CH675968A5 - - Google Patents

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CH675968A5
CH675968A5 CH3494/88A CH349488A CH675968A5 CH 675968 A5 CH675968 A5 CH 675968A5 CH 3494/88 A CH3494/88 A CH 3494/88A CH 349488 A CH349488 A CH 349488A CH 675968 A5 CH675968 A5 CH 675968A5
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CH
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water
pharmaceutical composition
composition according
peptide
pharmaceutically acceptable
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Piero Orsolini
Rolland-Yves Mauvernay
Romano Deghenghi
Original Assignee
Debiopharm Sa
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Description

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CH 675 968 A5
Description
Cette invention concerne des compositions pharmaceutiques de polypeptides actifs sur le plan thérapeutique mais insolubles dans l'eau, qui assurent une libération continue, contrôlée et soutenue de tels peptides lorsqu'elles sont placées dans un milieu aqueux de type physiologique au moyen d'une implantation ou d'une injection sous la peau ou dans un muscle chez l'homme ou l'animal.
Cette invention est en outre caractérisée par l'utilisation de polymères et de copolymères biodégradables et biocompatibles comme matrice dans laquelle les polypeptides insolubles dans l'eau sont dispersés ou encapsulés.
Le besoin de produire des peptides à libération soutenue pour l'administration parentérale se fait sentir depuis longtemps [voir T.M.S. Chang «Microcapsules semi-perméables et biodégradables contenant des enzymes, des hormones, des vaccins et d'autres substances biologiques» dans J. Bioengineering 1, 25 (1976); R. Langer «Libération contrôlée de macromolécules» dans Chemtech, février 1982, pp 98-105; F. G. Hutchinson et B. J. A. Furr «Vecteurs biodégradables pour la libération soutenue de polypeptides» dans TIBTECH, avril 1987 (vol. 5) pp 102-106].
Un certain nombre de formulations de ce type - toutefois à base de polypeptides solubles dans l'eau -ont été décrites dans EPS 0 052 510 «Microencapsulation de polypeptides solubles dans l'eau», publié le 27.08.86 et dans EPS 0 058 '481 «Compositions pharmaceutiques à libération continue», publié le 01.10.86.
Le trait nouveau, surprenant et totalement inattendu de la présente invention réside dans le fait que des compositions utiles sur le plan thérapeutique à libération soutenue et contrôlée peuvent être obtenues d'une manière avantageuse en utilisant des polypeptides essentiellement insolubles dans l'eau, possédant une solubilité dans des solutions aqueuses à température ambiante ou à la température du corps si basse qu'elle n'est pas mesurable et néanmoins assurant une libération efficace et contrôlée de tels peptides lorsque leurs compositions sont administrées par voie parentérale dans un milieu physiologique essentiellement aqueux.
Une conséquence nouvelle et surprenante de la présente invention est que des polypeptides, qui sont normalement solubles dans l'eau lorsque ce sont des produits naturels ou qu'ils sont préparés par synthèse, peuvent avantageusement être rendus insolubles dans l'eau en formant des sels d'addition insolubles, par exemple avec de l'acide pamoïque, de l'acide tannique, de l'acide stéarique et d'autres acides non toxiques insolubles dans l'eau avant leur microencapsulation ou leur dispersion dans une matrice po-lymérique biodégradable.
L'utilisation de dérivés peu solubles ou insolubles dans l'eau est naturellement bien connue, même dans le domaine des peptides (voirSchaily et col., brevet US 4 010 125 du 1er mars 1977, colonne 7, ligne 25) lorsqu'il faut des formes galéniques à libération lente et retardée.
Cependant, lorsque des polymères biodégradables tels que l'acide polylactique, l'acide polyglycolique, l'acide polyhydroxybutyrique, les polyortho-esters, les polyacétals, etc., sont utilisés comme systèmes vecteurs de médicaments, la libération des peptides d'une manière continue a toujours demandé une solubilité appréciable dans l'eau. Des essais publiés ont montré que la biodégradation des polymères (tels que le polylactide et le polylactide-co-glycolide par exemple) conduisait à une adsorption d'eau et à la formation de chenaux ou de pores d'eau par lesquels les peptides s'échappent, parce qu'ils sont solubles dans l'eau.
Notre découverte que des peptides peuvent être libérés de matrices et de microcapsules avec un profil de libération hautement désirable lorsque leur solubilité dans l'eau est diminué à des niveaux pratiquement égaux à zéro est totalement surprenant et contredit les enseignements de l'art antérieur. En particulier, nous avons trouvé que la libération de certains peptides, tels que D-Trp6 -hormone de libération de la lutéinostimuline (LHRH) de matrices polymériques est d'autant meilleure en termes d'uniformité et de durée que le sel d'addition du peptide est plus insoluble dans l'eau.
L'insolubilité dans l'eau est définie ici comme la quantité de peptide qui peut être mesurée en solution lorsque le sel est dispersé ou agité pendant 4 heures dans de l'eau distillée à une température de 40°C ou moins, cette quantité étant de 25 mg/l ou moins (0 à 25 ppm).
Il est hautement souhaitable d'administrer les polypeptides biologiquement actifs d'une manière continue et pendant une période de temps prolongée allant d'une semaine à plusieurs mois. Il est également hautement souhaitable que le profil de la libération soit contrôlé de manière à éviter des libérations irrégulières du polypeptide au début, au milieu ou à la fin du cycle thérapeutique. Il a souvent été trouvé que les peptides sont libérés de matrices biodégradables par poussées, soit au début du cycle, soit à la fin lorsque la matrice polymérique est erodée par hydrolyse.
