DD237657A1 - Verfahren zur herstellung von 3-cyan-6-methyl-2-(oxaalkylamino)-5-(pyrid-4-yl)-pyridinen - Google Patents
Verfahren zur herstellung von 3-cyan-6-methyl-2-(oxaalkylamino)-5-(pyrid-4-yl)-pyridinen Download PDFInfo
- Publication number
- DD237657A1 DD237657A1 DD27664185A DD27664185A DD237657A1 DD 237657 A1 DD237657 A1 DD 237657A1 DD 27664185 A DD27664185 A DD 27664185A DD 27664185 A DD27664185 A DD 27664185A DD 237657 A1 DD237657 A1 DD 237657A1
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- methyl
- pyrid
- cyano
- pyridines
- oxaalkylamino
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000005191 hydroxyalkylamino group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims abstract description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- -1 hydrogen halides Chemical class 0.000 claims description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 2
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005528 methosulfate group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 claims 1
- 230000003177 cardiotonic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000496 cardiotonic agent Substances 0.000 abstract 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 abstract 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GIBXLQVADBWCND-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-methyl-5-pyridin-4-ylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound CC1=NC(Cl)=C(C#N)C=C1C1=CC=NC=C1 GIBXLQVADBWCND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- MUEMRZQRGPTWBY-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-2-morpholin-4-yl-5-pyridin-4-ylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound N#CC=1C=C(C=2C=CN=CC=2)C(C)=NC=1N1CCOCC1 MUEMRZQRGPTWBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- 210000002837 heart atrium Anatomy 0.000 description 3
- 230000009090 positive inotropic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 3
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- CKFGINPQOCXMAZ-UHFFFAOYSA-N methanediol Chemical compound OCO CKFGINPQOCXMAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036581 peripheral resistance Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- KWFNMKXFFILFEL-WLHGVMLRSA-N (E)-but-2-enedioic acid 6-methyl-2-morpholin-4-yl-5-pyridin-4-ylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.N#CC=1C=C(C=2C=CN=CC=2)C(C)=NC=1N1CCOCC1 KWFNMKXFFILFEL-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 1-aminopropan-2-ol Chemical compound CC(O)CN HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMSBCMMFDIWJJF-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethylamino)-6-methyl-5-pyridin-4-ylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound CC1=NC(NCCO)=C(C#N)C=C1C1=CC=NC=C1 AMSBCMMFDIWJJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVIMXLUBAUPIDN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxypropylamino)-6-methyl-5-pyridin-4-ylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound C1=C(C#N)C(NCC(O)C)=NC(C)=C1C1=CC=NC=C1 RVIMXLUBAUPIDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCPPYYZHEYLCAG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxypropylamino)-6-methyl-5-pyridin-4-ylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound CC1=NC(NCCCO)=C(C#N)C=C1C1=CC=NC=C1 WCPPYYZHEYLCAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJEJMRKEAZEQLG-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(2-hydroxyethyl)amino]-6-methyl-5-pyridin-4-ylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound CC1=NC(N(CCO)CCO)=C(C#N)C=C1C1=CC=NC=C1 YJEJMRKEAZEQLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKAWYORPNLOIRQ-UHFFFAOYSA-N 5-pyridin-4-ylpyridine-3-carbonitrile Chemical class N#CC1=CN=CC(C=2C=CN=CC=2)=C1 MKAWYORPNLOIRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMVKROVBZFILBY-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-5-pyridin-4-ylpyridine-3-carbonitrile Chemical class CC1=NC=C(C#N)C=C1C1=CC=NC=C1 MMVKROVBZFILBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000002302 brachial artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- OJYGBLRPYBAHRT-IPQSZEQASA-N chloralose Chemical compound O1[C@H](C(Cl)(Cl)Cl)O[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]21 OJYGBLRPYBAHRT-IPQSZEQASA-N 0.000 description 1
- 229950009941 chloralose Drugs 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- PZRHRDRVRGEVNW-UHFFFAOYSA-N milrinone Chemical compound N1C(=O)C(C#N)=CC(C=2C=CN=CC=2)=C1C PZRHRDRVRGEVNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005195 morphine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- XELXKCKNPPSFNN-BJWPBXOKSA-N morphine hydrochloride trihydrate Chemical compound O.O.O.Cl.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O XELXKCKNPPSFNN-BJWPBXOKSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- RLZZZVKAURTHCP-UHFFFAOYSA-N phenanthrene-3,4-diol Chemical compound C1=CC=C2C3=C(O)C(O)=CC=C3C=CC2=C1 RLZZZVKAURTHCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- XMVJITFPVVRMHC-UHFFFAOYSA-N roxarsone Chemical group OC1=CC=C([As](O)(O)=O)C=C1[N+]([O-])=O XMVJITFPVVRMHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 3-Cyan-6-methyl-2-(oxaalkylamino)-5-(pyrid-4-yl)-pyridinen, wobei als Oxaalkylaminosubstituenten Hydroxyalkylamino, Bis-(hydroxyalkyl)-amino, Alkoxyalkylamino oder Morpholino in Frage kommen. Ziel der Erfindung ist es, biologisch aktive 3-Cyan-6-methyl-2-(oxaalkylamino)-5-(pyrid-4-yl)-pyridine herzustellen. Diese Aufgabe wird in der Weise geloest, dass 3-Cyan-2-halogen-6-methyl-5-(pyrid-4-yl)-pyridine mit durch OH- bzw.- Alkoxygruppen substituierten primaeren und sekundaeren Alkylaminen in organischen Loesungsmitteln umgesetzt werden. Die Verbindungen sind moegliche Kardiotonika und Vasodilatatoren. Anwendungsgebiet der Erfindung ist die pharmazeutische Industrie.
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 3-Cyan-6-methyl-2-(oxaalkylamino)-5-(pyrid-4-yl)-pyridinen der Formel I
in der X Hydroxyalkylamino, Bis-(hydroxyalkyl)-amino, Alkoxyalkylamino oder Morpholino bedeutet.
Die Verbindungen zeigen kardiotonische und vasodilatatorische Wirkungen. Die Erfindung ist in der pharmazeutischen Industrie anwendbar.
Einige 6-unsubstituierte und 6-alkylsubstituierte 2-Alkyl-amino-3-cyan-5-(pyrid-4-yl)-pyridine sind bekannt (G. Y. Lesher, Ch.J.Opalka, D.F.Page US-PS 4362734).
Beschrieben worden sind auch 6-unsubstituierte 3-Amino-(bzw. 3-Nitro- bzw. 3-Carbamido-)2-oxaalkylamino-5-(phyrid-4-yl)-pyridine(G.Y.Lesher, Ch.J.Opalka, D.F.Page, US-PS 4297360 und US-PS 4374141). Namentlich genannt, aber nicht charakterisiert, werden analoge 6-methyl-substituierte Pyridinderivate (G.A.Lesher, Ch.J.Opalka, D.F.Page, US-PS 4297360 und US-PS 4374141).
Die Darstellung erfolgt in der Regel durch Umsetzung entsprechender 2-Halogen-5-(pyrid-4-yl)-pyridine mit Aminen. Die kardiotonische Wirkung der aufgeführten Stoffe ist bekannt.
3-Cyan-6-methyl-2-(oxaalkylamino)-5-(pyrid-4-yl)-pyridine sind bisher nicht beschrieben worden.
Die erfindungsgemäß hergestellten 3-Cyan-6-methyl-2-(oxaalkylamino)-5-(pyrid-4-yl)-pyridine weisen gute kardiotonische und zusätzlich vasodilatatorische Eigenschaften auf, bei relativ geringer Beeinflussung der Herzfrequenz.
