CZ2007268A3 - 2-Methyl-1-(2-methylpropyl) -1H-imidazo [4, 5-c] [1, 5] naftyridin-4-amin a farmaceutická kompozice s jeho obsahem - Google Patents
2-Methyl-1-(2-methylpropyl) -1H-imidazo [4, 5-c] [1, 5] naftyridin-4-amin a farmaceutická kompozice s jeho obsahem Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2007268A3 CZ2007268A3 CZ2007-268A CZ2007268A CZ2007268A3 CZ 2007268 A3 CZ2007268 A3 CZ 2007268A3 CZ 2007268 A CZ2007268 A CZ 2007268A CZ 2007268 A3 CZ2007268 A3 CZ 2007268A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- compound
- compounds
- animal
- imidazo
- methylpropyl
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 12
- ZXBCLVSLRUWISJ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-(2-methylpropyl)imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine Chemical compound C1=CC=NC2=C3N(CC(C)C)C(C)=NC3=C(N)N=C21 ZXBCLVSLRUWISJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 77
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims abstract description 29
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims abstract description 29
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 23
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 abstract description 11
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 abstract description 4
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 abstract description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 21
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 21
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 19
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 7
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 7
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 6
- -1 acetyl halide Chemical class 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamine Chemical compound CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000710188 Encephalomyocarditis virus Species 0.000 description 4
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 4
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 3
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 3
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 3
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 3
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- PEJBARJFGXOAIR-UHFFFAOYSA-N n-(2-methylpropyl)-3-nitro-1,5-naphthyridin-4-amine Chemical compound C1=CN=C2C(NCC(C)C)=C([N+]([O-])=O)C=NC2=C1 PEJBARJFGXOAIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 3
- VMLKTERJLVWEJJ-UHFFFAOYSA-N 1,5-naphthyridine Chemical group C1=CC=NC2=CC=CN=C21 VMLKTERJLVWEJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ITIRVXDSMXFTPW-UHFFFAOYSA-N 1H-imidazo[4,5-c]quinoline Chemical group C1=CC=CC2=C(NC=N3)C3=CN=C21 ITIRVXDSMXFTPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HFULIQZCEBYHHA-UHFFFAOYSA-N 3-nitro-1,5-naphthyridin-4-amine Chemical compound C1=CN=C2C(N)=C([N+]([O-])=O)C=NC2=C1 HFULIQZCEBYHHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FDOIXMGDTOEUQL-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-nitro-1,5-naphthyridine Chemical compound C1=CC=NC2=C(Cl)C([N+](=O)[O-])=CN=C21 FDOIXMGDTOEUQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 2
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 2
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 201000005296 lung carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- MIDQVYLLSDOPIL-UHFFFAOYSA-N 1,5-naphthyridine-3,4-diamine Chemical compound C1=CC=NC2=C(N)C(N)=CN=C21 MIDQVYLLSDOPIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJKZDGOMTKOYQK-UHFFFAOYSA-N 1-(2-piperidin-4-ylethyl)imidazo[4,5-c]quinoline Chemical compound C1=NC2=CN=C3C=CC=CC3=C2N1CCC1CCNCC1 YJKZDGOMTKOYQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDDNSPWJCZZICL-UHFFFAOYSA-N 1-(6-methoxyquinolin-8-yl)-2-methylimidazo[4,5-c]quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC(OC)=CC(N3C4=C5C=CC=CC5=NC=C4N=C3C)=C21 HDDNSPWJCZZICL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRULLMMDEYYKGQ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-(2-methylpropyl)imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridine Chemical compound C1=CC=NC2=C3N(CC(C)C)C(C)=NC3=CN=C21 KRULLMMDEYYKGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPZZDZZOBAZEPJ-UHFFFAOYSA-N 3-nitro-1h-1,5-naphthyridin-4-one Chemical compound C1=CN=C2C(O)=C([N+]([O-])=O)C=NC2=C1 BPZZDZZOBAZEPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GALJZRVFTQQJLR-UHFFFAOYSA-N 3h-imidazo[4,5-c][1,7]naphthyridine Chemical compound C1=NC=CC2=C(NC=N3)C3=CN=C21 GALJZRVFTQQJLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQBUPOAKJGJGCD-UHFFFAOYSA-N 3h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine Chemical class NC1=NC2=CC=CC=C2C2=C1N=CN2 HQBUPOAKJGJGCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHKWIGHJGOEUSM-UHFFFAOYSA-N 3h-imidazo[4,5-h]quinoline Chemical group C1=CN=C2C(N=CN3)=C3C=CC2=C1 RHKWIGHJGOEUSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSPFJSMHIAIXQW-UHFFFAOYSA-N 4-n-(2-methylpropyl)-1,5-naphthyridine-3,4-diamine Chemical compound C1=CN=C2C(NCC(C)C)=C(N)C=NC2=C1 BSPFJSMHIAIXQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000013 Ammonium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004254 Ammonium phosphate Substances 0.000 description 1
- 206010059313 Anogenital warts Diseases 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 208000013165 Bowen disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019337 Bowen disease of the skin Diseases 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010008263 Cervical dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 208000000907 Condylomata Acuminata Diseases 0.000 description 1
- 208000006081 Cryptococcal meningitis Diseases 0.000 description 1
- 208000008953 Cryptosporidiosis Diseases 0.000 description 1
- 206010011502 Cryptosporidiosis infection Diseases 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 206010014950 Eosinophilia Diseases 0.000 description 1
- 208000032027 Essential Thrombocythemia Diseases 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 201000002563 Histoplasmosis Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010024229 Leprosy Diseases 0.000 description 1
- 206010027209 Meningitis cryptococcal Diseases 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- 241000237852 Mollusca Species 0.000 description 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 1
- 241000186367 Mycobacterium avium Species 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 241001319148 Pharmacis Species 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 241000233870 Pneumocystis Species 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 208000031673 T-Cell Cutaneous Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 201000005485 Toxoplasmosis Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- FXXACINHVKSMDR-UHFFFAOYSA-N acetyl bromide Chemical compound CC(Br)=O FXXACINHVKSMDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000148 ammonium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019289 ammonium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000025009 anogenital human papillomavirus infection Diseases 0.000 description 1
- 201000004201 anogenital venereal wart Diseases 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 229940111121 antirheumatic drug quinolines Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N azane;methanol Chemical compound N.OC CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LURYMYITPCOQAU-UHFFFAOYSA-N benzoyl isocyanate Chemical compound O=C=NC(=O)C1=CC=CC=C1 LURYMYITPCOQAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006060 bowenoid papulosis Diseases 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 208000007951 cervical intraepithelial neoplasia Diseases 0.000 description 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 201000007241 cutaneous T cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002027 dichloromethane extract Substances 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000556 factor analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009904 heterogeneous catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- NSHFLKZNBPJNPA-UHFFFAOYSA-N imidazo[4,5-c]quinolin-2-one Chemical class C1=CC=C2C3=NC(=O)N=C3C=NC2=C1 NSHFLKZNBPJNPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N isocyanate group Chemical group [N-]=C=O IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 description 1
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000002905 orthoesters Chemical class 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 201000000317 pneumocystosis Diseases 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 208000025638 primary cutaneous T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 230000004565 tumor cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000029069 type 2 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 239000012646 vaccine adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229940124931 vaccine adjuvant Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/08—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis for Pneumocystis carinii
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Řešení se týká 2-methyl-1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c] [1,5]nafty-ridin-4-aminu a jeho farmaceuticky vhodných solí a farmaceutických kompozic obsahujících tyto sloučeniny. Tyto sloučeniny jsou vhodné jako imunomodulátory a pro indukci biosyntézy cytokinů, jakož i léčení virových a neoplastických onemocnění v živočiších.
Description
2-Methyl-l-(2-methylpropyl)-lH-imidazo[4,5-c][1,5]naftyridin-4-amin a farmaceutická kompozice s jeho obsahem
Oblast techniky Předkládaný vynález se týká 2-methyl-l-(2-methylpropyl)-lH-imidazo[4,5-c][1,5]naftyridin-4-aminu a jeho farmaceuticky vhodných solí a farmaceutických kompozic obsahujících tyto sloučeniny. Dalším aspektem předkládaného vynálezu je použití těchto sloučenin jako imunomodulátoru a pro indukci biosynté-zy cytokinů, jakož i léčení virových a neoplastických v živočiších.
Dosavadní stav techniky
První spolehlivá zpráva o lH-imidazo[4,5-c]chinolinovém kruhovém systému, Backman a kol., J. Org. Chem., 15, 1278 až 1284 (1950) popisuje syntézu 1-(6-methoxy-8-chinolinyl)-2-methyl-lH-imidazo[4,5-c]chinolinu a jeho možné použití jako antimalarického činidla. Později byly oznámeny syntézy různě substituovaných lH-imidazo-[4,5-c]chinolinů. Tak například Jain a kol., J. Med. Chem. 11, str. 87 až 92 (1968) syntetizovali 1-[2-(4-piperidyl)-ethyl]-lH-imidazo[4,5-c]chino-lin jakožto potenciální antikonvulsivní a kardiovaskulární činidlo. Také Baranov a kol., Chem. Abs. 85, 94362 (1976) oznámili syntézu několika 2-oximidazo[4,5-c]chinolinů a Berenyi a kol., J. Heterocyclic Chem. 18, 1537 až 1540 (1981) rovněž oznámili syntézu určitých 2-oxoimidazo[4,5-c]-chinolinů. 0 určitých lH-imidazo[4,5-c]chinolin-4-aminech a 1-a jejich 2-substituovaných derivátech bylo zjištěno, že jsou užitečné jako protivirová činidla, bronchodilatátory a imunomodulátory. Tyto sloučeniny jsou popsány v US patentech 4 689 338; 4 698 348; 4 929 624; 5 037 986; 5 268 376; 5 346 905; a 5 389 640, které jsou zde uváděny jako odkaz. Ačkoliv je stále zájem o sloučeniny s imidazochinolinovým kruhovým systémem, jak vyplývá například z WO 98/30562, pokračuje potřeba sloučenin, které mají schopnost modulovat imunitní odezvu indukcí biosyntézy cytokinu nebo jinými mechanizmy.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je 2-methyl-l-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naftyridin-4-amin strukturního vzorce I
(I) a jeho farmaceuticky vhodné soli.
Tyto sloučeniny indukují biosyntézu cytokinu v živočiších. Předmětem vynálezu je také farmaceutická kompozice obsahující farmaceuticky účinné množství sloučeniny vzorce I nebo její farmaceuticky vhodné soli a farmaceuticky přijatelný nosič. Předmětem vynálezu je dále také - způsob indukce biosyntézy cytokinu; - způsob léčení virové choroby; a - způsob léčení neoplastické choroby; v živočichovi. Podstata těchto způsobů spočívá v tom, při němž se živočichovi podá účinné množství sloučeniny vzorce I nebo její farmaceuticky vhodné soli nebo farmaceutické kompozice obsahující tuto sloučeninu nebo její sůl.
Sloučenina vzorce I je užitečná jako modifikátor imunitní odezvy v důsledku své schopnosti indukovat biosyntézu cytokinu a jinak modulovat imunitní odezvu, když je podána živočichům. Tato schopnost činí tuto sloučeninu užitečnou při léčbě různých stavů, například virových nemocí a nádorů, které jsou citlivé na takové změny v imunitní odezvě. 2-Methyl-l-(2-methylpropyl)-lH-imidazo[4,5-c][1,5]naftyridin-4-amin vzorce I se může připravit podle následujícího reakčního schématu
Reakční schéma
T
Ve stupni 1 reakčního schématu se chloruje 3-nitro- [1.5] naftyridin-4-ol vzorce XXIX za použití vhodného chloračního činidla, jako je oxychlorid fosforečný, čímž se získá 4-chlor-3-nitro[l,5]naftyridin vzorce XXX. Reakce se může provést reakcí sloučeniny vzorce XXIX s oxychloridem fosforečným ve vhodném rozpouštědle, jako je N,N-dimethyl-formamid za mírného zahřívání (cca 55 °C). Sloučenina se může izolovat konvenčními způsoby nebo se použít bez izolace, jak je popsáno dále ve spojení se stupněm 2. Sloučenina vzorce XXIX je známá a její příprava je popsána Hartem v Journal of the Chemical Society, str. 212-214 (1956).
