eingegossen. Lösung der Präparate in Wasser oder Polyäthylen-glykol (Carbowax 400). Präparate, die weder in Wasser noch in Polyäthylenglykol löslich sind, werden fein suspendiert. Endkonzentrationen der Präparate im Nährboden 100, 10 und 1 mcg/ml. Endkonzentration von Polyäthylenglykol 5%. 7 Tage Bebrütung bei 37°C.
Auswertung: Ablesung des Pilzwachstums mit blossem Auge.
Resultate: Angabe der minimalen Präparatkonzentration in mcg/ml, die das Wachstum des Pilzes vollständig verhindert (M'HC). Die Resultate sind für einige Beispiele in der nachstehenden Tabelle III zusammengefasst.
b) Test: Trichophyton mentagrophytes in vitro
Methode: Eine standardisierte Suspension der Hefeform von Konidien (Sporen) von Trichophyton mentagrophytes Stamm 109 (ca. das Fünfzigfache der zum Angehen der Kultur notwendigen geringsten Keimzahl) wird gleichzeitig mit geeigneten Präparatlösungen in verflüssigten und auf 50°C abgekühlten Agarnährboden nach Rowley und Huber eingegossen. Lösung der Präparate in Wasser oder Polyäthylenglykol (Carbowax 400). Präparate, die weder in Wasser noch in Polyäthylenglykol löslich sind, werden fein suspendiert. Endkonzentrationen der Präparate im Nährboden s 100, 10, 1, 0,1 und 0,01 mcg/ml. Endkonzentration von Polyäthlenglykol 5%. 7 Tage Bebrütung bei 37°C.
Auswertung: Ablesung des Pilzwachstums mit blossem Auge.
Resultate: Angabe der minimalen Präparatkonzentra-io tion in mcg/ml, die das Wachstum des Pilzes vollständig verhindert (MHC). Die Resultate sind für einige Beispiele in der nachstehenden Tabelle III zusammengefasst.
c) Test: Histoplasma capsulatum in vitro is Methode: Eine standardisierte Suspension der Hefeform von Histoplasma capsulatum Stamm Hist 2 (ca. das Fünfzigfache der zum Angehen der Kultur notwendigen geringsten Keimzahl) wird gleichzeitig mit geeigneten Präparatlösungen in verflüssigten und auf 50°C abgekühlten Agar-20 nährboden nach Rowley und Huber eingegossen. Lösimg der Präparate in Wasser oder Polyäthylenglykol (Carbowax 400). Präparate, die weder in Wasser noch in Polyäthylenglykol löslich sind, werden fein suspendiert. Endkonzentration der Präparate im Nährboden 100, 10, 1, 0,1 und' 0,01 25 mcg/ml. Endkonzentration von Polyäthylenglykol 5%. 12 Tage Bebrütung bei 28°C.
Auswertung: Ablesung des Pilzwachstums mit blossem Auge.
Resultate: Angabe der minimalen Präparatkonzentration 30 in mcg/ml, die das Wachstum des Pilzes vollständig verhindert (MHC). Die Resultate sind für einige Beispiele in der nachstehenden Tabelle III zusammengefasst.
TABELLE III
MHC ftxg/ml)
Substanz
Candida TRICHOPHYTON HISTOPLASMA albicans mentagr. capsulatum l-[3-(p-Isobutyl-phenyl)-2-me-
thyl-propyl]-piperidin 10
l-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-me-thyl-propyl]-piperidin 10
l-{3-[p-(a,«-Dimethyl-benzyl)-
-phenyl] -2-methyl-propyl}-
-piperidin 10
4-{3-[p-(a,a-Dimethyl-benzyl)--phenyl]-2-methyl-propyl}-2,6-di-methyl-morpholin 0,01
4- [3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-me-
thyl-propyl] -2,6-dimethyI-morpho-
lin 1
l-{3-[p-(l,l-Dimethyl-pentyl)--phenyl]-2-methyl-propyl}-piperidin 1
l-{3-[p-(l,l-Dimethyl-pentyl)--phenyl]-2-methyl-propyl}-3-me-thyl-piperidin 1
l-{3-[p-(a, a-Dimethyl-benzy 1)--phenyl ] -2-methyl-propyl} -3-me-thyl-piperidin 1
l-{3-[p-(l ,2-Dimethyl-propyl)--phenyl]-2-methyl-propyl }-piperidin 10
1
0,01 1
0,1 0,1
1
0,01
0,01
0,01
0,1 0,01
0,01
0,01 0,1
MHC = minimale Hemmkonzentration
Die angegebenen Werte stellen grösstenteils Maximalwerte dar, d.h. die minimale Hemmkonzentration kann tiefer liegen.
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Die Wirkstoffe der Formeln I und I' zeigen die vorstehend beschriebene antimykotische Wirkung ebenfalls in «in vivo» -V ersuchen.
Die nachstehenden Beispiele illustrieren die Erfindung. Alle Temperaturen sind in °C angegeben.
I. Herstellung des in den biologischen Versuchen verwendeten Spritzpulvers und weiterer Formulierungen:
1. Spritzpulver für alle Verbindungen der Formeln I und F
Beispiel 1
w/w % *
Wirkstoff
25,0
a)
Silcasil S (BAYER)
25,0
b)
Tylose MH 1000 (HOECHST)
1,0
Na-oleat
2,0
c)
Imbentin N-52 (KOLB)
3,0
d)
Ekapersol N (UGINE-KUHLMANN)
10,0
Kaolin B 24
34,0
100,0
a) feinteilige hydratisierte Kieselsäure b) Methylhydroxyäthylcellulose c) Nonylphenol-Äthylenoxid-Addukt d) Na-Salz der Dinaphthylmethandisulfosäure
* Gewichtsprozent
Die festen Wirkstoffe werden mit Silcasil S vermischt bzw. flüssige Wirkstoffe auf Silcasil S aufgezogen. Die übrigen Zuschlagsstoffe werden zugegeben und das Ganze in einer geeigneten Vorrichtung homogen vermischt. Das entstandene Pulver wird nun in einem geeigneten Mahlaggregat (z.B. Stiftenmühle, Hammermühle, Kugelmühle, Luftstrahlmühle usw.) feingemahlen und hernach nochmals gemischt.
2. Saatbeizmittel für alle Verbindungen der Formeln I und F Beispiel 2
% w/w
Wirkstoff 20,0
Ca-silikat 20,0
Rotes Eisenoxidpigment 8,0 Roter Xanthen-Farbstoff (Color Index:
Solvent Red 49) 0,5
Stärkehydrolysat-Pulver (Dextrin) 2,0
Sulfitzellstoffablauge-Pulver 3,2
Na-Butylnaphthylsulfonat 2,0
Kaolin b 24 44,3
100,0
Der feste Wirkstoff wird mit Calciumsilikat vermischt bzw. flüssiger Wirkstoff auf Calciumsilikat aufgezogen. Die übrigen Zuschlagsstoffe werden zugegeben und das Ganze gemischt und gemahlen (vgl. Beispiel 1). Das vorliegende rote Pulver kann tel quel als Trockenbeizmittel oder mit Wasser verdünnt als Nassbeizmittel für Saatgut verwendet werden.