Die Erfindung stellt sich das Ziel, neue biologisch aktive 3-Cyan-6-methyl-5-(pyrid-4-yl)-pyridine herzustellen.
Darlegung des Wesens der Erfindung
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur Herstellung neuer 3-Cyan-5-(pyrid-4-yl)-pyridine zu entwickeln. Die Aufgabe wurde dadurch gelöst, daß 3-Cyan-6-methyl-2-(oxaalkylamino)-5-(pyrid-4-yl)-pyridine hergestellt werden. Erfindungsgemäß werden Verbindungen der Formel I hergestellt, indem man 3-Cyan-2-halogen-6-methyl-5-(pyrid-4-yl)-pyridine in organischen Lösungsmitteln unter Erwärmen mit Hydroxyalkylaminen, Bis-(hydroxyalkyl)-aminen, Alkoxyalkylaminen bzw. Morphol'rh umsetzt. Als organische Lösungsmittel können Alkohole, tertiäre Amine, Pyridin, Methylglykol, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Acetonitril oder auch entsprechende Lösungsmittelgemische eingesetzt werden.
Die 3-Cyan-methyl-2-(oxaalkylamino)-5-(pyrid-4-yl)-pyridine lassen sich mit organischen und anorganischen Säuren in Wasser oder organischen Lösungsmitteln in die entsprechenden Salze überführen. Die freien Basen und ihre Salze sind biologisch aktiv. Insbesondere wurden kardiotonische und vasodilatatorische Wirkungen gefunden. ' '
Beispielsweise zeigen die 3-Cyan-2-(hydroxy-alkylamino)-6-methyl-5-(pyrid-4-yl)-pyridine am isolierten spontanaktiven Vorhof des Meerschweinchens eine ausgeprägte und dosisabhängige positiv inotrope Wirkung. Gute positiv inotrope Wirkungen sowie eine Abnahme des peripheren Gesamtwiderstandes wurden auch nach i.v. Injektion am narkotisierten Hund gefunden. Die Erfindung soll anhand von Ausführungsbeispielen näher erläutert werden.
Beispiel 1 2-Chlor-3-cyan-6-methyl-5-(pyrid-4-yl)-pyridin
4g 3-Cyan-6-methyl-5-(pyrid-4-yl)-1,2-dihydro-pyrid-2-on werden mit 24ml POCL3 und 0,5ml Dimethylformamid 6 Stunden am Rückfluß gekocht. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wird die Reaktionslösung vorsichtig in 100 ml Eiswassergegossen, mit 6 N NH4OH neutralisiert, der ausfallende Feststoff abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Der Niederschlag wird wieder in verdünnter HCL gelöst, die Lösung in der Wärme mit Aktivkohle versetzt, filtriert, mit NH4OH neutralisiert, der ausfallende Niederschlag abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet
Ausbeute: 3,8g (87,5% der Theorie). Schmp.: 155-7°C.
Beispiel 2 3-Cyan-6-methyl-2-morpholino-5-(pyrid-4-yl)-pyridin
1 g 2-Chlor-3-cyan-6-methyl-5-(pyrid-4-yl)-pyridin werden mit 2 ml Morpholin und 1 ml Pyridin in 25ml Acetonitril 5 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach Einengen des Absatzes auf die Hälfte und Stehen in der Kälte wird abgesaugt, das Produkt in verdünnter HCL gelöst, die Lösung mit Aktivkohle versetzt, filtriert und mit NH4OH neutralisiert. Der ausfallende Niederschlag wird abgesaugt und aus Ethanol/Wasser umkristallisiert
Ausbeute: 0,7g (57,2% der Theorie). Schmp.: 169-710C.