Un trait important de la présente invention est le contrôle du profil de libération et, en générai, une diminution de la poussée initiale. Le peptide insoluble dans l'eau est libéré dans une moindre mesure que ses dérivés solubles dans l'eau, ce qui procure une durée de libération plus longue et évite l'administration au patient de doses excessives. En transformant un peptide normalement soluble dans l'eau en un peptide insoluble, nous pouvons limiter l'effet de la poussée initiale (c'est-à-dire la quantité de peptide libérée dans les premières 24 heures) à moins de 30% de la dose totale.
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Exemple J
Cinquante grammes d'un copolymère de D, L-lactide et de glycolide avec un rapport molaire D,L-lacti-de sur glycolide de 50/50 et un poids moléculaire moyen de 50 000 sont dissous dans 950 grammes de chlorure de méthylène.
On fait passer la solution sur un filtre millipore pour enlever toutes les matières particulaires et les pyrogènes. A cette solution, on ajoute 1 gramme de pamoate de D-Trp6 -LHRH et on le disperse avec un mélangeur à cisaillement élevé.
Le mélange obtenu est placé dans un évaporateur rotatif et la majorité du chlorure de méthylène est enlevée sous vide. La dispersion épaisse résultante est versée sur une plaque de verre et étalée avec une lame ajustable réglée à 0,7 mm.
Après un séchage à l'air, le film obtenu est séché sous vide pendant 48 heures, puis extrudé à travers un orifice de 0,8 mm à 70°C sous pression. Les tiges résultantes sont soumises à un broyage cryogénique à -40°C.
Le matériau granulaire obtenu est tamisé sur un tamis de 180 micromètres et la fraction passante est recueillie et stérilisée par exposition à des radiations gamma entre 2,5 et 2,8 Mrad.
Exemple II
La meme procédure que celle de l'Exemple I est suivie en remplaçant le pamoate de D-Trp6 -LHRH par le stéarate de D-Trp6 -LHRH.
Exemple III
La même procédure que celle de l'Exemple I est appliquée au sel pamoïque de i 1
D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys-Trp-NH
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en tant que peptide insoluble dans l'eau.
Exempie IV
La procédure de l'Exemple I est appliquée à l'un des sels pamoïques insolubles dans l'eau suivants:
pamoate de D-Nal(2)6 -LHRH pamoate de D-Ser(O-tBu)6 -des Gly1" -Azgly1" -LHRH pamoate de D-Ser(But)6 LHRH(1-9) éthylamide pamoate de D-Leu6 -des Gly10 -LHRH éthylamide
Exemple V
La procédure des Exemples I à IV est appliquée à des polymères lactide-co-glycolide où le rapport molaire est de 67% de D,L lactide 33% de glycolide, 75% D,L lactide 25% glycolide ou 100% D,L lactide.
Exemple VI
La procédure des Exemples I à V est appliquée aux sels insolubles pamoïque, tannique ou stéarique d'un des peptides suivants: Oxytocine, Vasopressine, corticotrophine, calcitonine, facteur de croissance épidermique, prolactine, inhibitine, interféron, LHRH, somatostatine, insuline, glucagon, facteur na-triurétique auriculaire (ANF), endorphine, un inhibiteur de la rénine, hormone de libération de l'hormone de croissance, peptide T ou leurs analogues synthétiques.
Profil de libération chez les animaux (rats)
Un profil de libération typique d'une formule implantée de pamoate de D-Trp6 LHRH chez les rats est le suivant, donné en ng/ml de D-Trp6 -LHRH radioactif par ml de plasma (moyenne de 6 rats): (to) 0,04, (1 hr) 7,74, (6 hr) 0,80, (jour 2) 0,85, (jour 4) 0,77, (jour 7) 0,25, (jour 11) 0,12, (jour 14) 0,11, (jour 18) 0,11, (jour 21 ) 0,14, (jour 25) 0,18.
Les Exemples qui précèdent ne se limitent pas aux peptides insolubles dans l'eau décrits ou aux polymères biodégradables utilisés, comme cela apparaîtra à l'homme versé dans l'art.
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Claims (11)

Revendications
1. Composition pharmaceutique destinée à la libération soutenue et contrôlée d'un médicament sur une période de temps prolongée comprenant un peptide insoluble dans l'eau et un polylactide, un copolymère des acides lactique et glycolique ou un mélange de tels polymères qui, lorsqu'elle est placée dans un milieu aqueux de type physiologique, libère le peptide d'une manière continue pendant une durée d'au moins une semaine avec une libération initiale pendant les premières vingt-quatre heures ne dépassant pas 30% de la quantité totale libérée.
2. Composition pharmaceutique selon la revendication 1, où le peptide insoluble dans l'eau est un sel acceptable sur le plan pharmaceutique de l'hormone de libération de la lutéinostimuline (LHRH) naturelle ou un analogue synthétique de LHRH.
3. Composition pharmaceutique selon les revendications 1 et 2, où le sel acceptable sur le plan pharmaceutique est choisi dans le groupe des sels pamoïques, tanniques et stéariques.
4. Composition pharmaceutique selon la revendication 1, où le peptide insoluble dans l'eau est un sel acceptable sur le plan pharmaceutique d'oxytocine, de Vasopressine, de corticotrophine, de calcitonine, du facteur de croissance épidermique, de la prolactine, de l'inhibitine, de l'interféron, de la somatostati-ne, de l'insuline, du glucagon, du facteur natriurétique auriculaire (ANF), de l'endorphine, d'un inhibiteur de la rénine, de l'hormone de libération de l'hormone de croissance, du peptide T ou un analogue synthétique de ceux-ci.
5. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 3, où le peptide insoluble dans l'eau est le sel pamoïque de D-Trp6-LHRH.