3. Emülgierbare Konzentrate für öllösliche Verbindungen der Formeln I und F
Beispiel 3
g/L
Wirkstoff (z.B. l-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-
-methyl-propylj-piperidin usw.) 500
Ricinusöl-Äthylenoxid-Addukt 100
Ca-Salz der Dodecylbenzolsulfonsäure 50 Aromatisches Lösungsmittel
(Gemisch von C10-Alkyl-benzolen) ad 1000 ml
Der Wirkstoff wird in einem Anteil des aromatischen Lösungsmittels gelöst, hernach die übrigen Zuschlagsstoffe zugesetzt, gelöst und mit dem Lösungsmittel zur Marke gestellt. Das vorliegende Produkt wird zur Herstellung der gebrauchsfertigen Spritzbrühe in Wasser gegeben, wobei eine für Stunden stabile Emulsion (O/W) entsteht.
4. Wasserlösliche Konzentrate für -wasserlösliche Verbindungen der Formeln I und F
Beispiel 4
g/L
Wirkstoff (z.B. l-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)-
-2-methyl-propyl]-piperidin-1-oxid usw.) 250
Isopropanol 300
Wasser, entionisiert ad 1000 ml
Der Wirkstoff wird in Isopropanol gelöst und mit Wasser zur Marke gestellt. Dieses bis — 5°C kältestabile Konzentrat kann zur Herstellung der gebrauchsfertigen Spritzbrühe mit Wasser entsprechend verdünnt werd'en, wobei eine molekulardisperse Lösung entsteht.
Beispiel 5
g/L
Wirkstoff (z.B. l-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-
-methyl-propyl]-piperidin-l-oxid usw.) 250 Dispersion eines Copolymeren Vinylacetat/
Äthylen, Festkörpergewicht ca. 50% 50
Wasser, entionisiert ad 1000 ml
Der Wirkstoff wird in einem Anteil Wasser gelöst, hierauf die Copolymer-Dispersion zugerührt und mit Wasser zur Marke gefüllt. Die entstandene homogene Dispersion kann mit der entsprechenden Menge Wasser zur gebrauchsfertigen Spritzbrühe verdünnt werden. Die Copolymer-Di-spersion verleiht der Brühe eine bessere Haftung auf den oberirdischen Pflanzenteilen.
5. Formulierungen für Verbindungen der Formel I mit einem protonisierbaren Stickstoff Dieser Formulierungstyp enthält Salze und Molekül-und Ad'ditionsprodukte der erfindungsgemässen Substanzen, z.B.
wobei HW eine Säure oder ein Säuregemisch bedeutet, welche bzw. welches vorzugsweise einen pK-Wert von < 5,0 aufweist.
In Frage kommen vorzugsweise organische Säuren, welche Salze bilden, die in Wasser, in Gemischen von Wasser mit wasserlöslichen Lösungsmitteln und in nicht polaren Lösungsmitteln löslich sind.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
15
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Die Herstellung der Salze erfolgt vorzugsweise in situ bei der Formulierung der erfindungsgemässen Wirkstoffe durch Zugabe der stöchiometrischen Mengen der Formel HW in Anwesenheit von Wasser und/oder organischen Lösungsmitteln oder festen Trägerstoffen bei üblichen Temperaturen.
Beispiel 6
g/L
Wirkstoff (z.B. 4-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)-
-2-methyl-propyl]-2,6-dimethyl-morpholin) 250
Essigsäure (100%) (pK: 4,75) 35
Milchsäure (90%) (pK: 3,08) 25
Isopropanol 300
Wasser, entionisiert ad 1000 ml
Isopropanol wird vorgelegt und der Wirkstoff darin gelöst. Unter Rühren werden die Milch- und die Essigsäure zugegeben, wobei eine relativ starke Wärmetönung entsteht. Mit Wasser wird zur Marke aufgefüllt. Die entstandene klare, praktisch farblose Lösung (ein wasserlösliches Konzentrat) kann mit Wasser zu einer gebrauchsfertigen Spritzbrühe verdünnt werden.
Beispiel 7
g/L
Wirkstoff (z.B. l-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-
-methyl-propyl]-piperidin 250
Methansulfonsäure 84
Wasser, entionisiert ad 1000 ml
Ein Teil des Wasser wird vorgelegt und unter Rühren tropfenweise die Methansulfonsäure zugegeben, wobei eine sehr starke Wärmetönung entsteht. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wird mit Wasser zur Marke aufgefüllt. Die entstandene klare, schwach gelbliche Lösung (ein wasserlösliches Konzentrat) kann mit Wasser zu einer gebrauchsfertigen Spritzbrühe verdünnt werden.
Beispiel 8
g/L
Wirkstoff (z.B. l-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-
-methyl-propyl]-piperidin 250
Bis-(2-äthylhexyl)-phosphorsäure 140
Tensiofix BS (Emulgator) 100 (*) Aromatisches Lösungsmittel
(Gemisch von C10-Alkylbenzolen) ad 1000 ml
(*) Produkt der Firma TENSIA, Liège, Belgien: Gemisch aus Nonylphenol-Äthylenoxid-Addukten, Dodecylbenzolsulfonsäure-Calcium-Salz und Lösungsmittel
Der Wirkstoff wird in einem Teil des benötigten aromatischen Lösungsmittels gelöst und hierauf die Bis-(2-äthyl-hexyl)-phosphorsäure tropfenweise eingerührt, wobei eine Wärmetönung entsteht. Die noch warme Mischung wird mit dem Emulgator versetzt und nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur mit dem aromatischen Lösungsmittel zur Marke gestellt. Zur Herstellung der gebrauchsfertigen Spritzbrühe wird das vorliegende Produkt (ein emulgierba-res Konzentrat) in Wasser eingerührt, wobei eine Emulsion (O/W) entsteht.
Beispiel 9
g/L
Wirkstoff (z.B. l-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-
-methyl-propyl]-piperidin 250 Phosphorsäuremono- und -diester aus
Nonylphenolpolyglycoläther 386
Dimethylformamid 200
1,1,1-Trichlorathan ad 1000 ml
Der Wirkstoff wird in Dimethylformamid' gelöst und hierauf der Phosphorsäureester tropfenweise eingerührt, wobei eine merkliche Wärmetönung entsteht. Nach dem Abkühlen wird mit 1,1,1-Trichloräthan zur Marke gefüllt. Zur Herstellung der fertigen Spritzbrühe wird das vorliegende Produkt (ein emulgierbares Konzentrat) in Wasser eingerührt, wobei eine für Stunden stabile Emulsion (O/W) entsteht.
Ein typisches Merkmal dieser Formulierung ist die Verwendung einer tensioaktiven Säure, welche den Zusatz eines Emulgators überflüssig macht.
Beispiel 10
w/w %
Wirkstoff (z.B. l-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-
-methyl-propyl]-piperidin 25,0 Sulfaminsäure 9,0
Silcasil S 25,0 Mischung aus 85 % Na-Dioctylsulfosuccinat und 15% Na-benzoat 1,0 (*)
Diammoniumhydrogenphosphat 40,0
(*) Produkt (Aerosol OT-B) der American Cyanamid; US-Pat. Nr. 2 441 341.
Der Wirkstoff wird mit Silcasil S vermischt, wobei ein trockenes Pulver entsteht. Hierauf werden die restlichen Zuschlagsstoffe beigemischt und das Ganze in einem geeigneten Mahlaggregat (vgl. Beispiel 1) feingemahlen. Zur Herstellung der fertigen Spritzbrühe wird das vorliegende Produkt (ein wasserlösliches Pulver) mit Wasser verdünnt.