Ve stupni 2 reakčního schématu reaguje 4-chlor--3-nitro[l,5]naftyridin vzorce XXX s isobutylaminem za vzniku 3-nitro[1,5]naftyridin-4-aminu vzorce XXXI. Reakce se může provádět přidáním vody a potom přebytku aminu k reakční směsi vznikající ve stupni 1 a potom zahříváním v parní lázni. Reakce se také může provést přidáním přebytku aminu k roztoku sloučeniny XXX ve vhodném rozpouštědle, jako je dichlormethan a případně za zahřívání.
Ve stupni 3 reakčního schématu se redukuje 3-nitro- [1.5] naftyridin-4-amin vzorce XXXI na [l,5]naftyridin-3,4--diamin vzorce XXXII. Reakce se výhodně provádí za použití konvenčního heterogenního hydrogenačního katalyzátoru, jako je platina na uhlíku nebo palladium na uhlíku. Reakce se konvenčně provádí v Parrově aparatuře ve vhodném rozpouštědle, jako je ethylacetát.
Ve stupni 4 reakčního schématu reaguje sloučenina vzorce XXXII s kyselinou octovou nebo s jejím ekvivalentem za vzniku lH-imidazo[4,5-c][1,7]naftyridinu vzorce XXXIII. Vhodné ekvivalenty kyseliny octové halogenidy kyselin, ortoestery a 1,1-dialkoxyalkyl alkanoáty. Reakce se může provádět v nepřítomnosti rozpouštědla, v karboxylové kyselině, jako je kyselina octová nebo v inertním rozpouštědle v přítomnosti kyseliny octové. Reakce se provádí za dostatečného zahřívání, aby se odstraňoval alkohol nebo voda tvořené jako vedlejší produkty reakce.
Alternativně, stupeň 4 se může provést (i) reakcí sloučeniny vzorce XXXII acylačním činidlem; a potom (ii) cyklizací produktu. Část (i) zahrnuje reakci sloučeniny vzorce XXXII s acetylchloridem nebo acetylbromidem. Reakce se může provést přidáním acetylhalogenidu regulovaným způsobem (například po kapkách) k roztoku sloučeniny vzorce XXXII ve vhodném rozpouštědle, jako je dichlormethan při snížené teplotě (například 0 °C). Vzniklý amidový meziprodukt se může izolovat odstraněním rozpouštědla. Část (ii) zahrnuje cyklizaci produktu z části (ii) jeho reakcí s methanolickým amoniakem za zvýšené teploty (například 150 °C) a tlaku.
Ve stupni 5 reakčního schématu se sloučenina vzorce XXXIII oxiduje za použití konvenčního oxidačního činidla, které je schopné tvořit N-oxidy za vzniku lH-imi-dazo[4,5-c][l,5]naftyridin-5N-oxidu vzorce XXXIV . Výhodné reakční podmínky zahrnují reakci roztoku sloučeniny vzorce XXXIII v chloroformu s 3-chlorperoxybenzoovou kyselinou při okolních podmínkách.
Ve stupni 6 reakčního schématu se sloučenina vzorce XXXIV aminuje a poskytuje 2-methyl-l-(2-methylpropyl)-lH-imidazo[4,5-c][1,5]naftyridin-4-amin vzorce I. Stupeň 6 zahrnuje (i) reakci sloučeniny vzorce XXXIV s acylačním činidlem; a potom (ii) reakci produktu s aminačním činidlem. Část (i) stupně 6 zahrnuje reakci N-oxidu s acylačním činidlem. Vhodná acylační činidla zahrnují alkyl- nebo arylsulfonylchloridy (například benzensulfonylchlorid, methansulfonylchlorid, p-toluensulfonylchlorid). Výhodné jsou arylsulfonylchloridy, nejvýhodnější je p-toluensulfonylchlorid. Část (ii) stupně 6 zahrnuje reakci produktu z části (i) s přebytkem aminačního činidla. Vhodná aminační činidla zahrnují amoniak (například ve formě hydroxidu amonného) a amonné soli (například uhličitan amonný, hydrogenuhličitan amonný, fosforečnan amonný). Výhodný je hydroxid amonný.
Reakce se výhodně provádí rozpuštěním N-oxidu vzorce XXXIV v inertním rozpouštědle, jako je dichlormethan, přidáním aminačního činidla k roztoku a potom přidáním acylačního činidla. Výhodné podmínky zahrnují chlazení na teplotu okolo 0 ‘C až okolo 5 °C během přidávání acylačního činidla. Produkt nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl se mohou izolovat konvenčními způsoby.
Alternativně se stupeň 6 může připravit (i) reakcí sloučeniny vzorce XXXIV s isokyanátem; a potom (ii) hydrolýzou produktu. Část (i) zahrnuje reakci N-oxidu s isokyanátem, kde isokyanátová skupina je vázána ke karbo-nylové skupině. Výhodné isokyanáty zahrnují trihalogen-isokyanát a aroylisokyanáty, jako je benzoylisokyanát. Reakce isokyanátu s N-oxidem se provádí v podstatě při bezvodých podmínkách přidáním isokyanátu k roztoku N-oxidu v inertním rozpouštědle, jako je dichlormethan. Vzniklý produkt se může izolovat odstraněním rozpouštědla. Část (ii) zahrnuje hydrolýzu produktu z části (i). Reakce se může provést konvenčními způsoby, jako je zahřívání v přítomnosti vody nebo nižšího alkanolu, případně v přítomnosti katalyzátoru, jako je hydroxid alkalického kovu nebo nižší alkoxid.
Určité meziprodukty používané k přípravě sloučeniny vzorce I nebyly dosud popsány.
Farmaceutické kompozice (prostředky) podle vynálezu obsahují terapeuticky účinné množství sloučeniny vzorce 1 jak je definována shora nebo její farmaceuticky vhodné soli (skupina těchto látek je dále označována termínem "sloučeniny podle vynálezu"), v kombinaci s farmaceuticky přijatelným nosičem. Výraz "farmaceuticky účinné množství" jak se zde používá zahrnuje množství sloučenin, které je dostatečné k indukci terapeutického účinku, jako je indukce cytokinu a protivirová účinnost. Ačkoliv přesné množství aktivní sloučeniny použité ve farmaceutickém prostředku podle vynálezu bude závislé na faktorech známých ve stavu techniky, jako je povaha nosiče a předpokládaný dávkový režim, předpokládá se, že kompozice podle vynálezu poskytovat dostatečné množství aktivní složky, jestliže poskytne dávku subjektu od okolo 100 μg/kg do okolo 50 mg/kg, výhodně od okolo 10 μg/kg do okolo 5 mg/kg sloučeniny. Jako dávkové formy se mohou použít jakékoliv konvenční dávkové formy, jako jsou například tablety, pastilky, parenterální formulace, sirupy, krémy, masti, aerosolové formulace, transdermální náplasti a transmukosální náplasti apod.
Sloučeniny podle předkládaného vynálezu vykazují schopnost produkovat určité cytokiny v experimentech prováděných podle zkušebních metod popsaných dále. Tato schopnost indikuje, že tyto sloučeniny jsou užitečné jako modifikátory imunitní odezvy, které mohou modulovat imunitní odezvu v řadě různých způsobů, což je činí užitečnými při léčbě řady chorob.
Cytokiny, které jsou indukovány podáním sloučenin podle vynálezu obecně zahrnují interferon (IFN) a faktor nekrózy nádorů (TNF) a rovněž některé interleukiny (IL). Zejména sloučeniny podle vynálezu indukují IFN-α, TNF-a, IL-l, 6, 10 a 12 a řadu jiných cytokinů. Mezi další účinky patří schopnost cytokinů inhibovat produkci virů a růst nádorových buněk, což činí tyto sloučeniny užitečné při léčbě nádorových a virových nemocí.
Vedle své schopnosti indukovat produkci cytokinů, sloučeniny podle vynálezu ovlivňují další aspekty přirozené imunitní odezvy. Například může být stimulována přirozená ničivá buněčná aktivita což je účinek, ke kterému dochází v důsledku indukce cytokinu. Sloučeniny podle vynálezu mohou také aktivovat makrofágy, což zase stimuluje vylučování oxidu dusičného a produkci dalších cytokinů. Dále, sloučeniny podle vynálezu mohou způsobovat proliferaci a diferenciaci B-lymfocytů.
Sloučeniny podle vynálezu mají také účinek na získanou imunitní odezvu. Například, ačkoliv se má za to, že nemají jakýkoliv přímý účinek na buňky T nebo na přímou indukci cytokinů T buněk, produkce Thl ("T helper type 1") cytokinů IFN-gama je indukována nepřímo a produkce Th2 IL-5 je inhibována po podání sloučenin. Tato účinnost znamená, že sloučeniny jsou účinné při léčbě nemocí, kde je požadována regulace Thl odezvy směrem nahoru a/nebo regulace Th2 odezvy směrem dolů. S ohledem na schopnost sloučenin vzorce I a vzorce II inhibovat Th2 imunitní odezvu, očekává se, že sloučeniny podle vynálezu budou užitečné při léčbě atopie, například atopické dermatitidy, astma, alergie, alergické rinitidy; jako vakcinové adjuvans pro imunitu zprostředkovanou buňkou; a jako možná léčba pro recidivující fungální choroby a chlamydii.
Modifikující účinky sloučenin podle vynálezu na imunitní odezvu je činí užitečnými při léčbě řady stavů.
Vzhledem ke své schopnosti indukovat cytokiny, jako je IFN-a TNF-a jsou sloučeniny podle vynálezu zejména užitečné při léčbě virových nemocí a nádorů. Imunomodulační účinnost předpokládá, že sloučeniny podle vynálezu jsou užitečné při léčbě nemocí, jako jsou, nikoliv však s omezením na virové nemoci, například bradavice na genitáliích, na chodidlech, bradavice obecně, Hepatitis B, Hepatitis C, Herpes Simplex Typ I a Typ II, moluskum kontagiózní, HIV, CMV, VZV, cervikální intraepiteliální neoplasie, lidský papileomavirus a spojené neoplazie; fungální nemoci, například kandida aspergillus, kryptokokální meningitida; neoplastické nemoci, jako je například bazální buněčný karcinom; buněčná leukemie, Kaposiův sarkom, reneální buněčný karcinom, plochý buněčný karcinom, myelogenózní leukemie, násobný myelom, melanom, ne-Hodgkinův lymfom, kožní T-buněčný lymfom a ostatní rakoviny; parasitické nemoci, například pneumocystis carnii, cryptosporidiosis, histoplasmosis, toxoplasmosis, trypanosová infekce, leishmaniaóza; bakteriální infekce, například tuberkulóza, mykobakterium avium. Další nemoci a choroby které mohou být ošetřeny za použití sloučenin podle vynálezu zahrnují ekzém, eosinofilii, esenciální thrombocythaemii, malomocenství, násobnou sklerózu, Ommenův syndrom, revmatickou artritida, systemický lupus erythematosis, diskoidní lupus, Bowenovu nemoc a Bowenoidní papulosis.
Podle toho vynález poskytuje způsob indukování biosyntézy cytokinu u živočichů, který spočívá v tom, že se živočichovi podá účinné množství sloučeniny vzorce I.