6. Composition pharmaceutique selon les revendications 1 et 4, où le peptide insoluble dans l'eau est le sel pamoïque de
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D-Piie-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys-Trp-NH2
7. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 6 sous la forme de particules injectables dont la taille va de 1 à 500 (im.
8. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 6 sous une forme solide stérile convenant à une implantation sous-cutanée.
9. Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 7 sous une forme stérile et en suspension dans un vecteur acceptable sur le plan pharmaceutique convenant à une administration parentérale.
10. Procédé de préparation d'une composition selon l'une des revendications 1 à 6 consistant à disperser un peptide insoluble dans l'eau dans une solution de polylactide, de polyglycolide, d'un copolymère des acides lactique et glycolique ou d'un mélange de tels polymères, à évaporer le solvant et à transformer le mélange obtenu en particules solides convenant à l'injection parentérale ou à l'implantation sous-cutanée.
11. Procédé de préparation d'une composition selon l'une des revendications 1 à 7 consistant à disperser un peptide insoluble dans l'eau dans une solution de polylactide, de polyglycolide, d'un copolymère des acides lactique et glycolique ou d'un mélange de tels polymères, à ajouter un agent de coacervation, à verser les microcapsules obtenues dans un liquide de durcissement acceptable sur le plan pharmaceutique et à recueillir les microcapsules de cette suspension.
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CH3494/88A 1987-09-21 1988-09-20 CH675968A5 (fr)

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Families Citing this family (196)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4997815A (en) * 1988-11-01 1991-03-05 Children's Hospital Medical Center Of Northern California Method for augmenting fetal hemoglobin by treatment with activin and/or inhibin
PH30995A (en) * 1989-07-07 1997-12-23 Novartis Inc Sustained release formulations of water soluble peptides.
US5538739A (en) * 1989-07-07 1996-07-23 Sandoz Ltd. Sustained release formulations of water soluble peptides
HU221294B1 (en) * 1989-07-07 2002-09-28 Novartis Ag Process for producing retarde compositions containing the active ingredient in a polymeric carrier
US5225205A (en) * 1989-07-28 1993-07-06 Debiopharm S.A. Pharmaceutical composition in the form of microparticles
CH681425A5 (fr) * 1990-11-14 1993-03-31 Debio Rech Pharma Sa
CH679207A5 (fr) * 1989-07-28 1992-01-15 Debiopharm Sa
US5439688A (en) * 1989-07-28 1995-08-08 Debio Recherche Pharmaceutique S.A. Process for preparing a pharmaceutical composition
EP0423484B1 (fr) * 1989-10-16 1993-11-03 PCD-Polymere Gesellschaft m.b.H. Comprimé à libération retardée
DE3935736A1 (de) * 1989-10-27 1991-05-02 Chemie Linz Deutschland Pressling mit retardierter wirkstofffreisetzung
CA2046830C (fr) * 1990-07-19 1999-12-14 Patrick P. Deluca Systeme d'administration des medicaments comprenant une interaction entre une proteine ou une polypeptide et un polymere hydrophobe biodegradable
IE912365A1 (en) * 1990-07-23 1992-01-29 Zeneca Ltd Continuous release pharmaceutical compositions
IT1243390B (it) * 1990-11-22 1994-06-10 Vectorpharma Int Composizioni farmaceutiche in forma di particelle atte al rilascio controllato di sostanze farmacologicamente attive e procedimento per la loro preparazione.
YU48420B (sh) * 1991-03-25 1998-07-10 Hoechst Aktiengesellschaft Postupak za dobijanje biološki razgradljivih mikročestica sa dugotrajnim delovanjem
CH683149A5 (fr) * 1991-07-22 1994-01-31 Debio Rech Pharma Sa Procédé pour la préparation de microsphères en matériau polymère biodégradable.
US6013853A (en) * 1992-02-14 2000-01-11 The University Of Texas System Continuous release polymeric implant carrier
US5876452A (en) * 1992-02-14 1999-03-02 Board Of Regents, University Of Texas System Biodegradable implant
EP0630234B1 (fr) * 1992-03-12 1997-06-11 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Microspheres a liberation regulee contenant l'hormone adrenocorticotrope (acth)
US5912015A (en) * 1992-03-12 1999-06-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Modulated release from biocompatible polymers
US5674534A (en) * 1992-06-11 1997-10-07 Alkermes, Inc. Composition for sustained release of non-aggregated erythropoietin
US20030035845A1 (en) * 1992-06-11 2003-02-20 Zale Stephen E. Composition for sustained release of non-aggregated erythropoietin
US6514533B1 (en) 1992-06-11 2003-02-04 Alkermas Controlled Therapeutics, Inc. Device for the sustained release of aggregation-stabilized, biologically active agent
US5711968A (en) * 1994-07-25 1998-01-27 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Composition and method for the controlled release of metal cation-stabilized interferon
US5716644A (en) * 1992-06-11 1998-02-10 Alkermes, Inc. Composition for sustained release of non-aggregated erythropoietin
DE4223169C1 (de) * 1992-07-10 1993-11-25 Ferring Arzneimittel Gmbh Verfahren zur Mikroverkapselung wasserlöslicher Wirkstoffe
FR2693905B1 (fr) * 1992-07-27 1994-09-02 Rhone Merieux Procédé de préparation de microsphères pour la libération prolongée de l'hormone LHRH et ses analogues, microsphères et formulations obtenues.
DK0674506T3 (da) * 1992-12-02 2001-01-08 Alkermes Inc Væksthormonholdige mikrosfærer med styret frigivelse
TW333456B (en) 1992-12-07 1998-06-11 Takeda Pharm Ind Co Ltd A pharmaceutical composition of sustained-release preparation the invention relates to a pharmaceutical composition of sustained-release preparation which comprises a physiologically active peptide.