Beispiel 3 3-Cyan-2-(2-hydroxy-ethylamino)-6-methyl-5-(pyrid-4-yl)-pyridin
1g 2-Chlor-3-cyan-6-methyl-5-(pyrid-4-yl)-pyridin werden mit 2ml 1-Amino-ethanol-(2) in 25ml Ethanol 5 Stunden am Rückfluß erhitzt. Es wird in der Wärme mit Aktivkohle versetzt, heiß filtriert, etwas eingeengt und in der Kälte stehengelassen. Der ausfallende Niederschlag wird abgesaugt
Ausbeute: 0,7g (62,9% der Theorie). Schmp.: 192-4°C.
Beispiel 4 3-Cyan-2-(3-hydroxy-propylamino)-6-methyl-5-(pyrid-4-yl)-pyridin
1g2-Chlor-3-cyan-6-methyl-5-(pyrid-4-yl)-pyridin werden mit 2ml 1-Amino-propanol-(3) und 1 ml Pyridin in 25ml Ethanol
5 Stunden am Rückfluß gekocht. Der Absatz wird im Vakuum eingeengt, der Rückstand in HCL gelöst, mit Aktivkohle versetzt, filtriert und mit NH4OH gefällt. Anschließend wird aus Ethanol/Wasser umkristallisiert und das Produkt bei 1100C getrocknet. Ausbeute: 0,65g (55,4%derTheorie). Schmp:: 122-4°C.
Beispiel 5 3-Cyan-2-(2-hydroxy-propylamino)-6-methyl-5-(pyrid-4-yl)-pyridin
1 g 2-Chlor-3-cyan-6-methyl-5-(pyrid-4-yl)-pyridin werden mit 2ml 1-Amino-propanol-(2) und 1ml Pyridin in 25ml Methylglykol
6 Stunden am Rückfluß gekocht. Es wird im Vakuum etwas eingeengt, mit Wasser versetzt und in der Kälte stehengelassen. Der ausfallende Niederschlag wird abgesaugt und aus iso-Propanol umkristallisiert.
Ausbeute: 0,8g (68,2% der Theorie). Schmp.: 178-810C.
Beispiel 6 2-[Bis-(2-hydroxyethyl)-amino]-3-cyan-6-methyi-5-(pyrid-4-yl)-pyridin
1 g 2-Chlor-3-cyan-6-methyl-5-(pyrid-4-yl)-pyridin werden mit 2ml Diethanolamin und 1 ml Pyridin in 25 ml iso-Propanol 5 Stunden am Rückfluß gekocht. Das iso-Propanol wird im Vakuum abrotiert, der Rückstand in 1 N HCL gelöst, mit Aktivkohle versetzt, filtriert und mit NH4OH gefällt. Anschließend wird aus Ethanol/Wasser umkristallisiert und bei 120°C getrocknet. Ausbeute: 0,85g (65,2% der Theorie). Schmp.: 133-6°C.
Beispiel 7 3-Cyan-6-methyl-2-morphoIino-5-(pyrid-4-yl)-pyridin-fumarat
280 mg 3-Cyan-6-methyl-2-morpholino-5-(pyrid-4-yl)-pyridin werden in der Wärme in 20 ml Ethanol gelöst und mit 116mg Fumarsäure in 10ml Ethanol versetzt. Nach Stehen über Nacht bei 6-100C wird abgesaugt. Ausbeute: 260mg (77% der Theorie). Schmp.: 179-8O0C.
Für die Versuche wurden männliche Meerschweinchen mit einer Körpermasse von 400-50Og verwendet.
Am isolierten, spontanaktiven Vorhof erfolgte nach einer 60 Min. währenden Adaptationszeit der Organpräparate in 30°C temperiertercarbogendurchperlterTyrodelösung (nach A.A.AIousi, A.E. Farah,G.Y. Lesher, C.J.Opalka: Circ. Res. 45,666 (1979)) die Untersuchung der Beeinflussung von Inotropie und Frequenz unter Einwirkung der 3-Cyan-6-methyl-2-(oxaalkylamino)-5-(pyrid-4-yl)-pyridine. Die Verbindungen zeigten eine deutliche und konzentrationsabhängige positiv inotrope Wirkung.