II. Herstellung der Wirkstoffe:
Beispiel 11
Zu einer Lösung von 45,2 g 3,5-Dimethyl-piperidin in 200 ml abs. Äther werden 62 g 3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2,3--dimethyl-allylbromid in 150 ml Äther getropft und 16 Stunden am Rückfluss erhitzt. Das 3,5-Dimethyl-piperidin--Hydrobromid wird abfiltriert und mit Äther nachgewaschen. Die Ätherlösung wird mit 2n Salzsäure extrahiert und mit 50%iger Natronlauge alkalisch gestellt. Die alkalisch-wäss-rige Lösung wird erneut mit Äther extrahiert, mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Durch Destillation wird reines l-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)--2,3-dimethyl-2-propenyl] -3,5-dimethyl-piperidin, Sdp. 155°C/0,04 Torr, erhalten.
In analoger Weise erhält man ausgehend von: 3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2,3-dimethyl-allylbromid und 2,6-Di-methyl-morpholin das 4-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2,3-di-methyl-2-propenyl] -2,6-dimethyl-morpholin, Sdp. 152°C/ 0,05 Torr
3-(p-Cyclohexyl-phenyl)-2-methyl-allylbromid und Piperidin das l-[3-(p-Cyclohexyl-phenyl)-2-methyl-2-propenyl]--piperidin, Sdp, 165°C/0,01 Torr 3-[p-(a,a-Dimethyl-benzyl)-phenyl]-2,3-dimethyl-allyIbromid und 3,5-Dimethyl-piperidin das l-{3-[p-(a,a-Dimethyl--benzyl)-phenyl]-2,3-dimethyl-2-propenyl}-3,5-dimethyl--piperidin, Sdp. 176-178°C/0,04 Torr
5
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15
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25
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65
636609
3-(4-tert-Amyl-cyclohexyl)-2-methyl-allylbromid und Piperidin das l-[3-(4-tert-Amyl-cyclohexyl)-2-methyl-2-prope-nyl]-piperidin, Sdp. 110-118°C/0,023 Torr 3-(4-tert-Amyl-cyclohexyl)-2-methyl-allylbromid und 2,6-Di-methyl-morpholin das 4-[3-(4-tert-Amyl-cyclohexyl)-2--methyl-2-propenyl]-2,6-dimethyl-morpholin, Sdp. 120 bis 127°C/0,029 Torr.
Beispiel 12
Zu einer Lösung von 5,8 g l-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2--methyl-propyl]-piperidin in 20 ml Isopropanol tropft man bei 40°C 7,2 g 30%iges Wasserstoffperoxid zu und wiederholt diese Zugabe nach 24 Stunden. Nach 60stündigem Nachrühren bei 40°C wird abgekühlt und der Überschuss an Wasserstoffperoxid durch Zugabe von Platin-Schwamm zerstört. Die Reaktionslösung wird abfiltriert, eingedampft, in 50 ml Wasser aufgenommen und mit Hexan extrahiert. Die wässrige Reaktionslösung wird anschliessend eingedampft und der Rückstand am Hochvakuum getrocknet. Man erhält reines l-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-piper-idin-l-oxid0 nD20: 1,5180.
In den nachstehenden Beispielen wird die Herstellung der Ausgangsmaterialien beschrieben:
Beispiel 13
Zu einer Lösung von 1,56 g Kaliumhydroxid in 113 ml Methanol werden unter Stickstoffbegasung 162,2 g p-tert--Amyl-benzaldehyd zugegeben und anschliessend bei 40°C während 6 Stunden 48,8 g Propionaldehyd zugetropft. Anschliessend wird noch 1 Stunde bei 40°C weitergerührt, 2 ml Essigsäure zugegeben und am Rotationsverdampfer eingeengt. Die ölige Suspension wird in Äther aufgenommen, mit Wasser neutral gewaschen, getrocknet und eingedampft. Durch Destillation wird reines 3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-me-thyl-acrolein vom Siedepunkt 117-120°C/0,035 Torr, erhalten.
In analoger Weise erhält man aus:
p-(l-Äthyl-l-methyl-butyl)-benzaldehyd und Propionaldehyd das 3-[p-(l-Äthyl-l-methyl-butyl)-phenyl]-2-methyl--acrolein, Sdp. 107-112°C/0,05 Torr p-(l,2-Dimethyl-propyl)-benzaldehyd und Propionaldehyd das 3-[p-( 1,2-Dimethyl-propyl)-phenyl]-2-methyl-acrolein, Sdp. 110°C/0,05 Torr p-(l-Isopropyl-3-methyl-butyl)-benzaldehyd und Propionaldehyd das 3-[p-(l-Isopropyl-3-methyl-butyl)-phenyl]-2--methyl-acrolein, Sdp. ca. 105-110°C/0,05 Torr (Kugelrohr)
p-(a,a-Dimethyl-benzyl)-benzaldehyd und Propionaldehyd das 3-[p-(a,a-Dimethyl-benzyl)-phenyl]-2-methyl-acro-lein, Sdp. 167-177°C/0,05 Torr p-(2-Cyclohexyl-l,l-dimethyl-äthyl)-benzaldehyd und Propionaldehyd das 3-[p-(2-Cyclohexyl-l,l-dimethyl-äthyl)--phenyl]-2-methyl-acrolein, Sdp. 143-148°C/0,04 Torr p-(l-Propyl-l-methyl-pentyl)-benzaldehyd und Propionaldehyd das 3-[p-(l-Propyl-l-methyl-pentyl)-phenyl]-2-me-thyl-acrolein, Sdp. 136°C/0,05 Torr p-(l-Cyclohexyl-l-methyl)-benzaldehyd und Propionaldehyd das 3-[p-(l-Cyclohexyl-l-methyl)-phenyl]-2-methyl--acrolein, Sdp. 130-145°C/0,05 Torr p-Benzyl-benzaldehyd und Propionaldehyd das 3-(p-Benzyl-
phenyl)-2-methyl-acrolein, Sdp. 155°C/0,04 Torr p-tert-Butyl-benzaldehyd und Decanal das 3-(p-tert-Butyl-
-phenyl)-2-octyl-acrolein, Sdp. 141-154°C/0,02 Torr und p-Phenyl-benzaldehyd und Propionaldehyd das 3-(p-Biphe-nylyl)-2-methyl-acrolein, Smp. 95°C.
16
Beispiel 14
432,62 g 3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-methyl-acrolein werden in 2500 ml Methanol gelöst und unter Eiskühlung portionenweise mit 38 g Natriumborhydrid versetzt. Anschlies-5 send wird 2,5 Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt, auf 2500 ml eiskalte 2n Salzsäure gegossen und mit Hexan erschöpfend extrahiert. Die vereinigten Hexanextrakte werden mit Wasser neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Vakuumdestillation liefert reinen io 3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-methyl-allylalkohol, Sdp. 128 bis 133°C/0,04 Torr.
Beispiel 15
15 72 g 3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2,3-dimethyl-allylalkohol und 7,2 ml Pyridin in 500 ml n-Pentan werden auf —5°C abgekühlt. Bei dieser Temperatur werden unter Rühren während 2 Stunden 40,2 g Phosphortribromid in 500 ml n-Pen-tan zugetropft und 3 Stunden bei Raumtemperatur nachge-20 rührt. Das Reaktionsgemisch wird auf 500 g Eis gegossen und 30 Minuten verrührt, die Pentanphase abgetrennt und die wässrige Phase mit n-Pentan nachextrahiert. Die vereinigten n-Pentanphasen werden mit gesättigter Natriumbi-carbonatlösung und Wasser neutral gewaschen, über Na-25 triumsulfat getrocknet und eingedampft. Das resultierende, rohe 3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2,3-dimethyl-allylbromid wurde ohne weitere Reinigung umgesetzt, NMR: 60 Mc, CDC13 -» 1-CH2 = 3,9 und 4,1 ppm (2s).