Množství sloučeniny účiné k indukování biosyntézy cytokinu je množství dostatečné k tomu, aby způsobilo u jedné nebo více buněčných typů, jako jsou monocyty, makrofágy, dendritické buňky a B-buňky produkovat množství jednoho nebo více cytokinů, například INF-a, TNF-a, IL-1, 6, 10 a 12, které je zvýšeno nad předpokládanou úroveň takových cytokinů. Přesné množství se bude lišit v závislosti na faktorech známých ve stavu techniky, ale dá se očekávat že dávka bude obsahovat okolo od 100 ng/kg až do okolo 50 mg/kg, výhodně od 10 μg/kg až okolo 5 mg/kg. Vynález dále poskytuje způsob léčení virové infekce u živočichů, který spočívá v tom, že se podá živočichovi účinné množství sloučeniny vzorce I. Účinné množství k léčbě nebo k inhibici virové infekce je množství, které způsobí redukci jednoho nebo více projevů virové infekce, jako jsou virové léze, virové zatížení, rychlost tvorby virů a mortalita, ve srovnání s neošetřenými kontrolními zvířaty. Přesné množství bude závislé na faktorech známých ve stavu techniky, ale lze očekávat, že dávka bude obsahovat od 100 ng/kg do okolo 50 mg/kg, výhodně od okolo 10 μg/kg až okolo 5 mg/kg. Předkládaný vynález je dále popsán následujícími příklady, které mají pouze ilustrativní charakter a v žádném případě neomezují rozsah vynálezu. Příklady provedení vynálezu Příklad 1
Sloučenina vzorce XXXI N4- (2-Methylpropyl)-3-nitro[1,5]naftyridin-4-amin
Oxychlorid fosforečný (0,6 ml, 6,44 mmol) se nechá reagovat s Ν,Ν-dimethylformamidem a potom se přidá k roztoku 3-nitro[1,5]naftyridin-4-olu (1,0 g, 5,23 mmol) v N,N-dimethyl-formamidu (20 ml). Reakční směs se zahřeje za použití v nádobě s duplikátorovým pláštěm s refluxujícím acetonem jako zdrojem tepla. Po 3 hodinách se reakční směs vlije do vody, přidá se isobutylamin (2,0 ml, 20,1 mmol) a směs se zahřívá v parní lázni. Po několika hodinách se reakční směs ochladí na teplotu místnosti, přefiltruje a promyje vodou.
Vodná vrstva se extrahuje dichlormethanem. Dichlormethanový extrakt se promyje vodným hydrogenuhličitanem sodným, promyje vodou, vysuší nad síranem hořečnatým a nanese na vrstvu silikagelu. Silikagel se ihned eluuje dichlormethanem k odstranění nečistot a potom 5% methanolem v dichlormethanu k získání produktu. Eluent se zkoncentruje do sucha a získá se N4-(2-methylpropyl)-3-nitro[1,5]naftyridin-4-amin jako pevná látka, teploty tání 97 až 99 "C. Příklad 2
Sloučenina vzorce XXXIII 2-Methyl-l-(2-methylpropyl)-lH-imidazo[4,5-c][1,5 jnaftyridin Část A: Síran hořečnatý (3 g) a katalytické množství 5% platiny na uhlíku se přidá k roztoku N4-(2-methylpropyl)-3--nitro[l,5]naftyridin-4-aminu (4,0 g, 16,2 mmol) v ethylacetátu (250 ml). Reakční směs se redukuje na Paarově aparatuře při 0,35 MPa tlaku vodíku po dobu 4 hodin. Reakční směs se filtruje k odstranění katalyzátoru a filtrát se koncentruje ve vakuu a získá se N4- (2-methylpropyl)[1,5]— naftyridin-3,4-diamin jako surová pevná látka. Část B:
Surová pevná látka z části A se přenese do kyseliny octové, smísí se s anhydridem kyseliny octové a zahřívá se při zpětném toku přes noc. Reakční směs se koncentruje ve vakuu. Vzniklý zbytek se smísí s methanolem za účelem rozkladu přebytku anhydridu kyseliny octové a potom se koncentruje ve vakuu. Vzniklý zbytek se smísí s cyklohexanem a potom se koncentruje ve vakuu k odstranění kyseliny octové. Vzniklý zbytek se rekrystaluje z hexanů a získá se 2,2 g 2-methyl-l-(2-methylpropyl)-lH-imidazo[4,5-c][1,5 Jnaftyridinu jako ne zcela bílé jehličky, teploty tání 118 až 119 °C. Analýza: Vypočteno pro ci4H16N4: %C, 69,97; %H, 6,71; %N, 23,31; Nalezeno: %C, 69,24; %H, 6,67; %N, 23,23.
Příklad 3 Sloučenina vzorce XXXIV 2-Methyl-l-(2-methylpropyl)-lH-imidazo[4,5-c][1,5 Jnaftyridin--5N-oxid 3-Chlorperoxybenzoová kyselina (4,5 g, 50%, 13,1 mmol) se přidá v malých dávkách v průběhu 30 minut při teplotě místnosti k roztoku 2-methyl-l-(2-methylpropyl)-in-imidazole ,5-c] [1,5 Jnaftyridinu (2,1 g, 8,7 mmol). Po 3 hodinách se reakční směs zředí chloroformem, promyje se dvakrát 2,0 M hydroxidem sodným, jedenkrát vodou a jedenkrát solankou, suší se nad síranem hořečnatým a koncentruje se ve vakuu. Zbytek se čistí chromatografií (silikagel, eluce 5% methanolem v dichlormethanu) a získá se 2-methyl-l-(2-methylpropyl)-lH--imidazo[4,5-c]naftyridin-5N-oxid jako pevná látka, teploty tání 228 až 230 “C. Analýza: Vypočteno pro Ci4Hi6N40: %C, 65,61; %H, 6,29; %N, 21,86; Nalezeno: %C, 65,73; %H, 6,31; %N, 21,95. Příklad 4
Sloučenina vzorce I 2-Methyl-l-(2-methylpropyl)-lH-imidazo[4,5-c][1,5 Jnaftyridin--4-amin
Hydroxid amonný (10 ml) se přidá k roztoku 2-methyl--1-(2-methylpropyl)-lH-imidazo[4,5-c][1,5]naftyridin--5N-oxidu (1,1 g, 4,29 mmol) v dichlormethanu (50 ml).
Reakční směs se ochladí v ledové lázni a potom se přidá tosylchlorid (0,82 g, 4,29 mmol) v dichlormethanu. Reakční směs se ohřeje na přibližně 30 "C, přičemž se intenzivně míchá. Reakční směs se míchá při teplotě okolí přes noc. Dichlormethanová vrstva se oddělí, promyje se 10% hydroxidem sodným, vodou a solankou, suší se nad síranem hořečnatým a koncentruje se ve vakuu. Zbytek se rekrystalizuje z ethylacetátu a získá se 0,8 g 2-methyl-l-(2-methylpropyl)--lH-imidazo[4,5-c][1,5]naftyridin-4-aminu jako pevná látka, teploty tání 228 až 230 °C. Analýza: Vypočteno pro C14H17N5: %C, 65,86; %H, 6,71; %N, 27,43; Nalezeno: %C, 65,65; %H, 6,69; %N, 27,59.
Zkušební metody
Indukce cytokinu v humánních buňkách
Pro stanovení indukce cytokinu sloučeninami podle vynálezu se používá in vitro systému humánních krvinek. Účinnost sloučenin se měří na základě měření množství interferonu a faktoru nekrózy nádorů (a) (IFN, respektive TNF), vyloučených do kultivačního média jak popsali Testerman a kol. v "Cytokine Induction by Immunomodulators Imiquimid and S-27609", Journal of Leukocyte Biology, 58, 365-372 (září 1995) .
Krvinkový přípravek pro kultivaci Úplná krev se odebere zdravým dárcům venipunkturou do zkumavek EDTA vacutainer. Periferní krevní mononukleární buňky (PBM) se oddělí od celkové krve pomocí HistopaqueR-1077 (Sigma Chemicals, St. Louis, MO) odstředěním. PMMC se suspendují při 1,5-2 x 106 buněk/ml v mediu RPMI 1640 obsahující 10% fetálního hovězího séra, 2 mM L-glutamin a 1% roztok penicilin-streptomycinový roztok (RPMI kompletní). Do 24 jamek s plochým dnem kultivačních desek pro kultivaci tkání se přidá 1 ml dávky suspenze PBMC. Výroba přípravků na bázi sloučenin podle vynálezu
Sloučeniny se rozpustí v dimethylsulfoxidu (DMSO). Koncentrace v DMSO pro přidání do kulturních jamek by neměla překročit finální koncentraci 1 %. Sloučeniny jsou obvykle testovány v koncentracích v rozsahu od 0,1 do 100 μΜ.
Inkubace
Roztok testované sloučeniny se přidá do jamek obsahujících 1 ml PBMC v médiu. Desky se zakryjí plastovými víčky, jemně se promíchají a potom se inkubují při 37 °C v atmosféře obsahující 5 % oxidu uhličitého po dobu 18-14 hod.
Separace
Po inkubaci se desky odstřeďují 5 až 10 minut při 1000 otáčkách za minutu (cca 200xg) při teplotě 4 °C. Buněčný kulturní supernatant se odstraní sterilní polypropylenovou pipetou a převede se do 2 ml sterilní kryozkumavky. Vzorky se udržují při teplotě -70 "C do analýzy.
Analýza/výpočet na interferon
Interferon se stanovuje biologickým stanovením za použití buněk z humánního plicního karcinomu A549, které byly vyprovokovány pomocí viru encephalomyocarditis. Podrobnosti tohoto biologického stanovení jsou uvedeny v G. L. Brennan a L. H. Kronenberg "Automated Bioassay of Interferons in Micro-test Plates", Biotecniques, červen/červenec, 78, 1983, uváděné zde jako odkaz. Tento postup lze v krátkosti popsat takto. Buňky A549 se inkubují se vzorky a standardními zředěnými interferonovými vzorky při 37 °C po dobu 24 hodin. Inkubované buňky se infikují inokulem viru encephalomyocarditis. Infikované buňky se inkubují další období při 37 ”C a potom se kvantitativně vyhodnotí virový cytopatoický účinek. Virový cytopatoický účinek se kvantifikuje obarvením vzorku a následným vizuálním hodnocením desek. Výsledky jsou vyjádřeny v hodnotách referenční jednotky interferonu (a) na mililitr a jsou vztaženy na hodnotu pro standard NIH HL ΙΓΝ.
Analýza faktoru nekrózy nádorů (a)
Koncentrace faktoru nekrózy nádorů (a) (TNF) se stanoví za použití soupravy ELISA, která je dostupná od fy Genzyme, Cambridge, MA. Výsledky jsou vyjádřeny v pg/ml. V tabulce uvedené dále "+" indikuje, že sloučenina indukovala indikovaný cytokin v této koncentraci, indikuje, že sloučenina neindukovala indikovaný cytokin v této koncentraci a "+ indikuje, že výsledky byly stejné při této koncentraci.
Indukce interferonu (a) v lidských buňkách
Ke stanovení indukce interferonu u sloučenin podle vynálezu byl použit systém lidských krvinek in vitro. Účinnost je měřena pomocí interferonu, vyloučeného do kultivačního prostředí. Interferon je měřen pomocí biozkoušky. Příprava krvinek pro kultivaci
Veškerá krev se odebere venipunkturou do zkumavek EDTA vacutainer. Periferní krevní mononukleární buňky se (PBM) se získají pomocí separačních trubic pro buňky LeucoPREPR Brand Cell Separation Tubes (od firmy Becton Dickinson) nebo Ficoll-PaqueR (použitelný z Pharmaci LKB Biotechnology Inc. Piscataway, NJ). PBM jsou suspendovány v lxl06/ml v RPMI 1640 médiu (dostupné z GIBCO, Grand Island, NY), obsahujícím 25 mM HEPES (N-2-hydroxyethylpiperazin-N'-2-ethansulfonová kyselina a L-glutamin (1% penicilin-streptomycinový roztok s 10% inaktivačním zahřátím (56 "C po dobu 30 minut) autologickým sérem, které bylo přidáno. 200 μΐ části PBM suspenze se přidají do 96 jamek (s plochým dnem) Mikrotestu III kultivačních misce se sterilní tkání. Příprava sloučeniny
Sloučeniny jsou rozpuštěny v ethanolu, dimethylsulfoxidu nebo ve vodní tkáňové kultuře a poté zředěny vodní tkáňovou kulturou, 0,01 N hydroxidem sodným nebo 0,01 N kyselinou chlorovodíkovou (výběr rozpouštědla bude záviset na chemických charakteristikách sloučenin, které jsou testovány). Koncentrace ethanolu nebo DMSO by neměly překročit konečnou koncentraci 1 % po přidání do kultivačních jamek. Sloučeniny jsou nejprve testovány v koncentracích v rozmezí od okolo 0,1 μg/ml do okolo 5 μ9/ιη1. Sloučeniny, které vykazují indukci v koncentracích 0,5 μ9/ιη1 jsou poté testovány v širším koncentračním rozmezí.