RU2128055C1 (ru) * 1992-12-07 1999-03-27 Такеда Кемикал Индастриз Лтд. Фармацевтическая композиция замедленного высвобождения и способ ее получения
UA61046C2 (en) 1992-12-07 2003-11-17 Takeda Chemical Industries Ltd Sustained-release preparation and method for its manufacture
US6090925A (en) 1993-03-09 2000-07-18 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
US5981719A (en) 1993-03-09 1999-11-09 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
JP2944419B2 (ja) * 1993-05-10 1999-09-06 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 持続性遊離組成物中の薬理学的活性成分の安定
US5635216A (en) * 1993-12-16 1997-06-03 Eli Lilly And Company Microparticle compositions containing peptides, and methods for the preparation thereof
US6087324A (en) * 1993-06-24 2000-07-11 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release preparation
CA2178592C (fr) * 1993-12-09 2009-07-28 Zentaris Gmbh Suspensions pour injection a action prolongee et procede de preparation
DE4342092B4 (de) * 1993-12-09 2007-01-11 Zentaris Gmbh Langwirkende Injektionssuspension und Verfahren zur Herstellung
US5569468A (en) * 1994-02-17 1996-10-29 Modi; Pankaj Vaccine delivery system for immunization, using biodegradable polymer microspheres
US5417982A (en) * 1994-02-17 1995-05-23 Modi; Pankaj Controlled release of drugs or hormones in biodegradable polymer microspheres
US5763416A (en) 1994-02-18 1998-06-09 The Regent Of The University Of Michigan Gene transfer into bone cells and tissues
US5962427A (en) 1994-02-18 1999-10-05 The Regent Of The University Of Michigan In vivo gene transfer methods for wound healing
US20020193338A1 (en) * 1994-02-18 2002-12-19 Goldstein Steven A. In vivo gene transfer methods for wound healing
US5942496A (en) 1994-02-18 1999-08-24 The Regent Of The University Of Michigan Methods and compositions for multiple gene transfer into bone cells
US6074840A (en) 1994-02-18 2000-06-13 The Regents Of The University Of Michigan Recombinant production of latent TGF-beta binding protein-3 (LTBP-3)
US6551618B2 (en) * 1994-03-15 2003-04-22 University Of Birmingham Compositions and methods for delivery of agents for neuronal regeneration and survival
US5430021A (en) * 1994-03-18 1995-07-04 Pharmavene, Inc. Hydrophobic drug delivery systems
ES2258495T3 (es) * 1994-04-08 2006-09-01 Qlt Usa, Inc. Composiciones de administracion liquida de farmacos.
IE75744B1 (en) * 1995-04-03 1997-09-24 Elan Corp Plc Controlled release biodegradable micro- and nanospheres containing cyclosporin
US5922253A (en) * 1995-05-18 1999-07-13 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Production scale method of forming microparticles
WO1997001331A2 (fr) 1995-06-27 1997-01-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Production de preparations a liberation prolongee
AU710347B2 (en) * 1995-08-31 1999-09-16 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Composition for sustained release of an agent
US5942253A (en) * 1995-10-12 1999-08-24 Immunex Corporation Prolonged release of GM-CSF
FR2748205A1 (fr) * 1996-05-06 1997-11-07 Debio Rech Pharma Sa Compositions pharmaceutiques pour la liberation controlee de principes actifs insolubles
US5817343A (en) 1996-05-14 1998-10-06 Alkermes, Inc. Method for fabricating polymer-based controlled-release devices
US5817627A (en) 1996-06-14 1998-10-06 Theratechnologies Inc. Long-acting galenical formulation for GRF peptides
US5945128A (en) * 1996-09-04 1999-08-31 Romano Deghenghi Process to manufacture implants containing bioactive peptides
US20070185032A1 (en) * 1996-12-11 2007-08-09 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
US5968895A (en) * 1996-12-11 1999-10-19 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
JP2002512597A (ja) * 1996-12-20 2002-04-23 アルザ コーポレイション 注射可能な貯留槽ゲル組成物およびこの組成物の製造方法
AU5678398A (en) * 1997-01-29 1998-08-18 Takeda Chemical Industries Ltd. Sustained-release microspheres, their production and use
DE69833375D1 (de) * 1997-06-04 2006-04-13 Debio Rech Pharma Sa Implantate zur gesteuerten freisetzung von pharmazeutischen wirkstoffen und verfahren zur herstellung
US7923250B2 (en) 1997-07-30 2011-04-12 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods of expressing LIM mineralization protein in non-osseous cells
ES2320603T3 (es) 1997-07-30 2009-05-25 Emory University Sistemas de expresion, vectores, adn, proteinas de mineralizacion osea novedosos.
US5989463A (en) 1997-09-24 1999-11-23 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Methods for fabricating polymer-based controlled release devices
US6617321B2 (en) * 1997-09-30 2003-09-09 Eli Lilly And Company 2-methyl-thieno-benzodiazepine formulation
US7128927B1 (en) 1998-04-14 2006-10-31 Qlt Usa, Inc. Emulsions for in-situ delivery systems
US6143314A (en) * 1998-10-28 2000-11-07 Atrix Laboratories, Inc. Controlled release liquid delivery compositions with low initial drug burst
IT1304152B1 (it) * 1998-12-10 2001-03-08 Mediolanum Farmaceutici Srl Composizioni comprendenti un peptide ed acido polilattico-glicolicoatte alla preparazione di impianti sottocutanei aventi un prolungato
KR100321854B1 (ko) * 1998-12-30 2002-08-28 동국제약 주식회사 루테이나이징 호르몬 릴리싱 호르몬 동족체를 함유하는 장기 서방출성 미립구 및 그의 제조방법
US7018654B2 (en) * 1999-03-05 2006-03-28 New River Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical composition containing an active agent in an amino acid copolymer structure
US6716452B1 (en) 2000-08-22 2004-04-06 New River Pharmaceuticals Inc. Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
JP2002539172A (ja) 1999-03-17 2002-11-19 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト Ｔｇｆ−ベータを含む医薬組成物
ES2169980B1 (es) 1999-12-17 2003-11-01 Lipotec Sa Microcapsulas para la liberacion prolongada de farmacos.