30 Anmerkung:
Substituierte Allylbromide der allgemeinen Formel II,a (vgl. Reaktionsschema A und B) sind thermisch instabil. Bei deren Destillation findet teilweise Zersetzung statt. Es ist deshalb vorteilhaft, die aus der Reaktion erhaltenen Allyl-35 bromide ohne weitere Reinigimg für die nächste Stufe einzusetzen.
In analoger Weise erhält man ausgehend von:
3-[p-(a,a-Dimethyl-benzyl)-phenyl]-2,3-dimethyl-allylalkohol 40 das 3-[p-(a,a-Dimethyl-benzyl)-phenyl]-2,3-dimethyl--allylbromid, NMR: 60 Mc, CDC13 -» l-CH2 = 3,96 und 4,16 ppm (2s) 3-(p-Cyclohexyl-phenyl)-2-methyl-allylalkohol das 3-(p-Cy-clohexyl-phenyl)-2-methyl-allylbromid, Sdp. 152°C/0,01 45 Torr (Zers.) und
3-(4-tert-Amyl-cyclohexyl)-2-methyl-allylalkohol das 3-(4--tert-Amyl-cyclohexyl)-2-methyl-allylbromid, Sdp. 111 bis 115°C/0,05 Torr.
50
Beispiel 16
Eine Mischung von 46,3 g 4-tert-Amyl-cyclohexan-l--carboxaldehyd, 92,3 g (a-Carbäthoxy-äthyliden)-triphenyl--phosphoran und 7,6 g Benzoesäure in 250 ml Toluol wird 55 3,5 Stunden unter Stickstoffbegasung am Rückfluss erhitzt und das Toluol abgedampft. Der ölige-kristalline Rückstand wird in 1600 ml Methanol-Wasser (4:1) gelöst und mit Hexan erschöpfend extrahiert. Die vereinigten Hexanextrakte werden mit Natriumcarbonatlösung und Wasser 60 gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Durch Destillation wird reiner 3-(4-tert-Amyl-cyclohexyl)-2--methyl-acrylsäure-äthylester, Sdp. 113-115°C/0,03 Torr, erhalten.
In analoger Weise erhält man ausgehend von:
65
p-Cyclohexyl-benzaldehyd den 3-(p-Cyclohexyl-phenyl)-2--methyl-acrylsäure-äthylester, Sdp. 150°C/0,03 Torr, Smp. 42°C.
Beispiel 17
Zu einer Lösung von 25,3 g Natrium in 1100 ml abs. Alkohol werden bei Raumtemperatur 261,8 g Triäthyl-a--phosphoniumpropionat zugetropft. Nach einer Rührdauer von 5 Minuten werden 190,3 g p-tert-Amyl-acetophenon innert 15 Minuten zugetropft und 24 Stunden am Rückfluss gekocht. Die erkaltete Reaktionslösung wird eingedampft, auf Eis gegossen und mit Äther erschöpfend extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte werden mit Wasser neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Durch Destillation wird reiner 3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2,3--dimethyl-acrylsäure-äthylester erhalten, Sdp. 113°C/0,04 Torr.
In analoger Weise erhält man ausgehend von: p-(a,a-Dimethyl-benzyl)-acetophenon den 3-[p-(a,a-Dime-thyl-benzyl)-phenyl]-2,3-dimethyI-acrylsäure-äthylester, nD20: 1,5492.
Beispiel 18
Zu einer Lösung von 85 g 3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2,3--dimethyl-acrylsäure-äthylester in 400 ml abs. Toluol wird während 90 Minuten bei 25-30°C 110 g einer 70%igen Na-trium-dihydro-bis-(2-methoxyäthoxy)-aluminat-Lösung in Toluol zugetropft und anschliessend 2 Stunden bei 40°C erwärmt. Dann wird auf — 10°C abgekühlt, mit 300 ml 2n Natronlauge tropfenweise versetzt, die Toluolphase abgetrennt und die wässrig-alkalische Phase zweimal mit 300 ml Toluol nachextrahiert. Die vereinigten Toluolphasen werden mit Wasser neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Durch Destillation wird reiner 3-(p--tert-AmyI-phenyl)-2,3-dimethyl-allylalkohoI, nD20: 1,5311, erhalten.
In analoger Weise erhält man ausgehend von:
3-(p-Cyclohexyl-phenyl)-2-methyl-acrylsäure-äthylester den 3-(p-Cyclohexyl-phenyl)-2-methyl-allylalkohol, Sdp. 140°C/0,01 Torr, Smp. 40,5°C 3-[p-(a,a-Dimethyl-benzyl)-phenyl]-2,3-dimethyl-acrylsäure--äthylester den 3-[p-(a,a-Dimethyl-benzyl)-phenyI]-2,3--dimethyl-allylalkohol, GC: Retentionszeit 3,8 Min. (OV-1 3%, Gaschrom Q, 80/100 mesh, 3m X 3mm, Inj- und Säulen T = 250°C).
Beispiel 19
Zu einer auf — 10°C gekühlten Mischung von 637 g p-tert-Amylbenzol, 211 g Titantetrachlorid und 3 g Bor-fluoridätherat lässt man unter Rühren während 1,5 Stunden eine Mischung von 172 g a-Methyl-allylidendiacetat und 160 g p-tert-Amylbenzol zutropfen. Anschliessend wird 45 Minuten bei — 10°C nachgerührt, das Reaktionsgemisch zwecks Hydrolyse des Titantetrachlorids auf ein Gemisch von 800 ml Eiswasser und 140 ml konz. Salzsäure gegossen, die organische Schicht abgetrennt, mit Wasser und 5%iger Natriumbicarbonatlösung neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und der Überschuss an p-tert-Amylbenzol am Wasserstrahlvakuum abdestilliert. (Sdp. 108°C/20 Torr). Der Rückstand, rohes 3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-methyl-l--propenyl-acetat, wird in 190 ml Methanol aufgenommen, mit einer Lösung von 80 g Kaliumcarbonat in 145 ml Wasser versetzt und unter intensivem Rühren bis zur vollständigen Verseifung am Rückfluss erhitzt. Das Methanol wird abdestilliert, die organische Phase abgetrennt und destilliert. Man erhält reinen 3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-methyl-propion-aldehyd vom Sdp. 109-1 ll°C/0,06 Torr.
In analoger Weise erhält man ausgehend von: p-Neopentyl-benzol und a-Methyl-allylidendiacetat den 3--(p-Neopentyl-phenyl)-2-methyl-propionaldehyd, Sdp. 92-94°C/0,04 Torr
636609
p-(l,l-Dimethyl-pentyl)-benzol und a-Methyl-allylidendiacetat den 3-[p-(l,l-Dimethyl-pentyl)-phenyl]-2-methyl--propionaldehyd, Sdp. 107-109°C/0,02 Torr p-(l,l-Diäthyl-propyl)-benzol und a-Methyl-allylidendiacetat den 3-[p-(l,l-Diäthyl-propyl)-phenyl]-2-methyl-propion-aldehyd, Sdp. 107-1 ll°C/0,025 Torr p-tert-Butyl-benzol und a-Äthyl-allylidendiacetat den 3-(p--tert-Butyl-phenyl)-2-äthyl-propionaldehyd, Sdp. 97-99°C/ 0,03 Torr und p-tert-Butyl-benzol und a-Isopropyl-allylidendiacetat den 3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-isopropyl-propionaldehyd, Sdp. 113-115°C/0,03 Torr.