Inkubace
Roztok testované sloučeniny je přidán (méně než nebo rovno 50 μΐ) do jamek, které obsahují 200 μΐ zředěné zdravé krve nebo PBM média. Rozpouštědlo a/nebo médium je přidáno do kontrolních jamek (jamky bez testované sloučeniny) a dále podle potřeby upraven konečný objem každé jamky na 250 μΐ. Misky jsou přikryty plastickými víčky, jemně vířeny a potom inxuDovány po dobu 48 hodin při 37 C s 5% atmosférou oxidu uhličitého.
Separace Následuje inkubace, misky jsou pokryty filmem parafinu a poté centrifugovány při 1000 otáčkách za minutu po dobu 10 až 15 minut při 4 "C v Damon IEC Model CRU—5000 centrifuze. Médium (okolo 200 μΐ) je odstraněno ze 4 až 8 misek a vloženo do 2 ml sterilních ledových nádob. Vzorky jsou udržovány při -70 0 C do až analýzy.
Analyzovaný /vypočet na interferon
Interferon se stanovuje biologickým stanovením za použití buněk z humánního plicního karcinomu A549, které byly vyprovokovány pomocí viru encephalomyocarditis. Podrobnosti tohoto biologického stanovení jsou uvedeny v G. L. Brennan a L. H. Kronenberg, "Automated Bioassay of Interferons in Micro-test Plates", Biotechniques, červen/červenec; 78, 1983. Tento postup lze v krátkosti popsat takto. Zředěné interferonové vzorky a buňky A549 se inkubují 12 až 24 hodin při 37 °C. Inkubované buňky se infikují inokulem viru encephalomyocarditis. Infikované buňky se inkubují další období při 37 °C a potom se kvantitativně vyhodnotí virový cytopatoický účinek. Virový cytopatoický účinek se kvantifikuje obarvením vzorku a následným spektrofotometrickým měřením absorbance. Výsledky jsou vyjádřeny v hodnotách referenční hodnoty interferonu (a) na mililitr a jsou vztaženy na hodnotu získanou pro standard NIH HU IF-L. Interferon se identifikuje v podstatě jako všechen interferon (a) pomocí šachovnicových neutralizačních stanovení proti králičímu anti-humánnímu interferonu (a) a kozímu anti-humánnímu interferonu (a) za použití monovrstev buněk A549, provokovaných virem encefalomyokarditis. V tabulce uvedené dále "+" indikuje, že sloučenina indukovala indikovaný cytokin v přesné koncentraci, "-" indikuje, že sloučenina neindukovala indikovaný cytokin v přesné koncentraci a "+ indikuje, že výsledky byly stejné při přesné koncentraci.
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY 1. 2-Methyl-l-(2-methylpropyl)-lH-imidazo[4,5-c] [1,5]naftyridin-4-amin a jeho farmaceuticky vhodné soli.
- 2. Farmaceutická kompozice, vyznačuj ící se t i m , že obsahuje farmaceuticky účinné množství sloučeniny nebo soli podle nároku 1 a farmaceuticky přijatelný nosič.
- 3. Způsob indukce biosyntézy cytokinu v živočichovi; vyznačující se tím, že se živočichovi podá účinné množství sloučeniny nebo soli podle nároku 1.
- 4. Způsob indukce biosyntézy cytokinu v živočichovi; vyznačující se tím, že se živočichovi podá farmaceutická kompozice podle nároku 2.
- 5. Způsob léčení virové choroby u živočicha, vyznačující se tím, že se živočichovi podá účinné množství sloučeniny nebo soli podle nároku 1.
- 6. Způsob léčení virové choroby u živočicha, vyznačující se tím, že se živočichovi podá farmaceutická kompozice podle nároku 2.
- 7. Způsob léčení neoplastické choroby u živočicha, vyznačující se tím, že se živočichovi podá účinné množství sloučeniny nebo soli podle nároku 1.
- 8. Způsob léčení neoplastické choroby u živočicha, vyznačující se tím, že se živočichovi podá farmaceutická kompozice podle nároku 2.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US6927697P | 1997-12-11 | 1997-12-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2007268A3 true CZ2007268A3 (cs) | 2016-09-29 |
| CZ307184B6 CZ307184B6 (cs) | 2018-02-28 |
Family
ID=22087889
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2007-268A CZ307184B6 (cs) | 1997-12-11 | 1998-12-11 | 2-Methyl-1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naftyridin-4-amin a farmaceutická kompozice s jeho obsahem |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (14) | US6194425B1 (cs) |
| EP (1) | EP1040112B1 (cs) |
| JP (4) | JP4283438B2 (cs) |
| KR (3) | KR100642702B1 (cs) |
| CN (1) | CN1154647C (cs) |
| AT (3) | ATE277046T1 (cs) |
| AU (1) | AU753864B2 (cs) |
| BR (1) | BR9814275A (cs) |
| CA (1) | CA2311456C (cs) |
| CZ (1) | CZ307184B6 (cs) |
| DE (3) | DE69826518T2 (cs) |
| DK (1) | DK1512686T3 (cs) |
| EE (1) | EE04314B1 (cs) |
| ES (3) | ES2227902T3 (cs) |
| HR (1) | HRP20000363B1 (cs) |
| HU (1) | HUP0101155A3 (cs) |
| IL (4) | IL136556A0 (cs) |
| NO (3) | NO316687B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ504776A (cs) |
| PL (1) | PL193915B1 (cs) |
| PT (3) | PT1040112E (cs) |
| RU (3) | RU2314307C2 (cs) |
| SI (1) | SI1512686T1 (cs) |
| SK (2) | SK285872B6 (cs) |
| TR (1) | TR200001705T2 (cs) |
| UA (1) | UA67760C2 (cs) |
| WO (1) | WO1999029693A1 (cs) |
Families Citing this family (225)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5741908A (en) | 1996-06-21 | 1998-04-21 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for reparing imidazoquinolinamines |
| UA67760C2 (uk) | 1997-12-11 | 2004-07-15 | Міннесота Майнінг Енд Мануфакчурінг Компані | Імідазонафтиридин та тетрагідроімідазонафтиридин, фармацевтична композиція, спосіб індукування біосинтезу цитокінів та спосіб лікування вірусної інфекції, проміжні сполуки |
| US6518280B2 (en) | 1998-12-11 | 2003-02-11 | 3M Innovative Properties Company | Imidazonaphthyridines |
| PL349773A1 (en) | 1999-01-08 | 2002-09-09 | 3M Innovative Properties Co | Formulations comprising imiquimod or other immune response modifiers for treating mucosal conditions |
| US6486168B1 (en) | 1999-01-08 | 2002-11-26 | 3M Innovative Properties Company | Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier |
| US20020058674A1 (en) | 1999-01-08 | 2002-05-16 | Hedenstrom John C. | Systems and methods for treating a mucosal surface |
| US6558951B1 (en) * | 1999-02-11 | 2003-05-06 | 3M Innovative Properties Company | Maturation of dendritic cells with immune response modifying compounds |
| US6756382B2 (en) * | 1999-06-10 | 2004-06-29 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazoquinolines |
| US6451810B1 (en) * | 1999-06-10 | 2002-09-17 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazoquinolines |
| US6331539B1 (en) * | 1999-06-10 | 2001-12-18 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
| EP1438958A1 (en) * | 1999-06-10 | 2004-07-21 | 3M Innovative Properties Company | Carbamate substituted imidazoquinolines |
| US6573273B1 (en) | 1999-06-10 | 2003-06-03 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinolines |
| EP1642580B8 (en) * | 1999-06-10 | 2009-11-18 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Sulfonamide substituted imidazoquinolines |
| US6541485B1 (en) | 1999-06-10 | 2003-04-01 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinolines |
| US6916925B1 (en) | 1999-11-05 | 2005-07-12 | 3M Innovative Properties Co. | Dye labeled imidazoquinoline compounds |
| US6376669B1 (en) | 1999-11-05 | 2002-04-23 | 3M Innovative Properties Company | Dye labeled imidazoquinoline compounds |
| JP3436512B2 (ja) * | 1999-12-28 | 2003-08-11 | 株式会社デンソー | アクセル装置 |
| US6894060B2 (en) | 2000-03-30 | 2005-05-17 | 3M Innovative Properties Company | Method for the treatment of dermal lesions caused by envenomation |
| US20040209877A1 (en) * | 2000-04-13 | 2004-10-21 | Shelby Nancy J. | Methods for augmenting immune defenses contemplating the administration of phenolic and indoleamine-like compounds for use in animals ans humans |
| US6545017B1 (en) | 2000-12-08 | 2003-04-08 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazopyridines |
| US6677348B2 (en) | 2000-12-08 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Aryl ether substituted imidazoquinolines |
| US6545016B1 (en) | 2000-12-08 | 2003-04-08 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazopyridines |
| US6677347B2 (en) * | 2000-12-08 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines |
| US6667312B2 (en) * | 2000-12-08 | 2003-12-23 | 3M Innovative Properties Company | Thioether substituted imidazoquinolines |
| US6660735B2 (en) * | 2000-12-08 | 2003-12-09 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinoline ethers |
| US20060142202A1 (en) * | 2000-12-08 | 2006-06-29 | 3M Innovative Properties Company | Compositions and methods for targeted delivery of immune response modifiers |
| CA2430206A1 (en) * | 2000-12-08 | 2002-06-13 | 3M Innovative Properties Company | Screening method for identifying compounds that selectively induce interferon alpha |
| US6664260B2 (en) * | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Heterocyclic ether substituted imidazoquinolines |
| US6664264B2 (en) * | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Thioether substituted imidazoquinolines |
| UA74593C2 (en) * | 2000-12-08 | 2006-01-16 | 3M Innovative Properties Co | Substituted imidazopyridines |
| US6664265B2 (en) * | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Amido ether substituted imidazoquinolines |
| UA74852C2 (en) * | 2000-12-08 | 2006-02-15 | 3M Innovative Properties Co | Urea-substituted imidazoquinoline ethers |
| US6525064B1 (en) | 2000-12-08 | 2003-02-25 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamido substituted imidazopyridines |
| US6660747B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-09 | 3M Innovative Properties Company | Amido ether substituted imidazoquinolines |
| US7226928B2 (en) * | 2001-06-15 | 2007-06-05 | 3M Innovative Properties Company | Methods for the treatment of periodontal disease |
| CA2458876A1 (en) * | 2001-08-30 | 2003-03-13 | 3M Innovative Properties Company | Methods of maturing plasmacytoid dendritic cells using immune response modifier molecules |
| DK1719511T3 (da) * | 2001-11-16 | 2009-04-14 | Coley Pharm Group Inc | N-[4-(4-amino-2-ethyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)butyl]methansulfonamid, en farmaceutisk sammensætning omfattende samme, og anvendelse deraf |
| IL161786A0 (en) * | 2001-11-29 | 2005-11-20 | 3M Innovative Properties Co | Pharmaceutical formulations comprising an immune |
| CA2365732A1 (en) * | 2001-12-20 | 2003-06-20 | Ibm Canada Limited-Ibm Canada Limitee | Testing measurements |
| US6677349B1 (en) | 2001-12-21 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
| US7030129B2 (en) * | 2002-02-22 | 2006-04-18 | 3M Innovative Properties Company | Method of reducing and treating UVB-induced immunosuppression |
| WO2003103584A2 (en) | 2002-06-07 | 2003-12-18 | 3M Innovative Properties Company | Ether substituted imidazopyridines |
| WO2004032829A2 (en) | 2002-08-15 | 2004-04-22 | 3M Innovative Properties Company | Immunostimulatory compositions and methods of stimulating an immune response |
| US6818650B2 (en) * | 2002-09-26 | 2004-11-16 | 3M Innovative Properties Company | 1H-imidazo dimers |
| WO2004053057A2 (en) * | 2002-12-11 | 2004-06-24 | 3M Innovative Properties Company | Gene expression systems and recombinant cell lines |
| AU2003287316A1 (en) * | 2002-12-11 | 2004-06-30 | 3M Innovative Properties Company | Assays relating to toll-like receptor activity |
| JP2006513212A (ja) | 2002-12-20 | 2006-04-20 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | アリール／ヘタリール置換されたイミダゾキノリン |
| US7387271B2 (en) | 2002-12-30 | 2008-06-17 | 3M Innovative Properties Company | Immunostimulatory combinations |
| JP2006517974A (ja) * | 2003-02-13 | 2006-08-03 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | Ｉｒｍ化合物およびトル様受容体８に関する方法および組成物 |