US6465425B1 (en) 2000-02-10 2002-10-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Microencapsulation and sustained release of biologically active acid-stable or free sulfhydryl-containing proteins
US20030211974A1 (en) * 2000-03-21 2003-11-13 Brodbeck Kevin J. Gel composition and methods
US6362308B1 (en) 2000-08-10 2002-03-26 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Acid end group poly(d,l-lactide-co-glycolide) copolymers high glycolide content
JP2004510730A (ja) * 2000-10-06 2004-04-08 ヤゴテック　アーゲー 非経口的投与可能な制御放出微粒子調製物
SE517421C2 (sv) 2000-10-06 2002-06-04 Bioglan Ab Mikropartiklar, lämpade för parenteral administration, väsentligen bestående av stärkelse med minst 85 % amylopektin och med reducerad molekylvikt, samt framställning därav
SE517422C2 (sv) 2000-10-06 2002-06-04 Bioglan Ab Farmaceutiskt acceptabel stärkelse
US8394813B2 (en) 2000-11-14 2013-03-12 Shire Llc Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
SE518008C2 (sv) * 2000-11-16 2002-08-13 Bioglan Ab Parenteralt administrerbara mikropartiklar och förfarande för framställning av desamma
SE518007C2 (sv) 2000-11-16 2002-08-13 Bioglan Ab Förfarande för framställning av mikropartiklar
PT1345593E (pt) * 2000-12-27 2007-10-10 Ares Trading Sa Micropartículas lipídicas por micronização criogénica
US20070142325A1 (en) * 2001-01-08 2007-06-21 Gustavsson Nils O Starch
CA2451187C (fr) 2001-06-22 2012-08-14 Southern Biosystems, Inc. Implants coaxiaux a liberation prolongee d'ordre 0
US20040219208A1 (en) * 2001-08-03 2004-11-04 Ryu Kawamura Sustained-release medicines
US7169752B2 (en) * 2003-09-30 2007-01-30 New River Pharmaceuticals Inc. Compounds and compositions for prevention of overdose of oxycodone
US20060014697A1 (en) * 2001-08-22 2006-01-19 Travis Mickle Pharmaceutical compositions for prevention of overdose or abuse
US7105181B2 (en) * 2001-10-05 2006-09-12 Jagotec, Ag Microparticles
US20040043938A1 (en) * 2001-11-06 2004-03-04 Dinesh Purandare Combination therapy for estrogen-dependent disorders
SE0201599D0 (sv) * 2002-03-21 2002-05-30 Skyepharma Ab Microparticles
US20090035260A1 (en) * 2002-07-29 2009-02-05 Therapicon Srl Enhanced nasal composition of active peptide
WO2004064752A2 (fr) * 2003-01-22 2004-08-05 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Procede de preparation de microparticules a liberation prolongee
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
ATE477268T1 (de) 2003-01-28 2010-08-15 Ironwood Pharmaceuticals Inc Zusammensetzungen zur behandlung von magen-darm- störungen
GB0304726D0 (en) * 2003-03-01 2003-04-02 Ardana Bioscience Ltd New Process
US20060076295A1 (en) 2004-03-15 2006-04-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Systems and methods of blood-based therapies having a microfluidic membraneless exchange device
EP1622691B1 (fr) 2003-03-14 2011-05-25 The Trustees of Columbia University in the City of New York Systemes et procedes de traitements sanguins possedant un dispositif d'echange microfluidique sans membrane
PT1615959E (pt) 2003-04-10 2013-08-29 Evonik Corp Um método para a produção de micropartículas à base de emulsão
US20070207211A1 (en) * 2003-04-10 2007-09-06 Pr Pharmaceuticals, Inc. Emulsion-based microparticles and methods for the production thereof
US20050112087A1 (en) * 2003-04-29 2005-05-26 Musso Gary F. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
US20060193825A1 (en) * 2003-04-29 2006-08-31 Praecis Phamaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
WO2005009356A2 (fr) * 2003-07-15 2005-02-03 Pr Pharmaceuticals, Inc. Procede de preparation de compositions a liberation controlee
AU2004259209A1 (en) 2003-07-23 2005-02-03 Pr Pharmaceuticals, Inc. Controlled release compositions
US6987111B2 (en) * 2003-08-06 2006-01-17 Alkermes Controlled Therapeutics, Ii Aripiprazole, olanzapine and haloperidol pamoate salts
US7309232B2 (en) * 2003-10-10 2007-12-18 Dentigenix Inc. Methods for treating dental conditions using tissue scaffolds
JP5105578B2 (ja) 2003-11-05 2012-12-26 サーコード バイオサイエンス インコーポレイテッド 細胞接着のモジュレーター
ITMI20040235A1 (it) * 2004-02-13 2004-05-13 Therapicon Srl Preparazione farmaceutica per il cavo orale
CN1997356A (zh) * 2004-04-23 2007-07-11 安姆根有限公司 持续释放制剂
GB0412866D0 (en) * 2004-06-09 2004-07-14 Novartis Ag Organic compounds
EP2594259A1 (fr) 2004-08-04 2013-05-22 Brookwood Pharmaceuticals, Inc. Procédé de production de systèmes d'administration, et systèmes d'administration
ES2255426B1 (es) * 2004-10-19 2007-08-16 Gp Pharm, S.A. Formulacion farmaceutica que comprende microcapsulas de estatinas suspendidas en ester alquilicos de acidos grasos poliinsaturados (pufa).