Beispiel 20
110 g 3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-methyl-acrolein, 4,75 g 5 % Palladium auf Kohle und 0,390 g Calciumhydroxid werden unter Stickstoffspülung vorgelegt und eine Lösung von 7,6 ml Wasser in 285 ml Methanol zugegeben. Bei Raumtemperatur wird bis zur Aufnahme von 1 Mol Wasserstoff hydriert, vom Katalysator abfiltriert, eingedampft und der Rückstand destilliert. Es wird reiner 3-(p-tert-Amyl-phenyl)--2-methyl-propionaldehyd vom Siedepunkt 109-1 ll°C/0,06 Torr erhalten.
In analoger Weise erhält man aus:
3-[p-(l-Äthyl-l-methyI-butyl)-phenyl]-2-methyl-acrolein den 3-[p-(l-Äthyl-l-methyl-butyl)-phenyl]2-methyl-propion-aldehyd, Sdp. 105°C/0,05 Torr 3- [p-( 1,2-Dimethyl-propyl)-phenyl] -2-methyl-acrolein den 3- [p-( 1,2-Dimethyl-propyl)-phenyl] -2-methyl-propional-dehyd, Sdp. 80°C/0,04 Torr, 3- [p-(l-Isopropyl-3-methyl-butyl)-phenyl] -2-methyl-acrolein den 3-[p-(l-Isopropyl-3-methyl-butyl)-phenyl]2-methyl--propionaldehyd, Sdp. 95-100°C/0,05 Torr (Kugelrohr), 3- [p-(a,a-Dimethyl-benzyl)-phenyl] -2-methyl-acrolein den 3- [p-(a,a-Dimethyl-benzyl)-phenyl] -2-methyl-propion-aldehyd, Sdp. 165-170°C/0,5 Torr 3- [p-(2-Cyclohexyl-1, l-dimethyl-äthyl)-phenyl] -2-methyl--acrolein den 3-[p-(2-Cyclohexyl-l,l-dimethyl-äthyl)-phe-nyl]-2-methyl-propionaldehyd, Sdp. 141-143°C/0,045 Torr
3-[p-(l-Propyl-l-methyl-pentyl)-phenyl]-2-methyl-acrolein den 3- [p-( 1 -Propyl-1 -methyl-pentyl)-phenyl] -2-methyl--propionaldehyd, Sdp. 129-134°C/0,05 Torr 3-[p-(l-Cyclohexyl-l-methyl)-phenyl]-2-methyl-acrolein den 3- [p-(l-Cyclohexyl-1 -methyl)-phenyl] -2-methyl-propion-aldehyd, Sdp. 136-141°C/0,05 Torr 3-(p-Benzyl-phenyl)-2-methyl-acrolein den 3-(p-Benzyl-phe-nyl)-2-methyl-propionaldehyd, Sdp. 149-154°C/0,04 Torr
3-(p-tert-Butyl-phenyl)-2-octyl-acrolein den 3-(p-tert-Butyl--phenyl)-2-octyl-propionaldehyd, Sdp. 144-156°C/0,028 Torr
3-(p-Biphenylyl)-2-methyl-acrolein den 3-(p-Biphenylyl)-2--methyl-propionaldehyd, Smp. 60-61°C.
Beispiel 21
70 g 3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-methyl-allylalkohol werden in 700 ml Alkohol gelöst, unter Stickstoffbegasung mit 7 g 5 % Palladium auf Kohle versetzt und bis zur Beendigung der Wasserstoff aufnähme hydriert. Anschliessend wird vom Katalysator filtriert und der Alkohol abgedampft. Durch Destillation wird reines 3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-methyl--propanol, Sdp. 124-129°C/0,04 Torr erhalten.
Beispiel 22
32,2 g 3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-methyl-propanol werden während 2 Stunden bei 20-30°C zu 21,8 g Phosphortri-
17
5
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65
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bromid getropft und 16 Stunden stehen gelassen. Es wird anschliessend während 1,5 Stunden auf 55-60°C erhitzt, auf ca. 10°C abgekühlt und vorsichtig auf Eis gegossen, die wässrige Lösung mit Äther erschöpfend extrahiert, die vereinigten Ätherphasen mit gesättigter Natriumbicarbonatlö-sung und Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Durch fraktionierte Destillation wird reines 3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-methyl-propylbromid, Sdp. 117-119°C/0,035 Torr erhalten.
III. Herstellung pharmazeutischer Präparate:
2. Salben
Beispiel 24 Salbe für topische Applikation enthaltend Wirkstoff entsprechend Tabelle III Cetylalkohol Wollfett Vaseline weiss Paraffinöl
1. Vaginaltabletten
Beispiel 23 Vaginaltabletten enthaltend Wirkstoff entsprechend Tabelle III sek.-Calciumphosphat. 2HzO STA-RX 1500
(direkt pressbare Stärke) Milchzucker (sprühgetrocknet) Polyvinylpyrrolidon K 90 Zitronensäure (wasserfrei) Magnesiumstearat
10
1,00 g 3,60 g
9,00 g 79,00 g
7,40 g
100,00 g
15 3. Crème
100 mg 50 mg Beispiel 25
300 mg 400,0 mg Crème für topische Applikation enthaltend
Wirkstoff entsprechend Tabelle III 1,00 g
203 mg 261,5 mg 20 Polyoxyäthylenstearat (MYRJ 52) 3,00 g
100 mg 400,0 mg Stearylalkohol 8,00 g
30 mg 25,0 mg Paraffinöl int. dickflüssig 10,00 g
5 mg 5,0 mg Vaseline weiss 10,00 g
7 mg 6,0 mg CARBOPOL 934 Ph 0,30 g
25 NaOH reinst 0,07 g
745 mg 695,0 mg Wasser entsalzt ad 100,00 g v

Claims (9)

  1. 636609
    2
    PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel
    Rd worin R, R1( R2, R3, R4, R5, Re, X und die gestrichelten Bindungen die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
    IIa worin R Alkyl mit 4-12 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit
    3-7 Kohlenstoffatomen, mono-nieder Alkyl substituiertes Cycloalkyl mit 4-7 Kohlenstoffatomen, Cycloalkylalkyl mit
    4-12 Kohlenstoffatomen, Phenyl oder Aryl-nieder-alkyl mit 7-12 Kohlenstoffatomen; R1( R2 und Rs Wasserstoff oder Alkyl mit 1-8 Kohlenstoffatomen; und R4, R5 und R6 Wasserstoff oder Alkyl mit 1-8 Kohlenstoffatomen sind, wobei zwei der Substituenten R4, Rs und R6 jeweils mit dem gleichen Kohlenstoffatom verknüpft sein können oder zusammen einen ankondensierten alicyclischen oder aromatischen Sechsring bilden; mit der Massgabe, dass im Falle R in der Bedeutung tert. Butyl vorliegt, mindestens einer der Substituenten Rj und Rs Alkyl mit 2-8 Kohlenstoffatomen oder R2 Wasserstoff oder Alkyl mit 2-8 Kohenstoffatomen oder mindestens einer der Substituenten R4, R5 und R6 Alkyl mit
    5-8 Kohlenstoffatomen bedeutet; X eine Methylengruppe oder ein Sauerstoffatom bedeutet; und die gestrichelten Bindungen hydriert sein können,
    dadurch gekennzeichnet, dass man ein Halogenid der Formel worin R, Rw R2, R3 und Y die im Anspruch 1 angegebene 15 Bedeutung besitzen,
    in Diäthyläther bei einer Temperatur zwischen 0°C und der Rückflusstemperatur des Reaktionsgemisches umsetzt.
  2. 3. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung einer Verbindung der Formel
    X Vllb
    30 worin R, R1; R2, R3, R4, R5, R6 und X die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben,
    dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
    H Y
    worin R, Rj, R2, R3 und die gestrichelten Bindungen die oben angegebene Bedeutung besitzen und Y Chlor, Brom oder Jod bedeutet,
    mit einer Verbindung der Formel
    VA
    III
    worin R4, Rs, R6 und X die oben angegebene Bedeutung besitzen,
    umsetzt.