| EP1599726A4 (en) * | 2003-02-27 | 2009-07-22 | 3M Innovative Properties Co | SELECTIVE MODULATION OF TLR-MEDIATED BIOLOGICAL ACTIVITY |
| WO2004078138A2 (en) * | 2003-03-04 | 2004-09-16 | 3M Innovative Properties Company | Prophylactic treatment of uv-induced epidermal neoplasia |
| US7163947B2 (en) * | 2003-03-07 | 2007-01-16 | 3M Innovative Properties Company | 1-Amino 1H-imidazoquinolines |
| WO2004080398A2 (en) * | 2003-03-07 | 2004-09-23 | 3M Innovative Properties Company | 1-amino 1h-imidazoquinolines |
| AU2004220465A1 (en) | 2003-03-13 | 2004-09-23 | 3M Innovative Properties Company | Method of tattoo removal |
| KR20050109562A (ko) * | 2003-03-13 | 2005-11-21 | 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 | 피부의 질을 개선시키는 방법 |
| WO2004080293A2 (en) * | 2003-03-13 | 2004-09-23 | 3M Innovative Properties Company | Methods for diagnosing skin lesions |
| US20040192585A1 (en) | 2003-03-25 | 2004-09-30 | 3M Innovative Properties Company | Treatment for basal cell carcinoma |
| WO2004087153A2 (en) | 2003-03-28 | 2004-10-14 | Chiron Corporation | Use of organic compounds for immunopotentiation |
| US20040265351A1 (en) * | 2003-04-10 | 2004-12-30 | Miller Richard L. | Methods and compositions for enhancing immune response |
| AU2004229478B2 (en) * | 2003-04-10 | 2009-12-24 | 3M Innovative Properties Company | Delivery of immune response modifier compounds |
| WO2004096144A2 (en) * | 2003-04-28 | 2004-11-11 | 3M Innovative Properties Company | Compositions and methods for induction of opioid receptors |
| US7731967B2 (en) | 2003-04-30 | 2010-06-08 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Compositions for inducing immune responses |
| US7176214B2 (en) | 2003-05-21 | 2007-02-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Imidazo-fused oxazolo[4,5-β]pyridine and imidazo-fused thiazolo[4,5-β]pyridine based tricyclic compounds and pharmaceutical compositions comprising same |
| WO2004110991A2 (en) * | 2003-06-06 | 2004-12-23 | 3M Innovative Properties Company | PROCESS FOR IMIDAZO[4,5-c]PYRIDIN-4-AMINES |
| US20050032829A1 (en) * | 2003-06-06 | 2005-02-10 | 3M Innovative Properties Company | Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines |
| CA2533128A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-10 | 3M Innovative Properties Company | Bioactive compositions comprising triazines |
| JP2007501252A (ja) * | 2003-08-05 | 2007-01-25 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 免疫応答調整剤を含有する製剤 |
| WO2005018556A2 (en) * | 2003-08-12 | 2005-03-03 | 3M Innovative Properties Company | Hydroxylamine substituted imidazo-containing compounds |
| ES2545826T3 (es) * | 2003-08-14 | 2015-09-16 | 3M Innovative Properties Company | Modificadores de la respuesta inmune modificados con lípidos |
| CA2535338C (en) * | 2003-08-14 | 2013-05-28 | 3M Innovative Properties Company | Substituted 1h-imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines,1h-imidazo[4,5-c]quinolin -4-amines and 1h-imidazo[4,5-c]naphthyridin-4-amines as immune response modifiers |
| US20050048072A1 (en) * | 2003-08-25 | 2005-03-03 | 3M Innovative Properties Company | Immunostimulatory combinations and treatments |
| CA2536249A1 (en) * | 2003-08-25 | 2005-03-10 | 3M Innovative Properties Company | Delivery of immune response modifier compounds |
| RU2006105101A (ru) * | 2003-08-27 | 2007-10-10 | 3М Инновейтив Пропертиз Компани (US) | Арилокси и арилалкиленокси замещенные имидазохинолины |
| AU2004268665A1 (en) * | 2003-09-02 | 2005-03-10 | 3M Innovative Properties Company | Methods related to the treatment of mucosal associated conditions |
| WO2005023190A2 (en) * | 2003-09-05 | 2005-03-17 | 3M Innovative Properties Company | Treatment for cd5+ b cell lymphoma |
| WO2005033049A2 (en) * | 2003-10-01 | 2005-04-14 | Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. | METHOD OF PREPARING 4-AMINO-1H-IMIDAZO(4,5-c)QUINOLINES AND ACID ADDITION SALTS THEREOF |
| US7544697B2 (en) * | 2003-10-03 | 2009-06-09 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Pyrazolopyridines and analogs thereof |
| US8871782B2 (en) | 2003-10-03 | 2014-10-28 | 3M Innovative Properties Company | Alkoxy substituted imidazoquinolines |
| US20090075980A1 (en) * | 2003-10-03 | 2009-03-19 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Pyrazolopyridines and Analogs Thereof |
| AR046172A1 (es) | 2003-10-03 | 2005-11-30 | 3M Innovative Properties Co | Pirazolopiridinas y sus analogos; composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la inhibicion de la biosintesis de citocinas |
| AU2004285575A1 (en) * | 2003-10-31 | 2005-05-12 | 3M Innovative Properties Company | Neutrophil activation by immune response modifier compounds |
| CA2545774A1 (en) * | 2003-11-14 | 2005-06-02 | 3M Innovative Properties Company | Oxime substituted imidazo ring compounds |
| US8598192B2 (en) | 2003-11-14 | 2013-12-03 | 3M Innovative Properties Company | Hydroxylamine substituted imidazoquinolines |
| AR046781A1 (es) | 2003-11-25 | 2005-12-21 | 3M Innovative Properties Co | Derivados de imidazoquinolinas. composiciones farmaceuticas. |
| CA2547085A1 (en) * | 2003-11-25 | 2005-06-09 | 3M Innovative Properties Company | Hydroxylamine and oxime substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines |
| JP2007513165A (ja) * | 2003-12-02 | 2007-05-24 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | Ｉｒｍ化合物を含む併用薬および治療方法 |
| US20050226878A1 (en) * | 2003-12-02 | 2005-10-13 | 3M Innovative Properties Company | Therapeutic combinations and methods including IRM compounds |
| EP1694674A4 (en) * | 2003-12-04 | 2010-07-07 | 3M Innovative Properties Co | IMIDAZO CYCLIC ETHERS SUBSTITUTED WITH SULFONE |
| EP1699792A1 (en) * | 2003-12-29 | 2006-09-13 | 3M Innovative Properties Company | Piperazine, 1,4¨diazepane, 1,4¨diazocane, and 1,5¨diazocane fused imidazo ring compounds |
| WO2005066170A1 (en) * | 2003-12-29 | 2005-07-21 | 3M Innovative Properties Company | Arylalkenyl and arylalkynyl substituted imidazoquinolines |
| WO2005067500A2 (en) * | 2003-12-30 | 2005-07-28 | 3M Innovative Properties Company | Enhancement of immune responses |
| CA2551399A1 (en) * | 2003-12-30 | 2005-07-21 | 3M Innovative Properties Company | Imidazoquinolinyl, imidazopyridinyl, and imidazonaphthyridinyl sulfonamides |
| WO2005089317A2 (en) | 2004-03-15 | 2005-09-29 | 3M Innovative Properties Company | Immune response modifier formulations and methods |
| AU2005228150A1 (en) * | 2004-03-24 | 2005-10-13 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines |
| CA2562283A1 (en) * | 2004-04-09 | 2005-11-24 | 3M Innovative Properties Company | Methods, compositions, and preparations for delivery of immune response modifiers |
| CA2564855A1 (en) * | 2004-04-28 | 2005-10-28 | 3M Innovative Properties Company | Compositions and methods for mucosal vaccination |
| US20050267145A1 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-01 | Merrill Bryon A | Treatment for lung cancer |
| US20080015184A1 (en) * | 2004-06-14 | 2008-01-17 | 3M Innovative Properties Company | Urea Substituted Imidazopyridines, Imidazoquinolines, and Imidazonaphthyridines |
| WO2005123080A2 (en) | 2004-06-15 | 2005-12-29 | 3M Innovative Properties Company | Nitrogen-containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines |
| WO2006038923A2 (en) * | 2004-06-18 | 2006-04-13 | 3M Innovative Properties Company | Aryl substituted imidazonaphthyridines |
| WO2006009832A1 (en) * | 2004-06-18 | 2006-01-26 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazo ring systems and methods |
| WO2006065280A2 (en) | 2004-06-18 | 2006-06-22 | 3M Innovative Properties Company | Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and methods |
| EP1765348B1 (en) * | 2004-06-18 | 2016-08-03 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines |
| US8026366B2 (en) * | 2004-06-18 | 2011-09-27 | 3M Innovative Properties Company | Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines |
| US8541438B2 (en) * | 2004-06-18 | 2013-09-24 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines |
| EP1768662A2 (en) | 2004-06-24 | 2007-04-04 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Small molecule immunopotentiators and assays for their detection |
| CA2571421A1 (en) | 2004-06-24 | 2006-01-05 | Nicholas Valiante | Compounds for immunopotentiation |
| WO2006026470A2 (en) * | 2004-08-27 | 2006-03-09 | 3M Innovative Properties Company | Hiv immunostimulatory compositions |
| US20090270443A1 (en) * | 2004-09-02 | 2009-10-29 | Doris Stoermer | 1-amino imidazo-containing compounds and methods |
| WO2006028962A2 (en) * | 2004-09-02 | 2006-03-16 | 3M Innovative Properties Company | 1-alkoxy 1h-imidazo ring systems and methods |
| CA2578975A1 (en) | 2004-09-02 | 2006-03-16 | 3M Innovative Properties Company | 2-amino 1h imidazo ring systems and methods |
| US20080193468A1 (en) * | 2004-09-08 | 2008-08-14 | Children's Medical Center Corporation | Method for Stimulating the Immune Response of Newborns |
| JP2008515928A (ja) * | 2004-10-08 | 2008-05-15 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | Ｄｎａワクチンのためのアジュバント |
| ATE538124T1 (de) | 2004-11-12 | 2012-01-15 | Bristol Myers Squibb Co | Imidazokondensierte tricyclische verbindungen auf thiazoloä4,5-büpyridin-basis und pharmazeutische zusammensetzungen damit |
| US7557211B2 (en) * | 2004-11-12 | 2009-07-07 | Bristol-Myers Squibb Company | 8H-imidazo[4,5-D]thiazolo[4,5-B]pyridine based tricyclic compounds and pharmaceutical compositions comprising same |
| EP1819364A4 (en) * | 2004-12-08 | 2010-12-29 | 3M Innovative Properties Co | COMPOSITIONS, IMMUNOMODULATORY COMBINATIONS AND ASSOCIATED METHODS |
| US8080560B2 (en) * | 2004-12-17 | 2011-12-20 | 3M Innovative Properties Company | Immune response modifier formulations containing oleic acid and methods |
| JP2008526765A (ja) | 2004-12-30 | 2008-07-24 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 皮膚転移の処置 |
| EP1831226B1 (en) | 2004-12-30 | 2012-08-08 | 3M Innovative Properties Company | Chiral tetracyclic compounds inducing interferon biosynthesis |
| US8436176B2 (en) * | 2004-12-30 | 2013-05-07 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Process for preparing 2-methyl-1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine |
| AU2005326708C1 (en) | 2004-12-30 | 2012-08-30 | 3M Innovative Properties Company | Substituted chiral fused [1,2]imidazo[4,5-c] ring compounds |
| KR20070107685A (ko) * | 2004-12-30 | 2007-11-07 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | １-(２-메틸프로필)-１Ｈ-이미다조[４,５-ｃ][１,５]나프티리딘-４-아민 에탄술포네이트 및１-(２-메틸프로필)-１Ｈ-이미다조[４,５-ｃ][１,５]나프티리딘-４-아민 메탄술포네이트 |
| CA2595994A1 (en) | 2005-01-27 | 2006-08-03 | Alma Mater Studiorum - Universita' Di Bologna | Organic compounds useful for the treatment of alzheimer's disease, their use and method of preparation |
| AU2006210392A1 (en) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Aqueous gel formulations containing immune response modifiers |
| AU2006212765B2 (en) * | 2005-02-09 | 2012-02-02 | 3M Innovative Properties Company | Alkyloxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines |
| JP2008530252A (ja) | 2005-02-09 | 2008-08-07 | コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド | オキシムおよびヒドロキシルアミンで置換されたチアゾロ［４，５−ｃ］環化合物ならびに方法 |
| JP2008532933A (ja) * | 2005-02-11 | 2008-08-21 | コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド | 置換イミダゾキノリン類および置換イミダゾナフチリジン類 |