EP1674082A1 (fr) 2004-12-22 2006-06-28 Zentaris GmbH Procédé pour la manufacture des suspensions ou lyophilisates steriles des complexes mal-soluble de peptides basic, des formulations pharmaceutiques avec ces complexes et leur utilisation comme medicament
EP1838716B1 (fr) * 2005-01-05 2011-06-01 Eli Lilly And Company Dihydrate d'olanzapine pamoate
US9649382B2 (en) 2005-01-14 2017-05-16 Camurus Ab Topical bioadhesive formulations
ES2343641T3 (es) 2005-01-14 2010-08-05 Camurus Ab Formulaciones bioadhesivas topicas.
PL1843746T3 (pl) * 2005-01-14 2011-09-30 Camurus Ab Formulacje analogów somatostatyny
WO2006077362A1 (fr) 2005-01-21 2006-07-27 Camurus Ab Compositions lipidiques pharmaceutiques
CA2596357A1 (fr) * 2005-02-01 2006-08-10 Attenuon, Llc Sels d'addition d'acide de ac-phscn-nh2
JP2008539260A (ja) * 2005-04-25 2008-11-13 アムジエン・インコーポレーテツド ポロゲンを含む生分解性プチド徐放性組成物
US8168655B2 (en) 2005-05-17 2012-05-01 Sarcode Bioscience Inc. Compositions and methods for treatment of eye disorders
CN101217940B (zh) * 2005-06-06 2013-03-27 卡穆鲁斯公司 Glp-1类似物制剂
NZ565535A (en) * 2005-06-30 2011-03-31 Ipsen Pharma Sas GLP-1 pharmaceutical compositions
US20070106271A1 (en) * 2005-11-09 2007-05-10 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Remote control of substance delivery system
KR100722607B1 (ko) 2006-05-11 2007-05-28 주식회사 펩트론 분산성 및 주사 투여능이 향상된 서방성 미립구의 제조방법
US7403325B2 (en) * 2006-05-19 2008-07-22 Xerox Corporation Electrophoretic display device
AU2007253702A1 (en) * 2006-05-22 2007-11-29 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Systems and methods of microfluidic membraneless exchange using filtration of extraction fluid outlet streams
US20080075777A1 (en) * 2006-07-31 2008-03-27 Kennedy Michael T Apparatus and methods for preparing solid particles
US8211905B1 (en) 2007-05-22 2012-07-03 Pisgah Laboratories, Inc. Opioid salts and formulations exhibiting anti-abuse and anti-dose dumping properties
US20080293695A1 (en) 2007-05-22 2008-11-27 David William Bristol Salts of physiologically active and psychoactive alkaloids and amines simultaneously exhibiting bioavailability and abuse resistance
US7718649B1 (en) 2006-11-10 2010-05-18 Pisgah Labs, Inc. Physical states of a pharmaceutical drug substance
US8039461B1 (en) 2006-11-10 2011-10-18 Pisgah Laboratories, Inc. Physical states of a pharmaceutical drug substance
US7858663B1 (en) 2007-10-31 2010-12-28 Pisgah Laboratories, Inc. Physical and chemical properties of thyroid hormone organic acid addition salts
US9421266B2 (en) 2007-05-22 2016-08-23 Pisgah Laboratories, Inc. Safety of pseudoephedrine drug products
US10183001B1 (en) 2007-05-22 2019-01-22 Pisgah Laboratories, Inc. Opioid and attention deficit hyperactivity disorder medications possessing abuse deterrent and anti-dose dumping safety features
US8329720B1 (en) 2007-05-22 2012-12-11 Pisgah Laboratories, Inc. Opioid salts and formulations exhibiting abuse deterrent and anti-dose dumping properties
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
MX2009013293A (es) 2007-06-04 2010-02-15 Synergy Pharmaceuticals Inc Agonistas de guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros trastornos.
HUE031550T2 (en) * 2007-06-06 2017-07-28 Debiopharm Res & Mfg Sa Slow release pharmaceutical composition made of microparticles
GB0711656D0 (en) * 2007-06-15 2007-07-25 Camurus Ab Formulations
GB0716385D0 (en) 2007-08-22 2007-10-03 Camurus Ab Formulations
MX2010004281A (es) 2007-10-19 2010-09-10 Sarcode Corp Composiciones y metodos para el tratamiento de la retinopatia diabetica.