  3. 2. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung einer Verbindung der Formel
    R/
    Vlla
    IIb worin R, R1; R2, R3 und Y die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen,
    45 in Äthylenglykol oder Glycerin in einem Temperaturbereich zwischen 50oC und 150°C umsetzt.
  4. 4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 und 3 zur Herstellung von 4-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-methyl-propyl]--2,6-dimethyl-morpholin, dadurch gekennzeichnet, dass man so 3-(4-tert-Amyl-phenyl)-2-methyl-propylbromid mit 2,6-Di-methyl-morpholin umsetzt.
  5. 5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man eine erhaltene Verbindung der Formel I, die basischen Charakter aufweist, mit einer
    55 Säure umsetzt.
  6. 6. Verwendung einer gemäss Anspruch 1 hergestellten Verbindung der allgemeinen Formel I zur Herstellung eines N-Oxids der allgemeinen Formel r
    3
    636609
    worin R, Rx, R2, R3, R4, R5, Re, X und die gestrichelten Bindungen die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben,
    dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel I mit Wasserstoffperoxid oder einer Persäure oxydiert.
  7. 7. Verwendung nach Anspruch 6 einer gemäss einem der Ansprüche 2 bis 4 hergestellten Verbindung.
  8. 8. Fungizides Pflanzenschutzmittel, dadurch gekennzeichnet, dass es eine wirksame Menge von mindestens einer Verbindung der allgemeinen Formel worin R, Rx, R2, R3, R4, R5, R6 und X die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen, enthält.
  9. 12. Mittel gemäss Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass es 4-[3-(p-tert-Amyl-phenyl)-2-methyl-propyl]-2,6-di-s methyl-morpholin enthält.
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Families Citing this family (102)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2656747C2 (de) * 1976-12-15 1984-07-05 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Morpholinderivate
DE2727482A1 (de) * 1977-06-18 1979-01-11 Basf Ag Derivate cyclischer amine
DE2825961A1 (de) * 1978-06-14 1980-01-03 Basf Ag Fungizide amine
DE2830127A1 (de) * 1978-07-08 1980-01-17 Basf Ag N-arylpropyl-substituierte cyclische amine
DE2830120A1 (de) 1978-07-08 1980-01-17 Basf Ag Substituierte phenylpropylhalogenide
DE2830999A1 (de) * 1978-07-14 1980-01-31 Basf Ag Verfahren zur herstellung von stereoisomeren n-aralkyl-2,6-dimethylmorpholinen
ATE3111T1 (de) * 1978-08-08 1983-05-15 F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft Verfahren zur herstellung von phenyl-propylmorpholin- und -piperidin-derivaten.
US4283534A (en) 1979-04-11 1981-08-11 Basf Aktiengesellschaft Reductive alkylation of nitrogen heterocycles
DE2921221A1 (de) * 1979-05-25 1980-12-11 Basf Ag Trans-3-(4'-tert.-butyl-cyclohexyl-1')- 2-methyl-1-(3'-methylpiperidino, 3', 5'- dimethylpiperidino und 2', 6'-dimethylmorpholino)-propan, verfahren zu ihrer reinherstellung und diese enthaltende antimykotische mittel
DE2921131A1 (de) * 1979-05-25 1980-12-04 Basf Ag Fungizid
CH644113A5 (en) * 1979-08-17 1984-07-13 Hoffmann La Roche N-substituted 2,6-dimethylmorpholine compounds
IT1220970B (it) * 1979-08-17 1990-06-21 Hoffmann La Roche Composti eteterociclici ad azione fungicida particolare per la lotta contro la candida albicans
DE2952382A1 (de) * 1979-12-24 1981-07-16 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Phenylpropylammoniumsalze, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende mittel
DE3001303A1 (de) 1980-01-16 1981-07-23 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Optisch aktive phenylpropan-derivate, ihre herstellung und verwendung
DE3001581A1 (de) * 1980-01-17 1981-07-23 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Substituierte n- (3(4'-tert-butyl-cyclohex-1'-en1'yl)-2-methyl-propyl-1) -cycloalkalamine, ihre herstellung und ihre anwendung als fungizide
US4434165A (en) 1980-09-30 1984-02-28 Hoffmann-La Roche Inc. Fungicidal compositions
JPS5791905A (en) * 1980-09-30 1982-06-08 Hoffmann La Roche Fungicidal composition
DE3101233A1 (de) * 1981-01-16 1982-08-26 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen N-3'-(p-tertiaer-butylphenyl)-2'-methyl-propyl-1'-piperidin-derivate, diese enthaltende fungizide und verfahren zur bekaempfung von pilzen mit diesen verbindungen
FR2503705A1 (fr) * 1981-04-14 1982-10-15 Synthelabo Derives de phenethanolamine, leur preparation et leur application en therapeutique
DE3121349A1 (de) * 1981-05-29 1982-12-16 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Cyclohexenderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende fungizide
EP0074005B1 (de) * 1981-08-29 1985-05-02 BASF Aktiengesellschaft Phenylpropylammoniumsalz enthaltende Fungizide und Verfahren zur Bekämpfung von Pilzen
DE3134220A1 (de) * 1981-08-29 1983-03-10 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Phenylpropylammoniumsalz enthaltende fungizide und verfahren zur bekaempfung von pilzen
DE3441927A1 (de) * 1984-11-16 1986-05-28 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Am stickstoff substituierte 4-(p-tert.butyl-phenyl)-3-methyl-piperidine, dessen quartaere salze sowie deren anwendung als fungizide
US5212183A (en) * 1981-11-14 1993-05-18 Basf Aktiengesellschaft 4-(p-tert.-butylphenyl)-3-methylpiperidines substituted at the nitrogen, their quaternary salts and their use as fungicides
DE3347905C2 (de) * 1982-04-30 1992-03-12 Ricoh Co., Ltd., Tokio/Tokyo, Jp
DE3225879A1 (de) * 1982-07-10 1984-01-12 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Trans-3-(4'-tert.-butylcyclohexyl-1')-2-methyl-1-dialkyl-aminopropane, ihre herstellung und verwendung als arzneimittel
US4568772A (en) * 1982-09-21 1986-02-04 Givaudan Corporation Process for the preparation of p-t-butyl-α-methyldihydrocinnamaldehyde
DE3309720A1 (de) * 1983-03-18 1984-09-20 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Fungizide mittel, enthaltend trans-3-(4-tert.-alkylcyclohexyl-1)-2-methyl-1-dialkylaminopropane und ihre verwendung zur bekaempfung von pilzen
DE3321712A1 (de) * 1983-06-16 1984-12-20 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 2,6-trans-dimethylmorpholinderivate und diese enthaltende fungizide und verfahren zur bekaempfung von pilzen
DE3413897A1 (de) * 1984-04-13 1985-10-17 Bayer Ag, 5090 Leverkusen (beta)-naphthylalkylamine
DE3421810A1 (de) * 1984-06-12 1985-12-12 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Phenylalkylamine - bioregulatoren
DE3582728D1 (de) * 1985-01-17 1991-06-06 Ici Plc Tertiaere aminoverbindungen.