Beispielsweise zeigen die Verbindungen von Beispiel 3,4 und 5 30 % Steigerung der Inotropie bei Konzentrationen von 5,8 · 10~s, 9,1 10~5, bzw. 1,6-10~4mol/l.
Beispiel 9 Narkotisierter Hund i. v.
Die Untersuchungen wurden an Bastardhunden in Chloralose-Urethan-Narkose bei Prämedikation mit Morphinhydrochforid unter spontaner Atmung durchgeführt.
Der linksventrikuläre Druck wurde mittels Tipmanometer und der arterielle Druck wurde über Herzkatheter via A. brachialis gemessen (vgl. K. Femmer et al. ,Pharmazie 30,642(1975)). Unter dem Einfluß der 3-Cyan-6-methyl-2-oxaalkylamino-5-(pyrid-4-yl)-pyridine wurde eine dosisabhängige deutliche Steigerung der Kontraktionskraft des Herzens sowie eine signifikante Senkung des pheripheren Gesamtwiderstandes beobachtet.
So zeigt beispielsweise 3-Cyan-6-methyl-2-morpholino-5-(pyrid-4-yl)-pyridin bei einer Dosis von 6,1 · 10~6mol/kg eine 50%ige Steigerung des Kontraktilitätsparameters dp/dtmax sowie bei 2,1 · 10~6mol/kg eine 10%ige Senkung desdiastolischen Blutdruckes als relevantes Maß der Abnahme des peripheren Gesamtwiderstandes.
Claims (3)
- Erfindungsanspruch:1. Verfahren zur Herstellung von S-Cyan-e-methyl^-foxaalkylaminol-B-lpyrid-^yDpyridinen der Formel I, in derX Hydroxyalkylamino, Bis-(hydroxyalkyl)-amino, Alkoxyalkylamino oder Morpholino bedeutet und gegebenenfalls der entsprechenden pharmazeutischen Verabreichungsform, dadurch gekennzeichnet, daß 3-Cyan-2-halogen-6-methyl-5-(pyrid-4-yl)-pyridine mit den entsprechenden durch OH- bzw. Alkoxygruppen substituierten primären bzw. sekundären Alkylaminen umgesetzt werden und man die Verbindungen der Formel I gegebenenfalls mit entsprechenden pharmazeutischen Trägerstoffen vermischt.
- 2. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung von 3-Cyan-2-halogen-6-methyl-5-(pyrid-4-yl)-pyridinen mit Oxaalkylaminen in organischen Lösungsmitteln, vorzugsweise Pyridin, Alkoholen, Methylglykol, Dimethylformamid und Acetonitril bzw. Lösungsmittelgemischen vorgenommen wird.
- 3. Verfahren nach Punkt 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindungen der Formel I in Form pharmazeutisch verträglicher Salze, insbesondere Hydrogenhalogenide, Sulfate, Methosulfate, Acetate, Fumarate, Tartrate und Lactate hergestellt werden.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD27664185A DD237657A1 (de) | 1985-05-23 | 1985-05-23 | Verfahren zur herstellung von 3-cyan-6-methyl-2-(oxaalkylamino)-5-(pyrid-4-yl)-pyridinen |
| AT86104594T ATE77817T1 (de) | 1985-04-30 | 1986-04-04 | 3-cyan-pyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre pharmazeutische verwendung. |
| EP86104594A EP0200024B1 (de) | 1985-04-30 | 1986-04-04 | 3-Cyan-pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung |
| DE8686104594T DE3685840D1 (de) | 1985-04-30 | 1986-04-04 | 3-cyan-pyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre pharmazeutische verwendung. |
| HU861790A HU196059B (en) | 1985-04-30 | 1986-04-29 | Process for producing 3-cyano-pyridine derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components |
| JP61100804A JPS61254563A (ja) | 1985-04-30 | 1986-04-30 | 新規な３−シアン−ピリジン、その製造方法およびその薬学的応用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD27664185A DD237657A1 (de) | 1985-05-23 | 1985-05-23 | Verfahren zur herstellung von 3-cyan-6-methyl-2-(oxaalkylamino)-5-(pyrid-4-yl)-pyridinen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD237657A1 true DD237657A1 (de) | 1986-07-23 |
Family