CA2709712C (fr) 2007-12-20 2016-05-10 Surmodics Pharmaceuticals, Inc. Procede pour preparer des microparticules ayant un faible volume de solvant residuel
WO2009100154A1 (fr) * 2008-02-04 2009-08-13 Trustees Of Columbia University In The City Of New York Dispositifs de séparation de fluide, systèmes et procédés
US8883863B1 (en) 2008-04-03 2014-11-11 Pisgah Laboratories, Inc. Safety of psuedoephedrine drug products
JP2011516607A (ja) * 2008-04-15 2011-05-26 サーコード コーポレイション 胃腸系へのｌｆａ−１アンタゴニストの送達
WO2009139817A2 (fr) 2008-04-15 2009-11-19 Sarcode Corporation Produit pharmaceutique cristallin et ses procédés de préparation et d'utilisation
EP2810951B1 (fr) 2008-06-04 2017-03-15 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonistes de guanylate cyclase utile dans le traitement de troubles gastro-intestinaux, d'une inflammation, d'un cancer et d'autres troubles
CA2730603C (fr) 2008-07-16 2019-09-24 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonistes de la guanylate cyclase utiles dans le traitement des affections gastro-intestinales, de l'inflammation gastro-intestinale, du cancer gastro-intestinal et d'autres affections
DK2326336T3 (en) 2008-07-30 2015-07-27 Mesynthes Ltd Tissue support structures from the extracellular matrix of a preform
GB0815435D0 (en) 2008-08-22 2008-10-01 Camurus Ab Formulations
PL2331075T3 (pl) 2008-08-29 2016-04-29 Genzyme Corp Formulacje peptydowe o kontrolowanym uwalnianiu
US20100062057A1 (en) * 2008-09-10 2010-03-11 Pronova BioPharma Norge AS. Formulation
US9532963B2 (en) 2009-03-09 2017-01-03 Pronova Biopharma Norge As Compositions comprising a fatty acid oil mixture and a free fatty acid, and methods and uses thereof
JP5675820B2 (ja) * 2009-09-22 2015-02-25 エボニック コーポレイションＥｖｏｎｉｋ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ 様々な生物活性剤担持構成を有するインプラントデバイス
US8378105B2 (en) * 2009-10-21 2013-02-19 Sarcode Bioscience Inc. Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof
ES2363965B1 (es) 2009-11-20 2013-01-24 Gp Pharm S.A. Cápsulas de principios activos betabloqueantes y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados.
ES2364011B1 (es) 2009-11-20 2013-01-24 Gp Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
ES2363964B1 (es) 2009-11-20 2012-08-22 Gp Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados.
SG181446A1 (en) 2009-12-23 2012-07-30 Defiante Farmaceutica Sa Combination composition useful for treating cardiovascular diseases
USRE49251E1 (en) 2010-01-04 2022-10-18 Mapi Pharma Ltd. Depot systems comprising glatiramer or pharmacologically acceptable salt thereof
ES2699692T3 (es) * 2010-01-04 2019-02-12 Mapi Pharma Ltd Sistema de depósito que comprende acetato de glatiramer
ES2383271B1 (es) 2010-03-24 2013-08-01 Lipotec S.A. Procedimiento de tratamiento de fibras y/o materiales textiles
ES2385240B1 (es) 2010-07-26 2013-09-23 Gp-Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades de la próstata.
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
ES2579319T3 (es) 2011-05-04 2016-08-09 Balance Therapeutics, Inc. Derivados de pentilenotetrazol
WO2013072767A1 (fr) 2011-11-18 2013-05-23 Pronova Biopharma Norge As Compositions et préconcentrés comprenant au moins un salicylate et un mélange huileux d'acide gras oméga-3
US9585896B2 (en) 2012-04-04 2017-03-07 Pronova Biopharma Norge As Compositions comprising omega-3 fatty acids and vitamin D for psoriasis, and methods and uses thereof
EP2833740B1 (fr) 2012-04-04 2016-09-14 Pronova BioPharma Norge AS Compositions comprenant des acides gras oméga-3 et de la vitamine d destinées à lutter contre l'acné vulgaire et/ou l'eczéma, et méthodes et utilisations associées
CN104284673B (zh) * 2012-05-14 2018-02-13 帝人株式会社 灭菌组合物
AU2013265210B2 (en) 2012-05-25 2016-09-15 Camurus Ab Somatostatin receptor agonist formulations
SI3715345T1 (sl) 2012-07-25 2024-07-31 Bausch + Lomb Ireland Limited Priprava zaviralca lfa-1
EP3718557A3 (fr) 2013-02-25 2020-10-21 Bausch Health Ireland Limited Agoniste du récepteur de la guanylate cyclase sp-333 à utiliser lors du nettoyage du côlon
AU2014222389B2 (en) 2013-02-28 2018-11-29 Pronova Biopharma Norge As A composition comprising a lipid compound, a triglyceride, and a surfactant, and methods of using the same
FR3002736B1 (fr) 2013-03-04 2015-06-26 Virbac Composition orale nutritionnelle et medicamenteuse a usage veterinaire
FR3002735B1 (fr) * 2013-03-04 2015-07-03 Virbac Composition orale nutritionnelle et medicamenteuse a usage veterinaire
JP2016514670A (ja) 2013-03-15 2016-05-23 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 他の薬物と組み合わせたグアニル酸シクラーゼ受容体アゴニスト
JP2016514671A (ja) 2013-03-15 2016-05-23 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グアニル酸シクラーゼのアゴニストおよびその使用
WO2015054649A2 (fr) 2013-10-10 2015-04-16 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonistes de guanylate cyclase utiles pour le traitement de troubles induits par les opioïdes
US20160151511A1 (en) 2014-12-02 2016-06-02 Antriabio, Inc. Proteins and protein conjugates with increased hydrophobicity
US9687526B2 (en) 2015-01-30 2017-06-27 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9744239B2 (en) 2015-01-30 2017-08-29 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9937223B2 (en) 2015-01-30 2018-04-10 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9925233B2 (en) 2015-01-30 2018-03-27 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9750785B2 (en) 2015-01-30 2017-09-05 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9744209B2 (en) 2015-01-30 2017-08-29 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
WO2017009858A1 (fr) 2015-07-15 2017-01-19 International Advanced Research Centre For Powder Metallurgy And New Materials (Arci) Processus amélioré de production d'un produit d'isolation thermique en aérogel de silice avec un rendement accru.