| CA2597587A1 (en) | 2005-02-11 | 2006-08-17 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Oxime and hydroxylamine substituted imidazo[4,5-c] ring compounds and methods |
| EP1851224A2 (en) * | 2005-02-23 | 2007-11-07 | 3M Innovative Properties Company | Hydroxyalkyl substituted imidazoquinolines |
| CA2598639A1 (en) * | 2005-02-23 | 2006-08-31 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Hydroxyalkyl substituted imidazonaphthyridines |
| EP1850849A2 (en) * | 2005-02-23 | 2007-11-07 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Method of preferentially inducing the biosynthesis of interferon |
| US8158794B2 (en) * | 2005-02-23 | 2012-04-17 | 3M Innovative Properties Company | Hydroxyalkyl substituted imidazoquinoline compounds and methods |
| JP2008533148A (ja) * | 2005-03-14 | 2008-08-21 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 光線性角化症の治療方法 |
| JP2008535831A (ja) * | 2005-04-01 | 2008-09-04 | コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレーテッド | 環閉鎖および関連する方法および中間体 |
| US7943636B2 (en) | 2005-04-01 | 2011-05-17 | 3M Innovative Properties Company | 1-substituted pyrazolo (3,4-C) ring compounds as modulators of cytokine biosynthesis for the treatment of viral infections and neoplastic diseases |
| WO2006107853A2 (en) | 2005-04-01 | 2006-10-12 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Pyrazolopyridine-1,4-diamines and analogs thereof |
| CA2605808A1 (en) * | 2005-04-25 | 2006-11-02 | 3M Innovative Properties Company | Immunostimulatory compositions |
| WO2006135627A2 (en) * | 2005-06-10 | 2006-12-21 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of akt activity |
| US20080234318A1 (en) * | 2005-08-31 | 2008-09-25 | Kristjan Gudmundsson | Chemical Compounds |
| AU2006287270A1 (en) * | 2005-09-09 | 2007-03-15 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Amide and carbamate derivatives of N-{2-[4-amino-2- (ethoxymethyl)-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-1,1-dimethylethyl}methanesulfonamide and methods |
| ZA200803029B (en) * | 2005-09-09 | 2009-02-25 | Coley Pharm Group Inc | Amide and carbamate derivatives of alkyl substituted /V-[4-(4-amino-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-1-yl)butyl] methane-sulfonamides and methods |
| US8889154B2 (en) | 2005-09-15 | 2014-11-18 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Packaging for 1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-4-amine-containing formulation |
| ES2429170T3 (es) | 2005-11-04 | 2013-11-13 | 3M Innovative Properties Company | 1H-Imidazoquinolinas sustituidas con hidroxilo y alcoxilo y métodos |
| WO2007079086A1 (en) * | 2005-12-28 | 2007-07-12 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Pyrazoloalkyl substituted imidazo ring compounds and methods |
| EP1988896A4 (en) | 2006-02-22 | 2011-07-27 | 3M Innovative Properties Co | CONJUGATES TO MODIFY IMMUNE REACTIONS |
| US8329721B2 (en) * | 2006-03-15 | 2012-12-11 | 3M Innovative Properties Company | Hydroxy and alkoxy substituted 1H-imidazonaphthyridines and methods |
| US8088788B2 (en) | 2006-03-15 | 2012-01-03 | 3M Innovative Properties Company | Substituted fused[1,2] imidazo[4,5-c] ring compounds and methods |
| ATE539079T1 (de) | 2006-03-23 | 2012-01-15 | Novartis Ag | Imidazochinoxalinverbindungen als immunmodulatoren |
| WO2007143526A2 (en) * | 2006-06-05 | 2007-12-13 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Substituted tetrahydroimidazonaphthyridines and methods |
| US7906506B2 (en) | 2006-07-12 | 2011-03-15 | 3M Innovative Properties Company | Substituted chiral fused [1,2] imidazo [4,5-c] ring compounds and methods |
| AU2007275815A1 (en) * | 2006-07-18 | 2008-01-24 | Wirra Ip Pty. Ltd. | Immune response modifier formulations |
| CA2659733A1 (en) * | 2006-07-31 | 2008-02-07 | 3M Innovative Properties Company | Sterilized topical compositions of 1-(2-methylpropyl)-1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine |
| US8178539B2 (en) * | 2006-09-06 | 2012-05-15 | 3M Innovative Properties Company | Substituted 3,4,6,7-tetrahydro-5H-1,2a,4a,8-tetraazacyclopenta[cd]phenalenes and methods |
| US20080149123A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-06-26 | Mckay William D | Particulate material dispensing hairbrush with combination bristles |
| CN101568351B (zh) * | 2006-12-22 | 2012-05-30 | 3M创新有限公司 | 控制释放的组合物和方法 |
| US20090018155A1 (en) * | 2007-02-08 | 2009-01-15 | Gregory Jefferson J | Methods of treating dermatological disorders and inducing interferon biosynthesis with shorter durations of imiquimod therapy |
| US20100160368A1 (en) | 2008-08-18 | 2010-06-24 | Gregory Jefferson J | Methods of Treating Dermatological Disorders and Inducing Interferon Biosynthesis With Shorter Durations of Imiquimod Therapy |
| EP2378876B1 (en) | 2008-12-19 | 2018-11-14 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Lower dosage strength imiquimod formulations and short dosing regimens for treating actinic keratosis |
| KR101856462B1 (ko) | 2009-03-25 | 2018-05-10 | 보드 오브 리전츠, 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 | 병원체에 대한 포유동물의 선천성 면역 저항성의 자극을 위한 조성물 |
| WO2010114898A1 (en) * | 2009-03-31 | 2010-10-07 | Arqule, Inc. | Substituted dipyrido-pyrimido-diazepine and benzo-pyrido-pyrimido compounds |
| US8511006B2 (en) * | 2009-07-02 | 2013-08-20 | Owens Corning Intellectual Capital, Llc | Building-integrated solar-panel roof element systems |
| PL2453747T3 (pl) | 2009-07-13 | 2018-02-28 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Preparaty imikwimodu o niższej mocy dawki i krótkie schematy dawkowania do leczenia brodawek narządów płciowych i okolic odbytu |
| US20110033515A1 (en) * | 2009-08-04 | 2011-02-10 | Rst Implanted Cell Technology | Tissue contacting material |
| CN102712640A (zh) * | 2010-01-12 | 2012-10-03 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 三环杂环化合物、其组合物和应用方法 |
| CA2803339C (en) | 2010-06-25 | 2023-06-13 | Michael T. Nordsiek | Combination therapy with cryosurgery and low dosage strength imiquimod to treat actinic keratosis |
| DK2606047T3 (en) | 2010-08-17 | 2017-03-27 | 3M Innovative Properties Co | COMPOSITIONS AND FORMULATIONS WITH LIPIDIZED IMMUNE RESPONSE-MODIFIING COMPOUND AND PROCEDURES THEREOF |
| BR112013031028A2 (pt) | 2011-06-03 | 2016-11-29 | 3M Innovative Properties Co | conectores heterobifuncionais com segmentos de polietileno glicol e conjugados de modificadores de resposta imunológica feitos a partir deles |
| EP3153180A1 (en) | 2011-06-03 | 2017-04-12 | 3M Innovative Properties Company | Heterobifunctional linkers with polyethylene glycol segments and immune response modifier conjugates made therefrom |
| US20130023736A1 (en) | 2011-07-21 | 2013-01-24 | Stanley Dale Harpstead | Systems for drug delivery and monitoring |
| US9492682B2 (en) | 2011-09-14 | 2016-11-15 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Combination therapy with low dosage strength imiquimod and photodynamic therapy to treat actinic keratosis |
| ES2727481T3 (es) | 2011-11-30 | 2019-10-16 | Sarepta Therapeutics Inc | Inclusión inducida de exón en atrofia muscular espinal |
| AU2013252785B2 (en) | 2012-04-27 | 2017-05-11 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Use of CpG oligonucleotides co-formulated with an antibiotic to accelarate wound healing |
| PL2844282T3 (pl) | 2012-05-04 | 2019-11-29 | Pfizer | Antygeny związane z gruczołem krokowym i schematy immunoterapii oparte na szczepionce |
| CN112587671A (zh) | 2012-07-18 | 2021-04-02 | 博笛生物科技有限公司 | 癌症的靶向免疫治疗 |
| PT2941233T (pt) | 2013-01-07 | 2020-11-13 | Univ Pennsylvania | Composições e métodos para tratar linfoma cutâneo de células t |
| EP3024476A1 (en) | 2013-07-26 | 2016-06-01 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of bacterial infections |
| MX2016005996A (es) | 2013-11-05 | 2016-08-11 | 3M Innovative Properties Co | Formulaciones de inyeccion con base en aceite de ajonjoli. |
| EP3083618B1 (en) | 2013-12-17 | 2018-02-21 | Pfizer Inc | Novel 3,4-disubstituted-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridines and 4,5-disubstituted-7h-pyrrolo[2,3-c]pyridazines as lrrk2 inhibitors |
| EP3092256B1 (en) | 2014-01-10 | 2022-05-18 | Birdie Biopharmaceuticals Inc. | Compounds and compositions for immunotherapy |
| DK4001311T3 (da) | 2014-07-09 | 2026-02-02 | Birdie Biopharmaceuticals Inc | Anti-pd-l1/pd-1-kombinationer til behandling af tumorer |
| CN112546230A (zh) | 2014-07-09 | 2021-03-26 | 博笛生物科技有限公司 | 用于治疗癌症的联合治疗组合物和联合治疗方法 |
| CN112546238A (zh) | 2014-09-01 | 2021-03-26 | 博笛生物科技有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-pd-l1结合物 |
| WO2016180852A1 (en) | 2015-05-12 | 2016-11-17 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for preparing antigen-specific t cells from an umbilical cord blood sample |
| WO2016187459A1 (en) | 2015-05-20 | 2016-11-24 | The Regents Of The University Of California | Method for generating human dendritic cells for immunotherapy |
| WO2017040234A1 (en) | 2015-08-31 | 2017-03-09 | 3M Innovative Properties Company | IMIDAZO[4,5-c] RING COMPOUNDS CONTAINING SUBSTITUTED GUANIDINE GROUPS |
| KR102685007B1 (ko) * | 2015-08-31 | 2024-07-12 | 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 | 구아니딘 치환된 이미다조[4,5-c] 고리 화합물 |
| RU2722149C1 (ru) * | 2015-09-14 | 2020-05-27 | Пфайзер Инк. | Новые производные имидазо[4,5-c] хинолинов и имидазо[4,5-c][1,5] нафтиридинов в качестве ингибиторов LRRK2 |
| WO2017059280A1 (en) | 2015-10-02 | 2017-04-06 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Novel pan-tam inhibitors and mer/axl dual inhibitors |
| CN106943597A (zh) | 2016-01-07 | 2017-07-14 | 博笛生物科技（北京）有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-egfr组合 |
| CN106943598A (zh) | 2016-01-07 | 2017-07-14 | 博笛生物科技（北京）有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-her2组合 |
| CN106943596A (zh) | 2016-01-07 | 2017-07-14 | 博笛生物科技（北京）有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-cd20组合 |
| JP6883806B2 (ja) * | 2016-03-09 | 2021-06-09 | 国立大学法人大阪大学 | 化合物、及びこれを含む有機半導体材料 |
| RU2761870C2 (ru) | 2016-05-16 | 2021-12-13 | Инфекшес Дизис Рисёрч Инститьют | Состав, содержащий агонист tlr, и способы применения |
| KR102483033B1 (ko) | 2016-05-16 | 2022-12-30 | 액세스 투 어드밴스드 헬스 인스티튜트 | 페길화된 리포솜 및 이의 용도 |
| EP3504215B1 (en) | 2016-08-26 | 2022-04-06 | 3M Innovative Properties Company | Fused [1,2]imidazo[4,5-c]ring compounds substituted with guanidino groups |
| FI3922279T3 (fi) | 2016-08-30 | 2025-02-04 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Lääkkeenantokoostumuksia ja niiden käyttötapoja |
| MX2019005502A (es) | 2016-11-09 | 2020-10-01 | Univ Texas | Metodos y composiciones para inmunomodulacion adaptativa. |
| CA3045310A1 (en) | 2016-12-14 | 2018-06-21 | Progenity, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a chemokine/chemokine receptor inhibitor |
| WO2018112223A1 (en) | 2016-12-14 | 2018-06-21 | Progenity Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a tlr modulator |
| WO2018112232A1 (en) | 2016-12-14 | 2018-06-21 | Progenity Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an il-12/il-23 inhibitor released using an ingestible device |
| CA3045666A1 (en) | 2016-12-14 | 2018-06-21 | Progenity, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a jak inhibitor and devices |