JPS61259847A (ja) * 1985-05-11 1986-11-18 Toyoda Gosei Co Ltd ステアリングホイ−ル芯金の製造方法
GB8515387D0 (en) * 1985-06-18 1985-07-17 Ici Plc Organic compounds
JPS62100630U (de) * 1985-12-16 1987-06-26
EP0235082B1 (de) * 1986-02-14 1989-07-26 Ciba-Geigy Ag Mikrobizide
JPS62212307A (ja) * 1986-03-06 1987-09-18 チバ−ガイギ−　アクチエンゲゼルシヤフト 殺菌剤組成物及びその使用方法
DK625886A (da) * 1986-07-25 1988-01-26 Cheminova As Aminoethere og deres anvendelse som fungicider
FI874121A7 (fi) * 1986-09-24 1988-03-25 Sumitomo Chemical Co Heterocykliska foereningar, och deras framstaellning och anvaendning.
DE3633520A1 (de) * 1986-10-02 1988-04-14 Huels Chemische Werke Ag Verfahren zur herstellung von n-substituierten morpholin- und piperidin-derivaten
DE3639900A1 (de) * 1986-11-22 1988-05-26 Bayer Ag Saccharin-salze von substituierten aminen
DE3713934A1 (de) * 1987-04-25 1988-11-03 Basf Ag Aminoverbindungen und diese enthaltende fungizide
CA2008775C (en) * 1989-02-24 1998-12-22 Alberto Ferro Nail lacquer
US4950671A (en) * 1989-03-09 1990-08-21 Uniroyal Chemical Company, Inc. Substituted 2-propenyl derivatives of pyridine
EP0405440A1 (de) * 1989-06-29 1991-01-02 Ciba-Geigy Ag Mikrobizide
US4966910A (en) * 1989-10-18 1990-10-30 Uniroyal Chemical Company, Inc. Fungicidal oxathiin azoles
US5081143A (en) * 1989-10-18 1992-01-14 Uniroyal Chemical Company, Inc. Fungicidal oxathiin azoles
DE3935113A1 (de) * 1989-10-21 1991-04-25 Basf Ag Fungizide mischung
DE3937658A1 (de) * 1989-11-11 1991-05-16 Wolman Gmbh Dr Holzschutzmittel
IT1240427B (it) * 1990-03-02 1993-12-15 Ministero Dall Uni E Della Ric Arilpropilammine ad azione antifungina
EP0446585A1 (de) * 1990-03-12 1991-09-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Bekämpfung von Pilzinfektionen in der Aquakultur
EP0452267A1 (de) * 1990-04-12 1991-10-16 Ciba-Geigy Ag Heterocyclische Verbindung
CH680895A5 (de) 1990-11-02 1992-12-15 Ciba Geigy Ag
ES2084140T3 (es) 1990-11-02 1996-05-01 Ciba Geigy Ag Agentes fungicidas.
US5330984A (en) * 1990-11-02 1994-07-19 Ciba-Geigy Corporation Fungicidal compositions
IT1243924B (it) * 1990-11-20 1994-06-28 Himont Inc Procedimento per la preparazione di dieteri
US5288928A (en) * 1990-12-21 1994-02-22 Ciba-Geigy Corporation Asymmetrical hydrogenation
DK0492401T3 (da) * 1990-12-21 1996-03-04 Ciba Geigy Ag Asymmetrisk hydrogenering
US5266567A (en) * 1991-10-24 1993-11-30 Rohm And Haas Company Halopropargylated cyclic quaternary ammonium compounds as antimicrobial agents
US5342980A (en) 1992-12-30 1994-08-30 American Cyanamid Company Fungicidal agents
UA39100C2 (uk) * 1993-06-28 2001-06-15 Новартіс Аг Бактерицидний засіб для рослин, спосіб боротьби з грибковими захворюваннями рослин та рослинний матеріал для розмноження
DK0645087T3 (da) * 1993-09-24 1996-05-13 Basf Ag Fungicide blandinger
US5384315A (en) * 1994-02-14 1995-01-24 Uniroyal Chemical Company, Inc. Thiophene substituted cycloamines, compositions and use
CO4410278A1 (es) * 1994-05-05 1997-01-09 Ciba Geigy Proceso para el control y prevencion de enfermedades de my- cosphaerella en los cultivos de plantas mediante el uso de ( rs ) -1- { 3- (4- terbutilfenil) -2- metilpropil piperi- dina
US5519026A (en) * 1994-06-27 1996-05-21 Ciba-Geigy Corporation Microbicides
WO1997006681A1 (de) * 1995-08-17 1997-02-27 Basf Aktiengesellschaft Fungizide mischungen eines oximethercarbonsäureamids mit einem morpholin- oder piperidinderivat
UA56167C2 (uk) * 1996-04-26 2003-05-15 Басф Акцієнгезельшафт Фунгіцидна суміш та спосіб боротьби зі шкідливими грибами
US5849802A (en) * 1996-09-27 1998-12-15 American Cyanamid Company Fungicidal spirocyclic amines
JP2001253872A (ja) * 2000-03-10 2001-09-18 Kureha Chem Ind Co Ltd ６−クロロ−３−ピリジルメチルプロピルアミン誘導体、その製造方法および殺菌剤
JP2003342261A (ja) * 2000-05-09 2003-12-03 Kureha Chem Ind Co Ltd Ｎ−ヘテロ環メチル−アルキルアミン誘導体、その製造方法、および殺菌剤
CA2478090C (en) * 2002-03-01 2010-09-14 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal mixtures based on prothioconazole
MXPA06000024A (es) * 2003-07-10 2006-03-21 Basf Ag Mezclas fungicidas para combatir patogenos del arroz.