JP2019506383A (ja) 2016-01-11 2019-03-07 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 潰瘍性大腸炎を治療するための製剤および方法
US12097292B2 (en) 2016-08-28 2024-09-24 Mapi Pharma Ltd. Process for preparing microparticles containing glatiramer acetate
CN109982712A (zh) 2016-08-31 2019-07-05 Mapi医药公司 包含醋酸格拉替雷的储库系统
BR112019017724A2 (pt) 2017-03-26 2020-03-31 Mapi Pharma Ltd. Sistemas depot de glatiramer para tratar formas progressivas de esclerose múltipla
EP3687503A1 (fr) 2017-09-26 2020-08-05 Nanomi B.V. Procédé de préparation de microparticules par une technique de double émulsion
CN110123658B (zh) * 2019-05-22 2022-07-15 上海璞萃生物科技有限公司 一种具有自组装聚集体结构的超分子多肽及其制备方法
IT202000017191A1 (it) 2020-07-15 2022-01-15 Xbrane Biopharma Ab Procedimento senza acqua per preparare una composizione farmaceutica per un rilascio più prolungato e controllato di triptorelina o di un suo sale
CN116803378B (zh) * 2023-08-24 2023-11-17 北京福元医药股份有限公司 一种格列齐特缓释片剂及其制备方法
WO2026050206A1 (fr) 2024-08-27 2026-03-05 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Combinaisons d'agonistes du récepteur de glp-1 et de guanylate cyclase c (gc-c)

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) * 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4010125A (en) * 1975-06-12 1977-03-01 Schally Andrew Victor [D-Trp6 ]-LH-RH and intermediates therefor
US4622244A (en) * 1979-09-04 1986-11-11 The Washington University Process for preparation of microcapsules
US4293539A (en) * 1979-09-12 1981-10-06 Eli Lilly And Company Controlled release formulations and method of treatment
US4341767A (en) * 1980-10-06 1982-07-27 Syntex Inc. Nonapeptide and decapeptide analogs of LHRH, useful as LHRH antagonists
US4675189A (en) * 1980-11-18 1987-06-23 Syntex (U.S.A.) Inc. Microencapsulation of water soluble active polypeptides
PH19942A (en) * 1980-11-18 1986-08-14 Sintex Inc Microencapsulation of water soluble polypeptides
IE52535B1 (en) * 1981-02-16 1987-12-09 Ici Plc Continuous release pharmaceutical compositions
DE3378250D1 (en) * 1982-04-22 1988-11-24 Ici Plc Continuous release formulations
US4667014A (en) * 1983-03-07 1987-05-19 Syntex (U.S.A.) Inc. Nonapeptide and decapeptide analogs of LHRH, useful as LHRH antagonists
CH660488A5 (en) * 1982-12-17 1987-04-30 Sandoz Ag (Co)oligomeric hydroxycarboxylic acid derivatives, the preparation thereof, and the use thereof in pharmaceutical compositions
CH661206A5 (fr) * 1983-09-23 1987-07-15 Debiopharm Sa Procede pour la preparation d'un medicament destine au traitement de maladies hormonodependantes.
JPS60100516A (ja) * 1983-11-04 1985-06-04 Takeda Chem Ind Ltd 徐放型マイクロカプセルの製造法
US4547370A (en) * 1983-11-29 1985-10-15 The Salk Institute For Biological Studies GnRH Antagonists
US4708861A (en) * 1984-02-15 1987-11-24 The Liposome Company, Inc. Liposome-gel compositions
US4632979A (en) * 1984-06-18 1986-12-30 Tulane Educational Fund Therapeutic LHRH analogs
GB8416234D0 (en) * 1984-06-26 1984-08-01 Ici Plc Biodegradable amphipathic copolymers
US4647653A (en) * 1984-08-23 1987-03-03 Tulane Educational Fund Therapeutic peptides
ZA855567B (en) * 1984-08-31 1986-03-26 Salk Inst For Biological Studi Insulin-selective somatostatin analogs
CH660302A5 (fr) * 1984-10-17 1987-04-15 Debiopharm Sa Procede de micro-encapsulation en phase heterogene de substances medicamenteuses hydrosolubles.
JPS61172813A (ja) * 1985-01-28 1986-08-04 Japan Atom Energy Res Inst ポリ乳酸を担体とする徐放性複合体の製造方法
EP0190833B1 (fr) * 1985-02-07 1991-03-27 Takeda Chemical Industries, Ltd. Procédé de préparation de microcapsules
US4677193A (en) * 1985-02-22 1987-06-30 The Salk Institute For Biological Studies Peptides containing an aliphatic-aromatic ketone side chain
US4666704A (en) * 1985-05-24 1987-05-19 International Minerals & Chemical Corp. Controlled release delivery system for macromolecules
IL79134A (en) * 1985-07-29 1991-06-10 American Cyanamid Co Continuous release peptide implants for parenteral administration
US4962091A (en) * 1986-05-23 1990-10-09 Syntex (U.S.A.) Inc. Controlled release of macromolecular polypeptides
US4897268A (en) * 1987-08-03 1990-01-30 Southern Research Institute Drug delivery system and method of making the same
US5089471A (en) * 1987-10-01 1992-02-18 G. D. Searle & Co. Peptidyl beta-aminoacyl aminodiol carbamates as anti-hypertensive agents
DE3734223A1 (de) * 1987-10-09 1989-04-20 Boehringer Ingelheim Kg Implantierbares, biologisch abbaubares wirkstofffreigabesystem
CA2012901A1 (fr) * 1989-04-05 1990-10-05 Quirico Branca Derives d'acides amines

Also Published As

Publication number Publication date
FI884297L (fi) 1989-03-22
JPH0713023B2 (ja) 1995-02-15
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DE3822459A1 (de) 1989-03-30
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SE503406C2 (sv) 1996-06-10
US5192741A (en) 1993-03-09
DE3822459C2 (de) 1994-07-07
AU611944B2 (en) 1991-06-27
FI96919C (fi) 1996-09-25

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