| US11523772B2 (en) | 2016-12-14 | 2022-12-13 | Biora Therapeutics, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immunosuppressant |
| EP3554345A1 (en) | 2016-12-14 | 2019-10-23 | Progenity, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a smad7 inhibitor |
| US10766896B2 (en) | 2017-03-01 | 2020-09-08 | 3M Innovative Properties Company | Imidazo[4,5-c] ring compounds containing guanidine substituted benzamide groups |
| CA3054156A1 (en) | 2017-03-30 | 2018-10-04 | Progenity Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with il-10 or an il-10 agonist |
| CN108794467A (zh) | 2017-04-27 | 2018-11-13 | 博笛生物科技有限公司 | 2-氨基-喹啉衍生物 |
| AR111760A1 (es) | 2017-05-19 | 2019-08-14 | Novartis Ag | Compuestos y composiciones para el tratamiento de tumores sólidos mediante administración intratumoral |
| FI3641771T3 (fi) | 2017-06-23 | 2026-08-11 | Birdie Biopharmaceuticals Inc | Farmaseuttisia koostumuksia |
| EP4257198A3 (en) | 2017-08-22 | 2023-10-18 | Dynavax Technologies Corporation | Alkyl chain modified imidazoquinoline derivatives as tlr7/8 agonists and uses thereof |
| US10722591B2 (en) | 2017-11-14 | 2020-07-28 | Dynavax Technologies Corporation | Cleavable conjugates of TLR7/8 agonist compounds, methods for preparation, and uses thereof |
| CA3086439A1 (en) | 2017-12-20 | 2019-06-27 | 3M Innovative Properties Company | Amide substitued imidazo[4,5-c]quinoline compounds with a branched chain linking group for use as an immune response modifier |
| WO2019166937A1 (en) | 2018-02-28 | 2019-09-06 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazo[4,5-c]quinoline compounds with an n-1 branched group |
| MX387358B (es) | 2018-02-28 | 2025-03-18 | Pfizer | Variantes de il-15 y usos de las mismas |
| AU2019274654B2 (en) | 2018-05-23 | 2023-07-20 | Pfizer Inc. | Antibodies specific for CD3 and uses thereof |
| US11525010B2 (en) | 2018-05-23 | 2022-12-13 | Pfizer Inc. | Antibodies specific for GUCY2c and uses thereof |
| EP3802536B1 (en) | 2018-05-24 | 2022-07-13 | 3M Innovative Properties Company | N-1 branched cycloalkyl substituted imidazo[4,5-c]quinoline compounds, compositions, and methods |
| EP3887369B1 (en) | 2018-11-26 | 2024-05-08 | Solventum Intellectual Properties Company | N-1 branched alkyl ether substituted imidazo[4,5-c]quinoline compounds, compositions, and methods |
| WO2020128893A1 (en) | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Pfizer Inc. | Combination treatments of cancer comprising a tlr agonist |
| CN113924297A (zh) | 2019-06-06 | 2022-01-11 | 3M创新有限公司 | N-1支链烷基取代的咪唑并[4,5-c]喹啉化合物、组合物和方法 |
| US20220194935A1 (en) | 2019-06-12 | 2022-06-23 | 3M Innovative Properties Company | Phenethyl substituted imidazo[4,5-c]quinoline compounds with an n-1 branched group |
| WO2021116420A1 (en) | 2019-12-13 | 2021-06-17 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Use of tlr7 and/or tlr8 agonists for the treatment of leptospirosis |
| JP7369297B2 (ja) | 2019-12-17 | 2023-10-25 | ファイザー・インク | Ｃｄ４７、ｐｄ－ｌ１に特異的な抗体、およびその使用 |
| WO2022009157A1 (en) | 2020-07-10 | 2022-01-13 | Novartis Ag | Lhc165 and spartalizumab combinations for treating solid tumors |
| MX2023000662A (es) | 2020-07-17 | 2023-02-27 | Pfizer | Anticuerpos terapeuticos y sus usos. |
| AU2024381207A1 (en) | 2023-11-17 | 2026-05-14 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Antineoplastic combinations |
Family Cites Families (100)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3314941A (en) | 1964-06-23 | 1967-04-18 | American Cyanamid Co | Novel substituted pyridodiazepins |
| US3764681A (en) * | 1970-07-08 | 1973-10-09 | Lilly Co Eli | Certain tetrazolo-(1,5-a) quinoline compounds as fungus control agents |
| US3917624A (en) | 1972-09-27 | 1975-11-04 | Pfizer | Process for producing 2-amino-nicotinonitrile intermediates |
| IL73534A (en) * | 1983-11-18 | 1990-12-23 | Riker Laboratories Inc | 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds |
| ZA848968B (en) | 1983-11-18 | 1986-06-25 | Riker Laboratories Inc | 1h-imidazo(4,5-c)quinolines and 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines |
| US5238944A (en) | 1988-12-15 | 1993-08-24 | Riker Laboratories, Inc. | Topical formulations and transdermal delivery systems containing 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine |
| US5756747A (en) | 1989-02-27 | 1998-05-26 | Riker Laboratories, Inc. | 1H-imidazo 4,5-c!quinolin-4-amines |
| US5037986A (en) | 1989-03-23 | 1991-08-06 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Olefinic 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
| US4929624A (en) | 1989-03-23 | 1990-05-29 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Olefinic 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines |
| NZ232740A (en) | 1989-04-20 | 1992-06-25 | Riker Laboratories Inc | Solution for parenteral administration comprising a 1h-imidazo(4,5-c) quinolin-4-amine derivative, an acid and a tonicity adjuster |
| US4988815A (en) | 1989-10-26 | 1991-01-29 | Riker Laboratories, Inc. | 3-Amino or 3-nitro quinoline compounds which are intermediates in preparing 1H-imidazo[4,5-c]quinolines |
| RO108347B1 (ro) * | 1989-10-30 | 1994-04-28 | Bellon Labor Sa Roger | DERIVATI DE BENZO-(b)-NAFTIRIDIN-1,8 SI PROCEDEU DE PREPARARE A ACESTORA |
| DK0553202T3 (da) | 1990-10-05 | 1995-07-03 | Minnesota Mining & Mfg | Fremgangsmåde til fremstilling af imidazo(4,5-c)quinolin-4-aminer |
| US5175296A (en) | 1991-03-01 | 1992-12-29 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines and processes for their preparation |
| US5389640A (en) * | 1991-03-01 | 1995-02-14 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
| US5268376A (en) | 1991-09-04 | 1993-12-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | 1-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
| US5378698A (en) * | 1991-10-21 | 1995-01-03 | Shionogi & Co., Ltd. | Benzothiazepine derivatives |
| US5266575A (en) | 1991-11-06 | 1993-11-30 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | 2-ethyl 1H-imidazo[4,5-ciquinolin-4-amines |
| IL105325A (en) | 1992-04-16 | 1996-11-14 | Minnesota Mining & Mfg | Immunogen/vaccine adjuvant composition |
| US5395937A (en) | 1993-01-29 | 1995-03-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for preparing quinoline amines |
| US5648516A (en) | 1994-07-20 | 1997-07-15 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Fused cycloalkylimidazopyridines |
| US5352784A (en) | 1993-07-15 | 1994-10-04 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Fused cycloalkylimidazopyridines |
| DK0708772T3 (da) | 1993-07-15 | 2000-09-18 | Minnesota Mining & Mfg | Imidazo[4,5,-c]pyridin-4-aminer |
| US5644063A (en) | 1994-09-08 | 1997-07-01 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Imidazo[4,5-c]pyridin-4-amine intermediates |
| US5482936A (en) | 1995-01-12 | 1996-01-09 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Imidazo[4,5-C]quinoline amines |
| US5585612A (en) | 1995-03-20 | 1996-12-17 | Harp Enterprises, Inc. | Method and apparatus for voting |
| JPH09208584A (ja) | 1996-01-29 | 1997-08-12 | Terumo Corp | アミド誘導体、およびそれを含有する医薬製剤、および合成中間体 |
| JPH09255926A (ja) | 1996-03-26 | 1997-09-30 | Diatex Co Ltd | 粘着テープ |
| US5741908A (en) | 1996-06-21 | 1998-04-21 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for reparing imidazoquinolinamines |
| US5693811A (en) | 1996-06-21 | 1997-12-02 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for preparing tetrahdroimidazoquinolinamines |
| JP4391592B2 (ja) | 1996-10-25 | 2009-12-24 | スリーエム カンパニー | Ｔｈ２介在性および関連疾患治療のための免疫応答修飾化合物 |
| ES2179254T3 (es) * | 1996-11-04 | 2003-01-16 | Bayer Cropscience Sa | 1-poliarilpirazoles plaguicidas. |
| US5939090A (en) | 1996-12-03 | 1999-08-17 | 3M Innovative Properties Company | Gel formulations for topical drug delivery |
| US6069149A (en) | 1997-01-09 | 2000-05-30 | Terumo Kabushiki Kaisha | Amide derivatives and intermediates for the synthesis thereof |
| UA67760C2 (uk) | 1997-12-11 | 2004-07-15 | Міннесота Майнінг Енд Мануфакчурінг Компані | Імідазонафтиридин та тетрагідроімідазонафтиридин, фармацевтична композиція, спосіб індукування біосинтезу цитокінів та спосіб лікування вірусної інфекції, проміжні сполуки |
| JPH11222432A (ja) | 1998-02-03 | 1999-08-17 | Terumo Corp | インターフェロンを誘起するアミド誘導体を含有する外用剤 |
| JPH11255926A (ja) | 1998-03-13 | 1999-09-21 | Toray Ind Inc | シリコーン成型品およびその製造方法 |
| US6110929A (en) | 1998-07-28 | 2000-08-29 | 3M Innovative Properties Company | Oxazolo, thiazolo and selenazolo [4,5-c]-quinolin-4-amines and analogs thereof |
| JP2000119271A (ja) | 1998-08-12 | 2000-04-25 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | １ｈ―イミダゾピリジン誘導体 |
| US6518280B2 (en) * | 1998-12-11 | 2003-02-11 | 3M Innovative Properties Company | Imidazonaphthyridines |
| PL349773A1 (en) | 1999-01-08 | 2002-09-09 | 3M Innovative Properties Co | Formulations comprising imiquimod or other immune response modifiers for treating mucosal conditions |
| US20020058674A1 (en) | 1999-01-08 | 2002-05-16 | Hedenstrom John C. | Systems and methods for treating a mucosal surface |
| US6545485B1 (en) * | 1999-01-21 | 2003-04-08 | Radar Engineers | Ultrasonic pinpointer for power system sources of interference |
| US6558951B1 (en) | 1999-02-11 | 2003-05-06 | 3M Innovative Properties Company | Maturation of dendritic cells with immune response modifying compounds |
| JP2000247884A (ja) | 1999-03-01 | 2000-09-12 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | アラキドン酸誘発皮膚疾患治療剤 |
| US6756382B2 (en) | 1999-06-10 | 2004-06-29 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazoquinolines |
| US6451810B1 (en) | 1999-06-10 | 2002-09-17 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazoquinolines |
| US6541485B1 (en) | 1999-06-10 | 2003-04-01 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinolines |
| US6573273B1 (en) | 1999-06-10 | 2003-06-03 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinolines |
| US6331539B1 (en) | 1999-06-10 | 2001-12-18 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
| US6660260B1 (en) * | 1999-09-21 | 2003-12-09 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Bioprosthetic heart valves |
| US6376669B1 (en) | 1999-11-05 | 2002-04-23 | 3M Innovative Properties Company | Dye labeled imidazoquinoline compounds |
| US6894060B2 (en) | 2000-03-30 | 2005-05-17 | 3M Innovative Properties Company | Method for the treatment of dermal lesions caused by envenomation |
| US20020055517A1 (en) | 2000-09-15 | 2002-05-09 | 3M Innovative Properties Company | Methods for delaying recurrence of herpes virus symptoms |
| JP2002145777A (ja) | 2000-11-06 | 2002-05-22 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | アラキドン酸誘発皮膚疾患治療剤 |
| US6525064B1 (en) | 2000-12-08 | 2003-02-25 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamido substituted imidazopyridines |
| US6677347B2 (en) * | 2000-12-08 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines |
| CA2430206A1 (en) | 2000-12-08 | 2002-06-13 | 3M Innovative Properties Company | Screening method for identifying compounds that selectively induce interferon alpha |
| US6660747B2 (en) * | 2000-12-08 | 2003-12-09 | 3M Innovative Properties Company | Amido ether substituted imidazoquinolines |
| US6664265B2 (en) * | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Amido ether substituted imidazoquinolines |
| US6667312B2 (en) * | 2000-12-08 | 2003-12-23 | 3M Innovative Properties Company | Thioether substituted imidazoquinolines |