WO2007000628A1 (en) * 2005-01-07 2007-01-04 Ranbaxy Laboratories Limited Intermediate of amorolfine or its salt
EP1749826A1 (de) * 2005-07-28 2007-02-07 Galderma S.A. Prozess für die Produktion von Bepromolin
DE102005049568A1 (de) * 2005-10-17 2007-04-19 Basf Ag Verfahren zur kontinuierlichen Hydrierung oder hydrierenden Aminierung
KR20080110984A (ko) 2005-12-30 2008-12-22 아나코르 파마슈티칼스 인코포레이티드 보론함유 소분자
CN100391951C (zh) * 2006-03-30 2008-06-04 江苏飞翔化工股份有限公司 一种丁苯吗啉的合成方法
EP1842848A1 (de) 2006-04-03 2007-10-10 Galderma S.A. Verfahren zur Herstellung von 3-[4-(1,1-Dimethyl-propyl)-phenyl]2-methyl-propionaldehyde und cis-4{3-[4-(1,1-Dimethyl-propyl)-phenyl]2-methyl-propyl}-2,6-dimethyl-morpholine (Amorolfine)
AU2007298999B2 (en) 2006-09-18 2013-11-07 Basf Se Pesticidal mixtures comprising an anthranilamide insecticide and a fungicide
EP2258177A3 (de) 2006-12-15 2011-11-09 Rohm and Haas Company Mischungen mit 1-Methylcyclopropen
EP2109366A2 (de) 2007-02-06 2009-10-21 Basf Se Pestizidgemische
US20100093715A1 (en) 2007-04-23 2010-04-15 Basf Se Plant productivity enhancement by combining chemical agents with transgenic modifications
JP2010540495A (ja) 2007-09-26 2010-12-24 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア ボスカリド及びクロロタロニルを含む三成分殺菌組成物
WO2011026796A1 (en) 2009-09-01 2011-03-10 Basf Se Synergistic fungicidal mixtures comprising lactylates and method for combating phytopathogenic fungi
BR112013014913A2 (pt) 2010-12-20 2016-07-19 Basf Se misturas pesticidas, composição pesticida ou parasiticida, método para proteger os vegetais do ataque ou da infestação por insetos, para o controle dos insetos, para o controle dos fungos fitopatogênicos prejudiciais, para a proteção dos vegetais dos fungos fitopatogênicos prejudiciais, para a proteção do material de propagação dos vegetais, para a proteção dos animais contra a infestação ou infecção por parasitas, para o tratamento dos aminais infectados ou infectados por parasitas e utilização
EP2481284A3 (de) 2011-01-27 2012-10-17 Basf Se Pestizidgemische
WO2012127009A1 (en) 2011-03-23 2012-09-27 Basf Se Compositions containing polymeric, ionic compounds comprising imidazolium groups
CN103987261A (zh) 2011-09-02 2014-08-13 巴斯夫欧洲公司 包含芳基喹唑啉酮化合物的农业混合物
EP3646731A1 (de) 2012-06-20 2020-05-06 Basf Se Pestizidmischungen, eine pyrazolverbindung umfassend
US20150257383A1 (en) 2012-10-12 2015-09-17 Basf Se Method for combating phytopathogenic harmful microbes on cultivated plants or plant propagation material
EA030875B1 (ru) 2012-12-20 2018-10-31 Басф Агро Б.В. Композиции, содержащие триазольное соединение
US8697753B1 (en) 2013-02-07 2014-04-15 Polichem Sa Method of treating onychomycosis
EP2783569A1 (de) 2013-03-28 2014-10-01 Basf Se Zusammensetzungen mit einer Triazol-Verbindung
EP2835052A1 (de) 2013-08-07 2015-02-11 Basf Se Fungizide Mischungen mit Pyrimidinfungiziden
CA2923101A1 (en) 2013-09-16 2015-03-19 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2015036059A1 (en) 2013-09-16 2015-03-19 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
EP2979549A1 (de) 2014-07-31 2016-02-03 Basf Se Verfahren zur verbesserung der gesundheit einer pflanze
CA2963446A1 (en) 2014-10-24 2016-04-28 Basf Se Nonampholytic, quaternizable and water-soluble polymers for modifying the surface charge of solid particles
CN106365968A (zh) * 2016-08-30 2017-02-01 安徽华业香料股份有限公司 一种银醛香料的合成方法
CN106478391A (zh) * 2016-08-30 2017-03-08 安徽华业香料股份有限公司 一种对异丁基‑β‑氯‑α‑甲基苯丙烯醛的合成方法
EP3530116A1 (de) 2018-02-27 2019-08-28 Basf Se Fungizide mischungen mit xemium
WO2019166252A1 (en) 2018-02-28 2019-09-06 Basf Se Fungicidal mixtures comprising fenpropidin

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2213469A (en) * 1937-09-20 1940-09-03 Abbott Lab Aralkyl morpholines
US2647122A (en) * 1948-10-01 1953-07-28 Sterling Drug Inc Tertiary amines and process of preparing them
US2662886A (en) * 1949-01-28 1953-12-15 Winthrop Stearns Inc Substituted phenylpropylamines
DE1137733B (de) * 1954-06-05 1962-10-11 Chem Fab Promonta G M B H Verfahren zur Herstellung von Aryl- und Thienylmethylphenylalkylaminen
FR1320244A (fr) 1961-02-22 1963-03-08 Basf Ag Fongicides à usage agricole
BE614214A (de) * 1961-02-22
AT312607B (de) * 1971-03-15 1974-01-10 Lilly Industries Ltd Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Aminophenylalkylaminen sowie von deren Säureadditionssalzen
US4104383A (en) * 1973-11-02 1978-08-01 C M Industries Derivatives of phenylpropenylamine
CH604491A5 (de) 1973-12-14 1978-09-15 Hoffmann La Roche
IL48319A0 (en) * 1974-10-26 1975-12-31 Merck Patent Gmbh Araliphatic nitrogen compounds and a process for their preparation
DE2656747C2 (de) 1976-12-15 1984-07-05 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Morpholinderivate

Also Published As

Publication number Publication date
NL174350B (nl) 1984-01-02
NL7712783A (nl) 1978-05-24
GB1589253A (en) 1981-05-07
TR20628A (tr) 1982-03-12
GB1584290A (en) 1981-02-11
PL202310A1 (pl) 1979-06-04
NZ185700A (en) 1984-09-28
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HU181881B (en) 1983-11-28
CA1107282A (en) 1981-08-18
CH633263A5 (de) 1982-11-30
DE2752135C2 (de) 1986-08-21
AT354187B (de) 1979-12-27
AR223455A1 (es) 1981-08-31
SE7713135L (sv) 1978-05-23
BE861003A (fr) 1978-05-22
NZ185699A (en) 1984-09-28
ES473567A1 (es) 1979-05-01
CH634300A5 (de) 1983-01-31
IE45913L (en) 1978-05-22
DK154556C (da) 1989-04-17
SU692537A3 (ru) 1979-10-15
NL189130B (nl) 1992-08-17
KE3144A (en) 1981-08-14
JPS5368785A (en) 1978-06-19
FR2371437B1 (de) 1980-01-18
SU702992A3 (ru) 1979-12-05
ES464324A1 (es) 1978-12-16
ES473569A1 (es) 1979-06-01
DK516377A (da) 1978-05-23
TR19533A (tr) 1979-07-01
AU3068877A (en) 1979-05-24
ZA776820B (en) 1978-09-27
SE437021B (sv) 1985-02-04
DE2752096A1 (de) 1978-06-01
AU517474B2 (en) 1981-08-06
DK516477A (da) 1978-05-23
ZA776819B (en) 1978-09-27
LU78549A1 (de) 1979-02-02
EG13149A (en) 1980-07-31
DK153544B (da) 1988-07-25
PL110827B1 (en) 1980-08-30
IE45748L (en) 1978-05-22
SE437022B (sv) 1985-02-04
DK153544C (da) 1989-01-02
AU3076477A (en) 1979-05-24
NL174350C (nl) 1984-06-01
BE861002A (fr) 1978-05-22
NL189130C (nl) 1993-01-18
JPS5612375A (en) 1981-02-06
IL53411A0 (en) 1978-01-31
IL53410A0 (en) 1978-01-31
CH635076A5 (de) 1983-03-15
CH634301A5 (de) 1983-01-31
IT1143780B (it) 1986-10-22
MC1170A1 (fr) 1978-09-25
CA1105932A (en) 1981-07-28
CH635077A5 (de) 1983-03-15
IE45913B1 (en) 1982-12-29
ATA866076A (de) 1979-05-15
IL53411A (en) 1981-12-31
DE2752135A1 (de) 1978-05-24
NL7712852A (nl) 1978-05-24
ES473568A1 (es) 1979-05-01
AU515309B2 (en) 1981-03-26
JPS6241595B2 (de) 1987-09-03
IL53410A (en) 1980-11-30
JPS6026105B2 (ja) 1985-06-21
FR2371436A1 (fr) 1978-06-16
HU181113B (en) 1983-06-28
US4241058A (en) 1980-12-23
LU78556A1 (de) 1979-02-02
DK154556B (da) 1988-11-28
SE7713134L (sv) 1978-05-23
US4202894A (en) 1980-05-13
MC1171A1 (fr) 1978-09-25
ES473570A1 (es) 1979-05-01
IE45748B1 (en) 1982-11-17
DE2752096C2 (de) 1990-04-12
FR2371437A1 (fr) 1978-06-16
JPS6026104B2 (ja) 1985-06-21
PL117153B1 (en) 1981-07-31
JPS5368786A (en) 1978-06-19
ES464325A1 (es) 1979-01-01
IT1143779B (it) 1986-10-22
PL107644B1 (pl) 1980-02-29

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