ID=5568048
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD27664185A DD237657A1 (de) | 1985-04-30 | 1985-05-23 | Verfahren zur herstellung von 3-cyan-6-methyl-2-(oxaalkylamino)-5-(pyrid-4-yl)-pyridinen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD237657A1 (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0445553A1 (de) * | 1990-03-09 | 1991-09-11 | ARZNEIMITTELWERK DRESDEN GmbH | Kompaktes, kristallines 3-Cyan-2-morpholino-5(pyrid-4-yl)-pyridin hoher Schüttdichte und Verfahren zu seiner Herstellung |
-
1985
- 1985-05-23 DD DD27664185A patent/DD237657A1/de unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0445553A1 (de) * | 1990-03-09 | 1991-09-11 | ARZNEIMITTELWERK DRESDEN GmbH | Kompaktes, kristallines 3-Cyan-2-morpholino-5(pyrid-4-yl)-pyridin hoher Schüttdichte und Verfahren zu seiner Herstellung |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3011490C2 (de) | ||
| DD262026A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 4-substituierten 6-(pyrid-4-yl)-2,4-dihydro-1h-imidazo[4,5-b]pyrid-2-onen | |
| DE2513916A1 (de) | Substituierte benzamide | |
| DE2822544A1 (de) | Neue pharmazeutisch wirksame verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
| DE19608665A1 (de) | Neue Arylglycinamidderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| DE69219271T2 (de) | Acridinederivat als therapeutisches Mittel | |
| EP0200024A2 (de) | 3-Cyan-pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung | |
| DD262023A5 (de) | Verfahren zur herstellung von dihydropyridinen | |
| DE2407115B2 (de) | 2,6-Dimethyl-l,4-dihydropyridin-3carbonsäureamino-alkylesterderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung | |
| DD281596A5 (de) | Verfahren zur hersteung antiarrhytmischer mittel | |
| EP0180115A2 (de) | 1,2,4-Triazolo-carbamate und ihre Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
| DE2720545A1 (de) | Neue chinazolinderivate, ihre herstellung und pharmazeutische mittel | |
| DE2410938A1 (de) | Chinazolinderivate und diese enthaltende arzneimittel | |
| DD237657A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-cyan-6-methyl-2-(oxaalkylamino)-5-(pyrid-4-yl)-pyridinen | |
| DE2900288A1 (de) | Aminoderivate von pyrazol eckige klammer auf 1,5-a eckige klammer zu s-triazin, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| CH642367A5 (de) | Imidazo-isochinolin-dione. | |
| DD216018A5 (de) | Verfahren zur herstellung von chinazolin-herzstimulantien | |
| DE1938512B2 (de) | Aminopiperidinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und die Derivate enthaltende Arzneimittel | |
| DE2062055C3 (de) | Propanolamin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| DD236729A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-cyan-2 (oxaalkylamino)-5-cpyrid-4-yl)-pyridinen | |
| DE1226105B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 3,4-Dihydrochinazolon-(4)-derivaten | |
| DD237655A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-cyan-2-(oxaalkoxy)-5-(pyrid-4-yl)-pyridinen | |
| DD237656A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-acyloxyalkylamino- bzw. 2-acyloxyalkoxy-3-cyan-5(pyrid-4-yl)-pyridinen | |
| DE2732906C2 (de) | In 5-Stellung durch einen Aminoalkylrest substituierte Imidazo-isochinolin-dione, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
| DD254196A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-acyloxyalkylamino- bzw. 2-acyloxyalkoxy-3-cyan-6-methyl-5-(pyrid-4-yl)-pyridin |