| US6664264B2 (en) * | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Thioether substituted imidazoquinolines |
| US6677348B2 (en) * | 2000-12-08 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Aryl ether substituted imidazoquinolines |
| US6545017B1 (en) | 2000-12-08 | 2003-04-08 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazopyridines |
| UA74593C2 (en) | 2000-12-08 | 2006-01-16 | 3M Innovative Properties Co | Substituted imidazopyridines |
| UA74852C2 (en) | 2000-12-08 | 2006-02-15 | 3M Innovative Properties Co | Urea-substituted imidazoquinoline ethers |
| US6660735B2 (en) * | 2000-12-08 | 2003-12-09 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinoline ethers |
| US6664260B2 (en) * | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Heterocyclic ether substituted imidazoquinolines |
| US6545016B1 (en) | 2000-12-08 | 2003-04-08 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazopyridines |
| CA2449754A1 (en) | 2001-06-15 | 2002-12-27 | 3M Innovative Properties Company | Immune response modifiers for the treatment of periodontal disease |
| CA2458876A1 (en) | 2001-08-30 | 2003-03-13 | 3M Innovative Properties Company | Methods of maturing plasmacytoid dendritic cells using immune response modifier molecules |
| US6667347B2 (en) * | 2001-09-14 | 2003-12-23 | Chevron U.S.A. Inc. | Scrubbing CO2 from methane-containing gases using an aqueous stream |
| AU2002360278A1 (en) | 2001-10-12 | 2003-11-11 | Coley Pharmaceutical Gmbh | Methods and products for enhancing immune responses using imidazoquinoline compounds |
| DK1719511T3 (da) | 2001-11-16 | 2009-04-14 | Coley Pharm Group Inc | N-[4-(4-amino-2-ethyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)butyl]methansulfonamid, en farmaceutisk sammensætning omfattende samme, og anvendelse deraf |
| IL161786A0 (en) | 2001-11-29 | 2005-11-20 | 3M Innovative Properties Co | Pharmaceutical formulations comprising an immune |
| US6677349B1 (en) | 2001-12-21 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
| US7030129B2 (en) | 2002-02-22 | 2006-04-18 | 3M Innovative Properties Company | Method of reducing and treating UVB-induced immunosuppression |
| GB0211649D0 (en) | 2002-05-21 | 2002-07-03 | Novartis Ag | Organic compounds |
| WO2003101949A2 (en) | 2002-05-29 | 2003-12-11 | 3M Innovative Properties Company | Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines |
| WO2003103584A2 (en) | 2002-06-07 | 2003-12-18 | 3M Innovative Properties Company | Ether substituted imidazopyridines |
| WO2004032829A2 (en) | 2002-08-15 | 2004-04-22 | 3M Innovative Properties Company | Immunostimulatory compositions and methods of stimulating an immune response |
| US6818650B2 (en) | 2002-09-26 | 2004-11-16 | 3M Innovative Properties Company | 1H-imidazo dimers |
| WO2004046329A2 (en) * | 2002-11-14 | 2004-06-03 | Pintex Pharmaceuticals, Inc. | Levels of pin1 in normal and cancerous tissue |
| WO2004053057A2 (en) | 2002-12-11 | 2004-06-24 | 3M Innovative Properties Company | Gene expression systems and recombinant cell lines |
| AU2003287316A1 (en) | 2002-12-11 | 2004-06-30 | 3M Innovative Properties Company | Assays relating to toll-like receptor activity |
| JP2006513212A (ja) | 2002-12-20 | 2006-04-20 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | アリール／ヘタリール置換されたイミダゾキノリン |
| US7387271B2 (en) | 2002-12-30 | 2008-06-17 | 3M Innovative Properties Company | Immunostimulatory combinations |
| JP2006517974A (ja) | 2003-02-13 | 2006-08-03 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | Ｉｒｍ化合物およびトル様受容体８に関する方法および組成物 |
| EP1599726A4 (en) | 2003-02-27 | 2009-07-22 | 3M Innovative Properties Co | SELECTIVE MODULATION OF TLR-MEDIATED BIOLOGICAL ACTIVITY |
| WO2004078138A2 (en) | 2003-03-04 | 2004-09-16 | 3M Innovative Properties Company | Prophylactic treatment of uv-induced epidermal neoplasia |
| WO2004080398A2 (en) | 2003-03-07 | 2004-09-23 | 3M Innovative Properties Company | 1-amino 1h-imidazoquinolines |
| KR20050109562A (ko) | 2003-03-13 | 2005-11-21 | 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 | 피부의 질을 개선시키는 방법 |
| WO2004080293A2 (en) | 2003-03-13 | 2004-09-23 | 3M Innovative Properties Company | Methods for diagnosing skin lesions |
| AU2004220465A1 (en) | 2003-03-13 | 2004-09-23 | 3M Innovative Properties Company | Method of tattoo removal |
| US20040192585A1 (en) | 2003-03-25 | 2004-09-30 | 3M Innovative Properties Company | Treatment for basal cell carcinoma |
| EP1613956A2 (en) | 2003-03-25 | 2006-01-11 | 3M Innovative Properties Company | Selective activation of cellular activities mediated through a common toll-like receptor |
| AU2004229478B2 (en) | 2003-04-10 | 2009-12-24 | 3M Innovative Properties Company | Delivery of immune response modifier compounds |
| WO2004096144A2 (en) | 2003-04-28 | 2004-11-11 | 3M Innovative Properties Company | Compositions and methods for induction of opioid receptors |
| EP1667694B1 (en) | 2003-09-05 | 2010-04-28 | Anadys Pharmaceuticals, Inc. | Tlr7 ligands for the treatment of hepatitis c |
| KR20070107685A (ko) * | 2004-12-30 | 2007-11-07 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | １-(２-메틸프로필)-１Ｈ-이미다조[４,５-ｃ][１,５]나프티리딘-４-아민 에탄술포네이트 및１-(２-메틸프로필)-１Ｈ-이미다조[４,５-ｃ][１,５]나프티리딘-４-아민 메탄술포네이트 |
-
1998
- 1998-11-12 UA UA2000074070A patent/UA67760C2/uk unknown
- 1998-12-11 AT AT98963888T patent/ATE277046T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-12-11 SI SI9830868T patent/SI1512686T1/sl unknown
- 1998-12-11 IL IL13655698A patent/IL136556A0/xx active IP Right Grant
- 1998-12-11 DE DE69826518T patent/DE69826518T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-11 US US09/210,114 patent/US6194425B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-11 PT PT98963888T patent/PT1040112E/pt unknown
- 1998-12-11 DK DK04022441T patent/DK1512686T3/da active
- 1998-12-11 ES ES98963888T patent/ES2227902T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-11 EP EP98963888A patent/EP1040112B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-11 CA CA2311456A patent/CA2311456C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-11 AT AT04022440T patent/ATE333456T1/de active
- 1998-12-11 WO PCT/US1998/026473 patent/WO1999029693A1/en not_active Ceased
- 1998-12-11 PT PT04022440T patent/PT1512685E/pt unknown
- 1998-12-11 BR BR9814275-5A patent/BR9814275A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-12-11 RU RU2003126258/04A patent/RU2314307C2/ru active
- 1998-12-11 ES ES04022440T patent/ES2270249T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-11 RU RU2003126259/04A patent/RU2312867C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-11 RU RU2000114496/04A patent/RU2221798C2/ru active
- 1998-12-11 KR KR1020037016102A patent/KR100642702B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-11 CZ CZ2007-268A patent/CZ307184B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-11 SK SK835-2000A patent/SK285872B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-12-11 EE EEP200000349A patent/EE04314B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-11 SK SK5035-2007A patent/SK286304B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-12-11 AU AU19123/99A patent/AU753864B2/en not_active Ceased
- 1998-12-11 JP JP2000524286A patent/JP4283438B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-11 PT PT04022441T patent/PT1512686E/pt unknown
- 1998-12-11 ES ES04022441T patent/ES2273138T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-11 TR TR2000/01705T patent/TR200001705T2/xx unknown
- 1998-12-11 DE DE69835844T patent/DE69835844T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-11 AT AT04022441T patent/ATE338757T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-12-11 KR KR1020007006369A patent/KR100642703B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-11 HU HU0101155A patent/HUP0101155A3/hu unknown
- 1998-12-11 CN CNB988135639A patent/CN1154647C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-11 KR KR1020037016103A patent/KR100563175B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-11 NZ NZ504776A patent/NZ504776A/en unknown
- 1998-12-11 PL PL98341159A patent/PL193915B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-12-11 HR HR20000363A patent/HRP20000363B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-11 DE DE69835309T patent/DE69835309T2/de not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-05-24 NO NO20002663A patent/NO316687B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-06-05 IL IL136556A patent/IL136556A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-11-06 US US09/706,990 patent/US6514985B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-08-31 US US09/945,197 patent/US6624172B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-06-27 US US10/184,304 patent/US6638944B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-27 US US10/185,387 patent/US6693113B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-07 US US10/265,956 patent/US6699878B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-04-02 US US10/405,321 patent/US6747040B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-03 US US10/406,181 patent/US6797716B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-19 NO NO20035718A patent/NO328045B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-12-19 NO NO20035719A patent/NO20035719D0/no unknown
-
2004
- 2004-04-14 US US10/824,232 patent/US6894165B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-03 US US11/004,674 patent/US6949646B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-07-25 US US11/188,418 patent/US7038051B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-12-12 JP JP2005358302A patent/JP4203067B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-02-13 US US11/276,074 patent/US7335773B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-09-14 IL IL178091A patent/IL178091A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-09-14 IL IL178092A patent/IL178092A/en not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-03-28 US US11/692,701 patent/US20070167481A1/en not_active Abandoned
- 2007-07-11 JP JP2007181872A patent/JP2007262093A/ja not_active Withdrawn
- 2007-12-06 US US11/999,602 patent/US7678918B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-26 JP JP2007335120A patent/JP2008115190A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ307184B6 (cs) | 2-Methyl-1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naftyridin-4-amin a farmaceutická kompozice s jeho obsahem | |
| US6660747B2 (en) | Amido ether substituted imidazoquinolines | |
| EP1343784B1 (en) | UREA SUBSTITUTED IMIDAZOQUINOLINE ETHERS and pharmaceutical compositions comprising the same. | |
| US6664265B2 (en) | Amido ether substituted imidazoquinolines | |
| US7214675B2 (en) | Urea substituted imidazoquinoline ethers | |
| US20020107262A1 (en) | Substituted imidazopyridines | |
| AU2002232497A1 (en) | Urea substituted imidazoquinoline ethers | |
| AU2002232482A1 (en) | Amido ether substituted imidazoquinolines | |
| AU2002239517A1 (en) | Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines | |
| CZ20031593A3 (cs) | Substituované imidazopyridiny | |
| EP1512685B1 (en) | Imidazonaphthyridines and their use in inducing cytokine biosythesis | |
| HK1070655B (en) | Imidazonaphthyridines and their use in inducing cytokine biosythesis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 19981211 |